GMP GMP ИЗИСКВАНИЯИЗИСКВАНИЯ КЪМ ПРОЦЕСИТЕ КЪМ ПРОЦЕСИТЕ НА ОПАКОВАНЕ И НА ОПАКОВАНЕ И ЕТИКЕТИРАНЕЕТИКЕТИРАНЕ

Елица ПавловаОсигуряване на Качеството05/12/2007

2

Какво значи “опаковане”?Какво значи “опаковане”?

Идеален пример за идеална опаковка, даващ

отговорите на следния въпрос:

3

Защо е необходимо да се опакова Защо е необходимо да се опакова лекарственият продукт?лекарственият продукт?

Предпазване и съхранение

Идентификация и информация

Удобство

4

Какви материали се използват за Какви материали се използват за опаковане?опаковане?

Стъкло

Алуминиево фолио

PVC фолио

Картон

Хартия

5

Типове опаковкиТипове опаковки

Първични опаковки

Защита на лекарствения продукт

Директен контакт с продукта

Вторични опаковки

Идентификация

Допълнителна защита на продукта

6

EU GMPsEU GMPs

5.2 Всички действия, свързани с материалите и

продуктите (приемане, карантина, анализ,

съхранение, етикетиране, освобождаване,

разработване, опаковане и разпространение), трябва

да се извършват в съотвествие с писмени процедури

или инструкции и, където е необходимо, записани.

* Това изискване присъства и в 21 CFR, Subpart G - Контрол върху пакетиране и етикетиране §211.122 – Изследване на материали и критерии за употреба.

7

5.40 Към поръчките, употребата и контрола на

първичните ... опаковъчни материали трябва да се

обръща същото внимание, както към другите изходни

материали:

СОП – ове

Утвърдени спецификации

Одити

EU GMPsEU GMPs

8

EU GMPsEU GMPs

5.41 Съществено значение трябва се обръща на

отпечатаните материали:

Не е позволен достъп на неоторизирани лица до

складовете, в които се съхраняват.

Единичните етикети и други насипни материали се

съхраняват и транспортират в отделни контейнери, за да

се предотврати смесване (mix – up).

Само оторизиран и обучен персонал има право да

отпуска за употреба опаковъчния материал.

9

5.42 Всяка поръчка или партида ... опаковъчен

материал би трябвало да получи уникален референтен

номер/ идентификационен знак.

5.43 Първични опаковъчни материали с изтекъл срок на

годност ... трябва да бъдат унищожени и това да бъде

документирано.

EU GMPsEU GMPs

10

EU GMPsEU GMPs

5.44 Когато се прави програма

за опаковане, особено внимание

трябва да се обърне на действия,

свързани с минимизиране на

риска от кръстосано замърсяване,

смесване или замяна.

11

21 21 CFR, Subpart GCFR, Subpart G

Контрол върху опаковане и етикетиранеКонтрол върху опаковане и етикетиране

§211.122 (а) ...Опаковъчни и етикетиращи материали,

преди да бъдат използвани

е необходимо да бъдат взети съответен брой проби;

да бъдат анализирани.

(h) Всички печатни устройства на производствената

линия трябва да бъдат проверявани, за да се осигури

съответствието на етикетите с утвърдените

спецификации

12

§ 211.125 Отпечатване на етикeти

(d) Излишъкът отпечатани етикети, съдържащи

партиден номер/ срок на годност, трябва да бъде

унищожен.

21 21 CFR, Subpart GCFR, Subpart G

Контрол върху опаковане и етикетиранеКонтрол върху опаковане и етикетиране

(е) Върнатите немаркирани етикети трябва да бъдат

съхранявани по начин, осигуряващ идентификация и

непозволяващ смесване

(f) Писмените процедури трябва да описват с

подробности процеса на отпечатване, етикетиране,

контрол и освобождаване* Тези изисквания присъстват и в EU GMPs 5.57 5.57

13

Спецификации - Спецификации - EU Chapter 4:EU Chapter 4: Документация Документация

Трябва да има подходящи и валидни спецификации

за ... опаковъчни материали..., които включват:

Наименование на продукта

Инструкции за пробовземане и анализ

Препратки към фармакопейни статии

Лекарствена форма, доза и големина на разфасовката

Условия за съхранение и предпазни мерки

Максимален период на съхранение преди преанализ

Одобрени доставчици/ производители

Мостра – одобрена и утвърдена

14

Планът за пробовземане трябва да разглежда

приетото количество, изискваното качество, природа на

материала, методи за производство и информация за ОК

системата на производителя.

