Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri
Transcript of Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri
![Page 1: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/1.jpg)
HİPOGLİSEMİNİN KARDİYOVASKÜLER ve BEYİN
FONKSİYONLARINA ETKİLERİ
Dr. Mesut Özkaya Gaziantep Üniversitesi Endokrinoloji Bilim Dalı
49. Diyabet Kongresi
19 Nisan 2013-Antalya
![Page 2: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/2.jpg)
Sunum Planı…
• Hipoglisemiye genel bakış
• Normal kardiyovasküler fonksiyonlar
• Hipoglisemide KVS fonksiyonlar
• Normal beyin fonksiyonları
• Hipoglisemide beyin fonksiyonları
• Özet
![Page 3: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/3.jpg)
Hipoglisemi…
• Serum glukoz seviyesinin ˂ 70 mg/dl olması
• Biyokimyasal bir tanı ?
![Page 4: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/4.jpg)
Hipoglisemi…
• Serum glukoz seviyesinin ˂ 70 mg/dl olması
• Biyokimyasal bir tanı ?
Biyokimyasal + Klinik
![Page 5: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/5.jpg)
-Her yaş grubunda görülebilen,
bazen ciddi teşhis karmaşasına neden olan
uzun süreli, zahmetli ve pahalı incelemeleri
gerektiren Kronik bir tablo
-Bazen de yaşamı tehdit eden;
Acil bir tablo olarak karşımıza çıkan
önemli bir metabolik problem
![Page 6: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/6.jpg)
• Minör Hipoglisemik atak:
– Hastanın kendi kendine hipoglisemi atağını tedavi edebildiği durum
• Ciddi Hipoglisemik atak
– Hastanın hipoglisemi atağının tedavisi için başkalarının desteğine ihtiyacı olduğu durum
![Page 7: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/7.jpg)
• Minör Hipoglisemik atak:
– Hastanın kendi kendine hipoglisemi atağını tedavi edebildiği durum
• Ciddi Hipoglisemik atak
– Hastanın hipoglisemi atağının tedavisi için başkalarının desteğine ihtiyacı olduğu durum
Sıklık:
İnsülinle tedavi edilenlerde ciddi hipoglisemi prevalansı %20-42
0.8 - 3 atak/hasta yılı
Tip 1 diyabetik olguların %6-10’unun ölüm sebebi
![Page 8: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/8.jpg)
Kardiyovasküler sistem…
![Page 9: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/9.jpg)
Normal fizyoloji…Erken cevap
Hipotalamus, beyin sapı
ß hücresi
Otonom sinir sistemi
İNSÜLİN
(KŞ < 80 mg/dl)
![Page 10: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/10.jpg)
Normal fizyoloji…Erken cevap
Hipotalamus, beyin sapı
ß hücresi α hücresi
Otonom sinir sistemi
İNSÜLİN GLUKAGON Adrenalin, Noradrenalin
(KŞ < 80 mg/dl)
![Page 11: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/11.jpg)
Normal fizyoloji…Geç cevap
Hipotalamus, beyin sapı
Sempatik sinir sistemi
KORTİZOL
(KŞ < 80 mg/dl)
GH artışı
![Page 12: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/12.jpg)
Normal fizyoloji…
Hipotalamus, beyin sapı
ß hücresi α hücresi
Otonom sinir sistemi
İNSÜLİN GLUKAGON KORTİZOL Adrenalin, Noradrln
(KŞ < 80 mg/dl)
GH artışı
![Page 13: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/13.jpg)
Normal fizyoloji…
Hipotalamus, beyin sapı
ß hücresi α hücresi
Otonom sinir sistemi
İNSÜLİN GLUKAGON KORTİZOL Adrenalin, Noradrln
Glukoneogenez,
glikojenoliz
ARTMIŞ GLUKOZ
ÇIKIŞI
AZALMIŞ GLUKOZ
TÜKETİMİ
(KŞ < 80 mg/dl)
GH artışı
![Page 14: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/14.jpg)
,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
![Page 15: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/15.jpg)
Hipoglisemi-Kardiyovasküler etkiler..
![Page 16: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/16.jpg)
Hipoglisemi-Kardiyovasküler etkiler..
