Hormonas - farmacologia.hc.edu.uy · de temp 0,5 en la segunda parte del ciclo Progesterona....
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Hormonas Sexuales
0 Síntesis0 Receptores: citoplasma y núcleo (modificación de la
expresión génica)0 Funciones sexuales
EstrógenosHormona natural: 17 Beta estradiol
Esteroidea naturales equinosEsteres de estradiol (valerato) Estrógenos sintéticos (etinilestradiol)Estrógenos conjugados
Parches y gel
Vía oral
Metabolización hepática
Genitales Femeninos Proliferación de la mucosa uterina y vaginalAumento de la secreción del cuelloTurgencia de las mamasCaída de los estrog.: atrofia y necrosis de la mucosa
uterina que se desprende
Control del ciclo Reproductivo:Variaciones cíclicas estrogénicas:
Control del ciclo Reproductivo
Eje hipotálamo-hipofisario-gonadal
frecuencia pulsátil de GnRh inhibe secreción de Fsh y Lh ( feedback negativo)
pero el aumento progresivo de estradiol en fase folicular facilita la secreción GnRh para provocar secreción Lh (feed back positivo) a dosis fisiológicas
Dosis altas y mantenidas de estrogenos: inhiben secreción Fsh y Lh inhibiendo la ovulación
Dosis supra fisiológicas (ACO):•Reducen la tolerancia a la glucosa( sobretodo si páncreas menor capacidad de secretar insulina)•Aumenta TG•Favorece la retención de bilirrubina, se modifica la composición de la bilis( litiasis)•Incrementa eje renina angiotensinaaldosteron•Favorece sint de factores de la coagulación II, VII, IX, X •Disminuye actividad de antitrombina III
Efectos metabólicos
Efectos CardiovascularesDosis sustitutivas (hipogonadismo,posmenopausia) • aumentan HDL y TG • disminuyen LDL
Estudio WHI: sin embargo no protegen contra enfermedades cardiovasculares
•Aumentan prostaciclina y oxido nítrico en endotelio •Reducen producción de tromboxano A2 en las plaquetas•Bajan antitrombina III y elevan factores VII y X ( neutros en la coagulación)
estrógenos solos o con gestagenos
Efectos AdversosDosis: fisiológica sustitutiva supra fisiológica
Duración deltratamiento
Hombre o mujer
Efectos Adversos Nausea y vómitos: 10% ceden a 1-2 semanas Evito iniciando con pequeñas dosis
Hiperplasia endometrial (sin gestágenos) Acelera evolución de endometriosis o miomas
Tensión e hipersensibilidad mamaria
Aumenta riesgo de litiasis biliar
Efectos adversosCarcinogénesis:•Dietilestilbestrol : anomalía ap genitourinario en hijas mujeres
Contraindicados en neoplasia estrógenos dependientes ( mama y endometrio)
Riesgo cardiovascular: •La dosis actualmente utilizadas no agravan el riesgo de HTA•Aumentan riesgo de enfermedad tromboembolica•Estudios obs y animales : disminución del riesgo CV, pero en grandes ECC incluso ha aumentado (WHI: aumento ACV y TEP)
1° ECC doble ciego de TRHdifusión mediáticariesgos de cáncer de mama y el incremento de efectos coronarios alarma a nivel mundial.
Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal WomenPrincipal Results From the Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial
Moduladores de los receptores estrogénicos
Compuestos no esteroideos con afinidad por los receptores estrogenicos, como agonistas en algunos tejidos pero como antagonistas en otros
Inhibidores de la aromatasaAromatasa: complejo enzimático que transforma andrógenos en estradiol y estrona en ovario
Bloqueo completo de estrógenos
Inhibidores de la aromatasa
Inhibidores no esteroideos anastrazol
Cáncer de mama estrógenos dependientes (posmenopausia) •Eficacia Similar al tamoxifeno •menor riesgo de ca de endometrio y tromboflebitis •mayor riesgo de fracturas óseas
Útero estrogenizado: estimula actividad del endometrio secretor y lo vuelve receptivo de blastocito no estrogenizado: atrofia glandular, rechazara blastocito, descender la progesterona, se desprende la mucosa
Útero gestante: reduce contractilidad
secreción acuosa producida por estrógenos se transforma en secreción viscosa.
