Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

download Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

of 28

Transcript of Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    1/28

    Hormon rasta i njegova

    zloupotreba u sportu

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    2/28

    Hormon rasta ilisomatotropin

    To je jednolanani polipeptid koji sesastoji od 191 aminokiseline.

    Lui se u hipofzi i glavna izoormahormona ima molekulsku masu 221k!a.

    "ije glikoliziran posjeduje #zavojni$e dva disulfdna mosta ipokazuje visoku honologiju sprolaktinom.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    3/28

    %truktura hormona rasta

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    4/28

    &egula$ija luenja

    'zluivanje hormona rasta regulirajusomatostatin i somatokrinin hormonihipotalamusa.

    %omatostatin koi luenje hormona rasta doksomatokrenin osloba(a hormon rasta.

    )ojaano luenje hormona rasta uzrokujuvanjski podra*aji npr. gladovanje

    hipoglikemija mi+ini rad trauma stres. Hormon rasta se lui naroito tokom sna

    naroito tokom etvrte i pete aze ne,&- sna.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    5/28

    %omatokrinin

    "aziva se jo+ i somatoliberin ili hormon kojiosloba(a hormon rasta /gro0th hormonereleasing hormone.

    To je peptidni hormon koji se sastoji od ##aminokiseline a nastaje u neuronim nu$leusar$uatus,a u hipotalamusu.

    "euroni na svojim krajevima izluuju

    somatokrinin u hipotalamus,hipofzni portalnikrovotok kojime se prenosi do prednjeg re*njahipofze gdje se ve*e na re$eptor za hormonkoji osloba(a hormon rasta.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    6/28

    %omatostatin

    %udjeluje u regula$iji luenja hormona rasta i uregula$iji probavnog sustava.

    %omatostatin ima dva aktivna oblika koji nastajurazliitim $ijepanjem iz preproteina jedan oblik sesastoji od 1# aminokiselina drugi oblik 23aminokiselina.

    %omatostatin u mozgu nastaje u neuronimaparaventrikularnih jezgara hipotalamusa kojiproji$iraju svoje nastavke do eminen$ije medijanegdje iz svojih krajeva otpu+taju somatostatin uhipotalamusno,hipofzni portalni krvotok.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    7/28

    &egula$ija luenja hormona rasta /4H

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    8/28

    5iziolo+ki eekti hormonarasta

    !irektni eekti ispoljavaju se vezivanjem zare$eptore koji se nalaze np. u adipo$itima+to dovodi do lipolize i sprjeavanja ulaska

    masti iz $irkula$ije u adipo$ite. 'ndirektni eekti ispoljavaju se

    posredstvom inzulinu,slinog aktora rasta1 /'45,1 koji lui jetra i druga tkiva kao

    odgovor na prisustvo hormona rasta. '45,1 je najvi*niji posrednik djelovanja

    hormona rasta.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    9/28

    6tje$aj na rast

    &ast je veoma kompleksan pro$es i zahtjevakoordiniranu ak$iju razliitih hormona.

    Hormon rasta stimulira sekre$iju '45,1 u jetri i

    drugim tkivima. '45,1 stimulira proliera$iju hondro$ita dok

    sam hormon rasta dovodi do pove7anedieren$ija$ije hondro$ita.

    '45,1 stimulira proliera$iju i dieren$ija$ijumioblasta stimulira preuzimanje aminokiselinai sintezu proteina u mi+i7ima i drugim tkivima.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    10/28

    6tje$aj 4H na rast kosti

    "ajbitniji eekat hormona rasta je promo$ijalongitudinalnog rasta dugih kostiju koja seuglavnom de+ava u djetinstvu mada jemogu7a i u kasnijoj dobi.

    o*e se spekulirati s tim da produ*en rastmo*e biti od koristi u planiranom bavljenjuodre(enim sportovima poput ko+arke ili skokau vis.

    'ako nema izravnih podataka o upotrebihormona rasta u djetinstvu i adoles$entnomdobu ipak treba raunati na ovakvu mogu7uzloupotrebu.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    11/28

    6tje$aj na metabolizam

    Hormon rasta ima jasno dokazanodjelovanje na metabolizam proteinaugljikohidrata i masti.

