ESTROGENAsal : Ovarium

Testis Placenta Kortek Adrenal

Biosintesis : Kolesterol Androstenedion Testosteron Estron Estradiol Estriol

Estradiol : Potensi Estrogenik

Sekresi

Dietilstilbestrol : Sintetik (Tumbuh tumbuhan) Potensi kuat Inti Non Steroid

FAAL & FARMAKOLOGI : Pertumbuhan & Perkembangan alat kelamin Primer & Sekunder

Wanita

Siklus Haid Fase Follikuler / Proliferasi :

Proliferasi : Mukosa Vagina Mukosa Uterus

Sekret kelenjar Uterus Sekret kelenjar Servix

Mammae kencang & Penuh Haid : Dapat dibuat

Dosis besar tunggal Dosis kecil beberapa minggu

Dihentikan mendadak Perdarahan

Efek Umpan Balik ( - ) terhadap Hipitalamus & Hipofisis

Yaitu : Terhadap FSH & LH

Metabolisme : Anabolik Retensi Elektrolit, Air, Nitrogen & Elemen pembentuk

Protoplasma Glukosa & Lipid

KARSINOGENISITAS :Pada Mamalia menyebabkan Tumor

MEKANISME KERJA :Reseptor Estrogen berupa Protein di : Organ Reproduksi Wanita Kelenjar Mammae Hipotalamus

Hipofisis

Estrogen terikat dengan Reseptor Protein di Sitoplasma modifikasi Komplex Reseptor translokasi + EstrogenInti Sel Komplex + Kromatin

Memacu Sintesa RNA & DNA

FARMAKOKINETIK :Absorbsi di : Saluran Cerna

Mukosa Kulit

Per Os : Cepat & Lengkap

Metabolisme di Hepar Excresi Empedu Excresi di Urin sebagai Entero Hepatic

Estradiol Estron yang terconjugasi dengan Estriol As Glukuronat / Sulfat

EXCRESI ESTROGEN : Pertengahan Siklus : 25 - 100 mcg / hari

Fase Luteal : 10 – 80 mcg / hari Menopause : 5 – 10 mcg / hari Pria Dewasa : 2 – 25 mcg / hari Hamil Aterm : 30 mg / hari

ESO : Nausea – Vomiting – Anorexia Nyeri Mammae Oedema Perdarahan antar Haid Hiperpigmentasi

INDIKASI ESTROGEN :

1. Kontrasepsi2. Menopause3. Vaginitis Senilis4. Osteoporosis

Ethynil Estradiol : 15 mcg / hari

5. Ca Prostat Terapi Palliatif Dietil Stilbestrol ( Dosis Besar & Jangka Panjang )

Klorotianisen

ANTI ESTROGENYaitu senyawa yang dapat menghambat atau memodifkasi kerja Estrogen

Antagonis Kompetitif

Menghambat Sintesa Estrogen

Secara fisiologis kerjanya berlawanan dengan Estrogen ( Progestin & Androgen )

Preparat : KLOMIFEN &

TAMOKSIFEN

KLOMIFEN

Efek Estrogenik Anti Estrogen Pada Tikus, efek Estrogenik Anti Estrogenik Infertil pada

Tikus

Pada Manusia : Merangsang Ovulasi

Menghambat mekanisme umpan balik ( - ), FSH & LH

Dosis : 2 – 3 x 25 mg / hari Selama 2 – 3 minggu stop

Mulai minum di hari ke 5 Haid

ESO : Kista Ovarii Hot Flashes Gangguan Saluran Cerna Gangguan Penglihatan Nyeri Kepala Nyeri Kepala

Indikasi : Wanita Infertil Stein Leventhal Siklus Un Ovulatoir Pria Infertil Tx Palliatif Ca Mammae

Kontra Indikasi : Wanita Hamil Gangguan Fungsi Hati

TAMOKSIFEN

Untuk Terapi Pallatif Ca Mammae Kompetisi dengan Estradiol menduduki Reseptor Estrogen

Menghambat / megganggu pertumbuhan sel Tumoer yang tergantung Estrogen

Per Os : Absorbsinya baik T 1\2 : 7 – 8 jam Metabolisme di Hepar

Sirkulasi Entero Hepatik Excresi liwat Tinja

ESO : Nausea & Vomiting Hot Flushes Perdarahan per vaginam Sekret Vagina Pruritus Vulva

