Gram-negatív Gram-negatív fakultatív anaerob fakultatív anaerob

pálcák pálcák ((EnterobacteriaceaEnterobacteriacea

ee)) Dr. Szabó DóraDr. Szabó Dóra

Egyetemi adjunktusEgyetemi adjunktusSemmelweis EgyetemSemmelweis Egyetem

Orvosi Mikrobiológiai IntézetOrvosi Mikrobiológiai Intézet

Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae OsztályozásOsztályozás - több mint -- több mint -15 15

különbözőkülönböző törzstörzs

EscherichiaEscherichia ShigellaShigella EdwardsiellaEdwardsiella SalmonellaSalmonella CitrobacterCitrobacter KlebsiellaKlebsiella EnterobacterEnterobacter HafniaHafnia SerratiaSerratia

ProteusProteus ProvidenciaProvidencia MorganellaMorganella YersiniaYersinia ErwiniaErwinia PectinobacteriumPectinobacterium

EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae

FFaakkultatultatíív anaerobv anaerobokok HaHa motil motilisakisak, peritrich, peritrich csillójuk van csillójuk van Sok közülük ember és más állat Sok közülük ember és más állat

bélrendszerének bélrendszerének normnormáál l flórájának tagjaflórájának tagja TöbbTöbb enter enterálisális pathog pathogén,én, illetve húgyúti illetve húgyúti

vagy légútivagy légúti kórokozókórokozó Elkülönítésük Elkülönítésük biobiokémiaikémiai rea reakciókkal és kciókkal és

antigantigéén sn szzeerkezeti különbségek alapjánrkezeti különbségek alapján

EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae

MorMorffolológiaógia ésés általános jellemzésáltalános jellemzés Gram-negatGram-negatíív, nv, nemem-sp-spóórrásás, , pálca alakú pálca alakú

babakkttééririumokumok OxidOxidázáz – – Glükózt fGlükózt fermentermentálják, gáz termeléssel álják, gáz termeléssel

vagy anélkülvagy anélkül (aerogenic (aerogenic -- anaerogenic) anaerogenic) NNitritrááttotot nitrit nitritté reté reddukálja ukálja ((néhány néhány

kivétel vankivétel van))

EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae aantigntigéén n szszeerkezetrkezet

EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae SejtesSejtes OO antig antigénén – – ez aez a hhőő stab stabiill

polysaccharid polysaccharid része a része a LPSLPS-nek-nek. . Sima ésSima és durva felszínű telepek azdurva felszínű telepek az O O anantigtigéénn jelenlétével vagy elvesztésével van jelenlétével vagy elvesztésével van összefüggésbenösszefüggésben..

CsillóCsilló HH antig antigéénnjeijei – – hhőő labil labilisis

TokTok KK antig antigéénnjeijei – – elfedielfedi aa felszínifelszíni O O antigantigéénntt ésés az az O specifiO specifikuskus antis antiszézérrum az um az agglutinagglutinációtációt gátoljagátolja. 15. 15 perc perces es forralás forralás elpusztítja aelpusztítja a K antig K antigéénntt ésés felszínre hozza azfelszínre hozza az O antigO antigéénneketeket. . AA K antig K antigéénntt Vi (virulenc Vi (virulenciaia) ) antigantigéénnnek hívják nek hívják SalmonellaSalmonella--ban.ban.

E. E. ccolioli fertőzésekfertőzések

Extraintestinális fertőzésekExtraintestinális fertőzések

Intestinális fertőzésekIntestinális fertőzések

E. E. ccolioli extraintestinális extraintestinális fertőzésekfertőzések

Első helyen a Első helyen a húgyúti infekciókhúgyúti infekciók állnak, melyekállnak, melyek aakkut cystitisut cystitistt ( (hólyaghólyag fertőzéstfertőzést) ) ésés pyelonephritis pyelonephritistt ((vesevese fertőzésfertőzés)) okoznak okoznak..

ÚjszülöttkoriÚjszülöttkori meningitis meningitis – – vezető oka azvezető oka az újszülöttekújszülöttek meningitis meningitisénekének és szepszisének,és szepszisének, magasmagas halálozási arányuk vanhalálozási arányuk van. . ÁltalábanÁltalában K1 K1 toktok antigantigéénnnel rendelkező törzsek okozzáknel rendelkező törzsek okozzák..

Peritonitis, cholecystitisPeritonitis, cholecystitis

Nosocomiális fertőzésekNosocomiális fertőzések

AscendAscendáló húgyútiáló húgyúti ffeerrttőzésekőzések

E. coliE. coli intestinális intestinális feferrttőzésekőzések

Gastroenteritis –– számos számos E. coliE. coli t típus,ípus, ookozhatkozhat különbözőkülönböző gastroenteritis gastroenteritistt: :

enterotoxienterotoxikuskus E. coliE. coli (ETEC), (ETEC), enteroinvaenteroinvazízív v E. coliE. coli (EIEC), (EIEC), enteropathogenteropathogéén n E. coliE. coli (EPEC) , (EPEC) , enteroaggregatenteroaggregatívív E. coliE. coli (EAEC), (EAEC), enterohemorrhagenterohemorrhagiásiás E. coliE. coli (EHEC). (EHEC).

KülönbözőKülönböző E. coliE. coli típusoktípusok

E. E. ccoli gastroenteritisoli gastroenteritisETEC – enterotoxiETEC – enterotoxikuskus E. coliE. coli

Utazók hasmenésének, és a fejlődő országok Utazók hasmenésének, és a fejlődő országok gyerekkori (<2 év) hasmenésének okozójagyerekkori (<2 év) hasmenésének okozója..

AA kórokozókórokozó kitapadkitapad kolkolonizonizációsációs fa fakktortorokkalokkal (CFA I, II, III) (CFA I, II, III) aa vékonybélvékonybél mucosájához mucosájához ésés enterotoxin enterotoxint termel.t termel.