    6 pojedinim sluajevima su to izravnieekti samog hormina rasta dok su udrugim sluajevima ti eekti ostvareni

    posredstvom '45,1.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    12/28

    etabolizam proteina Hormon rasta u mnogim tkivima stimulira

    anabolizam proteina +to se ogleda kroz pove7anopreuzimanje aminokiselina pove7anu sintezu ismanjenu oksida$iju proteina.

    etabolizam masti Hormon rasta pobolj+ava iskori+tavanje masti

    stimulira razgradnju trigli$erida i oksida$iju uadipo$itima.

    etabolizam ugljikohidrata Hormon rasta ima anti,inzulinsko djelovanje zbog

    supresije sposobnosti inzulina da stimulirapreuzimanje glukoze u periernim tkivima iglukoneogenezu u jetri. "aoko paradoksalnoadministra$ija 4H stimulira sekre$iju inzulina i

    dovodi do hiperinzulinemije.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    13/28

    8a*nost utje$aja na metabolizamlipida u sportu

    na se da je 4H sna*an lipolitiki agens+to ga ini izuzetno po*eljnim u dopingu. To

    je naroito znaajno zbog mogu7eg

    pove7anja mi+ine mase na raunsmanjenja masnog tkiva.

    :vakvo djelovanje 4H je nedvojbenodokazano samo kod osoba koje inae pate

    od def$ita ovog hormona. 6pitno je njegovo djelovanje kod zdravih

    mladih dobro utreniranih osoba.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    14/28

    6tje$aj 4H na promet proteinami+i7nu masu i snagu

    6 mnogim studijama je dokazano anabolikodjelovanje 4H i to je najvjerovatnije glavni razlognjegove zloupotrebe u sportu.

    :sobe koje pate od def$ita 4h imaju smanjenu

    mi+i7nu masu i mi+i7nu snagu. !avanje rh4Hovakvim pa$iejntima znaajno pobolj+ava njihovoukupno stanje.

    ;od osoba koje pate od akromegalije pove7ana je

    mi+i7na amsa bez pove7anj njihove unk$ionalnosti. "ij apsolutno sigurno da 4H ima anaboliki eekt

    kod zdravih dobro utreniranih pojedina$a.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    15/28

    !jelovanje 4H na unk$iju sr$a iplu7a

    !avanje rh4H pa$ijentima koji pate od def$ita4H pobolj+ava njihovu plu7nu unk$ijupove7ava aerobni kapa$itet i kapa$itetvje*banja.

    "ema dokaza da rh4H ima iste eekte napa$ijente u intenzivnoj njezi.

    :sobama koje pate od def$ita 4H davanje rh4Hpove7ava maksimalni munitni volumen i masumiokarda.

    ;od osoba koje pate od akromegalije iste oveeekte izaziva smanjenje nivoa 4H.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    16/28

    "e*eljeni eekti hormonarasta

    :sobe koje zloupotrebljavaju rh4H koristedoze do 1< puta ve7e od terapijskih.

    )rodu*enje prstiju na rukama i nogama

    pove7anje orbite i rast eljusti. )ove7anje unutra+njih organa naroito

    kardiomegalija.

    Hipergliekmija hiperlipemija pove7ana

    rezisten$ija prema inzulinu dijabetes kodosoba koj pokazuju predispozi$iju.

    %lonovska ko*a.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    17/28

    loupotreba u sportu

    "aje+7i korisni$i su igrai amerikognogometa hrvai i bod=builderi.

    :sobe koje koriste anabolikesteroide obino zloupotrebljavaju irh4H.

    %portisti adolese$enten dobi navode

    da barem >? koristi rh4H a 2#>?anketiranih poznaje nekoga koji gazloupotrebljava.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    18/28

    @izarni sluajevi zloupotrebe

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    19/28

    Analitike pro$edure

    Tradi$ionalno se peptidni hormoniodre(uju imunokemijskimmetodama. ;ompetitivni imunoesej

    %endvi imunoesej

    )rema propisu BA!A,e koriste se

    razliiti testovi za skrining i potvrdu.Antitijela se moraju vezivati zarazliite epitope.

    ;oriste se jedino monoklonalna

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    20/28

    )roblemi vezani za detek$ijurh4H

    &ekombinantni hormon je identian poaminokiselinskom sastavu i fzikokemijskimsvojstvima glavnoj izoormi endogenog 4H.

    Hormon se normalno lui u impulsima kojisu indu$irani snom fzikim naporomhipoglikemijom i prisustvom nekihaminokiselina kao +to je arginin.

