GRAN SEMINARIO DE CITOLOGÍA · LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES ALK NEGATIVO (ALCL, ALK-)...
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GRAN SEMINARIO INTERACTIVO DE
CITOPATOLOGÍA
Dra. Carmela Iglesias
Hospitals Vall d’Hebron, Barcelona
PRESENTACIÓN CLÍNICA
• Hombre de 69 años que es remitido a las
CCEE de citología para realización de
PAAF de adenopatía inguinal izquierda
• El examen físico pone de manifiesto la
presencia de una lesión cutánea ulcerada
en la planta del pie izquierdo, de la que no
se hace referencia en la hoja de solicitud
• Sin otros antecedentes conocidos
ORIENTACIÓN DIAGNÓSTICA
MORFOLÓGICA
• ¿Melanoma maligno?
• ¿Carcinoma poco diferenciado?
• ¿Linfoma?
• ¿Sarcoma?
PANEL INMUNOHISTOQUÍMICO
• Marcadores negativos:
• Citoqueratinas (5/6/8/18)
• EMA
• S100
• HMB45
• Melan-A
PANEL INMUNOHISTOQUÍMICO
• Marcadores positivos:
• Vimentina
• CD45 (ALC)
DIAGNÓSTICO CITOLÓGICO
• POSITIVO PARA CÉLULAS MALIGNAS.
TUMOR MALIGNO PLEOMÓRFICO
• NOTA ADICIONAL:
• La positividad para CD45 plantea la posibilidad de
linfoma, aunque desde el punto de vista morfológico la
celularidad no sugiere dicho diagnóstico
• Se aconseja biopsia de la lesión cutánea
FOTOS HYE BX
CD3 CD4
CD30 Ki67
PANEL INMUNOHISTOQUÍMICO
• Marcadores negativos:
• CD20
• CD8
• CD5
• CD56
• Granzyma
• CD138
• ALK (anaplastic large
cell lymphoma kinase)
2500
5000
7500
10000
12500
15000
17500
20000
50 75 100 125 150 175 200 225 250Size (nt)
Dye S
ignal
56,13
57,37
60
61,73
64,08
66,39
68,18
70
70,53
72,42
75,31
76,42
77,7579,61
80
81,76
85,43
90
91,66
92,8593,9696,06
97,34
98,48
99,67
100
100,74
101,83
103,83
104,73
106,09
108,07
110,73112,04
114,17
115,95
116,94
118,20
120
120,17
120,98
123,08
125,37
126,41
127,22
129,18
131,39
133,26
135,27
137,54
137,99
140
142,53143,74
144,72
146,87
153,23
160
162,14164,25165,35
166,34167,42
168,45
169,42
170,46
171,47
172,50173,52
174,52
175,53176,54177,56
178,56
179,57
180
180,61
181,58
182,57183,62184,60185,59
186,57
187,61
188,68
189,65
190
190,61191,54
192,54
193,57
194,63195,64
196,58
197,65
198,70
199,02
199,70
200
200,71
201,73
202,75
203,76
204,79
206,83207,82
208,85
209,88
210,91
211,89
212,91
213,90
214,88
215,92
217,01
218,08
220
239,01
240
5000
10000
15000
20000
25000
30000
35000
40000
50 75 100 125 150 175 200 225 250Size (nt)
Dye S
ignal
70
51,07
54,68
90
120
136,66
160
166,90
180
180,82
200
192,97
194,80
194,89
196,91
197,30
202,58
206,63
210,19
212,67
214,76
220
220,24
240
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000
80000
90000
75 100 125 150 175 200 225 250Size (nt)
Dye S
ignal
6070
80 90 100 120 140 160180 190 200
209,24
220 240260
ANALISIS DE REORDENAMIENTO DE TCR-Gamma
Control Negativo
Control Positivo.
Caso Problema = Clonal
207 pb
DIAGNÓSTICO HISTOLÓGICO
INFILTRACIÓN CUTÁNEA POR LINFOMA
ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES
ALK NEGATIVO (ALCL, ALK-)
CD 3 CD 4 CD 30
... y volvimos al bloque celular
Foto l pleural10 meses después de la PAAF inguinal: derrame pleural masivo
LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS
GRANDES ALK NEGATIVO
(ALCL, ALK-) Incluido como una entidad provisional en la 4a edición
de la Clasificación de la OMS, dentro del grupo de lasNeoplasias de células T y NK maduras
Se define como una neoplasia T CD30+, indistinguiblede su contrapartida ALK+ excepto por la ausencia dedicha proteína
Suele expresar marcadores T y/o proteínas asociadas agránulos citotóxicos
La mayoría reordena el receptor de células T
Diagnóstico diferencial: ALCL primario cutáneo, otroslinfomas B o T CD30+ con rasgos anaplásicos y con ellinfoma de Hodgkin clásico
LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS
GRANDES ALK NEGATIVO
(ALCL, ALK-)
Muestra un pico de incidencia entre 40-65 años (superiora ALCL, ALK+), siendo algo más frecuente en el sexomasculino
Es de afectación nodal y extranodal (hueso, partesblandas, piel...)
