GAMAPATIILE MONOCLONALE
description
Transcript of GAMAPATIILE MONOCLONALE
Dr. Claudia Nicorici Dr. Mariana Patiu
Dr. Cristina Selicean
Gamapatiile monoclonale reprezinta proliferari ale unei singure clone de celule producatoare de imunoglobuline monoclonale
Imunoglobulina monoclonala se caracterizeaza printr-un singur tip de lant greu si un singur tip de lant usor.De multe ori este incompleta(numai lant greu/usor)
Prezenta unei Ig monoclonale este frecventa la persoanele in varsta ,fara a fi totdeauna expresia unei hemopatii limfoide B maligne
Simptomatologia afectiunilor cuprinse in acest grup este extrem de polimorfa
Unele gamapatii(MGUS)sunt complet asimptomatice,dar au risc de transformare maligna(! URMARIRE)
MIELOMUL MULTIPLU este cea mai frecventa gamapatie monoclonala maligna,a treia ca frecventa dintre hemopatiile maligne
Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance(MGUS)
Plasma Cell Myeloma Asymptomatic Smoldering Myeloma Symptomatic Multiple Myeloma Non-secretory Myeloma Plasma cell leukemia Plasmacytoma Solitary plasmacytoma of bone Extraosseous (extramedullary) plasmacytoma Immunoglobulin deposition diseases Primary amyloidosis Systemic light and heavy chain deposition disease Osteosclerotic myeloma(POEMS
syndrome)
PREMALIGNITATE CU RISC DE PROGRESIE SCAZUT(1%-2% PE AN)
Non IgM MGUS IgM MGUS Light chain MGUS PREMALIGNITATE CU RISC DE PROGRESIE CRESCUT(10%
PE AN) Smoldering MM Smoldering WM Idiopathic Bence Jones proteinuria MALIGNITATE MM WM IgM myeloma Light chain myeloma
PM
IgG/ IgAnonIgM
IgM
Lightchain
Malign
MM
WMIgMMM
LightChain MM
Premalignitate cu risc scazut
Premalignitatecu risc crescut
Non IgMMGUS
IgMMGUS
LightChainMGUS
Smoldering MM
Smoldering WM
IdiopathicBence Jonesproteinuria
Normal to MGUS MGUS to MM
Primary Cytogenetic Abnormalities
IgH translocation at14q32(~50% of MGUS)Hiperdiploidy(~50% ofMGUS
Cumulative-Damage Random Second-Hit Dependent Conversion
Normal cell
Abnormal response to antigenic stimulation
MGUS
Myeloma
Progresion events
•Ras mutations•Secondary traslocation•p16 methilation•Myc abnormalities•Increased angiogenesis•Increased bone resorbsion
PrimaryPrevention
Secondary Prevention Treatment of myeloma
prezenta unei proteine monoclonale in ser si/sau urina in absenta unei hemopatii maligne
proliferarea plasmocitelor monoclonale in maduva osoasa in absenta afectarii organice
posibilitatea transformarii in mielom multiplu sau alta gamapatie maligna (1%-2% pe an)
proteina monoclonala serica :IgG<3g/dl;IgA<2g/dl Plasmocitoza medulara clonala <10% Absenta afectarii organelor sau tesuturilor legat
de proliferarea plasmocitara(CRAB)
toate 3 criteriile NU limfoproliferare celula B monoclonal kappa sau lambda
urinar>1.0g/24h aspect clinic/laborator de amiloidoza sau
boala depozitelor de lt usor
HIPERCALCEMIE (>11,5 g/dl) INSUFICIENTA RENALA (cr>2.0 mg/dl) ANEMIE (Hb<10g/dl sau -2g/dl) AFECTARE OSOASA (leziuni litice
osoase/osteoporoza severa/fractura patologica)
proteina monoclonala <3g/dl celule limfoplasmocitare clonale in m.o.