Статистически определеният брой проби също се

включва в Плана за пробовземане.

ПрПрooбовземане - бовземане - EU annex 8EU annex 8

15

ПрПрooбовземанебовземане

Пробовземането следва Military Standard и ISO 15378 -

Първични опаковъчни материали за фармацевтични

продукти.

Качество се определя от:

история на доставчика

критични елементи (за асептични продукти и най –

малкият дефект може да доведе до липса на стерилност)

16

П

ПрПрooбовземане - бовземане - EU annex 8EU annex 8

Валидни заключения не могат да се базират върху

анализи, проведени с непредставителни проби.

Правилното пробовземане е съществена част от ОК

Персоналът трябва да бъде обучен върху плановете

за взимане на проби, СОП – ове, техники и оборудване,

за да се минимизира замърсяването, отклонения в

записите/ необичайни явления

17

Тестване на Първични опаковъчни материалиТестване на Първични опаковъчни материали

Преглед на сертификата за анализ на производителя

Сертификатът за качество трябва да включва

следната информация:

o Наименование

o Партиден номер (ако не е посочен, потребителят има

право да образува собствен партиден номер, съгласно

писмени и утвърдени процедури)

o Показатели, норми и резултати

o Заключение

18

Физико – химичен анализ

Може да се прлилагат други изследвания -

киселинност/ основност на стъкло; тестване на

комбинация от елементи (шише и капачка; капкомер,

капачка и шише)

Тестване на Първични опаковъчни материалиТестване на Първични опаковъчни материали

19

Квалификация на опаковъчните машиниКвалификация на опаковъчните машиниURS

DQ – определя функционалните и оперативни

спецификации

IQ – изпълнение и документиране на инсталирането в

съответната среда

OQ – тестване на оборудването в избраната среда, за

да се докаже, че се спазват функционалните и

оперативни спецификации

PQ – тестване на системата, за да се потвърди, че

функционира без отклонения в избраната среда за

избрания процес

20

EU GMPs – EU GMPs – опаковъчни процесиопаковъчни процеси

5.45 Преди да започне процес е необходимо да бъдат

предприети мерки, с които да се осигури почистване на

апаратурата, опаковащите машини и друго оборудване

от всякакви продукти, материали или документи от

предишен процес. Това почистване трябва да бъде

извършено в съответствие с подходящ checklist.

5.44 ...Различните продукти не трябва да бъдат

пакетирани в близост един до друг, освен ако не

съществува физическо разделяне

21

EU GMPs – EU GMPs – опаковъчни процесиопаковъчни процеси

5.46 Наименованието и партидният номер на продукта

трябва да бъдат отбелязани на всяка зона/линия за

опаковане.

5.47 Всички продукти и опаковъчни материали, които

се използват трябва да бъдат проверени при доставяне в

отдел Опаковка за количество, идентичност и

съответствие с утвърдените писмени инструкции.

22

EU GMPs – EU GMPs – опаковъчни процесиопаковъчни процеси 5.51 ... Етикетите на ролка се предпочитат пред

единичните.

5.52 Необходимо е да се проверява дали четците на

кодове, броячите и всички подобни електронни средства

са точни.

5.50 … Когато маркирането на опаковката е ръчна

операция, трябва да се извършват проверки през

определени интервали от време.

5.53 Отпечатаната и щампована информация върху

опаковъчните материали трябва да бъде отчетлива и

устойчива към избледняване или изтриване.

23

EU GMPs – EU GMPs – опаковъчни процесиопаковъчни процеси

5.54 On-line контролът по време на опаковъчния

процес включва:

обща оценка на външния вид

дали продуктът е изцяло комплектован

дали са използвани правилните опаковъчни материали

за съответния продукт

дали вторичните печати върху опаковката са точни

правилно ли функционират уредите за наблюдение на

опаковъчната линия

24

EU GMPs – EU GMPs – опаковъчни процесиопаковъчни процеси

5.56 Всяко, отчетено по време на процеса, значително

или необичайно отклонение от количеството bulk

продукт и опаковъчни материали и количеството на

готовия продукт трябва да бъде разследвано и

документирано.