Dosis : 20 – 40 mg / hari2 x pemberian1 tablet : 10 mg

PROGESTERON

Yaitu Hormon alami utama dalam tubuh yang mempunyai Khas Progestogenik

DERIVAT PROGESTIN yaitu :Senyawa sintetik yang berefek Progestogenik / Androgenik / Estrogenik

Struktur Kimia Progestin merupakan modifikasi Testosteron tanpa Atom C-19

BIOSINTESIS & SEKRESIDisekresi oleh : Cortex Adrenal

Testis Placenta Corpus Luteum

pada Fase Luteal / Fase Sekretorik

Sekresinya dirangsang oleh LH

Kadar Puncak pada pertengahan Fase LutealKadar Rendah pada akhir Siklus Haid

Bila terjadi Konsepsi : Fertilisasi 7 hari Nidasi Perkembangan TrofoblastChorionic Gonadotropi Hormon ( CGH ) Sirkulasi Darah sampai Trimester I

FAAL & FARMAKOLOGI1. Tractus Gnitalis :

Progesteron Fase Luteal Endometrium dimana sekresi kelenjar Ensdocervix & lebih pekat

Akhir Fase Luteal Progesteron Haid

2. Kehamilan :Menghambat kontraksi Uterus Mempertahankan Kehamilan

3. Kelenjar Mammae :Merangsang Proliferasi Acini Mammae

Partus Estrogen & Progesteron Isapan Bayi Sekresi Prolactin

Lactasi ( + ) 4. Efek Termogenik : 10 F

FARMAKOKINETIKOral / Topikal : Absorbsi baikMetabolisme di Hepar in aktivasi ( Siklus Enterohepatik ) PregnanediolPer Os kurang efektif dibanding ParentralExcresi : Melalui Urin & Feces dalam

bentuk PregnandiolINDIKASI :1. Kontrasepsi2. Dismenorrhoe3. Endometriosis

Etynil Testosteron ( Danazol )400 – 800 mg / hari selama 4 – 6 bulan

4. Abortus HabitualisProgestin yang tidak Androgenik

5. Perdarahan Rahim FungsionalMedroxi Progesteron Acetat10 mg / hari selama 10 hari

6. Ca EndometriumMedroxi Progesteron Acetat200 – 400 mg / hari po atau400 – 1000 mg / minggu im

7. Amenorrhoe Sekundera. Progesteron 50 mg + im

Estradiol Benzoat 3 mg b. Etynil Estradiol 20 mg + po

Noretisteron Acetat 10 mg1 dd 1, 2 hari berturut – turut Perdarahan putus obat

Bila ( - ), Endometrium kurang berfungsi atau Hamil

KONTRASEPSI

DIFINISI :Usaha temporer / permanen untuk mencegah hamil bila dilakukan sanggama

CARA KONTASEPSI :1. Cara Umum2. Cara Tradisional3. Cara Modern : Hormon & IUD4. Cara Menetap ( Operasi )

KONTRASEPSI HORMON

ORAL : ( ada 4 tipe )

1. KombinasiTerdiri dari 21 – 22 Pil, Berisi Derivat Estrogen + Progesteron dosis kecil, dikemas untuk 1 siklus

2. SekuensialTerdiri dari 14 – 15 Pil,Hanya derivat Estrogen, 7 Pil berikut nya kombinasi Estrogen + Progesteron

3. MinipilTerdiri dari 21 – 22 Pil, Berisi Progesteron dosis kecil

4. Morning After Pil / Pil Paska SanggamaBerisi Di Ethyl Stilbestrol 25 mg2 dd 1 selama 5 hari, diminum dalam waktu 72 jam paska sanggama

KONTRASEPSI SUNTIKAN

Depo Medroxy Progesteron Acetat 50 mg + Estradiol Sipionat 5 mg tiap 4

minggu IM

Depo Medroxy Progesteron Acetat 150 mg IM, tiap 12 minggu

Nor Etindron Enantat 200 mg IM, tiap 8 minggu

SUSUK / IMPLANTBahan aktif : LEVONORGESTREL

1. Norplant – 6Bentuk seperti Kipas, panjangnya 34 mm, Ø 2,4 mm, berisi 36 mg Levonorgestrel / tube silastic Ditanam SC pada lengan kiri atas.Masa efektif untuk 5 tahun.

