Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen
-
Upload
naturskyddsfoereningen -
Category
Education
-
view
447 -
download
6
description
Transcript of Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen
![Page 1: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/1.jpg)
Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen
Naturskyddsföreningens höstkonferens, 18/11 2011
![Page 2: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/2.jpg)
Vad missar dagens riskbedömningar och vilka möjligheter erbjuder ny metodik?
Hur går processen till?Osäkerheter med dagens process
Några exempelVart är vi på väg? Nya koncept och nya strategier
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 3: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/3.jpg)
Riskbedömning av bekämpningsmedel inom
EU 98/8/EG och 91/414/EEG, (EG) 1107/2009
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 4: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/4.jpg)
REACH –Registration, Evaluation,
Authorisation, and Restriction of Chemicals
Förordning (EG) nr 1907/2006
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 5: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/5.jpg)
Notification to participate in
reviewprogramme Commission
Commission
Rapporteur Member State
Draft CAR/DAR
SCTakes the decision COM
(EFSA/ECB) MS
CommentsPRAPeR
TMRevised
CAR/DAR
Council
Suggest decision
Evaluation
Incl./Non-incl.If no qual. majority
Proceduren
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 6: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/6.jpg)
Application for authorization
Member StateMS
Takes the decision
Evaluation
Authorisation in all MS due to
mutual recognition
Another Member State
Another Application for authorization
mutual recognition
Placing a PPP/BP on the market after inclusion of a.i. in Annex I.
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 7: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/7.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 8: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/8.jpg)
Data som behövs för att riskbedöma
växtskyddsmedel/biocider • Identity of the active substance• Physical and chemical properties of the active
substance• Efficacy, data on application and further
information• Classification, packaging and labelling• Methods of analysis• Toxicology and metabolism• Residue data• Environmental fate and behaviour• Ecotoxicology
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 9: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/9.jpg)
Toxicology and metabolism
• Absorption, distribution, excretion and metabolism (toxicokinetics)
• Acute toxicity including irritancy and skin sensitization
• Short-term toxicity • Genotoxicity • Long-term toxicity and
carcinogenicity • Reproductive toxicity • Delayed neurotoxicity • Further toxicological studies
• Medical data and information
• Summary of mammalian toxicology and proposed ADI, AEL, ARfD and drinking water limit
• Acute toxicity including irritancy and skin sensitization of preparations
• Dermal absorption • Toxicological data on non
active substances • Exposure data
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 10: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/10.jpg)
Data som behövs för att riskbedöma allmänkemikalier
(REACH) Volymberoende
• 1-10 ton• 10 – 100 ton• >100 ton
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Registreringsunderlag och kemikaliesäkerhetsrapport (>1 ton) ska lämnas in• Hälsofarlighetsbedömning• Miljöfarlighetsbedömning• PBT och vPvB-bedömning
![Page 11: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/11.jpg)
Begrepp
NOAEL: No Observed Adverse Effect Level
AEL: Acceptable Exposure Level
ADI: Acceptable Daily Intake
TDI: Tolerable Daily Intake
ARfD: Acute Reference Dose
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 12: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/12.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Begrepp, forts
DNEL: Derived No Effect Level
PBT: Persistent, Bioackumulerbar och Toxisk
vPvB: Very Persistent and very Bioaccumulative
![Page 13: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/13.jpg)
Identifiera relevant NOAEL(No Observed Adverse Effect level)
NOAEL/säkerhetsfaktorer (10 x 10) = AEL
Exponering/AEL: Risk om kvot > 1
MOE(Margin of Exposure)
NOAEL/Exponering: Risk om kvoten < 100
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 14: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/14.jpg)
Problem med dagens tester
Djurtester – etik
Artskillnader - I en hel organism finns det oändliga variationsmöjligheter i respons, t ex:– Absorption, fördelning, metabolism,
exkretion– Receptorsystem– Organfysiologi
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 15: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/15.jpg)
Högdostestning– Väsensskilld exponering jämfört
med den humana situationenDosval, dosspann, begränsat
antal doser.En kemikalie i taget testas
Problem med dagens tester, forts
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 16: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/16.jpg)
• Samverkanseffekter upptäcks inte!
• Hormonella (lågdos)effekter upptäcks (troligen) inte!
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Problem med dagens tester, forts
![Page 17: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/17.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Samverkanseffekter och hormonella effekter är på agendan och diskuteras intensivt!
Artikel 57, 60 och 138 i REACH
![Page 18: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/18.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Artikel 57(f)
Utdrag ur artikeln: Sådana ämnen – exempelvis hormonstörande ämnen – för vilka det finns vetenskapliga belägg för sannolika allvarliga effekter på människors hälsa eller miljön som leder till betänkligheter som motsvarar de som föranleds av de andra ämnen som förtecknas i leden a–e (CMR och PBT)
![Page 19: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/19.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Artikel 60(3)
Beskriver att tillstånd inte ska beviljas om substansen uppfyller kriterierna i Artikel 57, t ex är hormonstörande och kan leda till allvarliga effekter.
![Page 20: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/20.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Artikel 138(7)
Kommissionen skall senast den 1 juni 2013 göra en översyn för att bedöma huruvida tillämpningsområdet för artikel 60.3 skall utökas till att även omfatta ämnen identifierade enligt artikel 57 f som hormonstörande ämnen, varvid den senaste vetenskapliga kunskapsutvecklingen skall beaktas.
![Page 21: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/21.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
“An active substance, shall only be approved if, (…) it is not considered to have endocrine disrupting properties that may cause adverse effect in humans, unless the exposure of humans (…), under realistic proposed conditions of use, is negligible, (…).”
