GANGLIOPLEGICE
2
GANGLIOPLEGICE Transmiterea influxului nervos prin sinapsele ganglionilor vegetativi simpatici si parasimpatici este mediatª n mod esential prin acetilcolinª. Ca modulatori participª numeroase molecule endogene: catecolamine, serotoninª, histaminª, bradikininª, prostaglandine, substanţa P, enkefaline, angiotensinª. Fenomenele electrice generate n sinapsele ganglionare sunt deosebit de complexe. Evenimentul major l constituie aparitia unui potential excitator postsinaptic rapid cu durata de 1 ms, produs prin activarea receptorilor N n cu influxul masiv al Na + n neuronul (postsinaptic). După repolarizare apare un potential inhibitor postsinaptic lent (10-200 ms) determinat de activitarea unor receptori alfa adrenergici , dopaminergici si M 2 colinergici, prin cresterea conductantei pentru K + . Succede un nou potential excitator postsinaptic, lent (30-60 ms), prin stimularea receptorilor M 1 colinergici, cu scaderea conductantei K + . In final se observª un potential excitator postsinaptic deosebit de lent (dureazª mai multe minute), prin activare peptidergicª (LH-RH), substanta P, enkefaline) si scªderea conductantei membranare pentru K + . Rªspuns postsinaptic Durata Tip de receptori Mecanism molecular Agonisti Antagonisti Depolarizare 1 ms N N Intrarea Na + Ach Nicotină DMPP Ganglioplegice D-Tubocurarinª Tetrodotoxinª Repolarizare 3-10 ms Iesire K + Ieşire Na + Ganglioplegice Hiperpolarizare (Potential post- sinaptic inhibitor) 10-200 ms - alfa- adrenergici - dopaminergici -M 2 colinergici Cresterea conduc- tantei pentru K + cAMP Dopamina Noradrenalina (M 2 agonisti) Antagonişti ai mediatorilor menţionati Depolarizare (Potenţial post- sinaptic activator lent) 30-60 ms - M 1 Scăderea conduc- tantei pentru K + (curent M) Agonisti M 1 M c NA343 Antagonişti M 1 (Pirenzepina) Depolarizare (Potential post- sinaptic activator lent şi tardiv) minute Peptidergici Scªderea conductantei pentru K + LH-RH Substanţa P Enkefaline Angiotensina Ganglioplegicele blocheazª transmisia nervoasª postsinaptic. Unele actioneazª prin legare pe receptorul N n (dehidrobetaeritroidinª, trimetafan). Hexametoniul si alti derivati de amoniu cuaternar se fixeazª direct pe canalul ionic, component al receptorului nicotinic din ganglionii vegetativi. Prin modul lor de actiune ganglioplegicele blocheazª efectele acetilcolinei si ale altor stimulenti ganglionari. Ca structurª chimicª sunt reprezentaţi de: - derivati de amoniu cuaternar 1. hexametoniu 2. pentametoniu 3. pentoliniu 4. azametoniu 5. clorisondamina 6. tetraetilamoniu - derivati de sulfoniu (trietilsulfoniu) 1. Trimetafan (camsilat) Arfonad R - amine secundare si terţiare 1. mecamilamina (Inversine R ) (aminª secundarª) 2. pempidina (Perolysen R , Tenormal R ) (aminª tertiarª) Compuşii polari (derivaşi de amoniu si sulfoniu) penetreazª cu dificultate prin membranele biologice, se absorb n proportie redusª si variabilª din tractul digestiv si nu trec n sistemul nervos central. Derivatii de amină au o absorbtie digestivª mai bunª si prezintă unele efecte pe s.n.c.
Transcript of GANGLIOPLEGICE
GANGLIOPLEGICE Transmiterea influxului nervos prin sinapsele ganglionilor vegetativi simpatici si parasimpatici este mediatã în mod esential prin acetilcolinã. Ca modulatori participã numeroase molecule endogene: catecolamine, serotoninã, histaminã, bradikininã, prostaglandine, substanţa P, enkefaline, angiotensinã. Fenomenele electrice generate în sinapsele ganglionare sunt deosebit de complexe. Evenimentul major îl constituie aparitia unui potential excitator postsinaptic rapid cu durata de 1 ms, produs prin activarea receptorilor Nn cu influxul masiv al Na+ în neuronul (postsinaptic). După repolarizare apare un potential inhibitor postsinaptic lent (10-200 ms) determinat de activitarea unor receptori alfa adrenergici , dopaminergici si M2 colinergici, prin cresterea conductantei pentru K+. Succede un nou potential excitator postsinaptic, lent (30-60 ms), prin stimularea receptorilor M1 colinergici, cu scaderea conductantei K+. In final se observã un potential excitator postsinaptic deosebit de lent (dureazã mai multe minute), prin activare peptidergicã (LH-RH), substanta P, enkefaline) si scãderea conductantei membranare pentru K+. Rãspuns postsinaptic
Durata Tip de receptori
Mecanism molecular
Agonisti Antagonisti
Depolarizare 1 ms NN Intrarea Na+ Ach Nicotină DMPP
Ganglioplegice D-Tubocurarinã Tetrodotoxinã
Repolarizare 3-10 ms
Iesire K+ Ieşire Na+
Ganglioplegice
Hiperpolarizare (Potential post- sinaptic inhibitor)
10-200 ms
- alfa- adrenergici - dopaminergici -M2 colinergici