Impide cornificación cel que provocan los estrog
Aumenta la actividad de las cel ciliadas
SNC: modifica termorregulación aumento de temp 0,5 en la segunda parte del ciclo
Progesterona
Cambian su actividad gestagena, antiestrogenica y androgenicaGéstatenos Sintéticos
Antiestrog
Androg Antiandrog
glucocorticoidea Anti-mineralo corticoidea
Progesterona + - + débil +débil +
Ciproterona - - + - -
Drospirenona - - + - +
Gestodeno + + - - -
Levonorgestrel + + - - -
Noretisterona + + - - -
norgestrel + + - - -
Medroxiprogesterona: afinidad por receptor gestageno similar a la progesterona pero provoca mayor actividad progesteronica, actividad antiestrog sin actividad androg
Tibolona: efectos prog, estrog, androg
Gestodeno: el getsageno más potente, con poca act androg, sin act estrógeno con pequeña act antialdosteronica ( simil progset natural)
Drosperinona: mayor act antialdosteronica
Dienogest: actividad gestagena y antoandrogenica
Norgestrel: buena act gestagena y antiestrog pero tiene act androgenica
Desogestrel : poca act androgénica
Efectos Adversos
Acción androgénica:
• Acné• Hirsutismo• Aumento de peso• Retraso menstrual• Menor flujo menstrual• Disminución libido• Tendencia al sueño• Atrofia mucosa vaginal• candidiasis
Retrasos menstruales/ menor flujo menstrualDisminución libidosueño
Antagonistas de la progesterona
Mifepristona
1° fase del emb: abortiva efecto antiprogestagenico en endometrio ( necrosis temporal y facilita acción prostaglandinas)Fases tardías del embarazo: contracciones uterinas y expulsión de contenido
Usos:•Inducción de la menstruación• anticoncepción poscoito•Evacuación uterina HMR•Inducción de parto
Métodos anticonceptivos:0 Naturales: 0 Mecánicos de Barrera: preservativo0 Mecánicos no de barrera: DIU0 Hormonales: anticonceptivos orales parches hormonales hormonas parenterales DIU anticonceptivos de emergencia0 Quirúrgicos : ligadura tubaria, vasectomía
Eficacia anticonceptiva
Índice de Pearl:
Numero de embarazos accidentales ocurridos en un grupo de pacientes en porcentaje por año
Anticonceptivos hormonales
Sustancias de carácter hormonal o antihormonal que modifican: mecanismos de ovulación, fecundación , implantación del huevo, inhiben espermatogénesis, o
modifican actividad de los espermatozoides.
Formas de administración0 Orales:
Combinada: estrógenos + gestagenos
monofásico
bifásicos
trifásicos
Progestágeno
Anticoncepción de emergencia0 Parenterales0 DIU con hormonas, Anillo vaginal
ETINIESTRADIOL o MESTRANOL( similares potencias estrog)
Etinilestradiol:t max 1-2hs conjugación t en plasma 24 hs dosis menor 50microgrs (para reducir toxicidad) biod 20-65%, vida media de 13-27hsMestranol: es transformado a
etinilestradiol
19 NORDERIVADOS Con acción androgénica
variable
ACO combinadosEstrógenos + gestagenos
Monofásicos 2° GENERACION 50 microgr etinilestradiol + 250microgrs levonorgestrel NEOGYNON 20 “ + 100 “ APRIL FEMEXIN 30 150 MICRIGYNON
Trifasicos 2° GENERACION 30-40-30 etinilestradiol + 50-75-125 levonorgestrel TRIQUILAR
Monofásicos 3° GENERACION 15 microgrs etinilestradiol + 60 gestodeno SECRET 28 20 “ + 75 gestodeno MINIFEM FEMIANE 30 “ + 75 gestodeno EVACIN 20 “ + 150 desogestrel MERCILON
Monofasicos con Drosperinona 30 etiniestradiol + 3 miligr drosperinona DIVINA 21 YASMIN
Nuevos trifásicos valerato de estradiol + dienogest QLAIRA RUBI
Mecanismo de acción
0 Eficacia anticonceptiva: por su acción completa a todos los niveles: hipotálamo hipofisaria, ovario, tubo-endometrio-vaginal ( el grado con que cada una de estas se altera depende del preparado
Eje hipo-hipof : inhiben la secreción de gonadotrofinas
Estrógeno: inhibe liberación de FSH
(Suprimiendo el crecimiento y desarrollo folicular)
Estabiliza endometrioGestageno: suprime la secreción de Lh y su característico
pico a la mitad del ciclo impiden la ovulación
Engrosamiento de la mucosidad cervical