Nya växtskyddsmedelsförordningen(EG) 1107/2009
![Page 22: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/22.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
• Dosaddition (CA)
• Ämnena verkar likartat, på samma system
• Summering av koncentrationerna, skalat efter ämnenas potential
• Inga trösklar för vilka koncentrationer som bidrar till blandningens effekt
• Oberoende verkan (IA) • Ämnena verkar olikartat, men har effekt på samma endpoint
• Sammanslagning av effekter enligt sannolikhetslärans oberoende händelser
• Konc. < NOAEL antas inte bidra till blandningens effekt
Två principiellt skilda modeller
Båda utgår från att ämnena inte interagerar med varandra = additivitet
![Page 23: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/23.jpg)
Endocrine disruptors: • vinclozolin• procymidone• linuron• flusilazol• fenarimol
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Exempel
![Page 24: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/24.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Exempel, forts
Avslag i UK för en växtskyddsmedelsprodukt med 3 aktiva substanser
Samverkanseffekter gav oacceptabel risk för levertoxicitet
Dosaddition användes
![Page 25: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/25.jpg)
Fertila män Infertila män
Landsbygd
Stad Landsbygd
Stad
DEP 0,64 0,74 1,13 3,11
DBP 0,18 0,63 1,10 1,65
DEHP 0,13 0,16 0,33 0,77
DMP 0,31 0,50 0,98 1,93
DNOP 0,04 0,27 0,21 0,17
- Infertila män hade betydligt högre ftalatnivåer än än fertila män; både på landsbygden och i stan
Ftalater:En grupp hormonstörande ämnen som kan störa pojkars könsutveckling
Ftalatnivåer (μg/ml) i sädesvätska Pant et al. 2008
Home sweet home?-gifter under sängen
Från:Naturskyddsföreningens rapportD, Gunnarsson m. fl
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 26: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/26.jpg)
Den samlade ftalatexponeringen från damm hos en 7 mån bebis
Med cocktaileffekten inräknad>100% Hälsorisk föreligger!
Traditionellt sätt:Varje ftalat <100% Ingen hälsorisk
Home sweet home?-gifter under sängen
Från:Naturskyddsföreningens rapportD, Gunnarsson m. fl
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 27: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/27.jpg)
Cocktaileffekten
I verkligheten är det mycket värre än så; till cocktailen ska adderas andra ftalatkällor och andra kemikalier (tex flamskyddsmedel)
Home sweet home?-gifter under sängen
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Från:Naturskyddsföreningens rapportD, Gunnarsson m. fl
![Page 28: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/28.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Dansk studie. Riskbedömning av beräknad exponering av vissa hormonstörande ämnen från flera källor
![Page 29: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/29.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Hemsida:http://65000.dk
![Page 30: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/30.jpg)
Stora framsteg• HUGO – Human Genome
Organisation• Human Protein Atlas• Pluripotenta stamceller• 3D cellodling• Organodling• HTS – High Troughput Systems• Kraftfulla datorsystem• Bioinformatik
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 31: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/31.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Predictomics: 2,259,754CONAM: 150,000ReProTect: 9,100,000Sens-it-iv: 10,999,700ACuteTox: 9,000,000EXERA: 2,173,492TOXDROP: 1,615,888carcinoGENOMICS: 10,440,000VITROCELLOMICS: 2,940,000EUPRIM-NET: 4,800,000MEMTRANS: 1,900,000INVITROHEARTEART : 2,701,611LIINTOP: 2,933,291ARTEMIS: 1,984,000COMICS: 2,189,385SCARLET: 6 112,840ForInViTox: 6 288,850InViToPharma: 6 578,000OSIRIS: 10,000,000PREDICT-IV: 11,330,907ESNATS: 11,895,577
NanoTEST: 3,933,271OpenTox: 2,975,360START-UP: 317,984AXLR8: 555,223CHEMSCREEN: 3,500,000SCR&Tox: 4,700,000HeMiBio: 4,700,000DETECTIVE: 4,340,000COSMOS: 3,340,000 5NOTOX: 4,850,000ToxBank: 1,560,000COACH: 1,500,000
Total funding 136,665,133 Euro
Overview of funding for alternative testing strategies
Från: © AXLR8 Consortium, 2011, Annual report
![Page 32: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/32.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Paradigmskifte i toxikologin
Patologi Toxicity Pathways
Från I. Cotgreave
![Page 33: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/33.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
Toxicity Pathways
Från: National Research Council, 2007.
![Page 34: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/34.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
www.seurat-1.eu
![Page 35: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/35.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
US National Research Council, 2007http://www.epa.gov/ncct/Tox21/
![Page 36: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/36.jpg)
De nya strategierna är mycket snabbare och möjliggör testning av kemikalieberget!
De ger också helt andra möjligheter att undersöka samverkanseffekter och hormonella effekter!
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
![Page 37: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/37.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
En bro till det nya…ITS – Integrated testing strategies: Av många pusselbitar blir det en hel bild
Optimerade strategier för att inkludera icke-test information och existerande testinformation:• In vitro metoder• Existerande in vivo data, inklusive öppen
litteratur• Read-across• QSAR• TTC: Treshold of Toxicological Concern• Exponeringsbaserad waiving (data behövs då
inte)• Optimerade in vivotester
http://www.osiris-reach.eu/
![Page 38: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/38.jpg)
SERP – Sveriges Rapportörsprogram
”Om man tittar på universum med Hubble-teleskopet, så ser man fantastiska saker och nästan hur långt som helst. Om man sedan tar en vanlig kikare, så ser man nästan ingenting i jämförelse. Den traditionella toxikologin är som en vanlig kikare och de nya strategierna, dit vi strävar, är som Hubble-teleskopet.”
![Page 39: Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052601/558df0b61a28ab257e8b47c4/html5/thumbnails/39.jpg)
www.kemi.se
Tack!
Frågor?