25

5.57 ... всички неизползвани опаковъчни материали,

върху които е отпечатан партиден номер/ срок на

годност, трябва да бъдат унищожени и процесът да

бъде документиран. Одобрена писмена процедута

трябва да бъде прилагана, когато некодирани опаковки

се връщат в склада.

* Същите изисквания присъстват и в 21 CFR,, §211.122 – Процеси на опаковане и етикетиране и §211.134 – Проверка на лекарствен продукт

EU GMPs – EU GMPs – опаковъчни процесиопаковъчни процеси

26

Отговорности и пълномощияОтговорности и пълномощия

Технологът на склада е отговорен за контролирането и

документирането на количеството и вида на приетите/

отпуснатите/ бракуваните опаковъчни материали

Ръководител Сектор Опаковка потвърждава, че е

получен исканият материал

Персоналът от Сектор Опаковка е отговорен за

почистването на зоната за опаковане от артикули на

предишен продукт/ партида, преди да бъдат внесени

материалите за следващ опаковъчен процес.

ОК изпълняват контолна функция.

27

Избор на печатна базаИзбор на печатна база

Желаят ли да работят по СОП на фармацевтичното

предприятие

Притежават ли система по качество

Персонал

Съоръжения

Складова база

Цена

Печатните бази подлежат на валидиране и трябва да се

одитират веднъж годишно.

28

Взаимоотношения между печатна база и Взаимоотношения между печатна база и фармацевтично предприятиефармацевтично предприятие

Поръчка се прави само при одобрена спецификация

В печатната база не трябва да има повече от една

версия на макет и матрица за даден продукт

Макетите и матриците на различни продукти трябва

да се съхраняват поотделно и “под ключ”

Важно е да бъде известна точната бройка отпечатани

материали и брак

29

Изготвяне на нови опаковъчни материалиИзготвяне на нови опаковъчни материали

За нов лекарствен продукт или корекция на вече

съществуващ е необходимо да се приготви макет

Макетът се одобрява от ОК и Отдел Регистрация.

В случаите когато се заменя стара версия, печатната

база трябва да върне макета и матрицата, за да бъдат

унищожени

Печатната база трябва да изпрати мостра преди

матрицата да бъде одобрена

30

ОК писмено одобрява произведената мостра

КК съгласува с подпис и дата шест мостри от даден

продукт (напр. шест етикета), с цел подновяване на

утвърдените каталози за:

Склад

Търговски отдел

ОК

КК

Отдел Опаковка

Спецификация на лекарствен продукт

Изготвяне на нови опаковъчни материалиИзготвяне на нови опаковъчни материали

31

Преглед/ ревизия на опаковъчните Преглед/ ревизия на опаковъчните материалиматериали

Извършва се в следните случаи:

Изисквания на регулаторните органи

Сигнал

Годишен преглед на продукта

Маркетинг

32

РисковеРискове

Оценката се базира върху:

Човешки фактор

Апаратура

Материали

Методи: контролирана документация, оригинал на

опаковъчните материали.

33

РисковеРискове

Грешен партиден номер

Липсващи партиден номер/ срок на годност

Блед печат

Липса на текст

Размазани етикети

Липсващи етикети

Лошо залепени етикети/ кутии

34

РисковеРискове

Смяната на печатна база или вида материал би довела

до промяна в цветовете, текста и др. Затова такова

действие се предприема, само ако е крайно

наложително.

35

ЗаключениеЗаключение

21 CFR 211.122 (b) Всички опаковъчни материали,

отговарящи на утвърдени писмени спецификации могат

да бъдат освободени и използвани. Всички опаковъчни

материали, които не отговарят на тези спецификации

трябва да бъдат отхвърлени

(c) Трябва да се следят записите за:

Всяка получена пратка

Всяка една партида опаковъчен материал

Всеки процес (употреба, анализ....)

36

ЗаключениеЗаключение

21 CFR 211.122 (d) Етикетите за:

Всеки един лекарствен продукт;

Доза;

Концентрация,

трябва да се съхраняват отделно.

Достъпът до складовото помещение трябва да бъде

ограничен.

37

Благодря за вниманието!Благодря за вниманието!