( perturba penetrabilidad y motilidad de los esperm)Se inhibe la secreción endógena de estradiol y progesteronaDesequilibrio hormonal:
altera endometrio atrofia glandular y reacción seudotemporal del estrom que impiden anidación
modifica motilidad de las trompas
Progestágenos solos0 Son eficaces pero bloquean la ovulación solamente en 60 – 80 % de los ciclos
0 Eficacia depende principalmente del espesamiento del moco cervical (disminuye penetración espermatozoides) y alt del endometrio ( alt implantación)
0 Dosis bajas minipildoras: inciden principalmente sobre el endometrio y las trompas sin inhibir la ovulación
0 Dosis altas como medroxiprogesterona en inyecciones de liberación prolongada reducen niveles de gonadotropinas y evitan sus picos
Efectos beneficiosos de los ACO0 Anticoncepción
0 regularizar las menstruaciones,0 mejoran dismenorrea,0 disminuye perdida menstrual 0 disminuye incidencia de adenomas benignos y de enf
fibroquistica de mama,0 reducen la incidencia de hiperplaisa endometrial,
protegen contra el cáncer de endometrio, 0 reducen la incidencia de quistes foliculares benignos y de
cáncer de ovario
Efectos adversosDosis supra fisiológicas:
numerosas modificaciones metabólicas, mayoría por los estrógenos:
0reducir al mínimo la dosis de estrógenos, 0analizar las condiciones fisiopat en la que el estrógeno presenta mayores riesgos, 0utilizar cada vez mas gestagenos sin actividad androgénica, incluso anti androgénicos
Efectos Adversos nauseas vómitos, cefaleas: los más frecuentes, luego tolerancia
Intolerancia hidratos de carbono Puede deberse a los gestagenos pero con las dosis actuales este riesgo casi no está presente
Desarrollo de tumores:
están contraindicados en caso de tumores dependientes de hormonas (no hay conclusiones de que ellos promuevan su aparición)
Alteración metabolismo lipídicoEstrógenos aumentan niveles de LDL
Litiasis Biliar
Efectos adversos: CardiovascularesTrombosis coronaria con IAM aumentan 2-3 veces el riesgo relativo, riesgo aumenta con: edad, tabaco, diabetes, hiperocolesterol no usar en >40 o >35 tabaquistas
Enfermedad trombo embolica venosa ( ha disminuido al disminuir la dosis de estro 15-45 por 100.000 mujeres al año en relación a las que no toman 5-10 por 100000)
Estrógenos: aumentan actividad de degradación y recambio matriz elástica vascular con perdida del tono vascular y aumento de la permeabilidad
endotelial. Esto facilita el acceso de sustancias promotoras del crecimiento en el espacio subendotelial con hiperplasia de la intima y del endotelio, con alteraciones del flujo venoso. Modificaciones en la hemostasis: activación moderada de la coagulación y reducción de la sensibilidad del sistema anticoagulante relacionado con la prot c activada
Efectos adversos: CardiovascularesAccidente Cerebro Vascular relación con la dosis de estrógenos y probablemente con la de gestageno
HTA
riesgo relativo de 2,6,
guarda relaciona con la dosis de gestagenos y el poder androgénico
el riesgo aumenta con la edad
aumenta la síntesis del sustrato angiotensinogeno
Interacciones FarmacológicasFármacos que aumentan su metabolismo:
rifampicina, fenobarbital, fenitoina cbz, Antibióticos: alteran flora intestinal repercutiendo sobre
metabolismo y recirculación enterohepatica, con disminución de las concentraciones
ACO Inhiben metabolismo: antidepresivos tricíclicos y diazepam
ACO con drospirenona pueden provocar hiperk si se asocian con IECA, espironolactona
Modificaciones metabólicas por ACO: pueden afectar anticoagulantes, hipoglicemiantes, antihta
Selección de un ACO:0 Edad de la paciente ( adolescente, perimenopausica)
0 Dosis de estrógenos: Comienzo con mínima dosis de esteroides con eficacia anticonceptiva (30-35 microgramos)
0 Contraindicaciones a los estrógenos: usar solo con progestágenos
0 Factores de Riesgo Cardiovasculares0 Fármacos que recibe la pacientes ( riesgo de interacciones)
0 Actividad androgénica del progestágeno