Homocystein Neue Erkenntnisse zu den Folgen eines Mangels an Vitamin B6, B12 und Folsäure.
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Homocystein
Neue Erkenntnisse zu den Folgen eines Mangels an Vitamin B6, B12 und Folsäure
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Apothekerin Gabriele Walter, Nikolai-Apotheke Waldkirch11.06.2012
Was ist Homocsytein?
schwefelhaltige Aminosäure
kommt nicht in der Nahrung vor
wird ausschließlich im Eiweiß-Stoffwechsel aus der essentiellen Aminosäure „Methionin“ gebildet
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Methionin
Vitamin B12, Folsäure
Homocystein CysteinVitamin B6
Was ist Homocsytein?
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Risikofaktor Homocystein
Homocystein (HCY) ist ein Stoffwechselprodukt
für seinen Abbau sind Vitamin B12, B6 und Folsäure notwendig
Risikofaktor für Gefäßerkrankungen Altersdemenz Osteoporose Depression Augenerkrankungen
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Risikofaktor Homocystein
Homocystein ist dreimal gefährlicher als Cholesterin
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
Cholesterin Homocystein
erhöhte Blutfettwerte
Risiko
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Homocystein und Gefäßerkrankungen
HCY schädigt die Zellschicht in Arterien und Venen
arteriosklerotische Veränderungen („Gefäß-Narben“)
Gefäß-Ablagerungen können sich festsetzen
Blutfluss wird erschwert bzw ganz blockiert
Entstehung aggressiver Sauerstoffradikale
LDL-Cholesterin↑
HCY beeinflusst das Gerinnungssystem
Verklumpungsgefahr der Blutplättchen↑
Infarkt oder Embolierisiko ↑
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Folsäure-, Vitamin B6- und B12-Mangel
Ungenügender Homocysteinabbau
Anstieg des Homocystein - Blutspiegels
Erhöhtes Arteriosklerose - Risiko
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Meta-Analyse zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Homocystein
Auswertung von 21 Studien: Hohe Homocysteinwerte erhöhen das
Schlaganfallrisiko um ein Vierfaches
In 16 Studien wurde Homocystein gesenkt In 12 Studien mit Folat um 25% In 4 Studien mit Folsäure+Vit.B6+Vit.B12 um 30-60%
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Homocystein und Demenz
konkurriert mit erregenden Botenstoffen um Rezeptoren im Gehirn
unwiderrufliche Schädigung von Nervenzellen durch übermäßige Erregung
erhöhte Radikalbildung
neurotoxische Wirkung
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Homocystein und Osteoporose
Risikofaktor für osteoporotische Veränderungen: stimuliert die Osteoklastenaktivität („Knochenfresszellen“)
Knochenabbau reduziert die Festigkeit des Knochens Abnahme des Knochenbildungsparameters „Osteocalcin“
Japanische Studie: Patienten mit niedriger Knochendicht wurden über 2 Jahre mit
Folsäure und Vitamin B12 behandelt Ergebnis:
massive Senkung der Oberschenkelhalsfraktur-Rate um 75% ähnliche Ergebnisse für Frakturen allgemein
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B-Vitamin Supplementation kann das Frakturrisiko um bis zu 75% senken
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Homocystein und Depression
niedriger Folsäurestatus im Blut: erhöhte Wahrscheinlichkeit an einer Depression zu
erkranken verminderte Serotonin- und Neurotransmitterspiegel vermindertes Ansprechen auf Antidepressiva
Ergebnisse aus 6 Studien: 200 - 500µg Folsäure/d + Kontrollgruppen ohne Folsäure Verbesserungen bei Patienten mit Folsäuresubstitution
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Homocystein und Augenerkrankungen
Verdacht, dass zu hohe Homocysteinwerte mitverantwortlich für Augenleiden sind: AMD Netzhautgefäßverschlüsse
Rund 92% der Patienten, die wegen eines Glaukoms zum Augenarzt gehen, haben zu hohe Homocysteinwerte
Genaue Bedeutung von Homocystein als Risikofaktor muß aber erst durch weitere Studien erforscht werden
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Vitamin B12 „Cobalamin“ Essentielles Vitamin Enthalten in tierischen
Produkten: Leber, Fisch, Eier, Milch
Rein vegetarische Kost ist nahezu frei von Vitamin B12
Dosisempfehlung bei Homocysteinurie: initial 1000µg i.m. dann 100-1000µg/d p.o. Personen > 60 Jahre:
alle 3-6 Monate 1000-1500µg i.m.oder i.v.
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Aufgaben von Vitamin B12
Folsäurestoffwechsel
(Blutbildung) Synthese von Lecithin
(Nervenhüllen) Abbau von Homocystein
(Risikofaktor für Arteriosklerose)
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Wozu führt ein Vitamin B12-Mangel?
