Ramrez Guzmn J. Alejandro C.E.U.X Bioqumica II

GUA DE ESTUDIO BIOQUMICA II TERCER PARCIAL

Temas a evaluar:

Aminocidos: Eliminacin del nitrgeno

Degradacin y sntesis de aminocidos

Conversin de los aminocidos en productos especializados

Metabolismo de los nucletidos

AMINOCIDOS: ELIMINACIN DEL NITRGENO (CAPTULO 19)

De dnde se obtienen los aminocidos? De la dieta, sntesis de novo, degradacin de protenas.

La primera fase del catabolismo de los aminocidos es la eliminacin de los grupos alfa amino para producir:

- Amoniaco NH3 - Alfa cetocido (esqueleto carbonado)

o Se convierten en productos intermedios Pueden metabolizarse a

CO2 y H2O

Glucosa

cidos grasos

Cuerpos cetnicos

El esqueleto carbonado de los aminocidos es el ALFA CETOCIDO.

El amoniaco NH3 se elimina por la orina y la mayor parte se puede utilizar para la sntesis de UREA

CONJUNTO DE AMINOCIDOS (90-100 g) es abastecido por:

- AA procedentes de las protenas corporales - AA consumidos - Conversin de AA a glucosa, glucgeno, cidos grasos, cuerpos cetnicos o CO2 + H2O

Protenas en el cuerpo humano: 12 kg en varn que pesa 70 kg.

Se hidrolizan y sintetizan de 300 a 400 g de protena CORPORAL Vida media de las pro ptotenas

o VM corta: Minutos-horas como Protenas reguladoras y mal plegadas que se degradan rpido

o VM larga: Das-semanas como protenas en la clula o VM semanas- aos son protenas estructurales: colgeno son protenas estables

que

SISTEMA UBIQUITA PROTEASOMA

- Depende de ATP de citosol, degradan protenas endgenas - El sistema de enzimas degradadoras NO DEPENDIENTES DE ATP de los lisosomas

(HIDROLASAS CIDAS) tambin es de degradacin de protenas. Degradan protenas extracelulares

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- Se degradan con preferencia las protenas que han sido alteradas qumicamente por oxidacin o marcadas con ubiquitina.

DIGESTIN DE LAS PROTENAS DE LA DIETA

Son demasiado grandes como para ser absorbidas por el intestino, deben ser hidrolizadas a dipptidos, tripptidos y AA que ya pueden ser absorbidos.

Las enzimas se producen en el intestino delgado, estmago y pncreas SECRECIN GSTRICA:

o HCL (clulas parietales) y pepsingeno (clulas principales). El pepsingeno pasa a PEPSINA por accin del HCL o por otras pepsinas activadas.

ENZIMAS PANCRATICAS: o Hidrolizan los enlaces peptdicos o TRIPSINA: Slo corta a Arg, Lys o Liberacin de Cimgenos son controlados por colecistocinina y secretina (tubo

digestivo) o Activacin de Cimgenos: La enteropeptidasa que proviene de la mucosa

intestinal de la membrana del borde en cepillo activa el tripsingeno a tripsina. La TRIPSINA ES EL ACTIVADOR COMN DE TODOS LOS CIMGENOS PANCRETICOS.

o Quimiotripsina Phe Met Leu Trp Tyr

o Elastasa: Ser Gly Ala

o CARBOXIPEPTIDASAS A Y B A: Val, Ala,Ile, Leu B: Arg, Lys

o ANOMALAS: ESTEATORREA: Secrecin pancretica deficitaria, aparecen lpidos y

protenas en las heces. ENFERMEDAD CELACA: Malabsorcin por consecuencia de dao

intestinal mediado por el sistema inmunitario en respuesta a la ingestin de GLUTEN (trigo, cebada, centeno).