EnterotoxinEnterotoxinokok – – enterotoxienterotoxikuskus E. coliE. coli (ETEC) (ETEC) törzsek termelnektörzsek termelnek és és okozzákokozzák a a víz és víz és ionionokok kiáramlását a szövetekbőlkiáramlását a szövetekből a a bbééllbe, melybe, mely vizes vizes hahasmenést okozsmenést okoz. . Két típusa van azKét típusa van az enterotoxin enterotoxinoknakoknak::

LT – LT – hőhő labil labilisis ésés a a specifispecifikuskus Gm Gm11 gangliosid gangliosidokhoz kötődikokhoz kötődik az az epitheliepitheliáállisis s sejtekben a vékonybélben, aholejtekben a vékonybélben, ahol ADP-ribosyla ADP-ribosylatodás todás után után stimulstimulálja az álja az adenyl adenylátát cycl cyclázt, így fokozza aázt, így fokozza a cAMP cAMP termelésttermelést. . Az Az emelkedettemelkedett cAMP cAMP szint összefügg a nátrium és klór szint összefügg a nátrium és klór transportertransporter rendszerrel, melyek az rendszerrel, melyek az ion ion egyensúlyt egyensúlyt megváltoztatják ésmegváltoztatják és folyadék folyadék transtranszzportport eredményeznek a eredményeznek a b bélbeélbe.. Hasonlít a koleratoxinhoz.Hasonlít a koleratoxinhoz.

ST- hőstabilST- hőstabil

AA betegséget vizes hasmenésbetegséget vizes hasmenés, , hányingerhányinger, , hasi hasi görcsgörcs ésés hőemelkedéshőemelkedés jellemzijellemzi 1-5 1-5 napignapig. .

Kontaminált élelmiszerKontaminált élelmiszer vagyvagy víz útján terjedvíz útján terjed..

LT LT kontrakontra ST a ST akktivtiviittásás

E. E. ccoli gastroenteritisoli gastroenteritisEPEC – enteropathogEPEC – enteropathogéén n E. coliE. coli

Bundle forming pilBundle forming pilusoknak (BFP)usoknak (BFP) van van szerepe aszerepe a vékonybél mvékonybél mucosucosájához ájához történő kitapadásban.történő kitapadásban.

Ez a sejtekben a jelátviteli Ez a sejtekben a jelátviteli változásokhoz vezetváltozásokhoz vezet, , majd a majd a microvillmicrovillusok pusztulásáhozusok pusztulásához. .

A szekréció/abszorpció arányaA szekréció/abszorpció aránya megváltozikmegváltozik

A hasmenésA hasmenés nagy mennyiségű nagy mennyiségű nyákkal, nyákkal, vér vagy genny nélkül,vér vagy genny nélkül, hányássalhányással, , hányingerrel és hányingerrel és hőemelkedéssel jelentkezikhőemelkedéssel jelentkezik..

Főként a kórházban kezelt Főként a kórházban kezelt újszülötteket (< 1 év) újszülötteket (< 1 év) érinti érinti

Dyspepsia coliDyspepsia coli

E. coli gastroenteritisE. coli gastroenteritis enteroinvaenteroinvazívzív E. coliE. coli (EIEC) (EIEC)

A kórokozóA kórokozó a a vastagbélvastagbél nyálkahártyáhoznyálkahártyához tapad a tapad a pilpilusokusok és a külső més a külső membrembráán n fehérjék segítségével, fehérjék segítségével, melyeknek szerepe van a melyeknek szerepe van a direct penetrdirect penetrácáciióbanóban, , aa bél bél sejtekbe történő sejtekbe történő invinvázáziiójában,ójában, és a bélnyálkahártya és a bélnyálkahártya lebontásábanlebontásában. .

LLaterateráállis is momozgása van a kórokozónak, mely sejtről zgása van a kórokozónak, mely sejtről sejtre haladva károsítja a nyálkahártyátsejtre haladva károsítja a nyálkahártyát

Tünetek: lázTünetek: láz,, ssúlyosúlyos hasi görcsökhasi görcsök, , hányingerhányinger ésés vizes hasmenés;vizes hasmenés; vértvért, , nyákot és gennyet nyákot és gennyet tartalmazó széklet ürítés.tartalmazó széklet ürítés.

A virulencia gének a Shigella virulencia génjeihez A virulencia gének a Shigella virulencia génjeihez hasonlóakhasonlóak

E. coli gastroenteritisE. coli gastroenteritis enteroaggregatenteroaggregatíív v E. coliE. coli (EAEC), (EAEC),

EAEC – MucoEAEC – Mucosasa ass asszzociociáltált autoagglutinin autoagglutininekek okoztaokozta babakkttééririum um aggregaggregácáciió aó a sejt felszínen, a sejt felszínen, a biofilmbiofilm képzésben is szerepet játszanak képzésben is szerepet játszanak

Enteroaggregative ST-Enteroaggregative ST-szerűszerű toxin – toxin – enteroaggregative enteroaggregative E. coliE. coli törzsek termelik törzsek termelik (EAEC) (EAEC) –– vizes hasmenést okoznak. vizes hasmenést okoznak.

A kórokozóA kórokozó pil pilusokkal kitapadusokkal kitapad ésés cytotoxin cytotoxintt szabadít fel, amely nem egyezik meg, de hasonlít szabadít fel, amely nem egyezik meg, de hasonlít ETEC által termelt ETEC által termelt ST ST és és LT enterotoxinLT enterotoxinokhozokhoz. .

Tünetek vizes hasmenésTünetek vizes hasmenés, , hányáshányás, , dehidrációdehidráció ésés alkalmanként hasi fájdalom.alkalmanként hasi fájdalom.

E. coli E. coli gastroenteritisgastroenteritisenterohemorrhagienterohemorrhagiásás E. coliE. coli (EHEC) (EHEC)

EHEC – EHEC – AA kórokozókkórokozók pil pilusokkal tapadnak ki a usokkal tapadnak ki a bélrendszer nyálkahártyájához és bélrendszer nyálkahártyájához és shiga-like toxinshiga-like toxintt (SLT) termelnek.(SLT) termelnek.

Élelmiszer, hús, tej közvetítette Élelmiszer, hús, tej közvetítette zoonóziszoonózis Alacsony fertőző dózisAlacsony fertőző dózis AA tünetektünetek vizes hasmenéssel kezdődnek, vizes hasmenéssel kezdődnek, mely mely véres véres

hasmenésbehasmenésbe megy át, de nincs genny, görcsös hasi megy át, de nincs genny, görcsös hasi fájdalom, láz, vagy hőemelkedésfájdalom, láz, vagy hőemelkedés..