<10% absenta afectarii organice legate de o boala
limfoproliferativa (anemia,simptome constitutionale,hipervascozitate,limfadenopatii,hepato-splenomegalie)
toate 3 criteriile
FLC ratio anormal(<0.26sau>1.65) Cresterea nivelului lantului usor
corespunzator raportului ratio FLC>1.65 _ kappa ratio FLC<0.26 _ lambda Imunofixare fara expresie de lant greu Ig Plasmocitoza medulara<10% Absenta afectarii organice legata de
proliferarea plasmocitara (CRAB)
toate criteriile indeplinite
70% IgG,15% IgM,12% IgA,3% biclonal,IgD/IgE foarte rar
Risc mai crescut de progresie catre MM sau malignitati limfoproliferative(LNH,LLC,WM)la:
● nonIgG MGUS ● PM>1,5g/dl ● FLC ratio anormal ● cresterea resorbtiei osoase(semn
precoce) ● proteinuria BJ ● VSH accelerat
Pac cu risc scazut=>reevaluare dupa 6 luni si apoi la 2 ani sau in momentul aparitiei semnelor de progresie
Celelalte categorii=>reevaluare la 6 luni apoi anual
TRATAMENT
NU
Stadiu premalign mai avansat al proliferarii celulelor plasmocitare cu risc mai crescut de progresie catre malignitate
10%/an-primii 5 ani 3%/an -urmatorii 5 ani 1%/an –urmatorii 10 ani
Proteina monoclonala serica(IgG sau IgA) ≥3g/dl si/sau plasmocitoza medulara clonala ≥10%
Absenta afectarii organice (CRAB) legate de PCPD si absenta altor simptome (hipervascozitate simptomatica,amiloidoza,infectii bacteriene recurente>2 episoade in 12 luni)
ambele criterii
IgM monoclonal seric ≥ 3g/dl si/sau infiltrat limfoplasmocitar in m.o.≥ 10%
Fara anemie,simptome constitutionale,hipervascozitate.limfadenopatii sau hepatosplenomegalie ce pot fi atribuite afectiunii limfoproliferative
ambele criterii
Proteina monoclonala urinara la electroforeza proteinelor urinare≥500mg/24h si/sau plamocitoza clonala medulara≥10%
Fara expresie de lant greu Ig la imunofixare Absenta afectarii organice (CRAB) legate de
PCPD
toate criteriile
Risc de progresie crescut PM<3mg/dl si IgG=>4 ani PM>3mg/dl sau IgA=>2 ani PM>3mg/dl si IgA=>9 luni Leziuni osteolitice oculte, vizibile
doar la RMN Plasmocitoza medulara>10%=>2-3
ani Cresterea numarului sau ratei de
proliferare a plasmocitelor circulante
La 3-4 luni cu investigatii schelet o data /an
3 CRITERII OBLIGATORII plasmocitoza medulara clonala≥10%(! nu
obligatoriu;5% au infiltrat <10%) Proteina monoclonala in ser/urina (exceptand
pacientii cu mielom multiplu nesecretant) SPECIFIC afectarea organelor si tesuturilor legat de
proliferarea PCPD HIPERCALCEMIE (Ca≥11,5mg/dl) INSUFICIENTA RENALA(cr serica>2mg/dl sau
cl.cr<40ml/min ANEMIA:normocroma,normocitara cu
Hb<10g/dlsau cu >2g/dl sub limita inferioara a VN LEZIUNI OSOASE: lize osoase, osteopenie
severa legata de PCPD sau fractura patologica
CRITERII OBLIGATORII
Gamapatie monoclonala cu IgM (indiferent de cantitatea de PM)
≥10% infiltrat limfoplasmocitar medular(obisnuit intertrabecular),cu caracteristici morfologice ce pot varia de la limfocit la limfoplasmocit si plasmocit si cu aspect imunofenotipic caracteristic ce exclude satisfacator alte limfoproliferari precum LLC,Limfomul de manta
sIgM,CD5±,CD10-,CD19+,CD20+,CD23-
Prezenta anemiei, simptomelor constitutionale, hipervascozitatii, limfadenopatiilor, hepatosplenomegalia ce pot fi atribuite afectiunii limfoproliferative
