Gyerekkori tumorok - Semmelweis Egyetem...N Engl J Med 2003; 349:e4July 24, 2003DOI:...

Gyerekkori tumorok

Dr. Hal{sz Judit PhD 2017.10.19.

Benignus tumorok és tumor-szerű elv{ltoz{sok

• leggyakrabban újszülöttekben • arcon, fejtetőn • nagy méretűek lehetnek (port-

wine stains)

2. Nyirokér eredetű tumorok

• lymphangiom{k (benignus tumor) • lymphangiectasia (nyirokerek ectasiaja,

dilatatioja)

1. Hemangiom{k:

https://www.uptodate.com/

3. Fibrosus tumorok: • myofibromatosis (benignus focalis elv{ltoz{s)

4. Teratom{k:

• Benignus cyticus vagy solid malignanus (éretlen szöveti elemek) • Újszülöttkorban és gyeremekkorban, gyakran sacrococcigealis • testicularis, ovarialis, mediastinalis, retroperitonealis • 75 % benignus (érett szöveti elemek) • 12 % malignus (éretlen szöveti elemek, neurotubulusok)

https://www.dermquest.com

http://www.phoenixchildrens.org/medical-specialties/pediatric-surgery/tumors/sacrococcygeal-teratoma

érett agyszövet Neurotubulusok = éretlenség

Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007)

1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %)

Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

0 - 4 év 5 - 9 év 10 - 14 év

Leukemia Leukemia

Retinoblastoma Retinoblastoma

Neuroblastoma Neuroblastoma

Hepatoblastoma Hepatocellularis carcinoma Hepatocellularis

carcinoma

Lágyrész tumorok

(Rhabdomyosarcoma)

Lágyrész tumorok Lágyrész tumorok

Központi idegrendszeri tu. Központi idegrendszeri tu.

Teratomák Ewing sarcoma

Wilms tumor Lymphoma

Osteosarcoma

Pajzsmirigy carcinoma

Hodgkin lymphoma

A gyerekkori malignus daganatok életkor szerinti megoszlása

Kumar, Kotran, Robbins: Pathologic basis of disease 7th edition

LEUKAEMI[K

Acut lymphoblastos leukaemia/lymphoma

• precursor B (pre-B) vagy T (pre-T) lymphoblastok • 85 % pre-B sejtes tumorok • Típusos gyermekkori acut leukaemia extensiv csontvelői és periféri{s vérkép

elv{ltoz{sokkal • A ritk{bb pre-T sejtes ALL ink{bb felnőtt férfiakban gyakoribb, gyakran

involv{lt a thymus

www.biosb.com

1. Pre-B sejtek TdT-t expressz{lnak (terminal deoxytransferase=DNS polymersae)

2. Nincs felszíni Ig expresszió

3. Nincsenek azurophilic granulumok (AMA cytoplasmaban)

4. TEL1 és AML1 gén{trendeződés t(12;21)

5. t (14;22) Philadelphia chromosoma-szerű ALL: rossz prognosis

TdT

https://www.2minutemedicine.com

2. Acute myeloid leukemia:

• leggyakrabban 15-39 évesekben • 20 %-a a gyerekkori leukaemi{knak • differenci{latlan myeloblastok korai myeloid differenci{ció jeleivel • csontvelői norm{l hemopoesis kiszorít{sa okozta anaemia, neutropenia és

thrombocytopenia A. French-American-British (FAB) klasszifik{ciós rendszer 1976-2001: M0-M7 (Br J

Haematol 1976;33:451) B. WHO klasszifik{ció (2001 és revide{lt 2008) minimium 20% blast sejtek a

csontvelőben és a vérben az AML diagnózis{hoz (30 % volt a FAB szerint), elimin{lta a myelodysplastic kategóri{t (refractory anemia with excess blasts in transformation) (Blood 2002;100:2292).

