Heterociklai Praktika
-
Upload
andzejus-korkuzas -
Category
Health & Medicine
-
view
2.875 -
download
2
Transcript of Heterociklai Praktika
Heterocikliniai junginiai
Dr. Lidija Kosychova.
Bioorganinių junginių chemijos skyrius.
Biochemijos institutas.
Heterocikliniai junginiai – tai junginiai, kurių ciklas sudarytas ne vien iš C (anglies) atomų, bet turi
vieną arba keletą kitų elementų atomų.
Priklausomai nuo heteroatomo būna deguonies, sieros, azoto, fosforo, arseno, silicio, seleno, boro ir kitų elementų atomus, turintys heterocikliniai junginiai. Dažniausiai sutinkami pirmi trys.
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ KLASIFIKACIJA
1. Pagal ciklo dydį: trinariai, keturnariai,..., krauneteriai, turintys iki 30 atomų.
2. Pagal heteroatomų skaičių ir rūšį. Jie gali būti: a) vienodi, b)skirtingi.
3. Pagal sotumo laipsnį: a) sotūs, b) nesotūs.
4. Pagal aromatiškumą: a) π – pertekliniai (furanas,tiofenas, pirolas), b) π – amfoteriniai (imidazolas, pirazolas), c) π – deficitiniai (pirimidinas, piridinas), d) turintys krūvį.
5. Pagal ciklų skaičių: a) monocikliniai, b) policikliniai, kurie būna: izoliuoti (su paprasta σ – jungtimi tarp ciklų), kondensuoti (turintis du bendrus atomus).
Šio metų apie 60 junginių turi trivialus pavadinimus, kurie
patvirtinti JUPAK (furanas, piridinas, piperidinas,
tiofenasindolas, purinas,pirimidinas ir t.t.).
Sisteminiai heterociklų pavadinimai sudaromi pagal Gančio –
Vidmano nomenklatūrą, kuri atspindi visus heterociklų
požymius: 1) Heteroatomą;
2) Ciklo dydį;
3) Sotumą.
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ PAVADINIMAI, NOMENKLATŪRA
Heteroatomas: Ti(a) – S,Az(a) – N, Fosf(a) – P, Oks(a) – O, Sil(a) – Si
Ciklo didys Nesotus Sotus
3 -irenas (-irinas) -iranas (-iridinas) 4 -etas -etanas (-etinas) 5 -olas -olanas (-olidinas) 6 -inas -ipanas 7 -epinas -epanas Skliausteliuose N-ciklų pavadinimai.
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ PAVADINIMAI, NOMENKLATŪRA
O O
S
NH
N
S
Oksiranas Oksirenas
Tiiranas
Aziridinas Azirinas
Tiirenas
TRINARIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI
O SO NH
Oksetanas Oksetas Tietanas Azetidinas
Jei heterocikle yra keletas skirtingų heteroatomų tada pritaikomas eiliškumas: O > S > Se > Te > N > P
KETURNARIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI
S S O
NH
NNH
N
NH
OOO
N
SN
SNN
O
NN
NH
Tiolanas Tiofenas Furanas
Pirolas Pirazolas Imidazolas
Furanas 1,3-Dioksalanas
Tiazolas Izotiazolas 1,2,5-Oksadiazolas
1,2,4-Triazolas
Jei cikle
PENKIANARIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI
O
O
S
S S
NH
NN
N
O
N
O
NN
NN
N
N
N
S
O
N
N N
N
NH
O
Dioksanas1,4-Dioksanas
Tianas
1,3-Ditianas
Piperidinas
1,2,4-Triazinas
2H-1,3-Oksazinas
Piranas
Piridinas Piridazinas Pirimidinas
Pirazinas
1,4-Oksatiinas
1,2,4,5-Tetrazinas
Morfolinas
ŠEŠIANARIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI
BICIKLIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI
IndolasN Chinolinas
N
N
N
NH Purinas
N
N
N
N
Pteridinas
NH
N
S Benztiazolas NN 2,2-Dipiridilas
N Indolizinas
ŠEŠIANARIAI IR SEPTYNNARIAI HETEROCIKLAI SU DVIEM AZOTO ATOMAIS
N
N
N
N
N
N
N
N
Fenazinas arbadibenzodiazinas
Chinoksalinas arbabenzopirazinas
N
N
ab
d
c
1
2
3
4
1,2-diazinas – piridazinas1.3-diazinas – pirimidinas1,4-diazinas - pirazinas
Ftalizinas arba benzo[d]piridazinas
Cinolinas arbabenzo[c]piridazinas
N
N
1
3
N
N
4
1
NH
N
NH
N
1H-[1,3]Diazepinas
1H-[1,4]Diazepinas
1H-Benzo[b][1,4]diazepinas
N
NH
b
c
a
N
NH
5H-Dibenzo[b,e][1,4]diazepinas
Heterocikliniai junginiai yra gyvybės egzistavimo Žemėje pagrindas. Gyvų organizmų DNR ir RNR
sudarytos iš nukleotidų, kurių viena iš sudedamųjų dalių yra azotą turintys heterociklai. Nukleino
rūgštys yra atsakingos už genetinės informacijos perdavimą ir baltymų biosintezę gyvame organizme.