Suele debutar en estadio avanzado y el pronóstico esdesfavorable, con mala respuesta a la QT
La histología ganglionar puede simular también afectaciónpor carcinoma
Se distinguen cuatro patrones histológicos (común,linfohistiocítico, tipo Hodgkin y compuesto)
Es característico el pleomorfismo celular, con elementosmultinucleados (en “corona”), células “hallmark” (denúcleo excéntrico, arriñonado o en herradura) y mitosis
ALCL, ALK-: INMUNOFENOTIPO
1. CD30+ intenso en todas las células tumorales, con refuerzo de membrana y Golgi
2. ALK-
• Marcadores T en 50% de los casos (los más constantes son CD43, CD2, CD3 y CD4; CD8 suele ser negativo)
• Marcadores citotóxicos +/-
• EMA -/+
• CD45 +/-
DXD CON OTROS LINFOMAS
ALCL, ALK- Y ALCL PRIMARIO
CUTÁNEO
LINFOMA T PERIFÉRICO
(PTCL), NOS
LINFOMA DE HODGKIN
CLÁSICO
CD30
intenso y homogéneo con
refuerzo de Golgi y
membrana
focal y de intensidad variable positivo intenso
marcadoresT negativo/positivo positivo/negativo negativos
PAX5 negativo negativo positivo
CD15 negativo negativo/positivo positivo/negativo
CD20 negativo negativo negativo/positivo
CD45 positivo/negativo positivo/negativo negativo
EMA negativo/positivo negativo/positivo negativo
EBV(EBER y LMP1)
negativo positivo en las células B positivo
clusterina positiva negativa negativa (?)
Tumor maligno Ganglio inguinal 69 Hombre + + - + Marcado + Prominente + +/- Abundantes - -
pleomórfico
A J E G H
HVH: BX DE ALCL CON
CITOLOGÍA PREVIA
LOCALIZACIÓN EDAD SEXO DIAGNÓSTICO CITOLÓGICODIAGNÓSTICO
HISTOLÓGICO
Nódulo submaxilar
izquierdo63 H
Linfoma, sugestivo de ALCL (CD45+;
CD30+; Vim+; CD3+)ALCL, ALK-
Ganglio laterocervical
izquierdo35 H Linfoma de Hodgkin (CD30+; CD15+)
ALCL, ALK- (CD15 +
focal)
Ganglio supraclavicular
izquierdo29 M Linfoma de alto grado (Vim+; CD45+; CK-) ALCL, ALK+
Masa supraclavicular
izquierda61 M ALCL, ALK+ ALCL, ALK+
Hueso iliaco 38 H ALCL, ALK+ ALCL, ALK+
Ganglio supraclavicular
izquierdo19 M ALCL, ALK+ ALCL, ALK+
ALCL, ALK- en citología:
qué debemos recordar...
• ¡Que existe!
• El aspecto citológico de las células
anaplásicas/pleomórficas no es específico de
línea, ayudando poco al diagnóstico
• Las células plasmocitoides simulan neoplasias
de células plasmáticas o tumores NE
• Ir a la búsqueda de las células hallmark, a
menudo escasas, que son la claves
morfológicas del diagnóstico
ALCL, ALK- en citología:
qué debemos recordar...
• Dificultades añadidas a la interpretaciónde la entidad como de estirpe linfoide:
Cohesividad celular (en citología y biopsia)
Citoplasma anfófilo evidente
Ausencia de cuerpos linfoglandulares en afectaciónextraganglionar
Escasa presencia de c. hallmark en ALK- (donde lapropia pérdida de ALK supone un handicap al dx)
Pérdida ocasional de CD45 (ALC) y/o marcadores T
Citometría de flujo a menudo sin alteraciones
ALCL, ALK- en citología:
un consejo...
• Incluir al CD30 en el panel IHQ complementario de un
tumor maligno pleomórfico CKs- / CD45- / Vimentina+...
• ...sin olvidar que:
DLBCL
carcinoma embrionario
melanoma
sarcoma de alto grado
Pueden expresar CD30