C. WHO klasszifik{ció ugyancsak elkülönítette az AML “with recurrent genetic

abnormalities”, amelynek eltérő a klinikai megjelenése

http://www.pathologyoutlines.com

Auer p{lc{k

azurophil granulumok


1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %)

2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %)


A központi idegrendszer rosszindulatú daganatai

• a m{sodik leggyakrabban előforduló primer gyermekkori malignus daganatok

• 20 %-{t teszik ki az összes gyermekkori malignus megbetegedésnek • a KIR malignus tumorok 1/3-a és 1/2-e a h{tsó scalaban lokaliz{lódik

KLASSZIFIK[CIÓ — kétféle klasszifik{ciós rendszer • World Health Organization (WHO) klasszifik{ció: szövettani és

molekul{ris jellemzők • International Classification of Childhood Cancer (ICCC): primer tumor

helye és morphologia

GLIOM[K- a gliasejtekből sz{rmazó neuroepithelialis tumorok (astrocyt{k, oligodendrocyt{k, ependyma sejtek)

1. ASTROCYTOM[k

Low grade astrocytom{k: pilocyt{s astrocytoma (leggyakoribb), diffúz astrocytom{k, oligodendroglialis tumorok és gangliogliom{k.

High grade malignus astrocytom{k: anaplasticus glioma, diffuse intrinsic pontine glioma és glioblastoma. Kifejezetten rossz prognózis!

https://www.urmc.rochester.edu/

2. EPENDYMOM[K

A primitív gliasejtekből sz{rmaznak. 10 %-a az intracranialis tumoroknak, 60 %-a a h{tsó scal{ban vagy a IV. agykamr{ban, 40-60 %-a gerincvelőben.

Embrionalis tumorok Medulloblastoma, primitive neuroectodermalis tumorok, atypusos teratoid rhabdoid tumor

Sella régió tumorai Agyalapi mirigy tumorai

Neuronalis és mixed neuronalis-glialis tumorok

Gangliom{k, gangliocytom{k, a kisagy dysplasticus gangliocytom{ja, cerebellaris liponeurocytoma, centralis neurocytoma és glomus tumor

Cranialis és paraspinalis tumorok Schwannom{k, neurofibrom{k és malignus peripheral nerve sheat tumor

Csírasejtes tumorok Germinoma, embryonalis carcinoma, yolk sac tumor, choriocarcinoma és teratoma

Meningiom{k Az arachnoidealis "cap" sejtekből sz{rmaznak, benignustól a malignusig

Lymphom{k Ritk{k

Nem klasszifik{lható tumorok Hemangiom{k, nem klasszifik{lható tumork

Epidemiology of central nervous system tumors in children Authors Ching Lau, MD, PhD Wan-Yee Teo, MBBS, FAAP, MRCPCH (UK), PhD Section Editor David G Poplack, MD Deputy Editor Carrie Armsby, MD, MPH

MEDULLOBLASTOMA

- a kisagyi precursor sejtek sejtdús embryonalis tumora [a subependymalis matrix őssejtjeiből és a kisagy external granularis rétéből (EGL) ]

- az esetek 5%-ban genetikai öröklődő betegségekkel asszoci{lt: • Gorline syndroma (nevoid basal sejtes

carcinoma syndroma) patched-1 (PTCH1) gén mut{ciója, amely kulcsfontoss{gú komponense a sonic hedgehog (SHH) útvonalnak. Az SHH proteint a Purkinje sejtek termelik és a granul{ris réteg precursor idegsejtjeinek a növekedését és migr{ciój{t stimul{lja.

• Tucrot syndroma: medulloblastoma és colon

polyposis. WNT útvonal érintettsége. - a szövettani megjelenés, genetikai eltérések és a klinikai viselkedés tekintetében 4 molecularis alcsoportot különböztetünk meg: SHH, WNT, GROUP 3 és GROUP 4

Kharkhov National Medical University, Department of histology, cytology and embryology

• Kisagy és h{tsó agyfélteke, posterior vermis, IV. agykamra teteje • H{nyinger, h{ny{s, fejf{j{s, dezorient{ció • Az agy{llom{ny roncsol{sa, leptomeningealis disseminatio • Alacsony glucos szint, tumorsejtek a liquorban • Extracranialis metastasisok ritk{k • Oper{ció, chemotherapia, intrathecalis chemotherapia, radiotherapia

http://neuropathology-web.org Pathology Learning Resources

Duke University Medical School

• Klasszikus medulloblastoma: Kis, kék, kereksejtes tumor Differenci{latlan, embryonalis tumorsejtek Osztódó alakok apoptoticus testekkel Homer-Wright rozett{k

• Desmoplasticus / nodularis medulloblastoma:

Differenci{latlan tumorsejtek, jellegzetes nodularis morphologia, dense intercellularis reticulin rosth{lózat

• Medulloblastoma extensive nodularit{ssal: Kiterjedten nodularis szerkezet, neuropil

• Nagysejtes / anaplasticus medulloblastoma:

Anaplasia, magas osztód{si r{ta (Pathol Res Pract 2016;212:965)

http://neuropathology-web.org/index.html TUMORS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM

Molecularis

útvonal WNT SHH Group 3 Group 4

Gének

Beta-catenin

mutáció, 6-os

monoszómia,

APC, p53

PTCH1 deléció!