ENZIMAS DEL INTESTINO DELGADO: o Aminopeptidasa

ABSORCIN DE LOS AA o Transporte ligado a Na+: Aminocidos libres o Transporte ligado a H+: Dipptidos y tripptidos

TRANSPORTE DE AMINOCIDOS AL INTERIOR DE LAS CLULAS:

Obedece una gradiente de concentracin que es mayor dentro de la clula o INTESTINO DELGADO y TBULO PROXIMAL

PheMeLTT

SeGA

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o CISTINURIA: Incapacidad para absorber CISTINIA y los AA dibsicos; COLA: Cistina, Ornitina, Lys, Arg Los AA aparecen en la orina, es el error gentico ms frecuente asociado

al transporte de AA Manifestaciones Clnicas:

PRECIPITACIN DE CISTINA QUE FORMA PIERDAS EN EL RIN, BLOQUEAN LAS VAS URINARIAS

Tx: Hidratacin o ENFERMEDAD DE HARTNUP: es un trastorno autosmico recesivo caracterizado

por lesiones cutneas parecidas a las de la pelagra, manifestaciones neurolgicas variables y aminoaciduria aromtica

Transporte de Trp e His deficiente Disminuye la absorcin intestinal y REABSORCIN renal de AA neutros La descomposicin de Trp no absorbido por las bacterias genera cidos

que se absorben y eliminan en orina. Cuadro clnico:

FOTOSENSIBILIDAD

ATAXIA CEREBELOSA, FALTA DE COORDINACIN DE MOVIMIENTOS

RETRASO MENTAL

HIPERAMINOACIDEMIA

DERMATITIS Dx. En la niez, NIVELES DE AA NEUTROS Tx. Dieta rica en protenas para compensar. Nicotinamida

o PELAGRA: El Trp es esencial para sintetizar protenas, Serotonina y cido nicotnico v.B3 (formar NAD y NADP). El dficit de v.B3 es el que ocasiona las manifestaciones clnicas

Causas Principales:

Dieta montona, desnutricin de protenas, alcoholismo, anorexia nerviosa, malabsorcin intestinal, desviacin metablica del Trp (Sx. Carcinoide y Enfermedad de HARTNUP) o por medicamentos como:

o Isoniazida o 6-mecaptopurina o 5-fluoracilo o Cloramfenicol

Clnica:

Manifestaciones cutneas: o ERUPCIN FOTOSENSIBLE, LESIONES PERINEALES,

ENGROSAMIENTO E HIPERPIGMENTACIN DE LA PIEL ERITEMA PURGINOSO EN DORSO DE MANOS,

Sitios ms afectados: manos, antebrazos, cara, cuello (collar de Casal) y pies

Gastrointestinales: o BOCA ARDOROSA, PRDIDA DEL APETITO, INDIGESTIN,

DOLOR ABDOMINAL. GLOSITIS, ENTERITIS, NUSEAS, VMITO Y DIARREA.

AA neutros:

Gly Ala Val Leu Ile Phe Trp Met Pro

Manifestaciones Neurolgicas: NIDeFa

Nerviosismo ,Insomnio, Depresin y Fatiga.

Tengo : Tiamina (B1) Rota la : Riboflavina (B2) Nariz : Niacina (B3) Por : Piridoxina (B6) Aspirar : cido flico (B9) Coca : Cobalamina (B12) Barata : Biotina (B7)

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NEUROLGICAS: EN FORMA TARDA, Nerviosismo ,Insomnio, Depresin y Fatiga.

o Neuropata sensomotora, Parkinson, retinitis atrofia del Nervio ptico

Dx: Clnico, medicin de metabolitos urinarios de niacina que estarn DISMINUIDOS (

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Transporte de Amoniaco al hgado: o Por medio de la glutamina sintetasa que combina amoniaco + Glu y formar Gln, sta llega al hgado y por accin de la glutaminasa se disocia y produce Glu + amoniaco libre.

Transoporte de Amoniaco al msculo: o Por transaminacin del Piruvato y formacin de Ala que se transporta en sangre al

hgado donde se transamina a piruvato nuevamente.

CICLO DE LA UREA

Los nitrgenos de la UREA provienen del amoniaco (que proviene del Glu) libre y del Asp (del OAA)

Se produce en el hgado, se transporta en sangre y se elimina por los riones. Mitocondrias y citosol como la gluconeognsis, sntesis del hemo

La arginasa se encuentra slo en hgado

Laurea va del hgado a la sangre y se transporta a los riones. Una parte de la urea va al interstino delgado y se disocia a CO2 y NH3 por la ureasa bacteriana, el amoniaco se desecha en las heces, otra parte de este se reabsorbe

Px con insuficiencia renal manejan niveles elevados de urea y se transfiere ms urea a los intestinos lo que provoca aumento de amoniaco NH3, padecen de HIPERAMONIAQUEMIA

Tx. Neomicina. Reduce el nmero de bateras intestinales que producen ureasa bacteriana y se frena o disminuye la produccin de NH3

Deficiencia de Nacetilglutamato (ste se sintetiza por acetil Co-A y Glu) Arg activa la reaccin

Provoca un dficit de CPS-1

BUN: Blood Urea Nitrogen.

