HIV and Aging, 2nd Conference, Baltimore, 2011, par Dr Patrice Junod, Clinique médicale l’Actuel
-
Upload
virochannel -
Category
Health & Medicine
-
view
173 -
download
0
description
Transcript of HIV and Aging, 2nd Conference, Baltimore, 2011, par Dr Patrice Junod, Clinique médicale l’Actuel
HIV and Aging 2nd Conference, Bal5more
Patrice Junod, MD Clinique médicale l’Actuel
VIH et vieillissement
• En 2015 plus de 50% des pa@ents VIH+ seront âgés de plus de 50 ans aux États-‐Unis
• 75% VIH + > 50 ans meurent de causes non reliées au VIH • Incidence plus élevée de comorbidités non liées au SIDA:
cardiaque, rénale, osseuse , hépa@ques, troubles neurocogni@fs, hypogonadisme
• Plusieurs facteurs peuvent être responsables: inflamma@on chronique, ac@va@on immunitaire, sénescence immunitaire, ARV, autres infec@ons, tabagisme
• Existe-‐t-‐il une différence entre vieillir avec le VIH vs. être infecté par le VIH a un âge plus avancé ?
Diaposi@ve préparée pour viroXchange.
Appari1on précoce de comorbidités associées au vieillissement. Être vieux à > 50 ans ?
HIV + HIV -‐
10–15 ans
Incide
nce
Présenté par J. Capeau à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Conséquences des dommages à l’ADN
Stress
Transcrip1on Blocage de l’erreur
Réplica1on Blocage de l’erreur
Instabilité géné@que Dysfonc@onnement cellulaire
Mort de cellules
Cancer Neurodégénérescence
Vieillissement
Présenté par D. Wilson à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Endogène Exogène
Lésion à l’ADN
Non réparé
Hypothèse pour le vieillissement prématuré dans le VIH : La progeria (syndrome géné1que)
• Théorie mitochondriale du vieillissement: -‐ Dommage faits aux mitochondries par la toxicité des ARV, effet direct des virus (VIH, CMV…) -‐ Cause une dysfonc@on mitochondriale qui conduit à une dysfonc@on cellulaire et à un vieillissement de cege cellule -‐ Cela peut toucher différentes lignées cellulaires : cardiaques, rénales, osseuses, neuronales
Présenté par D. Wilson à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Hypothèse pour le vieillissement prématuré dans le VIH : Dynamique leucocyte/télomère et
vieillissement • Importance des télomères • Télomères raccourcissent avec le temps : débute à l’âge de 20 ans
• Télomères plus courts associés avec diabète, athérosclérose, hypertension, démence … et avec une diminu@on de la survie
• Femmes ont des télomères plus longs que les hommes
• Traitements avec INTI semblent raccourcir les télomères MAIS télomères plus courts pourraient être une protec@on contre le cancer
Présenté par A. Aviv à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Longueur des télomères dans les leucocytes chez des enfants infectés par le VIH ou exposés mais non
infectés : Télomères plus courts chez individus avec virémie non contrôlée
Aucune différence de longueur des télomères dans les leucocytes entre les 3 groupes
Côté et al. Soumis
94 VIH + exposés aux ART, 177 VIH-‐ exposés aux ART, 104 contrôles
Présenté par J. Capeau à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Âge des enfants (années)
Exposés mais non infectés
Changements dans l’incidence de cancers chez les pa1ents aZeints du VIH dans l’ère des TAHA aux É-‐U
• Sarcome de Kaposi ↓ • Lymphome du système nerveux central ↓ • Lymphome (NHL) ↓ • Lymphome (HD) ↑ • Cancer cervical ↑ • Cancer de l’anus ↑ • Cancer du poumon ↑ • Cancer de la prostate ↔ • Cancer du sein ↔ • Cancer du côlon ↔
Adapté de : Patel P, Hanson DL, Sullivan PS, et al. Incidence of Types of Cancer among HIV-‐Infected Persons Compared with the General Popula@on in the United States, 1992–2003. Ann Intern Med. 2008;148:728–36.