• İşin etyopatolojisi (sırrı):
fizyolojik cevabın seviyesi
kan glukoz seviyesi
![Page 17: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/17.jpg)
75 mg/dl
70 mg/dl
65 mg/dl
60 mg/dl
55 mg/dl
50 mg/dl
45 mg/dl
40 mg/dl
35 mg/dl
30 mg/dl
Glukagon
Kortizol, GH
Glukoz Düzeyi
Otonomik Semptomlar
Epinefrin
İnsülin
![Page 18: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/18.jpg)
Adrenal Kan Böbrek Kalp Ven Arteriyol medulla
NA
A
Sempatik Sistem
"Excess Catecholamine Syndrome" Ann N Y Acad Sci. 1999; 881: 430 - 44
![Page 19: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/19.jpg)
Adrenerjik reseptörler Agonist etki
a-1 a-2 santral etki a-2 periferik etki
Vazokonstriksiyon Vazodilatasyon Venokonstriksiyon
b-1 b-2
Kardiak atım hacminde artış Vazodilatasyon, bronkodilatasyon
Parasempatik Kardiak atım hacminde ve kalp hızında azalma
![Page 20: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/20.jpg)
Am J Hypertens 2010; 23: 1052
Çarpıntı, HT
Kalp hızının
artması
Terleme
Kardiyovasküler
etkiler
Sempatik Aktivasyon
![Page 21: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/21.jpg)
Desouza CV, Diabetes Care, 6 ,2010
![Page 22: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/22.jpg)
Ritim anormallikleri…
• QT intervalinde uzama
• PR interval kısalması
• ST depresyonu
• Kalp hızı değişkenlikleri
![Page 23: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/28.jpg)
ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in
Diabetes
NEJM 358: 2545-2559, 2008.
![Page 29: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/29.jpg)
ADVANCE Action in Diabetes and Vascular Disease
NEJM 358: 2560-2572, 2008.
Hedef HbA1c %6.5
![Page 30: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/30.jpg)
VADT Veterans Affairs Diabetes Trial
NEJM 360: 129-139, 2009
![Page 31: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/31.jpg)
Kardiyovasküler ölüm belirteçleri-VADT
Hazard Ratio
Öncül KV OLAY 3.068***
Yaş 2.112***
HbA1C 1.182***
HDL seviyesi 0.193***
Kreatinin seviyesi 1.788***
Ağır hipoglisemi 3.726***
ADA sessions 2009
![Page 32: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/32.jpg)
İntensif/Standart ACCORD ADVANCE VADT
Total KV Olay % 10 Azalma
(NS)
% 6 Azalma
(NS)
%13 Azalma
(NS)
Total
Mortalite
%22 Artış
(HR 1.22) %7 Azalma
(NS)
%13 Azalma
(NS)
KV Ölüm % 35 Artış
(HR 1.35)
%12 Azalma
(NS)
%26 Azalma
(NS)
Non-Fatal
MI
% 24 Azalma
(HR 0.76)
% 2 Azalma
(NS)
%3.2 Azalma
(NS)
Non-Fatal
Strok
% 6 Azalma
(NS)
% 2 Azalma
(NS)
%35 Azalma
(NS)
![Page 33: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/33.jpg)
Desouza CV, Diabetes Care, 6 ,2010
![Page 34: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/34.jpg)
Desouza CV, Diabetes Care, 6 ,2010
![Page 35: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/35.jpg)
Vasküler Mekanizmalar
Hipoglisemi değeri Sempatik aktivite
Hemodinamik değişiklikler
Yapısal ve fonksiyonel adaptif değişimler Disfonksiyonel
endotel
Proliferatif
düz kas hücresi
Periferal vasküler rezistans artışı
Arter duvar hücresi değişiklikleri
![Page 36: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/36.jpg)
NİTRİK OKSİD Potent vazodilatatör
Trombosit adhezyon inhibitörü
Düz kas hücre migrasyonunu ve
çoğalmasını baskılar
ENDOTELİN
Potent vazoaktif peptid
Parakrin etki vasküler düz kaslara etki
Endotel Hasar
![Page 37: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/37.jpg)
Desouza CV, Diabetes Care, 6 ,2010
![Page 38: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/38.jpg)
70↓
Kv risk artışı
Glukagon, epin., NE↑
Sürekli hipoglisemi
kardiyovasküler
mortalite Endotel
disfonksiyon
Hipoglisemi kısır döngüsü…
![Page 39: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/39.jpg)
HİPOGLİSEMİ
Nötrofil aktivasyonu
Trombosit aktivasyonu
Faktör VII artışı
VEGF artışı
IL-6 artışı
CRP artışı
Endotel disfonksiyonu
Vazodilatasyon azalması
Sempatoadrenal yanıt:
-ritim bozukluğu
-kontraktilite artışı
-oksijen tüketimi artışı
-kalp iş yükü artışı
