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Hipotensores
Sergio Maldonado Cabrera
Enrique Núñez Félix
Nadia Sánchez Figueroa
German Tirado Cantú
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INTRODUCCIÓNNadia Sánchez Figueroa
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• 1830 Bright la relación entre enfermedad renal terminal y afectación cardiaca.
• Los experimentos de Goldblatt
• La HTA puede ser causa y consecuencia del daño renal y puede acelerar la evolución de los problemas renales.
Introducción
• Se debe mantener una presión de 125/75 mm Hg que consigue enlentecer la progresión de la enfermedad.
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Fisiopatología de la hipertensión arterial en presencia de insuficiencia renal
Volemia Natiuresis
Mantener constante la relación entre el
volumen del espacio intravascular y la
capacitancia vascular
Supresión del sistema renina angiotensina
aldosterona Fisiológicamente
Función renal disminuida Incremento en la
excreción de sodio Secreción de
factores natiuerticos
Aumento de filtrado glomerular
Vasoconstricción
Liberación de factores endógenos
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• Los antihipertensivos actúan en uno o más de los cuatro sitios de control anatómicos.
• Provocan efectos al inferir en los mecanismos normales de regulación de la presión arterial.
• Una clasificación útil los jerarquiza conforme al principal sitio o mecanismo regulatorio en los cuales actúan.
Generalidades
• Déficit de óxido nítrico
• Endotelina-1• Sistema simpático• Catecolaminas
Factores predisponentes de HTA
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Principales grupos de Antihipertensivos
Diuréticos SimpaticolíticosVasodilatadores directos
Bloqueadores de la
angiotensina
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VASODILATADORESEnrique Núñez Félix
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Vasodilatadores
vasodilatadores
Orales
Parenterales
Hidralazina y minoxidil
Nitroprusiato, diazoxido y fenoldopam
*Largo plazo *Pacientes externos
*Urgencias hipertensivas
Musculo liso de arteriolas
↓ la resistencia vascular sistémica y P. arterial media.
*Nitroprusiato actúa en venas (relajandolas)
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Hidralazina
• Derivado de la hidrazina, dilata arteriolas• Temor al desarrollo de taquifilaxia• Utilizada en combinación de otro medicamento• Utilizada por su eficacia en HTA grave
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Farmacocinética y dosificación
• Es bien absorbida, rápidamente metabolizada en hígado
• Vida media de 2-4hr (efectos vasculares ↑)• 40-200mg/día• Dosificación 2-3 veces por día proporciona un
control sin altibajos
Toxicidad
CefaleaNáuseaAnorexiaPalpitacionessudoración
Cardiopatía isquémica
Taquicardia + estimulación simpática = Angina
↑ 400mg/día
Incidencia 10-20% de Sx caracterizado por artralgia, mialgia , exantema cutáneo y fiebre.
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Minoxidil
• Actúa dilatando arteriolas y no venas• Reemplaza la hidralazina (dosis tope)• Utilizada también en: Pacientes que no responded a hidralazina Insuficiencia renal Hipertensión grave
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Farmacocinética y dosificación
• Absorbido por aparato digestivo y metabolizado en hígado
• Vida media de 4hr • Efecto hipotensor de 24hr (dosis única)• Dosis de 5-10 mg/día y aumenta de manera
gradual a 40mg/día• Aun más que la hidralacina se relaciona con
estimulación simpática refleja , retención de Na y H2O
• Utilizarse con diurético y β bloqueador
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Taquicardia Palpitaciones
Angina Edema
Toxicidad
mal uso de β bloqueador Mujeres
Cefalea Sudoración Hipertricosis
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Nitroprusiato de Na
• Vasodilatador potente de uso parenteral • Utilizado en urgencias hipertensivas • Dilata vasos arteriales y venosos
Activación de guanililciclasa
Liberación de NO ó estimulación directa de la
enzima
Aumento de cAMP intracelular
Relaja el musculo liso endotelial
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Farmacocinética y Dosificación
Compuesto por:Complejo de hierro 2 grupos de cianuro1 grupo de nitroso
Metabolizado rápidamente por
eritrocitos Liberación de cianuro
Cianuro metabolizado por
ronadasa + presencia de un
donador de azufre
Tiocianato. Distribuido en liquido extracelular
Excreción renal
Efectos de duración del efecto desaparecen de 1 a 10 min. Después de ser suspendido se administra I.V
Dosis de 0.5 µg/kg/min a 10 µg/kg/min
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Toxicidad
Acumulación de cianuro
Acs. Metabolica
Arritmia
Hipotensión excesiva
Muerte
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Diazoxido• Dilatador arterial (acción prolongada)• Utilizado en crisis hipertensivas• Previene la contracción del M. liso arterial al abrir canales
de K+• Vida media 24hr• Dosis 50 a 150mg (inyección rápida)• Mayor efecto en pacientes con uso previo de B-
bloqueadores
Toxicidad
Hipotensión excesiva IAMAngina
Inhibe la liberación de insulina por el páncreas *No comunes por el uso corto del medicamento.