a. 3 – Ketodesogestrel 68 mg / tube silastic tunggal. Masa efektif untuk 3 tahun

MEKANISME KERJA KONTRASEPSI HORMON

Menghambat FSH + LH Ovulasi ( - ) Mengganggu keseimbangan Hormon

Nidasi ( - ) Mengganggu gerakan Tuba Mempengaruhi pH vagina & Konsistensi sekret Endocervix menjadi kental &

EFEK SAMPING KONTRASEPSI HORMON

Perdarahan spoting lebih panjang Amenorrhoe (tidak haid sama sekali) Gejala – gejala seperti Diabetes melitus Thromboemboli Obesitas Hypertensi Gangguan sekresi Hormon Endogen Gangguan siklus Haid Hyperpigmentasi Acne Varices Retensi air Oedema Gangguan koagulasi darah Cholesterol Nausea

Vomiting Pusing

KONTRA INDIKASI KONTRASEPSI HORMON Semua ESO Decompensatio cordis Gangguan fungsi Hepar Keganasan System Reproducsi & Mamma Wanita usia 40 – 45 tahun

40 tahun, sebaiknya Progesteron jangan Estrogen

45 tahun Gangguan metabolisme tubuh Wanita usia 19 – 35 tahun, dianjurkan :

Pil Oral Implant IUD Suntikan

Wanita usia 35 – 45 tahun, dianjurkan :

Operasi IUD Suntikan

Implant Wanita usia 50 tahun, dianjurkan :

Opperasi IUD

KONTRASEPSI NON HORMON

AKDR = IUD

CARA KERJA :1. Reaksi terhadap benda asing2. Meningkatkan motylitas Tuba3. Merubah selaput lendir Rahim

Penambahan logam Cu untuk meningkatkan efek. Masa aktif Cu : 2 - 3 tahun

Macam – macam IUD :

Lippes Loat Cu – T Cu – 7 Multi load

KONTRA INDIKASI IUD

KONTRA INDIKASI MUTLAK Hamil / duduga hamil Infeksi Pelvix akut / chronis Keganasan Cervix / Uterus

KONTRA INDIKASI RELATIF Dysmenorrhoe Menorrhagia , Metrorrhargia Kelainan Uterus /besar-bentuk-posisi Tumor Ovarium Riwayat infeksi Pelvix Riwayat Kehamilan Ectopic Cervisitis Berat / Stenosis Canalis Cervicis Uteri Penyakit Katub Jantung yang berat

INSULINInsulin adalah suatu Polypeptida dengan berat molekul ± 6000

Polypeptida ini terdiri dari 51 Asam amino tersusun dalam 2 rantai :Rantai A 21 aaRantai B 30 aa

Antara rantai A & B terdapat 2 jembatan Disulfida, yaitu A7 B7 A20 B19

Pada rantai A sendiri ada ikatan Disulfida antara aa6 aa11

Insulin disintesis oleh sel ß pulau Langerhans dalam bentuk ProInsulin

ProInsulin yaitu Polypeptida berbentuk rantai tunggal dengan 86 aa

ProInsulin disintesis dalam elemen Polyribosom Reticulum Endoplasmic sel ß Pancreas Komplek Golgi Insulin

SUMBER INSULIN :Sapi beda 3 aa dengan Insulin manusia, sehingga bersifat lebih

Antigenic

Babi beda 1 aa dengan Insulin manusia, kurang Antigenic

Human Insulin dihasilkan dari : Rekombinan DNA dari E coli

Aktifitas Insulin akan hilang dengan : 1. Esterifikasi gugus Carboxyl2. Oxidasi / Reduxi gugus Disulfida3. Perusakan oleh enzym Proteolytic :

Chemotripsin, Pepsin, Papain4. Modifikasi pada gugus Asam amino bebas / Hydroxyl Alifatic