HHemolemoliittikusikus-ur-uréémimiásás szindrómaszindróma alakulhat ki, alakulhat ki, alacsony thrombocyta szám jellemzialacsony thrombocyta szám jellemzi, hemolytic, hemolyticusus anemia, anemia, veseelégtelenség.veseelégtelenség.

Thromboticus thrombocytás purpuraThromboticus thrombocytás purpura SLT kapilláris endothel receptorhoz kötődik, SLT kapilláris endothel receptorhoz kötődik,

elongációs faktoron keresztül gátolja a fehérje elongációs faktoron keresztül gátolja a fehérje szintézistszintézist

E. coli E. coli gastroenteritisgastroenteritisenterohemorrhagienterohemorrhagiásás E. coliE. coli

(EHEC)(EHEC)

Leggyakrabban Leggyakrabban O157:H7O157:H7 szerotípusa szerotípusa okozzaokozza..

E. coliE. coli ezen törzse elkülöníthető a többi ezen törzse elkülöníthető a többi E. coliE. coli törzstől, mert törzstől, mert n nemem ferment fermentálja a álja a sszzorbitolorbitoltt 48 48 óra alatt óra alatt ((többi törzs többi törzs fermentáljafermentálja). ).

AA sorbitol-Mac (SMAC) sorbitol-Mac (SMAC) lemezzellemezzel (sorbitol(sorbitolt tartalmazt tartalmaz la lakkttóz helyettóz helyett)) sszzeleelekkttíívevenn i izzololáljuk ezt a kórokozótáljuk ezt a kórokozót..

Meg kell győződnünk szerológiai Meg kell győződnünk szerológiai testesztekkel, hogy az izolátumztekkel, hogy az izolátum E. coli E. coli O1547:H7O1547:H7 és a és a shiga-like toxin shiga-like toxin termelésről.termelésről.

E.E. colicoli törzsek okoztatörzsek okozta gastroenteritisgastroenteritisekek

Shigella Shigella genusgenus

Négy speciese vanNégy speciese van antig antigéénnjeik alapjánjeik alapján..

S. dysenteriaeS. dysenteriae (Group A) (Group A) S. flexneriS. flexneri (Group B) (Group B) S. boydiiS. boydii (Group C) (Group C) S. sonneiS. sonnei (Group D) (Group D)

OBLIGÁT HUMÁN PATHOGÉNOBLIGÁT HUMÁN PATHOGÉN

Shigella speciesShigella species AntigAntigéén n szerkezetszerkezet

O antigO antigéén n alapján alapján A, B, C, A, B, C, ésés D D szerotípusszerotípus; ; O antigO antigéén n hasonlít azhasonlít az E. coliE. coli-éhoz-éhoz, , ezért ezért fontos, előbb az identifikálás, és csak utána fontos, előbb az identifikálás, és csak utána a szerotípus meghatározás.a szerotípus meghatározás.

VirulencVirulenciaia fa fakktortorokok Shiga toxin –Shiga toxin –S. dysenteriaeS. dysenteriae termeli éstermeli és

kisseb mennyiségben kisseb mennyiségben S. flexneriS. flexneri ésés S. S. sonnei. sonnei.

A fehérjeszintézist gátolja aA fehérjeszintézist gátolja a 60S 60S ribosriboszózómmális alegységenális alegységen..

Az intestinális nyálkahártya Az intestinális nyálkahártya kifekélyesedésében van szerepe.kifekélyesedésében van szerepe.

Shigella speciesShigella species KülsőKülső membr membráán n ésés s szzeekkretretáltált

fehérjékfehérjék Ezek a fehérjék test Ezek a fehérjék test

hőmérsékleten fejeződnek ki, hőmérsékleten fejeződnek ki, majd az M sejtekkel majd az M sejtekkel kontaktusba kerülve a kontaktusba kerülve a baktérium fbaktérium fagocagociittózózisisát át indukálják a vacuolumbanindukálják a vacuolumban. .

Az M-sejtekből átkerülnek a Az M-sejtekből átkerülnek a macrophágokba és a azok macrophágokba és a azok apoptosisát indukálják.apoptosisát indukálják.

Shigella Shigella elpusztítja a elpusztítja a vacuolvacuolumokat,umokat, hogy a hogy a cciitoplatoplazzmmába kerüljön.ába kerüljön.

Onnan laterálisan halad azOnnan laterálisan halad az epitheliepitheliáállisis sejtekhez,sejtekhez, ahol ahol szaporodik, de rendszerint szaporodik, de rendszerint nem terjednem terjed az az epitheliumepithelium rétege alárétege alá. .

ShigellaShigella KlinikaiKlinikai jelentőségejelentősége

SShigellosishigellosistt vagyvagy bacillarbacillarisis d dyysentsentériát ériát okozokoz. . FFececoo-oral -oral úton úton terjedterjed.. Nagyon alacsonyNagyon alacsony a fertőzést kiváltó a fertőzést kiváltó

csíraszám csíraszám (10-200(10-200 organizmus organizmus).). 1-7 1-7 napos inkubációs időnapos inkubációs idő után lázután láz, , görcsök, görcsök, hasi hasi

fájdalomfájdalom, , és vizes hasmenésés vizes hasmenés jelentkezikjelentkezik ( (toxin toxin hatás miatt) hatás miatt) 1-3 1-3 napignapig. .

Ezt követhetiEzt követheti a a gyakori,gyakori, csekélycsekély mennyiségű mennyiségű sszékletürítészékletürítés vérrelvérrel, , nyákkalnyákkal,, gyennyel gyennyel (intestinal mucos(intestinal mucosába történő invázió miattába történő invázió miatt). ).

Nagyon ritkán Nagyon ritkán dissemindisseminálódikálódik. . S. dysenteriaS. dysenteria a leggyakoribb pathogén,a leggyakoribb pathogén, melyet melyet

S. flexneriS. flexneri, , S. sonneiS. sonnei ésés S. boydiiS. boydii követkövet..

Shigellosis

Fig. 4.33 Shigellosis. A colon mucosa sigmoidoscopos képe S. flexneri által okozott enyhe esetben. Exsudate, fibrinből és polymorphonuclear leucocytákból áll. Dr. R.H. Gilman képe.