SUFU deletion,

MYCN amplificatio,

TP53 mutáns/vad

MYCN

amplificatio,

isochromosoma

17q

MYCN

amplificatio,

isochromosom

17q

Klinikai

megjelenés

Idősebb

gyerekek,

felnőttek, jó

prognózis

Csecsemők,

gyerekek, felnőttek,

közepes prognózis

Csecsemők,

gyerekek, rossz

prognózis

Idősebb

gyerekek,

felnőttek,

leggyakoribb

forma, közepes

prognózis

Lokalizáció

IV. agykamra

infiltráció, az

agytörzs hátsó

része

Kisagyi

hemispheriumok

Kisagy nem

osztályozható

Kisagy nem

osztályozható

Szövettan Klasszikus

Diffúz/noduláris,

nagysejtes/anaplas

ticus

Klasszikus,

nagysejtes/anapl

asticus

Klasszikus,

nagysejtes/ana

plasticus

Eredet

IV. agykamra

körüli precursor

sejtek

External granularis

réteg

External

granularis réteg Ismeretlen

Tumor

syndromák Tucrot Gorlin Nincs Nincs

www.uptodate.com

NEUROBLASTOMA

• a velőcső primitív sympaticus ganglion sejtjeiből (mellékvese velő{llom{nya, sympaticus idegrendszer)

• pheochromocytoma és paraganglioma m{s sejttípusból (chromaffin sejtek)

• 3. leggyakoribb gyermekkori tumor

• leggyakrabban extracranialis, solid, típusosan az élet első két évében

• a leggyakoribb malignus daganat az élet első 12 hónapj{ban

• gyakoribb a fiúkban és a fehérekben

Rizikófaktokrok (anyai és gyerek) • opi{tok • folsav hi{ny • toxinok

• congenitalis eltérések • gestationalis kor • gestationalis diabetes

Rizikófaktorok (genetikus) • Turner syndroma • Hirsprung betegség • Neurofibromatosis 1

Familiaris esetek (1-2 %)

Tünetek és megjelenés • hasi fajdalom • hasi terime • hasmenés, obstipatio (catecholaminok (CA): dopamin, HVA, WMA vérben,

vizeletben) • f{jdalom, gyengeség • szemérintettség: Horner syndroma (ptosis, miosis, enophtalmus), proptosis és

opsoclonus • hypertonia (CA, veseartéria obstructio)

• Mellékvese velő{llom{ny • Retroperitoneum • Mediastinum • Paravertebralis terület • Sympathicus idegrendszer

[ttétek: • Csontok • Orbita • M{j • Tüdő • Nyirokcsomó

Kiindul{s:

http://www.humpath.com

Neuroblastoma and Related Tumors Andre Pinto, MD Vania Nosé, MD, PhD

https://basicmedicalkey.com/ Raccoon Eyes and Neuroblastoma Robert Timmerman, M.D. N Engl J Med 2003; 349:e4July 24, 2003DOI: 10.1056/ENEJMicm020675

• Életkor: < 1 év = kiv{ló prognózis

• Ploidit{s: hyperdiploid vagy majdnem-triploid tumoroknak újszülöttekben jó a prognózisa

• 1-es kromoszóma rövid karj{nak deléciója (1p) (70-80%) rossz prognózis

• N-myc oncogén amplifik{ciója: rossz prognózis • Differenci{ció és regresszió (Trk A receptor): Trka A

gén magas expressziója kedvezőbb kimenetel (N-myc amplificatio nélkül)

• Telomérek megtartott hossza (rossz prognózis)

Prognosztikus faktorok

SZÖVETTANI MEGJELENÉS

1. Neuroblastoma Neuroblastok, nincs Schwann sejtes differenci{ció (stromal cells) = stroma szegény tumorok Differenci{latlan, kevésbé differenci{lt és differenci{lt form{k

International Neuroblastoma Pathology Classification a neuroblastos eredet alapj{n oszt{lyoz.