CRITERII OBLIGATORII
Afectiune proliferative plasmocitara monoclonala caracterizata prin prezenta IgM monoclonale serice indiferent de cantitate
prezenta a ≥10% plasmocite la BOM
prezenta leziunilor litice osoase legat de afectiunea plasmocitara si/sau translocatia t(11,14) la FISH
Lanturi usoare monoclonale in ser sau urina(kappa sau lambda)
Fara expresie de lant greu la imunofixare
Nu apare hiperproteinemie si nici anomalii ale electroforezei proteinelor
Apare hipoglobulinemie VSH-ul este de obicei normal
EVALUARE DIAGNOSTICA
EVALUAREA AFECTARII ORGANICE
EVALUARE PROGNOSTICA
1. DETECTAREA PROTEINEI MONOCLONALE
Proteine serice totale Electroforeza proteinelor serice Dozarea Ig Urina/24h-proieinuria -proteina Bence Jones Imunofixarea proteinelor serice si urinare Dozarea lanturilor usoare kappa si lambda
serice Raportul κ/λ
AnaliAnaliza proteinei monoclonale din za proteinei monoclonale din serser
Metode calitativeMetode calitative Metode cantitativeMetode cantitative
AnaliAnaliza proteinei monoclonale din za proteinei monoclonale din urinăurină
Metode calitativeMetode calitative Metode cantitativeMetode cantitative
Analiza proteinei monoclonale în Analiza proteinei monoclonale în alte lichide umanealte lichide umane
Valori scăzute a HDL colesterol Valori crescute de bilirubină Valori modificate ale fosfatului
anorganic Valori modificate ale LDL colesterol ,
proteină C reactivă, creatinină, glucoză, uree, fier, calciu
Valori normale ale proteinemiei totale, electroforezei şi ale imunoglobulinelor
În boala lanţurilor grele α, datorită polimerizării sau a conţinutului glucidic
În boala lanţurilor grele γ apar bandări late, heterogene.
În boala lanţurilor grele μ apare rar bandare Proteina monoclonală apare ca un model
policlonal când : - complexează cu alte componente
plasmatice; - există polimeri de IgA, agregate de IgG,
dimeri şi pentameri de IgM. Unele mieloame IgD cu proteină monoclonală
foarte mică.
Bandarea discretă în β-γ datorată fibrinogenului; dacă se adaugă trombină şi se repetă electroforeza, bandarea dispare.
Bandare în α a complexului Hb-haptoglobină. Bandare în zona β a transferinei în
concentraţie mare în anemia cu deficienţă de fier.
Bandări în α şi β în sindromul nefrotic. Bandări în α a creşterilor nespecifice a
reactanţilor de fază acută sau a hiperlipoproteinemiei.
2211
22
Sensibilitatea detectSensibilitatea detectării proteinei ării proteinei monoclonale până la concentraţia minimă monoclonale până la concentraţia minimă de 0,02gde 0,02g/dL/dL
ImunofixareaImunofixarea identificăidentifică:: Clonalitatea (tipul) proteinelor Clonalitatea (tipul) proteinelor
monoclonale reale.monoclonale reale. Tipează proteina monoclonalăTipează proteina monoclonală
nenedectată pe electroforeză.dectată pe electroforeză. Tipează gamTipează gamaapatiile bipatiile bi- sau - sau
triclonale care pretriclonale care prezintăzintă doar un pick, doar un pick, celelalte celelalte fiind fiind omise.omise.
DiferenDiferenţează gamţează gamaapatiile patiile monoclonale de cele policlonale.monoclonale de cele policlonale.
