HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och...
Transcript of HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och...
![Page 1: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/1.jpg)
HBsAg-positiv–ochsendå?DiagnostikavhepatitB-ochD-infektionidagochiframtiden.
SimonLarsson
ST-läkare,medicinedoktorSahlgrenskauniversitetssjukhuset,Göteborg
![Page 2: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/2.jpg)
Upplägg
• Virologi• Vadmäterviidag?• Vadkanvimäta?
– KvantitativHBsAg– HBcrAg– HBV-RNA
• LiteomhepatitD• Frågor
![Page 3: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/3.jpg)
Varförvirologiskdiagnostik?
• Följasjukdomsförloppet• Prognos• Avgöravilkasombehöverbehandling• Avgöravilkasomkanavslutabehandling
![Page 4: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/4.jpg)
Uppvärmning
KroniskinfektionmedhepatitB-virusdefinierasav:1. DetekterbartHBsAgunderminst6månader2. DetekterbartHBsAgochHBV-DNAunder
minst6månader
![Page 5: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/5.jpg)
Hepatit B-virusets replikation
cccDNA
S-RNA HBsAg
SVP
pgRNA
dsDNAViruspartiklar
cccDNA=kovalentslutetcirkulärtDNApgRNA=pregenomisktRNAdsDNA=dubbelsträngatDNASVP=subviralapartiklar
Hepatocyt
![Page 6: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/6.jpg)
Vadmäterviidag?
![Page 7: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/7.jpg)
Infektionenilevern
• Kräverleverbiopsi• Histologi(fibros+inflammation)• KvantitativPCR
– HBV-DNA– cccDNA– HBV-RNA
![Page 8: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/8.jpg)
Vadmäterviidag?
HBsAg
![Page 9: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/9.jpg)
HBsAg
• Teckenpåaktivinfektion• Mätersurfaceantigen–bådevirusochsubviralapartiklar(SVP)
• SVP”mättar”sannoliktantikropparmotHBs• Fortfarandemätbarunderbehandling• InfektionenutläktnärHBsAgförsvinner
![Page 10: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/10.jpg)
Vadmäterviidag?
HBV-DNA
![Page 11: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/11.jpg)
HBV-DNA
• KvantitativPCR• Mängdenviruspartiklariblodet
– Uppfattningomprognos– Beslutombehandling(+ALAT)– Behandlingsmonitorering
• Avspeglarvirusnivåilevern• Höganivåeritidigafaseravinfektionen• Lågnivåkombineratmedlågatransaminaser=godprognos
• Negativvideffektivbehandling
![Page 12: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/12.jpg)
Vid antiviral behandling
cccDNA
S-RNA HBsAg
SVP
pgRNA
dsDNAViruspartiklar
![Page 13: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/13.jpg)
Vadmäterviidag?
![Page 14: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/14.jpg)
HBeAg
• Teckenpåhögreplikation• Immunmodulerandefunktion?• Nivåersjunkermedtiden
– lägrevirusnivå– mutationer
![Page 15: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/15.jpg)
Antigen-antikropp
• HBsAg–anti-HBs• HBeAg–anti-HBe• anti-HBc
– IgM–vidakutinfektion– IgG–teckenpåaktuellellergenomgångeninfektion
![Page 16: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/16.jpg)
AkuthepatitB-infektion
HBsAg anti-HBcIgM anti-HBs HBV-DNA
Akut + + - +
HBsAg anti-HBcIgM Anti-HBcIgG anti-HBs HBeAg anti-HBe HBV-DNA
”Realworld” - + + 14mIU/ml - +
3,66log10IU/mL
![Page 17: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/17.jpg)
OlikastadieravhepatitB-infektion
HBsAg anti-HBc anti-HBs HBeAg anti-HBe
Utläkt - + +/- - -
Vaccinerad - - + - -
Kronisk + + - +/- -/+
![Page 18: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/18.jpg)
Genotypning
A
B
C
D
• Sekvensering– Sanger– Next-GenerationSequencing
![Page 19: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/19.jpg)
Genotypning
• Lärasigomvirusursprung• Smittspårning• Prognos• Valavbehandling
![Page 20: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/20.jpg)
KvantitativHBsAg
• ResultatiIU/mL• HöganivåerhosHBeAg-positiva• LägrenivåerhosHBeAg-negativa
• MinskarilägregradänHBV-DNA
• Sjunkandenivåervidinsättningavbehandling–bättreprognos
• AvspeglarvirusaktivitetilevernmensämreänHBV-DNA
![Page 21: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/21.jpg)
HepatitisBcorerelatedantigen
• HBcrAg• Mätercore,HBeAgochp22cr• KorrelerarmedintrahepatisktHBV-DNA,cccDNA,HBsAg
• Markörför– HBeAgserokonversion– HBsAg-clearance– Relapsefteravbrutenbehandling– Riskförlevercancer
HBV-RNA
core
HBeAg
p22cr
![Page 22: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/22.jpg)
HBV-RNA
• Reverstranskriptionmisslyckasibland• Kanske50%?• ViruspartiklarmedRNAiställetförDNA• StarkkorrelationmedHBV-DNA• Sjunkerlångsammarevidbehandling• KanavspeglamängdencccDNA
![Page 23: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/23.jpg)
Hepatit B-virusets replikation
cccDNA
S-RNA HBsAg
SVP
pgRNA
dsDNAViruspartiklar
HBV-RNA
![Page 24: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/24.jpg)
VadmätervimedHBsAg?
• Virus• Subviralapartiklar
– FråncccDNA– FrånintegreratHBV-DNA?
![Page 25: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/25.jpg)
Integrerat HBV-DNA
cccDNA
Integration
S-RNA HBsAg
SVP
pgRNA
dsDNAViruspartiklar
DNA
![Page 26: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/26.jpg)
HBsAgfrånintegreratHBV-DNA
• Bibehållerhöganivåertrotsminskadvirusnivå• HBsAg-nivåkanvarateckenpåmängdenintegrationer
• Mängdintegrationerkanvarakopplattillcancerrisk
• Invitro-studiepekarpåatthepatitD-viruskanreplikeraicellermedintegreratHBV-DNA
![Page 27: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/27.jpg)
HepatitD
• RNA-virus• BeroendeavHBV-infektion
– HBsAg• SämreprognosänenbartHBV-infektion
• HDVpressarnerreplikationenavHBV
![Page 28: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/28.jpg)
DiagnostikavhepatitD-infektion
• Primärtpåvisningavanti-HDV(IgG+IgM)• AktivreplikationpåvisasmedHDVRNA• Kanävenpåvisasmedanti-HDVIgM
![Page 29: HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D-infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022071504/61247001355dae44837fbea5/html5/thumbnails/29.jpg)
Sammanfattning
• HepatitB:– HBV-DNAochHBsAg– KvantitativHBsAgförattföljaevutläkning
• DockHBsAgfrånintegreratHBVDNA!– HBcrAgochHBV-RNAmöjligbehandlingsmonitorering
• HepatitD(HBsAg+anti-HDV):– HDVRNAföraktivreplikationochbehandlingssvar
• Leverbiopsiför”sanningen”