Cresterea conduc- tantei pentru K+ cAMP
Dopamina Noradrenalina (M2 agonisti)
Antagonişti ai mediatorilor menţionati
Depolarizare (Potenţial post- sinaptic activator lent)
30-60 ms
- M1 Scăderea conduc- tantei pentru K+ (curent M)
Agonisti M1 McNA343
Antagonişti M1 (Pirenzepina)
Depolarizare (Potential post- sinaptic activator lent şi tardiv)
minute Peptidergici Scãderea conductantei pentru K+
LH-RH Substanţa P Enkefaline Angiotensina
Ganglioplegicele blocheazã transmisia nervoasã postsinaptic. Unele actioneazã prin legare pe receptorul Nn(dehidrobetaeritroidinã, trimetafan). Hexametoniul si alti derivati de amoniu cuaternar se fixeazã direct pe canalul ionic, component al receptorului nicotinic din ganglionii vegetativi. Prin modul lor de actiune ganglioplegicele blocheazã efectele acetilcolinei si ale altor stimulenti ganglionari. Ca structurã chimicã sunt reprezentaţi de: - derivati de amoniu cuaternar 1. hexametoniu 2. pentametoniu 3. pentoliniu 4. azametoniu 5. clorisondamina 6. tetraetilamoniu - derivati de sulfoniu (trietilsulfoniu) 1. Trimetafan (camsilat) ArfonadR - amine secundare si terţiare 1. mecamilamina (InversineR) (aminã secundarã) 2. pempidina (PerolysenR, TenormalR) (aminã tertiarã) Compuşii polari (derivaşi de amoniu si sulfoniu) penetreazã cu dificultate prin membranele biologice, se absorb în proportie redusã si variabilã din tractul digestiv si nu trec în sistemul nervos central. Derivatii de amină au o absorbtie digestivã mai bunã si prezintă unele efecte pe s.n.c.
Efectele ganglioplegicelor se produc atât pe ganglionii parasimpatici cât si pe cei simpatici si este relativ neselectiv din acest punct de vedere. - Efectul global pe un sistem fiziologic depinde de tonusul vegetativ dominant pe acel sistem. - Ganglioplegicele determinã -tahicardie; - vasodilatatie arterialã si venoasă cu: - hipotensiune, adesea brutalã, mai ales în ortostatism;
- flux sanghin crescut în teritoriile periferice (dar uneori redus în vasele cerebrale, renale si coronare);
- acumularea sângelui în vasele de capacitantă (vene), cu scãderea întoarcerii venoase si a debitului cardiac - midriazã si cicloplegie, dar (relativ discordant) scãderea presiunii oculare - hipotonie, hipomotilitate pe tractul digestiv - hipotonie pânå la atonie pe tractul urinar (retenţie de urinã) - bronhodilataşie - reducerea secreţiilor exocrine - Cresterea fiziologică sau patologică a tonusului vegetativ pe un sistem functional altereazã efectele obisnuite ale ganglioplegicelor (produc bradicardie când tonusul simpatic pe cord este exagerat). - Efectul lor pe sinapsele ganglionare este similar denervării.Prin aceasta cresc sensibilitatea structurilor efectoare periferice la actiunea agonistilor fiziologici si farmacologici. - Actionează si pe receptorii N de pe celulele cromafine din medulosuprarenală. - In timp, ganglioplegicele dezvoltă tolerantã. Efecte adverse - Importante ca manifestãri clinice. - Constituie, de fapt, o exagerare a efectelor farmacologice. - Pe aparatul cardiovascular hipotensiune ortostaticã importantã, cu posibile fenomene de ischemie tisularã (cerebralã, cardiacã.). - Constipatie, retentie de urinã, reducerea secretiilor exocrine, xerostomie, senzatie de ochi uscat. - Brutalitatea efectelor adverse, precum si aparitia unor medicamente eficiente ce pot înlocui ganglioplegicele, au restrâns la minimum arealul terapeutic al acestor medicamente. Utilizari terapeutice - Derivatii cuaternari de amoniu nu se mai utilizeazã în terapeuticã. - Mecamilamina are indicatiile restrânse (antihipertensiv,sevraj nicotinic). - Trimetafanul este practic, singurul ganglioplegic utilizat terapeutic, retras însă din unele ţări, . TRIMETAFAN camsilat, (ARFONADR) - Actiune de scurtă durată. - Metabolizat de colinesterazele serice. - Pentru actiunea vasodilatatoare, utilizat de obicei sub monitorizare, în perfuzie lentã, în: a. (hipertensiunea arterialã cu) anevrism disecant de aortă. Efect remarcabil pentru că realizeazã atât reducerea valorilor tensionale, cât si blocarea reflexelor simpatice, ce genereazã în mod obisnuit augumentarea ratei de crestere a presiunii la locul disectiei. b. hipertensiunea arterialã însotitã de edem pulmonar acut cardiogen,sau encefalopatie hipertensivã. c. hiperreflexia autonomã, cu cresteri importante ale tensiunii arteriale, mai ales la cei cu sectiunea partialã sau completã a mãduvei spinãrii. d. interventii pe cord deschis (pentru efectul vasodilatator). e. hipotensiunea controlatã - chirurgia plasticã (cutanatã) - neurochirurgie Dezavantaje: - aparitia tolerantei dupã administrare continuă (la aproximativ 2 zile).