Metabolism 2009; 58: 443-448
Am J Physiol Endocrinol 2007; 293: 1274-1279
![Page 40: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/41.jpg)
Hipoglisemi ve beyin…
• Beyinin ana yakıt maddesi GLUKOZ
• Glukozu kullanmasına rağmen sentezleyemez ve
depolayamaz
• Glukoz, GLUT 1 aracılığı ile Kan - Beyin - Bariyer’inden
kolaylaştırılmış difüzyonla geçer
![Page 42: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/42.jpg)
75 mg/dl
70 mg/dl
65 mg/dl
60 mg/dl
55 mg/dl
50 mg/dl
45 mg/dl
40 mg/dl
35 mg/dl
30 mg/dl
Glukagon
Kortizol, GH
Nöroglikopenik
Semptomlar
Konvülsiyonlar, koma
Glukoz Düzeyi
Otonomik Semptomlar
Epinefrin
İnsülin
Kalıcı beyin hasarı
![Page 43: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/43.jpg)
Belirtiler / Bulgular
• Nörolojik değişiklikler
– Karakter değişikliği
– Kognitive disfonksiyon
– Havale geçirme
– Uykuya eğilim
– Fokal nörolojik defisit
– Koma
– Nadiren uzamış hipoglisemide kalıcı
beyin hasarı
![Page 44: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/44.jpg)
JCEM 2008; 93(4):1450-1457
Beyin glukoz duyarlılığı
![Page 45: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/45.jpg)
Beyin glukoz duyarlılığı
JCEM 2008; 93(4):1450-1457
![Page 46: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/46.jpg)
Periferik Glukoz Duyarlı Nöronlar
hipotalamus
Beyin sapı
VMN: Ventro-medial Nuc.,
ARC: Arkuat nuc. DVN: N. vagus dorsal motor nuc.
Endocrinol Metab Clin N Am 2013;42:15-38
Beyin glukoz duyarlılığı
![Page 47: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/48.jpg)
Beyin hipoglisemi: patogenez
• Nöron mitokondrilerinde permeabilite ve Ca
artıyor
• Kısa süreli EEG anormalliği
• EEG düzeldikten 1 saat sonra mitokondri hasarı
Agard CD,Acta Neuropathol 1980
Ferrand Drake M.Neurosci 1999
![Page 49: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/49.jpg)
Beyin hipoglisemi patogenez
• Nöron hipoglisemik olunca: asidozsuz ve
hipoksisiz hafif bir hasar meydana gelir
• dentat girus hasarı iskemiden farklı olarak sık
görülür
Mohseni S, Acta Neuropathol, 2001
![Page 50: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/50.jpg)
Patogenez
Suh SW; Neuroscience 2003 Suh SW; Glia 2007
Glutamat ekzositotoksisitesi
ADP riboz (DNA tamir aktivitesi)
![Page 51: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/53.jpg)
Klinik olarak göstergeler..
![Page 54: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/54.jpg)
Klinik olarak göstergeler..
• Kognitif fonksiyon bozukluğu: (bilişsel=düşünceleri
işleme yeteneği)
– verbal beceriler
– kısa dönem hafıza
– reaksiyon zamanı
– Öğrenme
– Problem çözme
nöropsikiyatrik metodlarla yapılan çalışmalar
hafif hipoglisemi dahi bozar
Brands AM, Diabetes Care, 2005
Matyka K, Arch dis child 1999
McCrimmon RJ, Diabetes Metab 1994
![Page 55: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/55.jpg)
Klinik olarak göstergeler..
• Önemli bir özellik: kompleks kognitif fonksiyon
bozukluğunun daha erken etkilenmesi
Frier BM, Diabetologia, 54, 2011
![Page 56: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/56.jpg)
kognitif fonksiyonlarda
azalma riski 1.5 kat ve
demans riski 1.5-2.5 kat
fazla
Cukierman-Yafee T, Cur Opin Invest Drugs, 2009 Strachan M, Nature Rev. Endocrinol, 2011
![Page 57: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/58.jpg)
Hipoglisemi ve demans
• Ağır hipoglisemi epizotları olan yaşlı diyabetik hastalarda
• 65 yaş üzeri
• 17 yıllık izlem, 16667 hasta
• 1822 hastada (11%) demans) hipoglisemi ve demans
riski arasında anlamlı
• 1 hipoglisemik atak : HR, 1.42
• 2 ve üzeri için : HR, 2.36
Whitmer RA ve ark. JAMA 2009
![Page 59: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/59.jpg)
Klinik olarak göstergeler..
• Duygu durum bozukluğu:
– yorgunluk hissi
– korku
– agresif davranış
– depresif duygu durumu
• Düşük frekans EEG aktivitesi artışı
Pramming S,, Br Med J 1986
Tamburrono G, JCEM 1988
![Page 60: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/60.jpg)
Klinik olarak göstergeler..