Homer-Wright pseudorozetta

Differenciál diagn.:

Kis, kék, kereksejtes tumorok: lymphoma, Ewing/PNET, differenciálatlan lágyrész

sarcomák, kissejtes osteosarcoma, desmoplasticus chondrosarcoma

NSE, S-100 , synaptophysin és chromogranin segíthet

2. Ganglioneuroblastoma (érett ganglionsejtek és neuroblastok) “Intermixed-stroma gazdag” vagy “stroma gazdag” (Schwann sejtek)

3. Ganglioneuroma (Schwann sejtes domin{ns)

Spont{n regresszió! érett ganglionsejtek és idegek

RHABDOMYOSARCOMA

• Főleg 6 év alatti gyerekekben

• Fej-nyaki tumorok (orbita) fiatalabb gyerekekben embryonalis típus

• Genitourinaris (80 %) traktus szintén embryonalis • Húgyhólyag és vagina: botryoid típus (sarcoma botryoides), az

embryonalis típus egy specialis form{ja újszülöttekben (hüvelyi vérzés, protrud{ló tumormassza)

• Végtagokban gyakran alveol{ris típus: főleg felnőttekben • Etiológi{ja, rizikófaktorok nem ismertek

• Főleg sporadikus, de egyéb syndrom{kkal összefüggésben is leírt{k:

neurofibromatosis, Li-Fraumeni, Beckwith-Wiedemann, Costello syndroma

www.cancerwall.com

Szőlőfürt-szerű

Szövettani típusai:

1. Embryonalis: • Jellegzetes

rhabdomyoblastok • Nincs alveolaris

elrendeződés

©2017 UpToDate®

2. Botryoid vari{ns • Szőlőfürt-szerű • Kambium réteg:

h{mfelszín, alatta a rhabdomyoblastokból {lló denz réteg

3. Alveolaris típus: • 50%-ban kell

alveolaris komponenst latni, jellegzetes transzlok{ció t(1;13) vagy t(2;13)

©2017 UpToDate®

4. Anaplasticus típus: differenci{latlan

Alveol{ris RMS és kromoszóma transzlok{ciók: • gyakoribb a 2 és 13 kromoszóm{k, t(2;13)(q35;q14): PAX3 gén fúziója

(transzkripciós regul{tor a korai neuromuscularis fejlődésben) a FKHR (FOXO1) génnel (transzkripciós faktor).

• ritk{bban az 1 és a 13 kromoszóm{k, t(1;13)(p36;q14): PAX7 gén a FOXO1 génnel (jobb prognózis)

• Transzlok{ciók kimutat{sa: Real-Time PCR (RT-PCR), FISH (FOXO1 prób{val)

Fúzió negatív esetek (45 %): az embryon{lishoz hasonló viselkedés – kedvezőbb kimenetel Embryon{lis típus genetikai eltérések: • loss of heterozygosity (LOH) 11p15

Common and variant gene fusions predict distinct clinical phenotypes in rhabdomyosarcoma. Kelly KM, Womer RB, Sorensen PH, Xiong QB, Barr FG J Clin Oncol. 1997;15(5):1831.

WILMS TUMOR • prolifer{ló metanephricus blastema norm{lis tubul{ris és glomerul{ris

differenci{ció nélkül

• perziszt{ló metanephricus sejtekből sz{rmaztatható: nephrogenic rests vagy nephroblastomatosis

• Nephrogenic rests: 1 %-ban újszülöttek veséjében megfigyelhető, a korai kisgyermekkorban visszafejlődik. 35 %-ban figyelhető meg egy oldali Wilms tumor esetében és majdnem 100 %-ban két oldali Wilms tumorokban.

Mandolin Ziadie, M.D.

2003-2016, PathologyOutlines.com, Inc.