Gastrointestinale Störung Störungen in der Blutbildung Müdigkeit, Leistungsschwäche Störungen der Hirnleistung Niedrige Spiegel bei Alzheimer-Patienten
gefunden Polyneuropathie Ausfall von Muskelreflexen
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Besonderheiten im Alter
Die Speicherkapazität der Leber für Vitamin B12 nimmt im Alter ab
Bei jüngeren Menschen Reservekapazität ca. 5 Jahre
Bei älteren Menschen nur ca. 1 Jahr
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Besonderheiten im Alter
Bei bis zu 30% der älteren Menschen wurde eine atrophische Gastritis festgestellt.
Vitamin B12 wird wegen der verringerten Magensäure vermindert von den Essensproteinen abgespalten.
Die Magenschleimhaut bildet weniger Intrinsic Factor.
Vitamin B12-Mangel
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Wie kommt es zu einem Vitamin B12 – Mangel?
Diätischer Mangel – Vegetarier/Veganer Mangel an Intrinsic Faktor
Magenentfernung Magenschleimhautentzündung
Gestörte Aufnahme Entzündliche Darmerkrankungen Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse Zöliakie Bakterielle Darmbesiedelung
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Wie kommt es zu einem Vitamin B12 – Mangel?
Gestörte Aufnahme durch Medikamente Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Pantoprazol) Colchicin (Gichtmittel) Lipidsenker Antibiotika Metformin nichtsteroidalen Antirheumatika
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Vitamin B12 – Protonenpumpenhemmer
Omeprazol und Pantoprazol-Einnahme führen zu einer verminderten Ausschüttung von Intrinsic-Faktor erhöhter Magen-pH-Wert
Vit. B12 (und Folsäure) Aufnahme sinkt Es kann zu Vit.B12-Mangel kommen
Unter Langzeittherapie sollte Vit. B12 und Folsäure supplementiert werden
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Vitamin B12 - Metformin
Vit.B12 wird als Komplex mit Intrinsic-Faktor im Dünndarm aufgenommen
Diese Aufnahme wird durch Metformin gestört Vit.B12-Serumspiegel sinkt Auch Folsäurestatus kann durch Metformin
beeinträchtigt werden
Unter Langzeittherapie mit Metformin sollten Vitamin B12, Folsäure und Vit.B6 substituiert werden
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Folsäure
Essentielles Vitamin In geringen Mengen
enthalten in Weizenkeimen, Spinat, Eigelb, Rinderleber, Broccoli…
Dosisempfehlung:
0,4 – 0,8 mg/d
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Aufgaben von Folsäure
Zellneubildung Zellteilung Blutzellbildung im Knochenmark Homocystein-Entgiftung Aufbau der DNA
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Wozu führt ein Vitamin Folsäure - Mangel?
Neuropsychiatrische Störung Blutarmut Ulcera der Schleimhäute Atheriosklerose
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Wie kommt es zu einem Folsäure – Mangel?
unzureichende Nahrungszufuhr chronischer Alkoholismus, Rauchen gestörte Aufnahme durch:
chronisch-entzündliche Darmerkrankung (z.B. Morbus Crohn)
Darmstenosen Diarrhoe Zöliakie
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Wie kommt es zu einem Folsäure – Mangel?
Erhöhter Bedarf bei: Schwangerschaft, Frühgeburt Wachstum Infekten MTHF-Reduktase-Mutation (Folsäure kann nicht in die Wirkform
umgewandelt werden) Erkrankungen:
AIDS/HIV Hämolytische Anämien Schilddrüsenüberfunktion Niereninsuffizienz Krebs Rheuma
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Wie kommt es zu einem Folsäure – Mangel?
Gestörte Aufnahme durch Medikamente: NSAID (z.B. ASS, Ibuprofen) Antibiotika Antiepileptika (z.B. Carbamazepin, Valproinsäure) Furosemid Metformin orale Kontrazeptiva
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Folsäure und Antiepileptika
Antiepileptika stören die Folsäureaufnahme
Folsäuresubstitution wird während einer Therapie mit Antiepileptika empfohlen
ABER: bei Dosen über 1mg/d kann die antiepileptische Wirkung abgeschwächt werden
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Vitamin B6
Pyridoxin Enthalten in fast allen
Produkten tierischer und pflanzlicher Herkunft, z.B. Walnüsse, Weizenkleie, Bierhefe, Schweineleber, Linsen…
Dosisempfehlung bei Homocysteinurie: 200-1200 mg/d
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Aufgaben von Vitamin B6
Als Coenzym an über 100 enzymatischen Reaktionen beteiligt, v.a. im Aminosäure- und Proteinstoffwechsel
Produktion von Neurotransmittern (Serotonin, Dopamin) Immunsystem: Produktion von Fress- und Killerzellen
sowie von Antikörpern Kollagensynthese Blutbildung: Eisenverwertung, Sauerstofftransport Entgiftung von Homocystein CAVE: kann die Anti-Parkinsonwirkung von Levodopa
verringern!