Uracilas, timinas ir citozinas azotą turinčio heterociklo pirimidino dariniai, o adeninas ir guaninas –
purino. Jų cheminė struktūra apsprendžia DNR molekules komplementarumą ir RNR antrinę struktūrą.
NH
NH
O
O
Uracilas
NH
NH
O
O
H3C
Timinas
NH
N
NH2
O
Citozinzas
Pirimidino dariniai
Purino dariniaiHN
NNH
NN
NNH
N
O
H2N
NH2
Guaninas Adeninas
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
DNR molekulėse timino ir adenino, bei citozino ir guanino kiekiai yra visada vienodi, nes tos poros tarpusavyje sudaro dvi arba tris vandenilines jungtis, kurios skersai stabilizuoja DNR molekulės dvigubą spiralę, o išilginį molekulės stabilumą apsprendžia sąveika tarp aromatinių junginių plokštumų.
N
N H
O
CH3 O
N
N
N
H
H
N
N
:
:
:
:1
39
N
N
O
N H
H
N
N N
N
H
O
H
H
:
9
Timinas (T) Adeninas (A) Citozinas (C) Guaninas (G)
1
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
Antrinė nukleino rūgščių struktūra – tai dviguba spiralė, sudaryta iš dviejų susipynusių
polinukleotidinių grandinių.
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
Kita nukleozido dalis pentozė – ribozė – visada būna furanozinėje formoje, kaip deguonį turintis heterociklas. RNR nuo DNR skiriasi tuo, yra ar nėra hidroksilinė grupė prie 2C atomo.
N
NH
O
O
O
OH
H
OH
HHH
1'
2'3'
4'
5'1
2
34
5
6
HOCH2N
N
NH2
N
N
O
OH
H
H
HHH
1'
2'3'
4'
5'
1
23
4
56
HOCH2
7
8
9
uridinas (U),N-uracilribozidas,1-N-(-D-ribofuranozil)uracilas
deoksiadenozinas (dA),N-deoksiadenozilribozidas,9-N-(-D-deoksiribofuranozil)adeninas
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
Angliavandeniai (gliukozė, krakmolas, celiulozė) ląstelėse visada yra ciklai.Pvz. gliukozė ląstelėje būna dviejų formų: - penkianaris heterociklas, furanozinė forma, - šešianaris heterociklas, piranozinė forma.
OH
H OH
HO H
H OH
H OH
CH2OH
1
OOH
HH
OH
OH
H
H
HO
HOCH2
O OHCHHO
CH2HO
OH
OH
Furanozinė forma Piranozinė forma
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
NH
Pirolas
CH
CH
HC
HC
C
CH3C
C
HC
CH2
C
NH
CC
CH3
C CH
CH2
CN
C
C CH3
C
CH2
H2C
CO
HO
C
HN
CC
CH2
H2C
C
OHO
CH3C
C N
CH
CH
HC
HC
C
CH3C
C
HC
CH2
C
N
CC
CH3
C CH
CH2
CN
C
C CH3
C
CH2
H2C
CO
HO
C
N
CC
CH2
H2C
C
OHO
CH3C
C N
Fe
Proporfirinas Hemoglobinas
Hemoglobinas yra 4-ių izoliuotų Pirolo heterociklų sistema.
Chlorofilo struktūra yra labai panaši, tik vietoje Fe yra Mg.
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
Daugelis gamtinių junginių: vitaminai C, E, B1, B6,B12, PP (nikotinamidas), kofermentai, alkaloidai ir daug vaistinių preparatų – yra heterociklai.
Alkaloidas nikotinas sudarytas iš piridino ir pirolidino žiedų. Stiprūs oksidatoriai oksiduoja nikotiną į nikotino rūgštį. Nikotino rūgštis – provitaminas, kadangi jos amidas – nikotinamidas – yra vitaminas PP. Trūkstant šio vitamino, susergama odos liga pelagra. Nikotinamido darinys kordiaminas – stiprus sintetinis CNS stimuliatorius.
