Généralités et classification des tubulopathies de l’enfant · ClC5 Vésicule exocytose Pompe...
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Généralités et classification des tubulopathies de l’enfant
Denis MorinMontpellier
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Glomérule vue au microscope
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Tubule rénal
Canalcollecteur
Anse deHenle
Tube contournéproximal
Tube contournédistal
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A quoi sert le tubule rénal ?
• Rein :– Glomérules
• Création de l’urine primitive • Filtrat glomérulaire :
– 150O litres par 24 heures chez l’adulte
– Tubules• Réabsorption• Sécrétion• Urine définitive
– 1.5 litres par 24 heures chez l’adulte
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Réabsorption d’H2O tout au long du tubule rénal : 99.5%
Diurèse : 1.5 litres
Filtrat : 170 litres/jour
Exemple de l’eau
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30% 0-3%
60%
Exemple du Sodium
7%
1 à 2 %
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DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Tubule rénal
N
ClC-5
DINc
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Différentes tubulopathies
• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires proximales
• Distales– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires distales
• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des
cellules du tube collecteur
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Tubulopathies
• Parfois signes rénaux isolés
• Souvent il existe des signes extra-rénaux
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Tubulopathies
• Signes cliniques évocateurs– Parfois en période anté-natale– Souvent dans les premiers mois de vie
• Polyurie• Besoin en eau importants• Troubles de la croissance en poids et en taille
– Parfois signes plus spécifiques• Exploration d’une lithiase rénale• Exploration d’une déformation des os
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Différentes tubulopathies
• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires proximales
• Distales– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires distales
• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des
cellules du tube collecteur
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DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Tubule rénal
N
ClC-5
DINc
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CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésicule exocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonrachitisme carentielMercure, cadmiumIphosphamide, tenofovir...Na-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
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CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonrachitisme carentielMercure, cadmiumIphosphamide, tenofovir...Na-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
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CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonrachitisme carentielMercure, cadmiumIphosphamide, tenofovir...Na-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
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CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonNa-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
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CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonNa-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
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Tubulopathies proximales
• Atteinte « complète »– Syndrome de « de Toni – Débré – Fanconi »– Nombreuses causes possibles
• Cystinose• Cytopathies• …
• Atteinte « spécifique »– Acidose tubulaire proximale– Rachitisme hypophosphatémique– Cystinurie– Syndrome de Dent– Syndrome de Lowe– …
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Différentes tubulopathies
• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires proximales
• Distales– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires distales
• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des
cellules du tube collecteur
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DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Tubule rénal
N
ClC-5
DINc
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Syndrome de Bartter
Ca SRCa SRCa SRCa SR
Barttin
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Syndrome de Gitelman
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Tubulopathies distales
• Le déficit porte sur un système de transport précis
• Les conséquences sont plus « ciblées »
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Tubulopathies distales
• Branche ascendante de l’anse de Henle– Syndrome de Bartter
• Tube contourné distal– Syndrome de Gitelman– Syndrome de Gordon
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Différentes tubulopathies
• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires proximales
• Distales– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires distales
• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des
cellules du tube collecteur
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DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Tubule rénal
N
ClC-5
DINc
![Page 29: Généralités et classification des tubulopathies de l’enfant · ClC5 Vésicule exocytose Pompe àsodium Echangeur Na-proton H++HCO 3--K+ ATP ADP Na+ Na-Acides organiques GLUCOSE](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022716/5c1662f709d3f2c0488c6948/html5/thumbnails/29.jpg)
DINc
![Page 30: Généralités et classification des tubulopathies de l’enfant · ClC5 Vésicule exocytose Pompe àsodium Echangeur Na-proton H++HCO 3--K+ ATP ADP Na+ Na-Acides organiques GLUCOSE](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022716/5c1662f709d3f2c0488c6948/html5/thumbnails/30.jpg)
DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Syndrome de Liddle Pseudo-hypoaldostéronisme
Acidose tubulaire distale
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Conclusion
• Nombreuses tubulopathies
• Symptomatologie – Commune– Spécifique à chaque étiologie
• Approches thérapeutiques- Traitement symptomatique- Traitement spécifique selon la cause
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![Page 33: Généralités et classification des tubulopathies de l’enfant · ClC5 Vésicule exocytose Pompe àsodium Echangeur Na-proton H++HCO 3--K+ ATP ADP Na+ Na-Acides organiques GLUCOSE](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022716/5c1662f709d3f2c0488c6948/html5/thumbnails/33.jpg)
CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
Na-bicarbonatesHCO3
--Na+
NHERF
+