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Wozu führt ein Vitamin B6 - Mangel?
erhöhte Reizbarkeit, depressive Verstimmung, Schlaflosigkeit
Homocysteinämie, Arteriosklerose gerötete, schuppige Haut Immundepression Muskelschwäche Neuropathie Hirnstoffwechselstörung, Störung im Neurotransmitter-
Stoffwechsel
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Wie kommt es zu einem Vitamin B6 – Mangel?
unzureichende Nahrungszufuhr
Erhöhter Bedarf :WachstumSchwangerschaftAlter
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Wie kommt es zu einem Vitamin B6 – Mangel?
Erkrankungen:AIDS/HIVAsthma bronchialeDiabetes mellitusKrebsNiereninsuffizienz…
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Wie kommt es zu einem Folsäure – Mangel?
Interaktionen mit Medikamenten: gestörte Aufnahme durch
Antazida Zytostatika…
erhöhte renale Ausscheidung durch Azathioprin Corticoide Diuretika…
gestörte Aktivierung Theophyllin
erhöhter Bedarf bei oralen Kontrazeptiva…
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Spezielle Interaktionen
Vitamin B6 und Antiepileptika Vitamin B6 kann in hohen Dosen (>100mg/d) zu
einem Abfall der Wirkspiegel führen Anfallshäufigkeit ↑
Vitamin B6 und Levodopa beschleunigt den Abbau von Levodopa zu Dopamin
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Normwerte
Homocystein-Plasmaspiegel: normal: nüchtern zwischen 6 - 9 µmol/l Homocysteinämie
mild: 10 – 25 µmol/l moderat: 25 - 50 µmol/l schwer: 50 - 500 µmol/l
Erhöhung des Homocysteinspiegels um 5 µmol/l steigert das artherothrombotische Risiko für Frauen 1,8- und für Männer 1,6-fach
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Fazit: 10 Gründe, den Homocysteinwert zu senken
1. Antioxidation und Anti-Aging: Freie Radikale schädigen den Körper Homocystein erhöht die Oxidation
2. Arterien: Homocystein verwandelt Cholesterol zu dem
gefährlichen LDL-Lipoprotein Homocystein verringert die Flexibilität der Gefäße
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10 Gründe, den Homocysteinwert zu senken
3. Immunsystem Effektivität hängt von Konzentration der Antioxidatien ab Glutathion ist wichtigstes Antioxidants, dass aus
Homocysteinabbau entsteht
Je weniger Homocystein desto mehr Glutathion
4. Gehirnfunktion und IQ Dopamin & Serotonin halten uns wach, konzentriert,
belastungsfähig und lebensfroh Für ihre Bildung sind Vitamin B6, B12 und Folsäure essentiell
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10 Gründe, den Homocysteinwert zu senken
5. Schmerzen, Entzündung, Blutverklumpung Auslöser für Entzündungen sind Stoffe, die aus Arachidonsäure
gebildet werden Erhöhtes Homocystein steigert die Bildung von Arachidonsäure
vermehrt Entzündungen
6. Anfälligkeit für Tumore hoher Homocysteingehalt niedriger Glutathiongehalt Entartete Zellen werden schlechter regeneriert Entstehung von Tumoren wird gefördert
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Apothekerin Gabriele Walter, Nikolai-Apotheke Waldkirch11.06.2012
10 Gründe, den Homocysteinwert zu senken
7. Entgiftung Glutathion ist wichtig für die Leber Die Leber entgiftet Alkohol, Nikotin, Allergene, Viren,
chemische Stoffe
8. Hormonbalance Zusammenhang von zu hohem Homocysteinspiegel und
Östrogenmangel
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Apothekerin Gabriele Walter, Nikolai-Apotheke Waldkirch11.06.2012
10 Gründe, den Homocysteinwert zu senken
9. S-Adenosyl-Methionin (SAMe) versorgt Gehirn mit Methylgruppen Reguliert die Psyche und wirkt stimmungsaufhellend, entgiftend,
schmerz- und entzündungshemmend Je niedriger der Homocysteinwert, desto mehr SAMe wird
produziert
10. Augenschutz In Studien konnten Zusammenhänge zwischen Folsäure, Vitamin
B12 und verschiedenen Augenerkrankungen gezeigt werden
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Apothekerin Gabriele Walter, Nikolai-Apotheke Waldkirch11.06.2012
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