II . . IMUNODIFUZIE RADIALĂ IMUNODIFUZIE RADIALĂ IIII. . TURBIDIMETRIA ŞI NEFELOMETRIA TURBIDIMETRIA ŞI NEFELOMETRIA
PROTEINA MONOCLONALPROTEINA MONOCLONALĂ ÎN URINĂĂ ÎN URINĂ (PROTEINA BENCE JONES)(PROTEINA BENCE JONES) Formele în care proteina Bence Jones apare în Formele în care proteina Bence Jones apare în urinăurină
METODE CALITATIVMETODE CALITATIVEE II..Testul cu dipstickTestul cu dipstick
Schimbarea culorii unui indicator tamponat funcţie Schimbarea culorii unui indicator tamponat funcţie de cantitatea de proteină legată de acesta.de cantitatea de proteină legată de acesta.
Nu este totdeauna sensibil, nu trebuNu este totdeauna sensibil, nu trebuiie folosite folosit
IIII..Testul de încălzireTestul de încălzire
Precipitare, dizolvare, reprecipitare la diverse Precipitare, dizolvare, reprecipitare la diverse temperaturi.temperaturi.
Rezultate fals pozitive şi fals negative, nu trebuRezultate fals pozitive şi fals negative, nu trebuiie e folositfolosit
III.ELECTROFOREZA
IV .IMUNOFIXAREA Alicotul de urină se concentrează până la 3g/dL; sub 100 mg/24/h se concentrează cel puţin de 100 ori.Sensibilitatea (limita de detecţie) pentru proteinele BJ este aproximativă , căci metoda nu este cantitativă. Au coloidal dă sensibilitatea cea mai mare (1-2 mg/L) , Coomasie până la 10 mg/L, sau chiar mai puţin.
Antiserurile de lanţuri Antiserurile de lanţuri uşoare libere sunt uşoare libere sunt scumpe şi deseori scumpe şi deseori nespecifice, insuficient nespecifice, insuficient de potente sau cu o slabă de potente sau cu o slabă aviditateaviditate
Antiserurile de lanţuriAntiserurile de lanţuri uşoare libere se facuşoare libere se fac utile când seutile când se suspectează proteina suspectează proteina Bence Jones ceBence Jones ce comigrează cu o Ig comigrează cu o Ig
monoclonalămonoclonală
METODE CANTITATIVEMETODE CANTITATIVE
Excreţia proteinelor BJ este influenţată de Excreţia proteinelor BJ este influenţată de ::ggradul de polimeriradul de polimerizzare;are;ffuncuncţia renalăţia renală;;viteza de depozitare a proteinei în ţesuturiviteza de depozitare a proteinei în ţesuturi.. Cum cuantificarea nu este legatCum cuantificarea nu este legatăă direct de direct de masa celulelor tumorale, pentru evaluarea masa celulelor tumorale, pentru evaluarea cantitativcantitativă a lor să a lor s--a propusa propus : :1.1.ProteinProteineleele urinei / 24h urinei / 24h2.2.ElectroforeElectroforezza a şişi imunofixarea urinii concentrate imunofixarea urinii concentrate3.3.Scanarea densitometrică a pickScanarea densitometrică a pick--ului de ului de proteină BJ şi determinarea raportului proteină BJ şi determinarea raportului :: % pick proteine BJ% pick proteine BJ / proteinele urinii / proteinele urinii de 24hde 24h
Metodele de măsurare a proteinelor BJ nu au acuratete
Diferitele proteine au diferite afinităţi pentru coloranţii folosiţi la electroforeză, deci răspunsul densitometric nu este totdeauna linear.
Delimitarea densitometrică a fracţiunilor este grea în cazul benzilor multiple sau în cazul comigrărilor.
Antiserul cu amestec de lanţuri uşoare libere şi legate reacţionează diferit cu lanţurile uşoare monoclonale.