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BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
Enrique Núñez Félix
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Bloqueadores de los canales de calcio
• Antiarrítmicos, antianginosos, ↑dilatación arteriolar y ↓ Presión arterial
• Mecanismo: Inhibición de la entrada de calcio al musculo liso arterial
Diltiazem Diltiazem
Familia de la dihidropiridina Familia de la dihidropiridina
Verapamil Verapamil Amlodipina, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina y nisoldipina
Más selectivos como vasodilatadores y ↓ efectos depresores cardiacos
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Verapamilo
• Indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y de la angina de pecho
• Efecto: vasodilatación periférica
Vida media de 7hr
Metabolizado en hígado principalmente
Dosis inicial bolo de 5mg durante 2 a 5 min. VI 0.4µg/kg/min
Toxicidad
• Cardiaca: Fibrilación ventricular ó hipotensión
• Extracardíaca: estreñimiento, lasitud, nerviosismo y edema periférico
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Nifedipino
• Es el primer antagonista del calcio de la familia de las 1,4-dihidropiridinas
• impide la entrada de calcio en las células de los músculos lisos vasculares, al parecer bloqueando el poro del canal de calcio.
↓calcio intracelular Inhibe mecanismo contráctil de células vasculares
vaso dilatación coronaria
↑oxigenación miocardio, ↓ resistencia periférica y ↓ Presión arterial
Dosis: 0,25 a 0,9 mg/k/día cada 6 a 8 hs.
Toxicidad: Rubor, cefaleas, vértigos, náuseas, edema periférico, hipotensión, palpitaciones, síncope.
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Amlodipino
• Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede ser utilizado como agente único o combinado para el control de la presión arterial en la mayoría de los pacientes.
• Dosis de 5 a 10mg Vo
Toxicidad • Edema de las manos, pies, tobillos y piernas, cefalea, malestar
estomacal, dolor estomacal, mareos, cansancio y rubor. Los efectos adversos raros y mas serios son: dolor precordial, palpitaciones, arritmias y síncope.
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ΒETA BLOQUEADORESGermán Tirado
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Beta-Bloqueadores
• Disminuyen la frecuencia cardiaca (inhibiendo el nodo sinusal)
• Reducción de la velocidad del nodo AV
• Inhibición de la secreción de renina (B2)
• Reducen el flujo renal y velocidad de filtración glomerular
• Beta-1 «cardio-selectivos»
• Beta-2 no «cardio-selectivos»
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ANTAGONISTAS ALFAGerman Tirado Cantú
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Alfa-Bloqueantes• Disminuyen las resistencias periféricas• Prazosina
– Empezar con .5 mg cada 12 e ir aumentando .5 hasta llegar al efecto deseado, con tope máximo en 10 mg,
• Terazosina– 1 mg por día, en la noche, aumentar cada 5/7 días
hasta efecto deseado, máximo 20 mg por día• Doxazosina
– 1 mg por día, en la noche, ir aumentado paulatinamente, hasta dosis máxima de 16 mg por día
• Mejoran el perfil lipídico• Hipotensión postural
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Prazosina
• Retención de agua (diuréticos tiazídicos)
• Baja la masa ventricular izquierda• Baja colesterol y triglicéridos• Incrementar dosis poco a poco para
evitar hipotensión• Doxazosina es un análogo, pero con
mayor excreción hepática
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BLOQUEADORES MIXTOSGerman Tirado Cantú
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Antagonistas Alfa y Beta
• Labetalol– 100 mg dos veces al día, se puede
aumentar por 100 mg cada 3 días, dosis máxima 2.4 gr/día
• Contraindicado en pacientes con diabetes
• NO suspender abruptamente por riesgo a infarto al miocardio o isquemia
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ALFA AGONISTASGerman Tirado Cantú
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Alfa agonistas
• Hipotensores de acción central
• Agonistas Alfa-2
• No usar en pacientes con insuficiencia renal
• Clonidina
• Empezar con .15 mg por la noche, por 2 semanas, doblar dosis, puede aumentar hasta 1.2 mg
• Pueden potencian los efectos analgésicos centrales de los fármacos opioides (usos en cirugías)
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IECA´SSergio Maldonado Cabrera
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Historia
• En1956 se aisló la ECA
• En 1970 se descubrió que el veneno de la Bothrops jararaca
• En 1974 se lanzo al mercado el captopril
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![Page 36: Hipotensores Sergio Maldonado Cabrera Enrique Núñez Félix Nadia Sánchez Figueroa German Tirado Cantú](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061305/54abd3f04979597e098b457b/html5/thumbnails/36.jpg)
Efectos de la Angiotensina II
• Vasoconstricción (arteriolas eferentes)• Remodelado ventricular (HVI)• Estimulación corteza suprarrenal
(liberación aldosterona)• Estimula neurohipófisis (liberación
ADH)• Disminuye la protein cinasa C en el
riñón
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Familia de IECA´s
Acción corta Acción media Acción larga
Captopril Enalapril Ramipril
Lisinopril Quinapril
Benazepril Perindropil
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Indicaciones
HAS Insuficiencia cardiacaPrevención de la remodelación
ventricular post-infarto del miocardioNefroprotección en el diabéticoReducción de la HVIPrevención CV en pacientes de alto
riesgo
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En combinación con los ARAII son la farmacoterapia
de elección en pacientes con HAS y DM2.