• Sz{mos mut{ciót leírtak, főleg tumor suppressor és transzkripciós génekben: WT1,TP53, FWT1, FWT2, 11p15.5

1. WT1 gén: 11p13: Produktuma a fejlődő vesében, herében és ovariumban termelődik A genitourinaris rendszer, szövetek differenci{ciój{t, fejlődését ir{nyítja

WT1 asszociált congenitalis szindrómák: • WAGR szindróma (Wilms, Anridia, Genitourinars rendellenesség, mentalis

Retard{ció • Denys-Drash szindróma: progresszív vesebetegség, férfi

pseudohermaphroditismus és Wilms tumor

2. WT2 gén (11p15.5): • Beckwith-Wiedemann szindróma: macrosomia, macroglossia, omphalocele, nagy

szemek, hall{sproblém{k, nagy vesék, pancreas hyperplasia és hemihypertrophia

3. TP53 mut{ció: anaplasticus Wilms tumor: abnormalis (multipol{ris)

osztód{sok

4. Familiaris Wilms tumor: nincs kimutatható WT1 gén mut{ció (FWT1,

FWT2)

Viera Bajčiov{, MD, PhD http://telemedicina.med.muni.cz

Tünetek:

• abnorm{lisan nagy haskörfogat

• hasi f{jdalom

• l{z

• h{nyinger, h{ny{s

• vér a vizeletben (20%)

• hypertonia

• metastasis: tüdő

http://telemedicina.med.muni.cz

http://telemedicina.med.muni.cz

• klasszikus morfológi{ban 3 szöveti komponens l{tható :

• Blastema sejtek – differenci{latlan embryonalis sejtek, sejtmezők

• Stromalis sejtek – éretlen orsósejtek és heterológ har{ntcsíkolt izom, porc, osteoid vagy zsírszöveti elemek

• Epithelialis sejtek – glomerulus és tubulus-szerű primitív struktúr{k

https://abdominalkey.com/renal-neoplasms/

blastema

Anaplasia: multipol{ris osztód{sok - rossz prognózis stroma

Tubulusok

Glomerulusok

Egyéb gyermekkori malignus vesetumorok:

Clear cell sarcoma (csontáttétek)

Rhabdoid tumor: nagyon rossz prognózis

Congenitalis mesoblasticus nephroma: hypertonia (renin)

Vesesejtes carcinoma (ritka)

rhabdomyoblast-szerű tumorsejtek

OSTEOSARCOMA

• mesenchym{lis eredetű primitív sejtekből sz{rmazik, melyek osteoblastos differenci{ciót mutatnak és malignus osteoidot termelnek

• a leggyakoribb form{ja a primer csontr{koknak

• 10-14 éves koroszt{ly

• csöves csontok metaphisealis régiój{ban alakul ki: femur, tibia és humerus. Ritk{bban koponya, {llkapocs és pelvis.

• Metastasis: tüdő, proximalis izület (skip metastasis)

Jellemzők:

• metaphysealis szakasza a csöves csontoknak leggyakrabban a tibia proximalis

vége vagy a humerus és femur distalis vége

• solid vagy irregularis ("molyr{gta" megjelenés a rtg-en )

• Codmann-h{romszög: jellegzetes h{romszög alakú terület a rtg felvételen a

periosteum elemelkedése miatt (patológi{s csontújraképződés)

Chondroblastic Osteosarcoma of the Lower Tibia: A case report

by J. Terrence Jose Jerome, MBBS, DNB (Ortho)1 , MNAMS (Ortho), Mathew Varghese, M.S. (Ortho)2 , Balu Sankaran, FRCS (C), FAMS3

The Foot and Ankle Online Journal 3 (2): 1

Osteosarcoma Clinical Presentation

Charles T Mehlman, DO, MPH; Chief Editor: Harris Gellman, MD 2016

http://emedicine.medscape.com Image courtesy of Dr. Jean-Christophe Fournet, Paris,

France; humpath.com

http://emedicine.medscape.com

http://emedicine.medscape.com

http://humpath.com

http://humpath.com

Szövettan:

• Osteoid (tumorsejtek {ltal termelet amorf, eosinophil anyag

(patológi{s csontképződés)

• anaplasticus tumor sejtek (osteoclast-szerű óri{ssejtek)

• sz{mos atypusos osztód{s

Nat Pernick, M.D.

2003-2016, PathologyOutlines.com, Inc. 2003-2016, PathologyOutlines.com, Inc.