STIMULASI SEKRESI INSULIN : Glukosa darah yang Growth Hormon, Asam amino, Asam lemak, Benda keton Hormon – hormon saluran cerna :

Secretin Gastrin Cholecystikinin Entero glukagon

Sulfonyl urea ß2 Adrenergic Cholinergic Stimulasi syaraf Vagal

YANG MENGHAMBAT SEKRESI INSULIN Rangsangan á2 Adrenergic Keadaan patologik ( Hypotermi, Hypoxia, Operasi, Luka bakar berat )

MEKANISME KERJA :Tempat Kerja : Permukaan luar membran sel

Ada beberapa teori :

1. Memudahkan penyerapan Glukosa dan Monosacharida lain oleh sel – sel jaringan : Jaringan otot Jaringan lemak Leucocyt Lensa mata Aquos humor HypophysisJaringan lain yang penyerapan Glukosanya tidak dipengaruhi oleh Insulin : Otak ( Kecuali Hypophysis Hypotalamus ) Tubuli Ren Mucosa usus Erythrocyt

2. Meningkatkan asupan K+, Mg²+, PO4³¯ kedalam sel3. Insulin menghambat enzym – enzym Gluconeogenesis4. Merangsang enzym – enzym Glicolysis5. Terhadap Metabolisme Lemak :

Insulin mengaktifkan Pyruvat dehydrogenase oxidasi Pyruvat

Berubah jadi lemakJadi Pyruvat tidak tersedia untuk GluconeogenesisInsulin menghambat LipaseLipase akan meningkatkan FFA dalam darah

6. Terhadap Metabolisme Protein :Merangsang penggabungan aa Protein Menghambat Proteolytic

METABLISME KH PADA PENDERITA DM

Glucosa darah

* Glycogen * Glucosa 6 P CO2

* Pintas HMP

Pyruvat * Asam amino

*Badan Keton * Acetyl Co A Co2 + H2O

* *

Asam Lemak Cholesterol Siklus TCA

* : Jalur yang dipengaruhi InsulinPENGATURAN GLUCOSA DALAM DARAH : Hati Glucostat Pancreas sel á & ß pulau Langerhans Kerja fisik

DEFISIENSI INSULIN, menyebabkan :1. Glucosa darah 2. Protein Glucosa Pengeluaran Amoniak ke dalam darah ( Azothemia

)

3. Lemak Glucosa Terbentuk benda – benda Keton Ketonaemia & Ketonuria Hypercholesterolaemia

4. Hyperglycaemia Glucosuria 3 PESO : Reaksi Hypoglycaemic Allergic Lypodystropia Gangguan penglihatan : Presbiopia Insulin resisten : Kebutuhan 200 U / hari tanpa komplikasi atau

Ketoasidosis N : 30 - 50 U

Macam resistensi terhadap Insulin : Acut : Adanya trauma, emosi, infeksi & Ketoasidosis Chronis : Adanya zat anti Insulin

Pada DM LipoatropicKebutuhan Insuln pada penderita DM umumnya ± 5 – 150 U / hariBesarnya dosis Insulin pada penderita DM, berbeda – beda tergantung dari : Aktifitas fisik Asupan kalori

Aktifitas Hormonal Ada tidaknya infeksi Resistensi InsulinINDIKASI INSULIN : DM Type Juvenil Coma Diabeticum Test Diagnostic / Insulin Toleran Test

Untuk melihat GH & ACTH dari Hypofisis anterior Anorexia Nervosa Schizophrenia

DIABETES MELITUS

Suatu keadaan yang timbul karena defisiensi Insulin relatif maupun absolut.