N
CONH2
N
CON(C2H5)2
nikotinamidas kordiaminas
NCH3
OH
CH2OH
CH2OH
NCH3
OH
CH2NH2
CH2OH
NCH3
OH CH2OH
COH
piridoksolis piridoksaminas piridoksalis
Vitaminas B6 (piridoksinas)
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
KOFERMENTAI
Adeninas įeina į kai kurių kofermentų, pvz. adenozintrifosfato (ATP) ir
jo darinių ADP bei AMP sudėtį.
N
N N
N
NH2
OH P O
OH
O
P O
OH
O
P O
O
OH
CH2 O
OH
H
OH
HHH
adenozintrifosfatas (ATP)
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
Heterociklams priklauso ir alkaloidai, tame tarpe:- morfinas, - kofeinas,- kokainas.
ALKALOIDAI
N
NN
N
O
H3C
O
CH3
CH3
Kofeinas
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
AMINORŪGŠTYS, TIRPIKLIAI IR VAISTINIAI PREPARATAI
NH
CH2CHCOOH
NH2
Triptofanas
NH
COOH
Prolinas Histidinas
N
NH
CH2CHCOOH
NH2
Iš 20 pagrindinių aminorūgščių trys yra heterociklai. Žinoma, kad penkianariai ciklai turi plokščią struktūrą, o tai yra ypač svarbu, susidarant tretinei baltymų struktūrai.
1,4-Dioksanas ir tetrahidrofuranas - organinėje sintezėje dažnai naudojami tirpikliai, furfurolas – polimerų sintezėje.
Apie 60% plačiai naudojamų vaistinių preparatų sudaro heterocikliniai junginiai. Net gerai žinomas antibiotikas penicilinas yra keturnario azetidino darinys.
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE
HETEROCIKLŲ CHEMINĖS SAVYBĖS
O
O
NH
H2O
ROH
HCl
HO-(CH2)2-OH
RO-(CH2)3-OH
Cl-(CH2)3-NH2
Heterociklinių junginių cheminės savybes priklauso nuo ciklo dydžio, sotumo, heteroatomų kiekio.Trinariai ir keturnariai ciklai yra įtemptos struktūros, kurioms būdingos ciklo atidarymo reakcijos. Etilenoksidas, hidrolizuojasi iki etilenglikolio.Oksetanas su alkoholiais duoda eterį turintį OH-grupę, o azetanas suchlorvandeniliu - chlorpropilaminą.
HETEROAROMATINIAI JUNGINIAI
Pagal 1932 m. sukurtą Hiukelio taisyklę, aromatiniams junginiams priskiriamos ciklinės konjuguotos sistemos, turinčios (4n+2) – π elektronų (n=0,1,2,3,…). Todėl ne tik karbocikliniai junginiai – benzenas, naftalenas ir t.t., bet ir heterocikliniai junginiai, atitinkantys šią Hiukelio taisyklę, priskiriami aromatiniams junginiams.
Tik aromatiniamas junginiams būdingos savybės:1. Visų ciklo cheminių ryšių ilgiai apytiksliai lygūs, ciklo struktūra -
plokščia;2. Didelis termostabilumas, ciklas labai sunkiai skyla;3. Vyksta pavadavimo reakcijos, o ne prisijungimo prie dvigubų jungčių
reakcijos.
Žinoma, kad dviguba jungtis sudaryta iš dviejų jungčių;- pirmąją - σ jungtį - sudaro dviejų gretimų atomų s-elektronai,- antrąją - π jungtį - sudaro tų atomų p-elektronai.
Ypač svarbūs yra penkianariai ir šešianariai heteroaromatiniai junginiai.
PAVADAVIMO REAKCIJOS
S
O O
NH
NH
S
S
O
OH
O
H2SO4
Tiofenas Tiofensulforûgðtis
CH3C(O)Cl
O
Furanas 2-acetilfuranas
O(CH3CO)2O
CH3COOH
Pirolas 2-acetilpirolas
N
N
NO
O
HNO3 (H2SO4)
Chinolinas 8- nitrochinolinas
- H2O
- H2O
- H2O
Ypač svarbūs yra penkianariai ir šešianariai heterocikliniai junginiai, kurie yra aromatiniai ir dalyvauja pavadavimo reakcijose.