Fig. 4.34 Shigellosis. Colon mucosa sigmoidiscopos képe egy fatális kimenetelű S. dysenteriae 1 típusa okozta shigellosis, mely kiterjedt pseudomembranous colitis képét mutatja. Dr. R.H. Gilman és Dr. F. Koster képe.

Fig. 4.18 Positív Serény teszt. Keratoconjunctivitis nyúlban Shigella microorganism beoltását követően. Dr. H.L. DuPont képe.

SalmonellaeSalmonellae

www.ltsa.frwww.about-salmonella.com

Salmonella sp.

SalmonellaSalmonella

A kA klasslasszifikáció megváltozott az utóbbi évekbenzifikáció megváltozott az utóbbi években.. 1 species: 1 species: S. enteriticaS. enteritica, , és és 7 subspecies: 1, 7 subspecies: 1,

2 ,3a ,3b ,4 ,5, 2 ,3a ,3b ,4 ,5, ésés 6. 6. Subgroup 1 Subgroup 1 felelős a legtöbb humán fertőzésértfelelős a legtöbb humán fertőzésért A klinikai Salmonella izolátumokat az ún. A klinikai Salmonella izolátumokat az ún. Kauffman-Kauffman-

WhiteWhite klasszifikáció alapján klasszifikáció alapján a szerocsoportokba és a szerocsoportokba és szerotípusokba sorolják. szerotípusokba sorolják.

O O és és H (flagella) antigH (flagella) antigének alapjánének alapján A H antigénnek két fázisa van: A H antigénnek két fázisa van: 1 1 ésés 2 2 és egyszerre és egyszerre

csak egy fázis van jelen.csak egy fázis van jelen. PolyvalenPolyvalens antiszérumot használnak a s antiszérumot használnak a

szerocsoport meghatározásraszerocsoport meghatározásra

GazdaspecificitásGazdaspecificitás Széles gazdaspecificitásSzéles gazdaspecificitás; normál flóra az ; normál flóra az

állatok bécsatornájában, emberben állatok bécsatornájában, emberben gastroenterititist okozhat; gastroenterititist okozhat; zoonosis zoonosis S. S. enteritiditisenteritiditis

Egy meghatározott állatfajhoz nagy fokban Egy meghatározott állatfajhoz nagy fokban adaptálódottadaptálódott; Súlyos fertőzés a gazda ; Súlyos fertőzés a gazda állatban, invazív vagy focális infekció az állatban, invazív vagy focális infekció az emberben (gyermekekben) emberben (gyermekekben) S. cholerasuisS. cholerasuis

Emberhez adaptált Emberhez adaptált ; csak emberben okoz ; csak emberben okoz megbetegedést megbetegedést S. typhiS. typhi, , S. paratyphi AS. paratyphi A, , BB, , and and CC

SalmonellaSalmonella

GGastroenteritisastroenteritisbenben SalmonellaSalmonella osztódikosztódik és és jelenlétük erős gyulladásos választ eredményez, jelenlétük erős gyulladásos választ eredményez, mely gastroenteritis tüneteit okozzamely gastroenteritis tüneteit okozza ( (enyheenyhe lázláz hasmenéssel és hasi görcsökkel)hasmenéssel és hasi görcsökkel)..

A gyulladásos válasz kivédi, hogy a A gyulladásos válasz kivédi, hogy a bélrendszeren túl haladjon a kórokozóbélrendszeren túl haladjon a kórokozó..

Enterális lázEnterális láz ( (typhustyphus ésés paraty paratyphusphus)) a a Salmonella Salmonella szétszóródikszétszóródik mielőtt szaporodásamielőtt szaporodása olyan magas olyan magas szintet érne el, hogy szintet érne el, hogy stimul stimulálnáálná az erős az erős gyulladásos választ, ezért a kezdeti tünetek csak gyulladásos választ, ezért a kezdeti tünetek csak hőemelkedés és székrekedéshőemelkedés és székrekedés..

SalmonellaSalmonella p pathogenathogenézézisisee::

S. typhiS. typhi – – hastyphushastyphus ( (emberről emberről emberre terjedemberre terjed))

S. paratyphiS. paratyphi A, B, C A, B, C – – hashastyphtyphusus--szerűszerű betegségbetegség ( (emberrőlemberről emberre emberre terjedterjed))

S. enteritidisS. enteritidis – gastroenteritis – gastroenteritis ((állatról emberre terjedállatról emberre terjed)) ZOONÓZISZOONÓZIS

Salmonella typhi, S. paratyphi A, B, C

Antigén-szerkezet - Salmonella typhi gripsdb.dimdi.de

Human pathogén

AntigénOH Vi Ag

HastífuszHastífusz (enter (enterális lázális láz))

ororális útális út vékony bélvékony bél epitheloid epitheloid sejtjesejtje, , macrophágok macrophágok mesenteriális nyirokcsomók mesenteriális nyirokcsomók lymphatilymphatikus rendszer kus rendszer véráram,véráram, léplép, , májmáj, , vesevese, , tüdő; tüdő; PRIMER BACTERAEMIAPRIMER BACTERAEMIA

máj, Kupffer-sejtek, máj, Kupffer-sejtek, SECUNDER BACTERAEMIASECUNDER BACTERAEMIA fejfájás, láz, bradycardiafejfájás, láz, bradycardia

focális fertőzések focális fertőzések epén keresztül a bélrendszerbe vissza, szaporodás epén keresztül a bélrendszerbe vissza, szaporodás a a Payer’s pPayer’s plakkokba lakkokba vérzésvérzés perforation perforation

Hastyfus (a: petechia, Peyer plakk(b) és az ileum necrosisa (c), d: Peyer-plakk perforációja

Hastyphus

Hastyphus

gripsdb.dimdi.de

www.wrongdiagnosis.comHastyphusos Piros kiütései a hason beteg Salmonella typhi-től.

