Ģimenes hemofagocitarā limfohistiocitoze

Irina Šakalova MFpV, 15.gr.

• Pirms 60 gadiem Edinburgā James Farquhar un Albert Claireaux aprakstīja iespējami iedzimtu sindromu brālim un masai, kuriem parādījās 2 mēnešu vecumā drudzis, pancitopēnija, hepatosplenomegalija.

• Terapija ar steroīdiem un antibiotikiem nebija veiksmīga.

Vēsture

http://emedicine.medscape.com/article/986458-overview

• Ir rēta, bet potenciāli fatāla slimība, kurai raksturīga proliferācija un infiltrācija ar hiperaktīvētiem makrofāgiem un T-limfocitiem. Kliniskai manifestacijai raksturīgi akūts sākums ar ilgstošu drudzi un hepatosplenomegaliju.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1444/

Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis

• Biežums 1 uz 50 000 jaundzimušiem pasaulē

• AR

• Biežāk manifistējas līdz 18 mēnešu vecumam

• 3 gadu dzīvildze ir mazāk par 10%, no tiem 21%-26% sasniegs 5 gadu dzīvildze

• Nav atkarīga no dzimuma http://emedicine.medscape.com/article/986458-overview#a0199

Simptomi(>5)

1. Ilgstošs drudzis (>38.5, >7 dienam)

2. Splenomegalija ( liesa palpējama >3 cm zem rību loka)

3. Citopēnija > 2 šūnu līnijām ( Hb <9g/dl, absolūts neitrofilu skaits < 100/µL, trombocīti < 100.000/µL)

4. Hipertrigliceridēmija ( >2,0mmol/L, vai > 3SD atbilstoši vecumam)

5. Hipofibrinogenēmija (<1.5g/L, vai < 3SD atbilstoši vecumam)

6. Hemafogocitoze (kaulu smadzeņu, liesas, limfmezglu biopsija)

7. Samazināta NK aktivitāte

8. Feritīns > 500 µg/L + paaugstināts IL-2 (>2400U/mL, vai > neatbilstoši vecumam)

The Merck Manual, 19th edition, 996

EtioloģijaTips Gēns % no FHL

FHL1 Nav atrasts Raksturīgs Pakistanā laulībām starp radiniekiem.

FHL2 PRF1 20%-30% pasaulē, ja afrikāņu izcelsme >50%.

FHL3 UNC13D 20%-30% pasaulē

FHL4 STX11 20% Turcijas Kurdiem, citur ļoti reti.

FHL5 STXBP2 16% centrālajā Eiropā, Turcijā.20% Ziemeļu Amerikā

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1444/

PRF1 Gēns

• Kodē perforinu, kurš ir vajadzīgs lai limfociti varētu kontrolēt T šūnu un NK skaitu.

• Atrodas 10q22.

http://ghr.nlm.nih.gov/gene/PRF1

UNC13D Gēns

• Kodē proteīnu, kas atrodas citolitisku granulu sastāvā.

• Atrodas 17q25.1

http://ghr.nlm.nih.gov/gene/UNC13D

Kas notiek?

• Paaugstināts citokīnu daudzums( IL-1, IL-2, TNF-α, INF-ϫ, IL-6, IL-10, IL-12, GM-CSF)

• Nekontrolēta T šūnu, NK un makrofāgu proliferācīja un aktivācīja dažādos orgānos.

The Merck Manual, 19th edition, 995-996

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053249802008173

http://neuromuscular.wustl.edu/pathol/hemophag.htm

Ārstēšana

1. HLH-2004 protokols ( dexamethasons, cyclosporine, etoposide, MTX)

2. Allogēna BMT

The Merck Manual, 19th edition, 996

Kad sākt ārstēšanu?

• Terapiju atbilstoši HLH-2004 protokolam vajag uzsākt, kad ir > 5 diagnostikas kritērijam.

• Nevajag gaidīt laboratorisku gēna mutācijas apstiprināšanu!!!

The Merck Manual, 19th edition, 996

Nākotnē

Hybrid ImmunoTherapy (ATG/Dexamethasone/Etoposide) for HLH: The HIT-HLH trial

http://www.histio.org/page.aspx?pid=758

Ja tas ir neiespējams, tas nenozīmē, kā mēs to nedarīsim. Bet ja mēs to nedarīsim, tas kļūs neiespējams.

Bernars Vebers

PALDIES PAR UZMANĪBU!