HETEROAROMATINIAI JUNGINIAI
Piridine šešiaelektroninė sistema sudaryta iš:- penkių anglies atomų elektronų,- vieno azoto atomo elektrono.Prie azoto lieka nepadalinta, elektronų pora, todėl toks azoto atomas tampa elektronų donoru, t.y. Liuiso baze, todėl ir gali reaguoti su rūgštimis, susidarant druskoms.
Ypač ryškiai bazinės savybės pasireiškia 8-oksichinoline, kuris su metalais, sudaro chelatinius junginius.
Ši savybė plačiai taikoma analizinėje chemijoje.
N N
HClCl-
H+
Piridinas
ŠEŠIANARIAI HETEROAROMATINIAI JUNGINIAI
N
OH
-oksichinolinas N
O
N
OMII
MII = Mn(II),Co(II),Ni(II0,Cu(II),Zn(II)
8
Pirole, aromatinė p-elektroninė sistema sudaryta iš keturių anglies atomų elektronų ir azoto nepadalintų elektronų poros, todėl azotas negali dalyvauti sudarant donorinę-akceptorinę jungtį, o turi ryškiai rūgštinės savybes ir gali reaguoti su metalais.
Imidazolas turi du azoto atomus. Įdomu tai, kad vienas azotas turi laisvą p-elektronų porą, o kitas ne, todėl junginys yra amfoterinis.
NH
NNa
Na(NH3 )RCl
NR
- NaCl
cv
NH
Pirolas
NH
NBazinës savybes
Rûgðtinës savybes Imidazolas
PENKIANARIAI HETEROAROMATINIAI JUNGINIAI
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI
Heterocikliniai junginiai gaunami:I. Perdirbant gamtinius produktus, nes nemažas jų kiekis yra augaluose ir mineraliniuose iškasenose.
Pirolas ir indolas gaunami anglies koksavimo metu.Furanas - medienos sausos distiliacijos produktas.Piridinas - iš dervų, gaunamų perdirbant akmens anglį. Furfurolas gaunamas hidrolizuojant ryžių ir kukurūzų atliekas.
II. Modifikuojant gamtinius produktus.Furanas - dekarbonilinant furfurolą, (CO pašalinimas)Tetrahidrofuranas - hidrinant furaną (H2 prisijungimas)
O O
H
H
H
H
furanas
H2 / Ni
Tetrahidrofuranas
O
furanasO
H
O
furfurolas
400 C
- CO
III. Katalizinis heteroatomo keitimas penkianariuose nesočiuose cikluose.
O
NH
S
Furanas Tiofenas
Pirolas
H2S / Al2O3
NH3 /Al2O3
NH3 /Al2O3
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI
IV. Organinė sintezė.
Sintezės būdai, priklausomai nuo heterociklo struktūros būna:
a) vienpakopiai;
b) daugiapakopiai.
Sintezės reakcijas – ciklizaciją (pagal Džilkristą), galima suskirstyti į dvi grupes:
I. Ciklo uždarymo, kai atsiranda viena nauja jungtis.
II. Ciklinio jungimosi, kai reakcijos metu susiformuoja dvi jungtys.
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI
I. Ciklo uždarymas
Ciklo uždarymas gali vykti trimis būdais, t.y nukleofilinio pavadavimo, vidinio prisijungimo ir švitinant arba kaitinant. Paprastai, kad vyktų tokio tipo reakcijos reikalingas tarpinio produkto susidarymas.
1) Nukleofilinis pavadavimas prie anglies atomo, pvz. ciklodehalogeninimas. Toks sintezes būdas labiausiai tinka penkianariams ir šešianariams ciklams gauti.s
X-(CH2)n-1-ZH X-(CH2)n-1-ZZ
(CH2)n-2
OH
-HX
X= Cl,Br,I Z = NH, O, S n = ciklo didys
-
-
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI CIKLO UŽDARYMAS
2) Vidinis prisijungimas molekulėje prie karbonilines grupes C= O, nitrilines grupe C≡ N, trigubos jungties C ≡ C, prie C= S, C= N, C= C .
HC CHNH3 / Fe2O3
NH- H2H2C CH2
CHHC H2S / Al2O3
S
Heterociklams gauti dažniausiai naudojamos reakcijos tarp dviejų molekulių, viena kurių turi du elekrofilinius centrus, o kita - du nukleofilinius.Du elekrofilinius centrus turi 1,2-, 1,3-, 1,4-, 1,5-, 1,6-dikarboniliniai junginiai , o du nukleofilinius centrus turi aminai, diaminai, hidrazinai, hidroksilaminai, karbamidas.