1. IDDM ( Insulin Dependen DM ) Gangguan produksi Insulin mutlak diperlukan Insulin Disebut juga Type Juvenile 20 tahun

2. NiDDM ( Non Insulin Dependen DM )Gangguan sekresi InsulinDewasa 30 tahun

PREPARAT : Oncet DurationKerja Cepat of Action of Action RI ( Regular Insulin ) 1 6Cristal Insulin 1 8Insulin Semi Lente 1 24

Kerja SedangNPH Insulin 2 24Insulin Lente 2 24Globin Zinc Insulin 2 – 4 16 – 24

Kerja LamaPZI ( Protamin Zinc Insulin ) 7 36Ultra Lente 7 36

ORAL ANTI DIABETIKA

I. Derivat SULFONILUREAII. Derivat BIGUANID

SULFONILUREA

Mekanisme kerja, semuanya sama Potensi & Farmakokinetik, berbeda

Farmakodinamik :Merangsang sekresi Insulin di Pancreas gula darah Syarat : Sel ß P Langerhans masih baikDosis tinggi : Sulfonilurea menghambat penghancuran Insulin oleh Hati

Farmakokinetik :P O absorbsi baik, tersebar ke cairan extra sel dan sebagian terikat pada protein plasma ( Albumin 70 – 90 % )

1. TOLBUTAMIDOncet cepat, kadar maximal dicapai dalam waktu 3 – 5 jam dan dalam darah terikat pada protein plasmaDi Hati menjadi Carboxy tolbutamidExcresi via Ginjal

2. ACETOHEXAMIDBiotransformasi cepat, T½ ½ - 2 jamDalam tubuh 1 - Hydroxy Hexamid

T½ 4 – 5 jam

Efek Hypoglicemic AcetohexamidExcresi via Empdu

3. TOLAZAMIDAbsorbsi lambat, T½ 7 jam

4. CHLORPROPAMIDAbsorbsi cepat, 70 – 80 % di meta bolisme dalam hati, T½ 36 jamExcresi via Ginjal Efek Hypoglicemic max dosis tunggal terjadi ± 10 jam setelah obat diberikan

5. GLIPIZID100 x lebih kuat dari TOLBUTAMIDAbsorbsi lengkap, cepat dimetabolisme dalam hati dan di Excresi via Ginjal

6. GLIBURID ( GLIBENCLAMID )200 x TOLBUTAMIDMetabolisme dalam Hati, 25 % metabolit di excresi via Urin, sisanya via Empedu Tinja

ESO SULFONILUREA :

TGI : Nausea Diare Hypersekresi Asam lambung

SSP : Bingung Vertigo Ataxia

Hematologic : Leucopenia Agranulocytosis

Gejala – gejala Hypothyroidisme Icterus Obstructivus

( akibat penggunaan CHLORPROPAMID )INDIKASI SULFONILUREA : Pada DM mature

!!! :Sulfonilurea tidak boleh diberikan sebagai obat tunggal pada : DM Juvenyl DM Berat, Kehamilan & Kead Gawat DM dengan kebutuhan Insulin yang tidak stabilPemakaian hati – hati pada : Gangguan Ginjal & Hepar Insuffisiensi Endocreen

Gizi buruk Alcoholisme acut Bersama Thiazid & obat - obat tertentu lainnya ( lihat interaksi )

INTERAKSI :Obat – obat yang dapat meningkatkan resiko Hypoglycemia sewaktu pemberian SULFONILUREA yaitu :

Insulin Fenformin Alcohol Sulfonamid Salycilat dosis besar Fenylbutazon Oxifenbutazon Probenezid Dikumarol Chloramphenicol Penghambat MAO Guanetidin Anabolic steroid Fenfluramin

Chlofibrat

Propranolol & penghambat Adrenoceptor ß akan menghambat : reaksi Tachycardia Berkeringat Tremorpada Hypoglycemia akibat Sulfonilurea & sebab – sebab lain sehingga Hypoglycemia memberat tanpa diketahui

BIGUANID FENFORMIN BUFORMIN METFORMIN

Bekerja langsung pada organ sasaran Tidak merangsang sekresi Insulin Efek Potensiasi dengan Insulin Merangsang Glycolysis Anaerob Glucosa masuk kedalam sel Tidak merangsang atau menghambat perubahan Glucosa

menjadi Lemak Pada penderita DM Gemuk Kurus

INDICASI :Pada DM Mature

KONTRA INDICASI : Gangguan Hati Berat Gangguan Ginjal dengan Uremia Penyakit Jantung Kongestiv Keadaan Gawat Kehamilan

INTOXICASI : Nausea Diare Kevap logamm Gangguan fungsi Ginjal & Cardiovasculer

Asam Lactat darah

Gangguan Keseimbangan Electrolit