Dr. Mark R. Wick

Genetikai eltérések:

• deléció 13q14: inaktiv{lja a retinoblastoma gént

(magas kock{zat osteosarcom{ra)

• Csontdysplasia (Paget-kór), fibrózus dysplasia, enchondromatosis és herediter multiplex exostosis

• Li–Fraumeni szindróma: (csírasejtes TP53 mut{ció)

• Rothmund–Thomson szindróma (autosomalis recesszív, congenitalis csontdefektusok, szőr, haj és bőrdysplasia, hypogonadismus és cataracta)

EWING SARCOMA/PNET ● James Ewing írta le 1921-ben, mint olyan tumor, amely az osteosarcom{val

ellentétben a csöves csontok dyaphisisében alakul ki ● A Ewing sarcoma csal{dba tartozik

● Csontvelőből indul ki, csöves csontok dyaphisise, de lapos csontok is

érintettek ● Az osteosarcoma ut{n a 2. leggyakoribb malignus csonttumor ● Nincs összefüggésben famili{ris vagy congenitalis szindróm{kkal ● Nincs leírt specifikus etiológiai vagy rizikófaktor ● Neuroectodermalis eredet: a tumorsejteket a velőcső sejtjeiből sz{rmaztatj{k

● Alternatív teória: a csontvelői mesenchymalis progenitor őssejtekből ● Ewing sarcoma, atypusos Ewing sarcoma, PNET

Szövettan:

• primitív tumorsejtek neuralis differenci{ció jelei nélkül

• kis, kerek tumorsejtek, hyperchrom maggal

• rozetták, pseudorozett{k

Klasszikus Ewing sarcoma

Atypusos Ewing sarcoma

• kifejezett pleomorphia

• magas mitotikus r{ta

• nincs neur{lis differenci{ció

Periféri{s PNET

• hasonló szövettani megjelenés

Diff. diagnózis: lymphoma, rhabdomyosarcoma, desmoplasticus kis kereksejtes tumor, neuroblastoma, kissejtes osteosarcoma, desmoplasticus chondrosarcoma, differenci{latlan synovialis sarcoma Metastasis: tüdő, csontvelő, m{s csontok

www.pathologyoutlines.com

Genetikai eltérések:

EWSR1: 22q12, EWS proteint kódolja (RNS kötő protein) reciprok chromosoma translocatio: t(11;22)(q24;q12)

• EWSR1-FLI1 fúziós gén (FLI1: a transcriptios factor) • EWSR1-ERG, t(21,22)

● Az első életévben 10-15 %-ban előforduló leggyakoribb primer intraocularis malignus tumor

● Az esetek többsége 2 éves kor előtt kerül felismerésre ● Az esetek 1/3-a kétoldali

● Csal{dban való előfordul{s vagy a 13q deléció predispon{l retinoblastoma kialakul{s{ra ● Jellegzetes tünete a leukocoria (fehér pupilla reflex) vagy kancsals{g ● A RB tumorszuppresszor gén mindkét alléljének inaktiv{ciója mut{ns Rb proteint kódol

(sejtciklus szab{lyozó: g{tolja a G1-S f{zisba lépést)

"two-hit" modell (Knudson, 1971) Az elsőként felfedezett tumorszuppresszor gén

RETINOBLASTOMA

Zélia M. Corrêa, MD, PhD; and Jesse L. Berry, MD

American Academy of Ophthalmology APR 28, 2016

http://www.biology-pages.info

• Leukocoria • Strabismus, nystagmus, vörös szem • Ocularis gyullad{s, orbital cellulitis, üvegtest bevérzés • Kitölti a szemet, destru{lja a szöveteket • Áttétek a n. opticuson keresztül a KIR-be (subarachnoidealis

tér, liquor) • T{voli {ttétek: tüdő, csont, m{j, agy nyirokereken való

disszemin{ció (szemhéj) Megjelenés: Soliter vagy multifocalis Jól körülírt Rózsaszín (t{gult t{pl{ló erek miatt) 1. Exophiticus 2. Endophiticus 3. Diffúz infiltr{ló Trilateralis retinoblastoma: unilateralis vagy bilateralis tumor intracranialis PNET-tel

Orbital cellulitis

Bilateral Retinoblastoma Presenting with Unilateral Phthisis. Maka E, Cs{k{ny B, Tóth J. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2009 Nov 27. doi: 10.3928/01913913-20091118-06.