Su karbamidų :
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI CIKLO UŽDARYMAS
OCO
Et
OCO
Et
H2C
NH2
O
H2N
+
Et
O C
H2CC
OC
O
NH2NH
O
H2C
C
NH
NHC
O
O O
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI
CIKLO UŽDARYMAS
NHR R
Su aminais :
R C
O
H2CCH2
C
O
RNH3
R C
O
H2CCH2
C R
NH- H2O H2O-
Su hidrazinų :
R1 C
O
CCR2 NH2 - NH2
R1 C
N-NH2
CCR2
H2O- N
NHR1
R2
3) Ciklo uždarymas švitinant arba kaitinant reakcijos mišinį.
Tokių reakcijų yra labai mažos išeigos, nes jos yra grįžtamos.
R1NR
NR
R1
NR
R1
t
N
CHOPh
hv
Ph N+
O
N
O
Ph
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI CIKLO UŽDARYMAS
II. Ciklinis jungimasis tai reakcija, kurios metu nesočiojo junginio molekulės susijungia į ciklą. Yra keturi pagrindiniai tokių reakcijų tipai:
1. [2+2]-2. [3+2]-3. [4+2]-4. Cheletropines reakcijos
1. [2+2]- ciklinio jungimosi reakcijų metu galima susintetinti keturianarius heterociklus. Pagal reakcijos sąlygas ciklinis jungimasis gali būti terminis ir fotocheminis.Tokių reakcijų reagentais būna ketenai (R2C=C=O),
izocianatai (R-N=C=O), karbodiimidai (RN=C=NR),
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI CIKLINIS JUNGIMASIS
Cl
S
N C O
O O
+toR
HC CH2
NO
R
S
O
OCl
2. [3+2]- ciklinio jungimosi reakcijų metu nesotūs junginiai ir 1,3-cviterjonas, kuriame tarp trijų atomų yra keturi delokalizuoti π-elekrtonai (azidai - RN3), diazojunginiai (RCHN +=N -), nitriloksidai (RC≡N+- O -), nitronai (R2C=N +(R)O -) jungiasi į penkianarius ciklus.
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI CIKLINIS JUNGIMASIS
PhN N N
- +
+
N
N
N
Ph
Tokio [4+2]- tipo reakcijose gali dalyvauti heterociklai - furanas, oksazolas, di-, tri-, tetrazinai. Jie dalyvauja reakcijoje ne kaip ciklai, o kaip 1,3-dienai.
O O O
O
O
O
O
O
+
O
N
+ CH2=CH-CN
N N
CN
O
CN
t
-H2O
N
N
R
+ C CMeN
Et
Et - HCN
N
RMe
NEt
Et
3. [4+2]- ciklinio jungimosi reakcijų metu dieniniai junginiai ir dienofilai reaguodami sudaro šešianarius heterociklus. Heteroatomas gali būti bet kuriame iš jų. Heterodienai - α,β-nesotūs karboniliniai junginiai (iminai, azoalkenai, nitrozalkenai). Heterodijenofilai - aldegidai, ketonai, vinilieteriai, nitrilai ir t.t.
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI CIKLINIS JUNGIMASIS
O OR
HCOR
+
O
O C+
O
IV. Cheletropinis ciklinis jungimasis. Tokios reakcijos vyksta retai. Reakcijų produktai, turi dvi naujas σ-jungtis prie to paties atomo.
+ RN: NR
S
OO
SO2
HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI CIKLINIS JUNGIMASIS
Nitrenams reaguojant su alkenais gaunami aziridinai.
Reaguojant 1,3-butadienui su sieros dioksidu gaunamas tiofeno darinys.