Cum masa moleculară a proteinelor BJ este variabilă şi neprevizibilă (depinde de concentraţie, tip de lanţ uşor, pH etc), As-ul poate omite sau recunoaşte parţial lanţurile uşoare monoclonale, se influenţează reacţia imună, se invalidează calibrarea şi cuantificarea este nereală.
Precizia metodelor cantitative la extremele domeniilor dinamice este redusă.
Nu există substanţe de referinţă pentru lanţul uşor monoclonal, ceea ce conduce la lipsă de acurateţe.
Metodele de cuantificare nu sunt standardizate, există diferenţe între ele.
l.c.rl.c.r. CândCând sunt prezente sunt prezente
plasmocitele sau celulele plasmocitele sau celulele limfoide, se examinează limfoide, se examinează proteina monoclonală proteina monoclonală prin imunofixare.prin imunofixare.
Când proteina monoclonală Când proteina monoclonală se interpune în se interpune în comunicarea creiercomunicarea creier--sânge, se efectuează şi sânge, se efectuează şi imunofixarea în ser.imunofixarea în ser.
Când o Ig monoclonală Când o Ig monoclonală există în l.c.r. şi nu în există în l.c.r. şi nu în ser, este vorba de un ser, este vorba de un limfom sau plasmocitom limfom sau plasmocitom al sistemului nervos al sistemului nervos central.central.
lichid pleurallichid pleural
Prezenţa unei proteinePrezenţa unei proteine monoclonalemonoclonale , atrage, atrage întotdeauna după sine întotdeauna după sine şişi prezenţa în ser.prezenţa în ser.
Proteina monoclonală Proteina monoclonală fiindfiind produsă de o produsă de o tumoare de tumoare de
plasmocite, trebuplasmocite, trebuiie e făcută făcută şi oşi o examinare examinare citologică a citologică a lichidului lichidului pleural.pleural.
Serum PEL
Serum IFEUrine PEL/ IFE
MMWM
SMM
MGUS
Plasmocytoma
POEMS
AL
LCDD
Serum FLC
Masurarea lanturilor usoare libere κ si λ din ser si raportul κ/λ FLC
VN lant κ=3,3-19,4mg/l lant λ=5,7-26,3mg/l κ/λ ratio=0,25-1,65 Rezultate: · lant VN+IFE VN = putin probabil GM · κ/λ ratio anormal=GM continuare investigatii · valori scazute κ si λ =grad de insuficienta medulara(prin
infiltrat tumoral/tratament citostatic) · concentratii crescute κ si λ sau a lantului usor
nesecretat de tumora= afectare renala productie exagerata a Ig policlonale gamapatie biclonala · FLC κ/λ<0,26=GM λ · FLC κ/λ>1,65=GM κ
In anumite conditii benigne (dereglari imune si disfunctii renale) nivelul SFLC poate fi anormal,dar numai in afectiunile monoclonale ale plasmocitelor SFLC ratio e anormal
Masurarea SFLC este indicata in special in: *monitorizarea pacientului cu AL amiloidoza *mielom oligosecretor/nesecretor *mielom cu IR in care proteina BJ nu se poate determina *MM cu lanturi usoare *LCDD *WM Peste 2/3 din pacientii considerati anterior nonsecretori au avut
proteina detectabila la masurarea SFLC Nu toti pacientii cu GM au κ/λ ratio anormal; numai 1/3 din pacientii
cu MGUS au,si acestia sunt cu riscul cel mai mare de progresie spre malignitate.
κ/λ ratio e normala la pac. cu MM cu imunoglobulina intreaga(5%-10%)
κ/λ ratio anormal fara alta evidenta de PM MM cu lanturi usoare amiloidoza
primara MGUS lant usoare LCDD
κ/λ ratio anormal in % variabil la pacienti cu LLC sau Limfom mlg.