Hastyphusos beteg piros kiütései a mellkasán Salmonella typhi-től. www.wrongdiagnosis.com

Fig. 4.37 Typhoid fever. Numerous ulcers of the small intestine overlying hyperplastic lymphoid follicles (Peyer’s patches). By courtesy of Dr. J. Newman.

Fig. 4.39 Typhoid fever. Mononuclear cells and red blood cells in the stool. Trichrome stain. By courtesy of Dr. H.L. DuPont.

MiMikkrobiolrobiolóógiagiaii diagnos diagnosztztiikaka

Klinikai mintaKlinikai minta:: székletszéklet: : második vagy harmadik héttől pozitívmásodik vagy harmadik héttől pozitívvizeletvizelet: : második héttől pozitívmásodik héttől pozitívepe, csontvelő aspirátumepe, csontvelő aspirátumvér, hemokultúravér, hemokultúra: : gyakran az első héten pozitívgyakran az első héten pozitív

DireDirekkt t kenetkenet nincs diagnosztikus értékenincs diagnosztikus értéke..

TenyésztésTenyésztés: : MintákatMintákat kioltjákkioltják brilliant brilliant zöldzöld és/vagyés/vagy bibizzmut smut szzululffitit sszzeleelekkttívív táptalajratáptalajra..

BioBiokékémimiaiai azonosításazonosítás:: LaLakkttózóz (-), dextr (-), dextrózóz ferment fermentácáciióó ggázáz termeléssel vagy anélkültermeléssel vagy anélkül, H, H22S (+)S (+)

SSzzerolerolóógiagiaii azonosításazonosítás::Tárgylemez agglutinációTárgylemez agglutináció specifi specifikuskus anti antittesestekkeltekkel SS. . typhityphi jelenlétének kimutatása a sejtekbenjelenlétének kimutatása a sejtekben..

VérVér s szzerolerolóóggiaia::=> => Gruber-Widal reaGruber-Widal reakckciióó : : (Ag = 'H' (Ag = 'H' éés 'O' antigs 'O' antigéénnekek aa S. typhiS. typhi törzsektörzsek) ) specifikus antitestek jelenlétét vagy specifikus antitestek jelenlétét vagy emelkedését mutatjuk ki a beteg szérumából.emelkedését mutatjuk ki a beteg szérumából.

A hastyphus földrajzi elterjedése

Salmonella typhi bismutsulfit táptalajon

Gruber-Widal reaction

+ - Salmonella typhi O antigén meghatározása tárgylemez agglutinációval

•KezelésKezelésAntibiotiAntibiotikum kum érzékenységi vizsgálatot követőenérzékenységi vizsgálatot követően: : S. typhiS. typhi törzsektörzsek rendszerint érzékenyekrendszerint érzékenyek ampicillin ampicillinrere, sulfomethoxazole + , sulfomethoxazole + trimethoprimtrimethoprimrere, , vagyvagy 3 3.dik.dik gener generácáciiósós cephalosporin cephalosporinokraokra..

MegelőzésMegelőzés - - Aspecific Aspecific kezelés a krónikus hordozást kontrolláljakezelés a krónikus hordozást kontrollálja.. - - AAkkttívív immuni immunizálászálás aceton acetonnalnal elöltelölt ba bakkttérium érium sszzususzzpenpenzziióvalóval parenteralparenteralisan adagolva nagy isan adagolva nagy ririzikójú egyének esetén zikójú egyének esetén alkalmazhatóalkalmazható. . - O - Oralralisanisan adagoltadagolt védőoltásvédőoltás élőélő avirulen avirulenss S. typhi S. typhi mutánssal mutánssal szintén jelentősszintén jelentős védelmet jelentvédelmet jelent.. ““HordozásHordozás””A hastyphust túlélőkA hastyphust túlélők 3 %3 %-a-a hordozókká válnakhordozókká válnak, , az epehólyagbanaz epehólyagban, , epeutakbanepeutakban vagyvagy húgyutakban élhet túl a kórokozóhúgyutakban élhet túl a kórokozó..

SSalmonellosis (gastroenteritisalmonellosis (gastroenteritis)) egyébként egészséges egyénekben.egyébként egészséges egyénekben.

InvaInvazívzív fertőzésekfertőzések (sepsis, meningitis) (sepsis, meningitis) nagyon fiatalokban vagy nagyon fiatalokban vagy nagyon öregekbennagyon öregekben, , ésés inmmun inmmunkkompromompromittáltittált betegekben.betegekben.

A kb.A kb. 2,000 2,000 SalmonellaeSalmonellae típus bármelyike típus bármelyike enterocolitisenterocolitist okozhatt okozhat, , dede S. typhimurium, S. enteritidis S. typhimurium, S. enteritidis ((több minttöbb mint 1,500 serot 1,500 serotííppuussaa) ) leggyakrabban klinikai mintákból izoláljákleggyakrabban klinikai mintákból izolálják.).)

Pathogenesis:Pathogenesis:--A humán fertőzések rezervoárjaA humán fertőzések rezervoárja: : szárnyasszárnyas, , sertéssertés, ,

rovarokrovarok, , szarvasmarhaszarvasmarha, , háziállat.háziállat.- Orálisan kerül be a kórokozó az emberbe- Orálisan kerül be a kórokozó az emberbe, , kontaminált kontaminált

élelmiszer vagy innivaló útján. élelmiszer vagy innivaló útján. -Gyulladásos léziókat hoz létre a vékony és a vastagbélben.-Gyulladásos léziókat hoz létre a vékony és a vastagbélben.

MiMikkrobiolrobiolóógiagiaii diagn diagnózózisis

KlinikaiKlinikai mintaminta::széklet: popozzititíív v első héttőlelső héttől, , és több hétig pozitív marad és több hétig pozitív marad vér hemokhemokultultúúrráhozához: : csak csak 2-4 %2-4 %-ban pozitív-ban pozitívliquor és élelmiszer maradék

DireDirekkt t kenetkenet nincs diagnosztikus értékenincs diagnosztikus értéke..

TenyészetTenyészet: : S. typhiS. typhi tenyészetre jellemzőtenyészetre jellemző..