1,5-Benzodiazepin-2-onai
NH2
NH2
+ CH3-CH=CH-C(O)OH
NH
HN
O
CH3
4-Methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one
Benzene-1,2-diamine
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
1,5-Benzodiazepin-2-onų alkilinimas ir acilinimas N-5
NH
HN
O
CH3
4-Methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one
N
HN
O
CH3H3C
4,5-Dimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one
CH3J
NH
HN
O
CH3
4-Methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one
N
HN
O
CH3
(CH3CO)2O
OH3C
5-Acetyl-4-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
N
HN
O
CH3H3C
N
HN
O
CH3
OH3C
Br-CH2-C(O)-C6H5
Cl-CH2-C(O)-CH3
N
N
O
CH3H3C
H2C
O CH3
4,5-Dimethyl-1-(2-oxo-propyl)-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one
N
N
O
CH3
OH3C
H2C
O
5-Acetyl-4-methyl-1-(2-oxo-2-phenyl-ethyl)-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one
1,5-Benzodiazepin-2-onų alkilinimas N-1
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
N
N
N
CH3H3C
HC
CH3
N
N
O
CH3
OH3C
H2C
O
N
N
N
CH3
OH3C
HC
CH3COONH4
N
N
O
CH3H3C
H2C
O CH3
CH3COONH4
2,5,6-Trimethyl-5,6-dihydro-4H-3,6,10b-triaza-benzo[e]azulene
-2 H2O
-2 H2O
1-(5-Methyl-2-phenyl-4,5-dihydro-3,6,10b-triaza-benzo[e]azulen-6-yl)-ethanone;
1,5-Benzodiazepindiazolai
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
NH
HN
O
CH3
N
HN
O
CH3
N
HN
O
CH3H3C
OH3C
N
HN
S
CH3H3C
P2S5
P2S5
P2S5
X
N
HN
S
CH3
OH3C
NH
HN
S
CH3
(CH3CO)2O
4-Methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepine-2-thione
1-(2-Methyl-4-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-1-yl)-ethanone
4,5-Dimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepine-2-thione
1,5-Benzodiazepin-2-tionai
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
1,5-Benzodiazepinų tioeteriai
N
HN
S
CH3H3C
N
N
SH
CH3H3C
N
HN
SCH3
CH3H3C
CH3JCH3J
1,2-Dimethyl-4-methylsulfanyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H -benzo[b][1,4]diazepine
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
N
N
S
CH3
OH3C
CH3
NH2OH
N
HN
CH3
OH3C
N
HO
5-Acetyl-4-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one oxime
N
N
S
CH3
OH3C
CH3
NH2NH2
N
N
CH3
OH3C
NH
H2N
1,5-Benzodiazepinų hidrazinai ir hidroksilaminai
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
HN
N
S
CH3 O
CH3N
N
CH3 O
NHNH2
CH3
N
N
CH3 O
NH
HN
O
OC2H5
CH3
N
CH3 O
NN
HNO
CH3
12
3 4
ClC(O)OC2H5
C(O)Cl2
1,5-Benzodiazepinų triazolai
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
HN
N
S
CH3CH3 O 1
N
N
S
CH3CH3 O
CH3
2
N
NCH3
CH3 O
NHNH2
3
N
NCH3
CH3 O
NH
HN
O
OC2H5
4
NCH3
CH3 O
NN
HNO
5
NCH3
CH3 O
NN
HNS
6
NCH3
CH3 O
NN
NR
7, 8
7 R = H8 R = CH3
NH2NHC(O)RCH J
ClC(O)OC H
NH2NH2
CS
7, 8
t2
2 5
RC(OEt)3
3
1,5-Benzodiazepinų triazolai
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
N
N
N
OO
O
6-acetyl-5-methyl-5,6-dihydrobenzo[b][1,2,4]oxadiazolo[4,3-d][1,4]diazepin-1(4H )-one
ClC(O)OEt
N
HN
CH3
OH3C
N
HO
1,5-Benzodiazepinų oksadiazolai
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
N
HN
CH3
OH3C
N
HO
(CH3)NPOCl2
N
N
CH3
OH3C
N
ON
P
O
H3CCH3
1-(1-Dimethylamino-5-methyl-1-oxo-4,5-dihydro-2-oxa-3,6,10b-triaza-15-
phospha-benzo[e]azulen-6-yl)-ethanone
1,5-Benzodiazepinų oksadiazafosfolai
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
N
N
CH3
OH3C
NH
H2N
N
N
CH3
OH3C
N
NN
NaNO2/HCl
1-(5-Methyl-4,5-dihydro-1,2,3,6,10b-pentaaza-benzo[e]azulen-6-yl)-ethanone
1,5-Benzodiazepinų tetrazolai
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
NH2
NH2
NO2
+
H3C CH2
OEt
O
O
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
OO
CH3CH3
NO2 NO2
NO2 NO2 CH3CH3
O O
NO2
O
H3C
NO2
NH2
CH3CH2
O
NH O
NH
NCH3
3-nitro-1,2-fenilendiamino reakcija su etilacetacetatu
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
N
NO
CH3
NO2
NH
HN
CH3
NH2
NH
N
CH3
NHC S
CS2LiAlH2
Peri-kondensuotas imidazo 1,5-benzodiazepinas
KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE
Ačiū už dėmesį