GIST: Modelo tumoral de terapias de diana Molecular y de integración multidisciplinar

Palma de Mallorca, 2 de febrero de 2007

• Clasificados originariamente por su patrón histológico

como leiomioma, leiomioblastoma, leiomiosarcoma

• La clínica, la histo-patología, ultraestructura y la

biología molecular han demostrado que los GIST son

entidades diferentes a los leiomiomas y

leiomiosarcomas .

Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST)

.Mazur MT and Clark HB

Gastric stromal tumors. Reappraisal of histogenesis.Am J Surg Pathol. 1983 Sep;7(6):507-19

Hirota S, Isozaki K, Morivama Y et alGain-of-function mutations of c-kit in human

gastrointestinal stromal tumors. Science. 1998 Jan 23;279(5350):577-80

Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST)• Los GIST son los tumores mesenquimales más frecuentes del tracto

gastro-intestinal.

• Son el 5% de los sarcomas de partes blandas

• Su incidencia es de 10-20 casos por millón

• Relación hombre:mujer 1:1 aunque algunas publicaciones encuentran una mayor incidencia en varones

• La media de edad al diagnóstico: 60 años

Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST)• Localizaciones: 40-70% Estomago

20-40% Intestino delgado

5-15% Colon-Recto

<5% Esófago

<5% Omento, Mesenterio, retroperitoneo

• Clínica de dolor abdominal, sangrado, en ocasiones obstrucción o perforación. 15-50% presencia de metástasis.

Hallazgo incidental

Tumor submucoso >4 cm con márgenes irregulares y áreas quísticas (Por ECO).

• La gran mayoría de recidivas son intra-abdominales: Recidivas locales, M1 hepáticas y peritoneales. (Raro M1 pulmonares)

AP: 70% spindel cell variant (diferenciarlos del leiomiosarcoma)30% round cell epitheliod (diferenciarlos del leiomioblatoma)

Celula de origen (hipotesis): Celulas intersticiales de Cajal (Son les cel. marcapasos -pacemaker de los movimientos autónomos intestinales

Factores pronósticos

<1cm: benigno>5cm siempre maligno

Estomago mas indolentes que intestino delgado, colon, recte, omentum o mesenteri

Indice mitótico: 0-1 mitosis por 10-50 HPFs bajo potencial de M1>5 per 50 HPFs malignos20-50 por 50 HPFs alto grado maligno

Cirugía (linfadenectomia no recomendada)RT ?QT: ADM+DTIC: 7%

Imatinib: 54% OR dosis de 400-600 mg/dia 28% respuesta minor; 14% Progresión90% control de síntomasTiempo media a la respuesta: 13 semanas

No síndrome de lisis tumoral

Lesiones hepáticas toman apariencia quística

KIT-mutation en exon-11 mejor respuesta (72%) que exon-9 mutation (32%) or KIT (-) 12% respuesta

Tratamiento