Phtisis bulbi: beesett, nem funkcionáló szem

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19928701

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19928701

Pupillat{gított szem indirect ophthalmoscopos vizsg{lata

UH, MRI

Nem szükséges a dg. fel{llít{s{hoz biopszia, sőt!!! kontraindik{lt a tumorszóród{s miatt

Homer-Wright rozett{k Flexner-Wintersteiner rozett{k lumennel

Öröklődő esetek (40 %)

Csírasejtes mut{ciója a RB1 génnek, amely az összes testi sejtben megjelenik. A m{sodik "ütés" később alakul ki a retina sejtjeiben. Többnyire bilateralis.

Sporadikus esetek (60 %)

Mindkét allél kiesése spont{n mut{ció eredménye a retina egy somaticus sejtjében. MYCN gén amplificatiója RB1 gén érintettsége nélkül (korai életkorban, anaplastikus tumorsejtek)

Retinoblastoma Zélia M. Corrêa, MD, PhD; and Jesse L. Berry, MD

Retinoblastoma: Clinical presentation, evaluation, and diagnosis Paul L Kaufman, MD,Jonathan Kim, MD,Jesse L Berry, MD,Section Editors,Evelyn A Paysse, MD Alberto S Pappo, MD Deputy Editor Carrie Armsby, MD, MP

©2017 UpToDate

American Academy of Ophthalmology APR 28, 2016


1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma

12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %)


HEPATOBLASTOMA

• A leggyakoribb primer malignus m{jdaganat gyermekkorban

• Az első két évben a leggyakoribb • Fiúkban kétszer gyakoribb

• A m{j primitív őssejtjeiből sz{rmazik, amelyek képesek több

sejtvonal ir{ny{ba is differenci{lódni

• Beckwith Wiedmann syndrome, 18 triszómia, 21 triszómia, Acardia szindróma, Li-Fraumeni szindróma, Goldenhar szindróma, 1a glycogen t{rol{si betegség (von Gierke-kór), familiaris adenomatosus polyposis

• Serum alpha-fetoprotein (AFP) szint emelkedett • Cirrhosis nincs, egyértelmű etiológiai faktort nem írtak le

• Nagy, bevérzett, necroticus tumormassza (gyakrabban a jobb lebenyben)

• Encapsulalt, nodularis, ruptúr{lhat • Elődomborodó has, f{jdalom, l{z

Szövettan: a m{j embrionalis fejlődése jelenik meg szövettanilag

Tiszt{n epithelialis (epithelialis elemek) • Fetalis (clear cell: glycogen, lipid) • Embryonalis • Macrotrabecularis • Kissejtes differenci{latlan

Kevert: (epithelialis and mesenchymalis elemek)

A tiszt{n fetalis tipusú tumoroknak a legjobb a prognózisa!

osteoid

https://abdominalkey.com/malignant-pediatric-liver-tumors/

https://abdominalkey.com/malignant-pediatric-liver-tumors/

Fetalis típus

Embryonalis típus

ÜZENET!

• A gyerekkori malignus tumorok alapvetően ritkák, de mindig gondolni kell

rájuk!

Mik lehetnek a jelek? • Két hétnél tovább tartó végtagi fájdalom • Duzzanat, funkciókiesés • Nem fertőzéses eredetű láz, emelkedett süllyedés • Anaemia, gyakori fertőzések • Haskörfogat növekedés, előredomborodó has • Két hétnél tovább fennálló hányinger, hányás, fejfájás, dezorientáció • Kancsalság, szemeltérések • Fokozott, nem fertőzéses eredetű profúz hasmenés

Az időben való felismerés és a mihamarabbi képalkotó vizsgálatok elvégzése, valamint a időben elkezdett kezelés egyre több gyermek életetét mentheti meg!!!! HÁZIORVOSOK figyelmének felhívása!!!!!!

Köszönöm a figyelmet!

Gyerekkori tumorok - Semmelweis Egyetem...N Engl J Med 2003; 349:e4July 24, 2003DOI:...

Documents

Transcript of Gyerekkori tumorok - Semmelweis Egyetem...N Engl J Med 2003; 349:e4July 24, 2003DOI:...