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
TAHA=traitement an@rétroviral hautement ac@f
Les cancers dans la maladie du VIH
Classant sida Virus • Sarcome de Kaposi HHV-‐8 • Lymphome non hodgkinien EBV, HHV-‐8 (systémique et système nerveux central) • Cancer invasif du col de l'utérus HPV
Non classant sida • Cancer de l’anus HPV • Maladie de Hodgkin EBV • Léiomyosarcome (pédiatrique) EBV • Carcinome épidermoïde (oral) HPV • Carcinome à cellules de Merkel MCV • Hépatome HBV, HCV
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
• VIH peut ac@ver des gènes cellulaires ou inhiber des gènes supprimant des tumeurs. Cela peut aussi induire une instabilité géné@que
• VIH pourrait aussi augmenter la suscep@bilité aux effets des carcinogènes
Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
• Prédicteurs : 1) Âge 2) Caucasien non hispanique 3) Trithérapie (effet protecteur) 4) CD4 bas récent 5) Tabagisme 6) Antécédent hépa@te B 7) Nadir CD4 sous 200 8) U@lisa@on INNTI (lié à maladie de Hodgkin)?
Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
• Préven@on du cancer : 1) Arrêt du tabac 2) Vaccina@on hépa@tes et VPH 3) PAP cervical et anal annuellement 4) U@lisa@on d’écrans solaires 5) Sein, côlon, prostate : suivre les lignes directrices pour la popula@on générale 6) Traiter tous les pa@ents avec HAART ?
Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH
• Ques@ons sans réponse actuellement: -‐ Le VIH cause-‐t-‐il l’appari@on du cancer à un âge plus précoce? -‐ L’incidence plus élevée de cancers chez les pa@ents VIH est-‐il le reflet d’un vieillissement prématuré ?
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Prévalence de l’ostéoporose chez des individus VIH-‐ vs. HIV+ : Une méta-‐analyse
• Chez les pa@ents VIH+, 67% souffraient d’ostéopénie et 15% d’ostéoporose • Remarquable, car la majorité était des hommes de moins de 40 ans
Présenté par E. Shane à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Étude Rapport de cotes (IC 95%)
Rapport de cotes
Adapté de: Brown TT et Qaqishb RB. An@retroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-‐analy@c review. AIDS 2006, 20:2165–74.
La santé des os chez les individus VIH+ vieillissants
• Associa@on avec âge, niveau testostérone bas, IMC bas, tabagisme, hépa@te C
• Rôle moins clair pour tenofovir et IP
Présenté par E. Shane à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
La démence et le vieillissement dans le VIH: Un modèle
Jeune Jeune âgé Plus âgé
Diabète Hypertension artérielle Hyperlipidémie
Consomma@on de tabac
Maladie cérébrovasculaires
Comorbidité neuropathologique
Réserve cérébrale diminuée
Déficit cogni@f lié au VIH
Facteurs géné@ques
ApoE
Maladie d’Alzheimer
Maladie dégénéra@ve
Effects des an@retroviraux
Hyperlipidémie
Démence due au VIH
Immunosénescence
Séroposi@vité VIH
Hépa@te C
Présenté par N. Sacktor à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Vieillissement précoce chez les pa1ents infectés par le VIH :
Un processus mul1factoriel • Rôle de l’infec@on chronique ? • Rôle du traitement ART ?
• Rôle de l’ac@va@on inflammatoire/immunitaire ? • Rôle d’une déficience immunitaire ou sénescence ?
• Rôle des facteurs personnels: âge, consomma@on de tabac, co-‐infec@ons ?
Virus
ART Présenté par J. Capeau à la conférence : 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Immunité Inflammaging
Index du VACS
Présenté par V. Valcour à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.