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Dosis
Nombre Dosis diaria Inicio Usual Máximo
Benazepril 10 mg 10 mg 20–40 mg 80 mg
Captopril 50 mg (25 mg)12.5–
25 mg bid-tid
25–50 mg bid-tid
450 mg/d
Enalapril 5 mg 5 mg 10–40 mg 40 mg
Lisinopril 10 mg 10 mg 10–40 mg 80 mg
Quinapril 10 mg 10 mg 20–80 mg 80 mg
Ramipril 2.5 mg 2.5 mg 2.5–20 mg 20 mg
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Contraindicaciones
• Hipersensibilidad
• Estenosis de la arteria renal
• Hipovolemia
• Embarazo
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Efectos secundarios
• Tos
• Hipotensión
• Hipercalemia
• Cefalea
• Mareos
• Nauseas
• Defectos y malformaciones congénitas
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ARA IISergio Maldonado Cabrera
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• La familia de los sartanes se crearon en respuesta al mejor bloqueo de la angiotensina II
• En 1995 el losartan fue aprobado para su uso en el manejo de la HTA
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![Page 46: Hipotensores Sergio Maldonado Cabrera Enrique Núñez Félix Nadia Sánchez Figueroa German Tirado Cantú](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061305/54abd3f04979597e098b457b/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Hipotensores Sergio Maldonado Cabrera Enrique Núñez Félix Nadia Sánchez Figueroa German Tirado Cantú](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061305/54abd3f04979597e098b457b/html5/thumbnails/47.jpg)
Indicaciones
HAS Insuficiencia cardiacaPrevención de la remodelación
ventricular post-infarto del miocardioNefroprotección en el diabético
![Page 48: Hipotensores Sergio Maldonado Cabrera Enrique Núñez Félix Nadia Sánchez Figueroa German Tirado Cantú](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061305/54abd3f04979597e098b457b/html5/thumbnails/48.jpg)
Dosis
Nombre Semivida Dosis diaria
Losartan 2 h 50–100 mg
Candesartan 9h 4–32 mg
Valsartan 6 h 80–320 mg
Irbesartan 11–15 h 150–300 mg
Telmisartan 24 h 40–80 mg
Eprosartan 5 h 400–800 mg
Olmesartan 14–16 h 10–40 mg
![Page 49: Hipotensores Sergio Maldonado Cabrera Enrique Núñez Félix Nadia Sánchez Figueroa German Tirado Cantú](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061305/54abd3f04979597e098b457b/html5/thumbnails/49.jpg)
Efectos Secundarios
• Aumenta la uricosuria
• Parece empeorar la progresión de Alzheimer
• Hipercalemia
• Baja la Hemoglobina
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Contraindicaciones
• Embarazo
• Hipovolemia
• Evaluar riesgo cardiaco
• cáncer
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INHIBIDORES DE LA RENINASergio Maldonado Cabrera
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• Aprobado por la FDA en 2007 para el Tx de HTA primaria
• Aliskiren es el primero y único medicamento de esta línea hasta ahora
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Dosis
• 150 a 300 mg al día
• Se puede combinar con IECA´s y BB
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Efectos Secundarios
• Angioedema
• Hiperkalemia
• Hipotensión
• Diarrea
• Alergia
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Contraindicaciones
• Hipersensibilidad
• Estenosis de la arteria renal
• Hipovolemia
• Embarazo
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Bibliografía
• Floréz, J. (1998). Farmacología humana. Pamplona: Masson.
• UBM Médica, Initials. (2010). Vademecum. Retrieved from http://www.vademecum.es/
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