    )olu*ivot hormona u serumu je 1>,2 i #> ngCml.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    21/28

    !etek$ija zasnovana nabiomarkerima

    "ormalni ili rekombinantni hormon rasta dovode dopove7anja nivoa drugih hormona i aktora koji se u krvimogu odrediti primjenom imunoeseja. )ove7an nivo '45,1

    )ove7an nivo '45 vezuju7eg proteina D /'45@) D )ove7an nivo kiselolabilne podjedini$e '45,1C'45@) D ternarnog

    kompleksa /AL%

    5aktori koji reguliraju promet kolagena i kostiju ",terminalni propeptid tipa ''' kolagena /)''')

    ;olagen ' karboksiterminalni peptid /'ET) ;olagen ' karboksiterminalni propeptid /)'E)

    :steokal$in

    :vi biomarkeri imaju du*i polu*ivot od 4H i rh4H.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    22/28

    )''') i osteokal$in pokazuju nakon inji$iranja rh4Hdramatian porast serumske kon$entra$ije kojiperzistira i do 3# dana nakon pojedinne doze.

    8je*be izdr*ljivosti tako(er dovode do prolaznogporasta serumske kon$entra$ije ovih markera ali je toznaajno ni*e nego nakon primjene rh4H.

    'stovremeno odre(ivanje '45,1 i )''') omogu7ava

    pouzdano razlikovanje pojedina$a koji su bili tretiranihormonom rasta ak i nekoliko dana nakon prestankainji$iranja.

    !anas su uspostavljene reerentne vrijednosti

    pojedinih markera kod treniranih u odnosu na FobineGosobe.

    a sve reerentne vrijednosti ispitivanih markera kojesu utvr(ene vrsta imunoeseja kojim se odre(uju imapresudan znaaj.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    23/28

    !etek$ija zasnovana naizoormomama hormona

    Hormon rasta koji je normalnoprisutan u $irkula$iji se sastoji odrazliitog broja izoormi. !ominantno je prisutna izoorma od 22

    k!a mada postoje i izoorme od 2< k!ai manje.

    %ve ove orme se mogu javiti u oblikumonera homodimera ili heterodimera.

    &ekombinantni hormon rasta sejavlja iskljuivo u izoormi od 22 k!a.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    24/28

    "akon inji$iranja rh4H sekre$ijanormalnog hormona hipofze je

    smanjena kroz mehanizam negativnepovratne sprege.

    )osljedi$a toga je da se nakon

    inji$iranja rh4H pove7avakon$entra$ija izoorme koja imamolekulsku masu 22 k!a dok su sve

    ostale sni*ene. :vo se mo*e utvrditi primjenom

    spe$ifnih imunoeseja uglavnom

    sendvi tehnikom.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    25/28

    )rimijenjuju se istovremeno dvaimunoeseja FrekombinantniG i FhipofzniG.

    F&ekombinantni imunoesej dominantnodaje signal koji potjee od molekule h4Hsa masom 22 k!a dok se u Fhipofznomeseju antitijelo vezuje za +irok spektarizoormi hormona rasta.

    "akon davanja rekombinantnog hormonarasta rezultati koji se dobiju

    Frekombinantnim esejom 7e biti visokidok 7e rezultati dobiveni Fhipofznimesejom biti niski.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    26/28

    6 sluaju intenzivnog treninga lue se sveizoorme hormona pri emu je ona od 22

    k!a ne+to vi+e zastupljena. :va izoorma se iz $irkula$ije i gubi br*e od

    ostalih izoormi nakon prestanka treninga.

    :dnosi izme(u pojedinih izoormi kodprimjene rekombinantnog hormona sudrastino drugaiji u odnosu na vrijednostikoje se javljaju nakon intenzivnog treninga ili

    fzikog napora. Antitijela koja se upotrebljavaju u testu

    moraju biti standardizirana i mora bitiosigurano uredno snabdijevanje svim

    potrebnim reagensima

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    27/28

    )ozitivni sluajevi na prisustvo rh4H

    )rvi dokazano pozitivantest zloupotrebe rh4H jepotvr(en 19.

  • 7/23/2019 Hormon Rasta i Njegova Zloupotreba u Sportu

    28/28

    "ajnovije metode

    "a :limpijadi uLondonu 2