SSzzerolerolóógiagiaii azonosításazonosítás:: tárgylemeztárgylemez agglutin agglutinácáciióó specifispecifikuskus anti antittesestekkel azonosítjuk a kórokozóttekkel azonosítjuk a kórokozót

Fág tipizálásFág tipizálás:: közegészségügyi céllal végzikközegészségügyi céllal végzik..

SalmonellaSalmonella

AntimiAntimikkrróóbbásás ter terápiaápia

EnterEnteráláliiss lázláz – – leggyakrabban leggyakrabban chloramphenicolchloramphenicoltt használnakhasználnak. Re. Rezzisiszzttens ens törzsektörzsek tűntek fel, ezért az antibiotikum tűntek fel, ezért az antibiotikum érzékenységi vizsgálat nélkülözhetetlenérzékenységi vizsgálat nélkülözhetetlen..

Gastroenteritis Gastroenteritis – – általában nem igényel általában nem igényel antimikróbás kezeléstantimikróbás kezelést. . Folyadék és Folyadék és elektrolit pótlásra van szükség.elektrolit pótlásra van szükség.

KlebsiellaKlebsiella VirulencVirulenciaia fa fakktortorokok

TokTok AdheAdhezzininekek Vas kötő kapacitásVas kötő kapacitás

KlinikaiKlinikai jelentőségejelentősége PPneumonineumoniátát okoz okoz, , többnyiretöbbnyire

immunoimmunokkomprompriimmáltált egyénekbenegyénekben. . PermanenPermanenss tüdősérüléstüdősérülés talaján jelentkeziktalaján jelentkezik

((ritka más baktériális ritka más baktériális pneumonipneumoniák eseténák esetén)) NNoozzookokomimiáállisis fertőzésekfertőzések fő okozójafő okozója septicemiasepticemia

ésés meningitismeningitis

Klebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniaeNormál bélflóra tagjaNormál bélflóra tagja

Patogenitás:Patogenitás:lobáris pneumoniae (Friedländer-lobáris pneumoniae (Friedländer-pneumonia)pneumonia)húgyúti,- epeúti- fertőzések, sinusitis, otitits húgyúti,- epeúti- fertőzések, sinusitis, otitits mediamedia

Klebsiella oxytoca:Klebsiella oxytoca:iatrogéniatrogén

Klebsiella ozaenaeKlebsiella ozaenaeozaenaeozaenaeESBL!ESBL!

tokos Klebsiella india ink festéssel (negative festés)

www.icbm.de

Klebsiella pneumoniae

Mucoid telepek– tok képzés

Klebsiella pneumoniae – Friedländer Pneumonia

ww

w.b

row

n.ed

u

BioBiokékémiamiaii azonosításazonosítás: La: Lakkttózóz (+), ure (+), ureáz áz (+), (+), indol (-), Hindol (-), H22S (-), citrS (-), citrátát (+) (+)

SSzzerolerolóógiagiaii azonosításazonosítás: Neufeld: Neufeld-féle-féle toktok duzzadásduzzadás (Quellung) rea (Quellung) reakckciió;ó; s szzeroterotííppuuss azonosításáraazonosítására toktokantigantigéénn ellenes ellenes specifispecifikuskus antiantittesestekkeltekkel..

FágFág t típusípus: : közegészségügyi céllalközegészségügyi céllal..

KezelésKezelés ésés megelőzésmegelőzésAntibiotiAntibiotikumokkumok: : érzékenységi vizsgálattól függérzékenységi vizsgálattól függ. . -la-laktámktám + + -la-laktamázktamáz gátlógátló kombinációjakombinációja, , 3.dik3.dik genergenerácáciiósós cephalosporin cephalosporin

YersiniaYersinia

Három fontos humán pathogénHárom fontos humán pathogén

Yersinia pestisYersinia pestis – –pepestis kórokozójastis kórokozója

YersiniYersiniaa enterocolitica enterocolitica – enteropathog – enteropathogéénn

Yersinia pseudotuberculosisYersinia pseudotuberculosis – –

enteropathogenteropathogéénn

Yersinia pestisYersinia pestis

NNem em enterenterális kórokozóális kórokozó KicsiKicsi, , ggram-negatram-negatíív v pálcapálca, bipol, bipoláárrisis

festődésű – biztosító tű alak, tokfestődésű – biztosító tű alak, tok virulencvirulenciaia fa fakktortorokok – – tok éstok és burokburok

fehérjékfehérjék megvédikmegvédik phagocyto phagocytozzisistóltól és segítikés segítik az az intracellular intracellular növekedéstnövekedést kkoaguloagulázáz, endotoxin, murin toxin, endotoxin, murin toxin

Yersinia pestisYersinia pestis bipolar bipolar festésfestés

Yersinia pestisYersinia pestis Wayson Wayson festésfestés

Yersinia speciesYersinia species TSI K/A TSI K/A nem termel gáznem termel gáz LIA K/ALIA K/A Urea –Urea – TengerimalacTengerimalac vagyvagy egéregér pathogent pathogentásiási

vizsgálatvizsgálat: LD: LD5050<10<10 Direct fluorescenDirect fluorescenss antitestantitest vizsgálatvizsgálat New DNA probNew DNA probaa tes teszztt

Yersinia pestisYersinia pestis – virulenc – virulenciaia jellemzésejellemzése Endotoxin – Endotoxin – tünetek többségért felelőstünetek többségért felelős Murin toxin –Murin toxin –ööddéémmátát ésés ne nekkrrózóziist okozst okoz

egerekbenegerekben ésés patkányokban,patkányokban, de humán de humán megbetegedésben nem mutatták ki szerepétmegbetegedésben nem mutatták ki szerepét

Y. pestisY. pestis Y. pestisY. pestis – – klinikaiklinikai jelentőségejelentősége

Emberben a Emberben a pepestisstis két formában jelentkezikkét formában jelentkezik; ; bubo bubo ésés tüdő tüdő pestispestis

BubBubóó ppeestisstis – – a fertőzőtt rágcsálók bolhái terjesztika fertőzőtt rágcsálók bolhái terjesztik ((endémiás hegyekbenendémiás hegyekben).).

AA ba bakkttééririumokumok vérrel vérrel aa lleegközelebbi nyirokcsomóba jutnak gközelebbi nyirokcsomóba jutnak ahol ahol mamakkrorofáfággok bekebelezikok bekebelezik..