• Görme ve işitsel reaksiyon zamanı uzamaktadır
• Normal kişilerde plazma glukozu 3.3 mmol/l (60
mg/dl) altına inince
Blackman jd, Diabetes 1990
![Page 61: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/61.jpg)
Klinik olarak göstergeler…
• Özellikle diyabetik bireylerde ağır
hipoglisemi hikayesi olması EEG
değişikliği ve psikomotor performans
azalmasına neden olduğu gösterilmiştir=
diyabetik santral nöropati veya diabetik
ensefalopati
Sachon C J Intern Med, 1992
Kramer L, Diabetes 1998
Ryan CM, Diabetologia, 1993).
![Page 62: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/62.jpg)
Scheen A.J. Diabetes & Metabolism, 2010
HİPOGLİSEMİ
Beyin dokusu
HİPERGLİSEMİ
HAAF KOMA
KOGNİTİF DİSFONKSİYON
İNME* (hipoglisemi var olan iskemiyi potansiyelize eder)
DEMANS
KRONİK ENSEFALOPATİLER
AKUT KOMPLİKASYONLAR
Dave KR, Stroke, 2011
![Page 63: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/64.jpg)
** 25 kat ağır hipoglisemi riski artar . White NH, NEJM 1983
*
**
Cryer PE, NEJM 2004
![Page 65: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/65.jpg)
α hücresi
β hücresi
İnsülin
Çinko
GABA X
PORTAL
İnsülin / Glukagon
GLUKONEOJENEZ
GLİKOJENOLİZ
Tekrarlayan
hipoglisemiler
Cryer P. Handbook of physiology. 2001
![Page 66: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/66.jpg)
VMN’deki insülin reseptörleri knockout edilirse hipoglisemiye karşı
gelişen yanıtlar bozulur, E ve NE yanıtları azalır.
Diggs-Andrews KA, Diabetes 2010
![Page 67: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/68.jpg)
Tekrarlayan hipoglisemiler…
GLUT-1
GLUT-3
Normoglisemi Hipoglisemi
Simpson IA,J neuro Chem 1999
GLUT-1
GLUT-3
![Page 69: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/69.jpg)
Enerji Azalması
Metabolik Stres
Sempatik
aktivasyon
Hipoglisemiyi
fark etme
Adrenomed.
yanıt
Daha az enerji
azalması ve
metabolik stres
Daha az
sempatik
aktivasyon
Azalmış
adrenom.
yanıt
Hipoglisemi
fark
edememe
Hücre
ölümü
Alternatif yakıtlar,
glukoz metab.
değişimleri
Hücresel
adaptasyon
Ön koşul Hücre
ölümünde
azalma
Hipoglisemi Tekrarlayan
hipoglisemi
O
T
O
N
O
M
N
Ö
R
O
P
A
T
İ
Endocrinol Metab Clin N Am 2013;42:15-38
![Page 70: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/70.jpg)
Enerji Azalması
Metabolik Stres
Sempatik
aktivasyon
Hipoglisemiyi
fark etme
Adrenomed.
yanıt
Daha az enerji
azalması ve
metabolik stres
Daha az
sempatik
aktivasyon
Azalmış
adrenom.
yanıt
Hipoglisemi
fark
edememe
Hücre
ölümü
Alternatif yakıtlar,
glukoz metab.
değişimleri
Hücresel
adaptasyon
Ön koşul Hücre
ölümünde
azalma
Hipoglisemi Tekrarlayan
hipoglisemi
O
T
O
N
O
M
N
Ö
R
O
P
A
T
İ
Endocrinol Metab Clin N Am 2013;42:15-38
![Page 71: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/71.jpg)
HİPOGLİSEMİ
HİPOGLİSEMİYİ
FARK EDEMEME
![Page 72: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/72.jpg)
Hipoglisemiyi farketmeme için risk faktörleri…
Kadın cinsiyet
İleri yaş
Diyabet yaşı
HbA1c düşüklüğü
Altta yatan kardiyovasküler hasar
Smith CB, Diabetes Care 2009
Davis SN, J Clin Endocrinol Metab 2000
![Page 73: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/73.jpg)
Hipogliseminin beyin etkilerinin daha fazla
görüldüğü bireyler…
İleri yaş
Pediatrik hastalar
Hipoglisemiyi fark edemeyenler
Sık hipoglisemiye girenler
Yaşam süresi 5 yıldan daha az olanlar
Böbrek yetersizliği olanlar
Ko-morbid hastalığı (cöliak, pankreas ve adrenal
yetersizlik, siroz, hipotiroidi..) olanlar
Endocrinol Metab Clin N Am 2013;42:15-38
![Page 74: Hipogliseminin Kardiyovasküler ve Beyin Fonksiyonlarına Etkileri](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022021420/5849964f1a28aba93a912aae/html5/thumbnails/74.jpg)
Teşekkürler…