SFLC ratio utilizat ca factor de prognostic independent in MGUS,SMM si MM
Ca si criterii de raspuns la tratament se indica utilizarea diferentei dintre valorile lanturilor usoare implicate tumoral si neimplicate
● raspuns complet stringent serum FLC ratio normal ● boala masurabila serum FLC ratio anormal si
lanturi usoare ≥100mg/l ● raspuns partial ≥50% descrestere in
diferenta dintre nivelul FLC implicate si neimplicate ● boala progresiva cresterea cu≥25% fata de
nivelul de baza a diferentei dintre nivelul FLC implicate si neimplicate si cresterea absoluta ≥100 mg/l
FLC ratio anormal ●MM simptomatic 98% ●MM nesecretant 68% ●MM cu lanturi usoare 100% ●MM smoldering 90% ●MGUS 33% ●AL 98%
1. EXAMINAREA MADUVEI OSOASE Histologie *proportia plasmocitelor face distinctie
intre categoriile de GM *aspectul morfologic plasmoblasti –poate
sugera o boala mai agresiva aberatii citologice-prin
dereglarea sintezei de ig
Gamapatii
BOM *infiltrat medular <30%-caracterul focal
al proliferarii *angiogeneza© *Mieloame cu fibroza (punctie medulara
alba)
Imunofenotipare-clonalitate este necesara confirmarea clonalitatii
plasmocitelor prin detectarea prezentei unui singur tip de lant usor citoplasmatic
flowcytometrie٭ imunohistochimia plasmocitelor٭ IMPORTANT celula mielomatoasa
prezinta o variabilitate intra- si inter- pacient in ceea ce priveste imunofenotiparea de suprafata
CD38+++CD56-
PLASMOCIT NORMAL
CD45+
CD20-
CD28-
CD33-CD117-
CELULAMIELOMATOASA
CD45-
CD138+
CD19 var
CD20 var
CD56+ CD28+ CD33+
CD38 slab
CD117 var
Combinatia
CD38/CD56/CD19/CD45
detectarea celulelor mielomatoase reziduale fata de plasmocitele normale in >90% din cazuri (CD10, CD117, CD138, cKappa, cLambda
pentru restul pacientilor + CD28/CD117/CD33 sau CD20 sunt utilizati,bazat pe inumofenotiparea de la dignostic
Hemoleucograma si examenul citologic frotiu sanguinANEMIA
%plasmocite periferice(>20% =Leucemie cu plasmocite)
hematii in fisicuri Biochimie: uree,creatininemie,clearace-ul
creatininic,calcemie,acid uric,densitati in mictiuni separate,albuminuria
Rgf schelet/RMN
Biopsie renala –afectarea renala datorata MM?
Biopsie grasime abdominala/mucoasa rectala-amiloidoza
Biopsie leziune litica solitara Vascozitate serica-IgM/high IgA sau
PM>7g/dl Imunofixarea pentu IgD sau IgE Factori de coagulare Anticoagulant heparin-like
FACTORI LEGATI DE MASA TUMORALA SI COMPLICATIILE BOLII
*ß2 microglobulina *>3 leziuni litice osoase *Hb,Tr *Hipercalcemia *Afectare renala ireversibila *% plasmocitelor medulare clonale *Nr. Plasmocitelor circulante *IgA *CRP *LDH *Val receptorului solubil al IL6
FACTORI LEGATI DE PACIENT * varsta *Albumina serica *Indicele de performanta(>2 supravietuire
inferioara)*
FACTORI CE TIN DE CLONA MALIGNA *%crescut de plasmoblasti in m.o. *indexul de proliferare al plasmocitelor crescut-remisiune si
supravietuire scurte *anomalii citogenetice cu prognostic nefavorabil: hipodiploidia t(4,14) t(14,16) Del cr13 del 17p cu prognostic favorabil t(11,14) hiperdiploidia
STADIALIZARE DURIE-SALMON ●se bazeaza pe evaluarea volumului
tumoral dupa 4 parametrii care se coreleaza cu numarul plasmocitelor maligne:valoarea proteinei monoclonale, hemoglobina, calciu, extinderea leziunilor osteolitice; subclasificare in A sau B dupa functia renala
●nu are valoare prognostica
STADIALIZARE DURIE-SALMON PLUS se bazeaza pe imagistica (RMN si /sau
FDG PET) si creatinina serica ● MGUS negative
● std I A,smoldering sau indolent(cu cr serica <2.0mg/dl si fara afectare extramedularapot avea plasmocitom solitar si/sau MM limitat la manifestari imagistice
●std I B <5 leziuni focale;boala difuza medie ●std II A sau B * 5-20 leziuni focale;boala difuza moderata ●std III A sau B * >20 leziuni focale;boala difuza severa *cr serica ≥2.0 mg/dl si afectare extramedulara
SISTEMUL DE STADIALIZARE INTERNATIONAL ISS
se bazeaza pe valoarea serica a ß2 microglobulinei si albuminei,indiferent de varsta, origine,tratament standard sau transplant de m.o.