Magas lázMagas láz alakul ki, azalakul ki, az ágyéki és hónaljágyéki és hónalj nyirokcsomóknyirokcsomók megnagyobbodnakmegnagyobbodnak (bub (bubókók) ) ahogy a baktériumok ahogy a baktériumok szaporodnak és szaporodnak és stimulstimulálják a gyulladásos válaszreakciótálják a gyulladásos válaszreakciót. .

AA ba bakkttééririumokumok növekednek a nyirokcsomóban, és betörnek növekednek a nyirokcsomóban, és betörnek a a vérárambavéráramba. .

A baktériumok széteséseA baktériumok szétesése LPS LPS felszabaduláshoz vezet felszabaduláshoz vezet, , melymely septiseptikuskus sok sokkot kot okozokoz. .

SubcutSubcutáán n vérzésekvérzések, , valószínűlegvalószínűleg az az LPS LPS okoztaokozta DIC DIC adja a adja a betegség középkori nevét, a betegség középkori nevét, a feketefekete halált.halált.

Kezeletlen esetek halálozási aránya nagyon magasKezeletlen esetek halálozási aránya nagyon magas. .

Y. pestisY. pestis

PPeestisstis ppathologathologiájaiája 3-50 3-50 baktériumbaktérium bubbubóó ––bolha csípés helyén szaporodnak a bolha csípés helyén szaporodnak a

babaktériumokktériumok, , nyirokkeringésbe kerülneknyirokkeringésbe kerülnek, ne, nekkrrózózisistt ésés duzzadást okoznak, duzzadást okoznak, bubobubok k jelennek meg azjelennek meg az ágyéki vagy hónalji nyirokcsomóknálágyéki vagy hónalji nyirokcsomóknál

septicemisepticemiaa – – nagy mennyiségű baktérium nagy mennyiségű baktérium növekedés eredményeként jön létrenövekedés eredményeként jön létre; ; a a virulencvirulenciaia fafakktortorokok okoznakokoznak intravascular intravascularisis kkoagulaoagulacciiót,ót, subcutan subcutan vérzéseketvérzéseket & purpur & purpurátát – – fekete pestisfekete pestis

pneumonipneumoniaa – – tüdőfertőzésektüdőfertőzések, , nagyon fertőzőnagyon fertőző; ; kezelés nélkül halálos kimenetelűkezelés nélkül halálos kimenetelű

KezelésKezelés:: streptomycin, tetracycline streptomycin, tetracycline vagyvagy chloramphenicolchloramphenicol

ElöltElölt vagyvagy attenu attenuálált t védőoltásvédőoltás

BuboBubokk

Yersinia speciesYersinia species

Yersinia enterocoliticaYersinia enterocolitica ésés Y. pseudotuberculosisY. pseudotuberculosis – – klinikaiklinikai jelentőségejelentősége

MindkettőtMindkettőt kkontaminontamináltált élelmiszerrelélelmiszerrel vagyvagy vizzel vizzel kerül a szervezetbe.kerül a szervezetbe.

Y. enterocoliticaY. enterocolitica human human betegséget okozbetegséget okoz,, Y.Y.pseudotuberculosispseudotuberculosis főként állati betegségeket főként állati betegségeket okozokoz..

Mindekttő Mindekttő lázzal lázzal ésés hasi fájdalmat okozhasi fájdalmat okoz. . Y. Y. enterocoliticaenterocolitica szintén tud szintén tud vizesvizes hasmenést hasmenést okozniokozni..

Baktérium elfogyasztása után, Baktérium elfogyasztása után, betör abetör a bélrendszerbélrendszer epithelium epithelium sejtjeibe az sejtjeibe az M M sseejteken keresztüljteken keresztül. .

M M sseejteken átjutvajteken átjutva ba bazázállis felszínre jutnakis felszínre jutnak. . Az Az epitheliumepitheliumon átjutvaon átjutva, penetr, penetrálnak aálnak a

lymphoid lymphoid szövetbeszövetbe, , aholahol osztódnakosztódnak a a gazdasejten belül és kívűlgazdasejten belül és kívűl

Yersinia speciesYersinia species A bA baakkttééririumok osztódásaumok osztódása gyulladásos választ gyulladásos választ

eredményez, amely fertőzéssel járó extrém eredményez, amely fertőzéssel járó extrém fájdalomért felelősfájdalomért felelős (a (akkut appendicitisut appendicitishez hez hasonlíthasonlít) )

LázLáz az az LPS endotoxinLPS endotoxin hatása hatása.. NéhaNéha mesenteri mesenterialis nyirokcsomókba jutnakalis nyirokcsomókba jutnak, ,

mesenterimesenterialisalis lymphadenitis lymphadenitist okozvat okozva.. ReaReakktiv arthritistiv arthritis léphet fel néhány emberbenléphet fel néhány emberben Y. Y.

enterocoliticaenterocolitica fertőzést követőenfertőzést követően. . Úgy gondolják, hogy a keresztreagálóÚgy gondolják, hogy a keresztreagáló T T

sejteksejtek vagyvagy anti antittesestek támadják meg az tek támadják meg az izületeket.izületeket.

V. choleraeV. cholerae osztályozásaosztályozása

Én vagyok a vibrio! O1 vagy O139 törzs

www.forth.go.jp/tourist/ panf/cholerae.html

NEM-TOXIKUS TOXIKUS

Lehet, hogy nem O1,vagy O139 vagyok!

(de én is tudok

problémát okozni)

OsztályozásOsztályozás

Toxigenic V. cholerae

O1Felosztás 2 biotípusba

inaba ogawa hikojima

A & B (A kicsi C) Antigének

A & C

O139

A, B, C

Mindegyik O1 biotípusnak

lehet 3 szerotípusa

Klasszikus El Tor

Designed using information presented in review by NS Crowcroft. 1994. Cholera: Current Epidemiology. The Communicable Disease Report. 4(13): R158-R163.