Glu DH, Gln S, CPS-1: Fijan Amoniaco NH3 en las molculas orgnicas

Glu: Glutamato

Gln: Glutamina

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METABOLISMO DEL AMONIACO

El amoniaco es txico para el SNC Los AA son la principal fuente de amoniaco NH3 La Glutamina (Gln):

o Amida del cido glutmico o Glu, es la forma no txica de transporte y almacenamiento de amoniaco

o Los riones forman amoniaco por la glutaminasa renal y glutamato DH y se excreta en forma de amonio NH4 para no daar las vas, para mantener equilibrio cido-base por la excrecin de protones.

o En los intestinos la glutamina produce Citrulina, viaja al rin y sintetiza Arginina Aminas: Actan como neurotransmisores u hormonas que generan amoniaco NH3 por la

amina oxidasa Purinas y Pirimidias: Los grupos amino liberados de la sntesis de stas son en forma de

amoniaco NH3 El amoniaco en sangre debe estar a niveles bajos normales, los msculos liberan el

nitrgeno procedente de los AA en alanina y glutamina, en lugar de amoniaco La eliminacin de amoniaco es importante en el SNC porque elimina ste en el cerebro Niveles de amoniaco en sangre: 5-50 umol/l Hiperamonemia: Por aumento de la produccin de amonio (NH4)

o Hemorragia digestiva, corticoesteroides, trauma, nutricin parenteral total, INFECCIONES POR MICROORGANISMOS DEGRADADORES DE UREASA, mieloma mltiple

o Disminucin en la eliminacin de amonio: Por insuficiencia heptica fulminante, frmacos como salicilatos, glicina, valproato, carbamacepina, ribavirina

o FISIOPATOLOGA CEREBRAL:

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Se presenta con valores de amonio NH4 >200,

Los astrocitos aportan a las neuronas A5TP, glutamina y colesterol. Las neuronas metabolizan glutamina a glutamato, el Glu activa los receptores N-metil D-aspartato, cuando se libera el neurotransmisor (Glu) se recicla por los astrocitos a Gln.

Cuando los niveles de amonio se elevan en el cerebro, la conduccin de los astrocitos-neurona se afectan de manera que los astrocitos metabolizan el amonio a glutamina y aumenta la osmolaridad intracelular causando edema y prdida de astrocitos

Se libera TNF, IL-1, IL-6 e interfern. En los astrocitos remanentes se inhibe la alfa-cetoglutarato DH que es mediada por NH4.

Entonces el CK se paraliza pero no completamente Al disminuir la expresin de receptores de Glu en los astrocitos, aumenta la concentracin

de Glu y origina crsis convulsivas, aumento del flujo sanguneo cerebral, prdida de la autorregulacin cerebral, edema e HT intracraneana.

Dx: o Amonio srico

Elevado

Funcin heptica

Pruebas de coagulacin

US heptico

TAC de abdomen o Citrulina, Glu y Arginosuccinato.

Aciduria Ortica

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DEGRADACIN Y SNTESIS DE AMINOCIDOS (CAPTULO 20)

Tx:

Tratar la causa desencadenante.

Favorecer la eliminacin de nitrgeno a base de fenilacetato de sodio, benzoato de sodio y arginina. Fenilbutirato.

L-carnitina, cuyo efecto metablico es la reduccin de los niveles de lactato cerebral por estimulacin indirecta de la piruvato-deshidrogenasa.

Manejo del edema cerebral e hipertensin intracraneana a base de manitol, propofol, indometacina y N-acetilcistena

Control de crisis convulsivas con anticonvulsivantes, se recomienda practicar electroencefalograma, de los anticonvulsivantes los ms utilizados son fenobarbital y difenilhidantoinato.

Eliminar el aporte de protenas y supra aportar caloras en forma de glucosa y lpidos. Lactulosa