●std I ß2 microglobulina <3,5mg/L albumina≥3,5g/dl ●std II fie ß2 microglobulina <3,5mg/L+ albumina
<3,5g/dl fie 3,5mg/L< ß2 microglobulina <5,5mg/L ●std III ß2 microglobulina≥5,5mg/L
medie de supravietuire
std I 62 luni std II 44 luni std III 29 luni nu include markeri citogenetici sau
moleculari,ceea ce îi limiteaza utilitatea
Ig monoclonala nu este excretata se poate pune in evidenta in interiorul plasmocitelor prin imunofluorescenta
Nu proteina M in ser si/sau urina la imunofixare
Plasmocitoza monoclonala in m.o≥10% sau plasmocitom
Afectare organica legata de PCPD
DEFINITIE prezenta in sangele periferic a >20%
plasmocite(>2x10٩/l) CLASIFICARE ●primara(60%-70%) ●secundara IMUNOFENOTIPARE ·CD56- ·CD38 SI CD138 ca in MM ·exprima mai frecvent CD20 ·CD 28 este exprimat in special in leucemiile cu
plasmocite secundare
PARTICULARITATI ● anemia si trombocitopenia sunt mai
frecvente ● hipercalcemia si afectarea renala apar mai
frecvent ● leziunile osteolitice sunt mai putin exprimate
si extinse decat in mielom ● LDH-ul,ß2microglobulina sunt mult crescute ● Indexul de proliferare al plasmocitelor este
mai mare decat in MM ● anomaliile citogenetice mai frecvente decat
in MM ● Monosomia 1380% din cazuri
1. PLASMOCITOMUL SOLITAR OSOS(MEDULAR) ● NU proteina monoclonala in ser/urina(uneori
M component scazut) ● leziune osoasa unica datorata celulelor
plasmocitare clonale ● m.o. nu indeplineste caracterele de MM
(plasmocitoza medulara <5%) ● schelet normal (radiologic si RMN
spinal/pelvis) ● fara afectare organica sau tisulara. ● aceleasi investigatii
hematologice,imunologice,biochimice
2.PLASMOCITOMUL EXTRAMEDULAR ● infiltrarea unor tesuturi moi cu plasmocite
maligne ● dg este histopatologic ● Dg dif cu:plasmocitoza reactiva neoplasmele nediferentiate limfomul imunoblastic ● Imunofenotipare(CD138 pozitiv) ● imunofluorescenta pentru evidentierea
lanturilor usoare intracitoplasmatice ● acelasi bilant pentru a exclude alte localizari
si afectarea organica
neuropatie periferica P proliferare plasmocitara monoclonala
<5% in m.o. M organomegalie O endocrinopatie E modificari tegumentare S edeme,poliserozita,trombocitoza,leziune
osoasa scleroticaDG: 2 criterii majore +cel putin 1
criteriu minor