Ribotípusokba osztás

Felosztás 2 epidemiológiai szerotípusba

BioBiokémiaikémiai tulajdonságoktulajdonságok

Gram-negatGram-negatívív EgyenesEgyenes vagyvagy

csavart alakúcsavart alakú pálcákpálcák

OxidOxidázáz po pozzititívív FermentFermentálóáló ésés

oxidatoxidatívív metabolimetabolizmuszmus

PathogenesisPathogenesis

FFececálisális-or-orális úton ális úton terjedterjed

Vékonybélben tapad, Vékonybélben tapad, és kolonizálés kolonizál Toxin regulToxin reguláltált pil pilusokusok

(TCP) (TCP) Termeli a Termeli a choleraecholerae

enterotoxinenterotoxint t (CT)(CT) cAMPcAMP szint szint

emelkedést okozemelkedést okoz

TTerjedés lehetőségeierjedés lehetőségei

VízVíz ( (fertőzőfertőző d dózisózis = 10 = 1099)) ÉlelemÉlelem ( (fertőzőfertőző d dózisózis = 10 = 1033) ) Emberről emberreEmberről emberre

The 19th-century illustration depicting the spirit of death at a pump was taken from http://news.nationalgeographic.com/news/2004/06/0614_040614_tvcholera.html

KlinikaiKlinikai mmanifesanifeszzttácáciióó

www.who.int/entity/water_sanitation_health/dwq/en/admicrob6.pdf

CT TOXINCT TOXIN CT CT egyegy A-B t A-B típusúípusú toxin toxin V. choleraeV. cholerae ttoxicitoxicitásaása

1.1. CT CT felelős a hatásértfelelős a hatásért. . A A kórokozó soha sem tör kórokozó soha sem tör be a sejtbebe a sejtbe..

2.2. AzAz A A alegységalegység cAMP cAMP szint emelkedést okoz.szint emelkedést okoz.

3.3. A magasA magas i icc cAMP cAMP eredményezi a keredményezi a klorid ion, lorid ion, bibikarbonátkarbonát és víz és víz szekréciótszekréciót..

Lencer, Wayne. 2001. Microbes and Microbial Toxins: Paradigms for Microbial-Mucosal Interactions. V. cholerae: invasion of the intestinal epithelial barrier by a stably folded protein toxin. Am J Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 280: G781-G786.

PathogenPathogenézézisis

AzAz emelkedettemelkedett cAMP cAMP okozokoz:: MucosalMucosalis sejtekis sejtek pump pumpálnakálnak nagynagy

mennyiségűmennyiségű Cl Cl-- bélrendszerbebélrendszerbe VízVíz, Na, Na++, , ésés másmás ele elekktroltroliittokok is is

vándorolnak az vándorolnak az oozzmotimotikus és az ionkus és az ion gradiensgradiensnek megfelelőennek megfelelően

Hasmenést eredményezHasmenést eredményez, , amely a kolera amely a kolera klasszikus tünetéhez vezet.klasszikus tünetéhez vezet.

DiagnDiagnózózisis

SúlyosSúlyos vizes hasmenésvizes hasmenés ““rizslé –szerű széklet ürítésrizslé –szerű széklet ürítés””

DehDehiidrdrációáció VizeletVizelet ürítés lecsökkenürítés lecsökken SSokokkk Folyékony székletet natív kenetben Folyékony székletet natív kenetben

lehet lehet mi mikkrosroszkóposan vizsgálni.zkóposan vizsgálni.

KoleraKolera ágyágy

Kolera elterjedtsége Kolera elterjedtsége

KKoleraolera kezelése kezelése

Sack, David, et al. 2004. Seminar: Cholera. The Lancet. 363: 223-233.

KezelésKezelés: Intraven: Intravenásás Reh Rehiidrdrációáció• Akkor használják ha a beteg Akkor használják ha a beteg

testtömegének több minttesttömegének több mint 10% 10%-át -át dehdehiidrdrácáciió útján elvesztette ó útján elvesztette

• Képtelen inni, a hányás miattKéptelen inni, a hányás miatt• Súlyos dehidráció egyetlen kezelési Súlyos dehidráció egyetlen kezelési

módjamódja

KezelésKezelés: Oral Reh: Oral Rehiidradracciióó

• Halálozási Halálozási rrátát csökketeni lehetátát csökketeni lehet 50%50%-ról kevesebb mint-ról kevesebb mint 1% 1% -ra.-ra.

• GyógyulásGyógyulás 3-6 3-6 nnaapon belülpon belül• Széklettel elveszített folyadék Széklettel elveszített folyadék

mennyiség legalább mennyiség legalább 1.5x1.5x-t kell a -t kell a betegnek adagolnibetegnek adagolni

• Akkor kell használni ha a dehidráció Akkor kell használni ha a dehidráció során a testtömeg kevesebb mintsorán a testtömeg kevesebb mint 10%10%-át elvesztette.-át elvesztette.

KezelésKezelés: Oral Reh: Oral Rehiidrdrácáciiósós SóSó (ORS)(ORS)

• Oral RehOral Rehiidrdrácáciiósós S Só ó csomagokcsomagok • WHO, UNICEFWHO, UNICEF osztja osztja • 1 L 1 L vízben lehet feloldanivízben lehet feloldani• NaCl, KCl, NaHCONaCl, KCl, NaHCO33, gl, glükozükoz

KezelésKezelés: : Hogy működikHogy működik az az ORSORS??

• A A NaNa++ trans transzzportport a a gl glükoz ükoz transzporthoz transzporthoz kapcsolt a kapcsolt a vékonybélbenvékonybélben

• A gA gllükozükoz elősegítielősegíti a a hatékonyabbhatékonyabb folyadékfolyadék és és ssó ó felszívódástfelszívódást

• A káliumA kálium pass passzízívvanan szívódik felszívódik fel

479. Dehidrált beteg kezelés előtt

480. Rehidráció– dehidrált beteg kezelés után

VédőoltásokVédőoltások

• Lokális mucosalis immunválasz Lokális mucosalis immunválasz szükségesszükséges

• Orális vakcinaOrális vakcina

• Két típusaKét típusa elfogadottelfogadott::• ElöltElölt egész sejtesegész sejtes• Élő attenuáltÉlő attenuált

Köszönöm szépen a Köszönöm szépen a figyelmet!figyelmet!