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Fundação Universidade Federal do Rio Grande
FURG
Profa. Eli Sinnott Silva
ANGINA DE PEITO
ASPECTOS FARMACOLÓGICOS
Departamento de Ciências FisiológicasSetor de Farmacologia
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DOR DA ANGINA
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ARTÉRIA CORONÁRIA SEM EVIDÊNCIA DE PLACA
Source: University of Utah WebPath
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ARTÉRIA CORONÁRIA COM SIGNIFICANTE FORMAÇÃO DE PLACA
Source: University of Utah WebPath
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ANGINA DE PEITO
CONCEITO
Angina de peito é a intensa dor torácica que ocorre quando o fluxo sangüíneo coronário é inadequado para fornecer o oxigênio necessário ao coração.
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Normaloferta demanda
Angina
oferta
demanda
Terapiaoferta
demanda
ANGINA - MEDICAÇÃO
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- Determinantes : stress da parede ventricular, freqüência cardíaca e contratilidade.
- Pré-carga e pós-carga afetam o stress na parede ventricular
ANGINA – Fatores que afetam a demanda de O2
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-Pré-carga
É a pressão que distende a parede ventricular durante a diástole (pressão diastólica ventricular final) e é determinada pelo retorno venoso
Venodilatação periférica aumenta a capacitância venosa e reduz o retorno venoso e a pré-carga
Diminuindo o retorno venoso também reduz o volume diastólico ventricular final o qual reduz a tensão da parede ventricular (Lei de Laplace: Tensão=PressãoXRaio)
ANGINA – Fatores que afetam a demanda de O2
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-Pós-carga
É a resistência contra a qual o ventrículo precisa bombear
Diminuindo a resistência arteriolar periférica reduz o trabalho cardíaco e, portanto, o consumo de oxigênio
ANGINA – Fatores que afetam a demanda de O2
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- O fluxo sanguíneo arterial coronariano é o principal determinante- É determinado pela pressão de perfusão (pressão diastólica aórtica), duração da diástole e resistência coronariana.- A resistência vascular coronariana é determinada por numerosos fatores:
Metabólitos que dilatam as arteríolas coronarianasAtividade autonômicaCompressão mecânica extra-vascularAteroscleroseTrombose intra-coronária
ANGINA – Fatores que afetam o suprimento de O2
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ANGINA - CLASSIFICAÇÃO
ANGINA ESTÁVELCausada por estenose fixa de artéria devido a ateroma.
ANGINA INSTÁVEL Causada por trombo de plaqueta e fibrina + ateroma.
ANGINA VARIANTE (de Prinzmetal) Causada por espasmos em artéria afetada por doença ateromatosa.
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ANGINA - CLASSIFICAÇÃO
ANGINA ESTÁVEL
Os episódios anginosos podem ser precipitados por: exercício, frio,
emoção oualimentação.
Terapia racional: - diminuição da carga cardíaca (pré-carga e pós-carga)- aumento do fluxo miocárdico.
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ANGINA - CLASSIFICAÇÃO
ANGINA INSTÁVEL (pré-infarto, angina de repouso)
Associada com uma modificação na característica,freqüência e duração da dor em pacientes com anginaestável e quando há prolongados episódios de dor emrepouso. Requer vigorosa terapia por ser um sinal de possivel ocorrência de infarto do miocárdio.
Terapia racional:- Inibição de agregação plaquetária e formação de trombos- Diminuição da carga cardíaca- Vasodilatação das artérias coronárias
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ANGINA - CLASSIFICAÇÃO
ANGINA VARIANTE (de Prinzmetal, vasoespástica)
- causada por vasoespasmo passageiro dos vasos coronarianos- usualmente associada com ateromas subjacentes- episódios de dor podem ocorrer em repouso
Terapia racional:Diminuição do vasoespasmo das coronárias.
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ANTIANGINOSOS
• Nitratos
• Beta Bloqueadores
• Bloqueadores de Canais de Calcio
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NITRATOS – Justificativa como antianginosos
Reduzem a pré-cargaReduzem a pós-cargaDilatam as artérias coronarianasInibem a agregação plaquetária
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NITRATOS – Química
Rang; Dale; Ritter/2001
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NITRATOS - Mecanismo de ação
nitrato
Relaxamento
Glutation S-transferase
??Prostaglandina EProstaciclina (PGI2)
CÉLULAS ENDOTELIAIS
NO
Guanililciclase Guanililciclase
GTP GMPC
CCLM*
CL miosínicas
Actina
Contração
CL miosínicas PO4
CL miosínicas
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NITRATOS – Efeitos farmacológicos
1. Vasodilatação periféricamaior ação nas veias que nas arteríolas, resultando em redução na pré-carga e menor redução na pós-cargaredução nas pré e pós-cargas diminuem o trabalho cardíaco e consumo de ox. pelo miocárdio
2. Grandes artérias coronárias epicárdicas são dilatadas sem alteração na auto-regulação dos pequenos vasos coronarianos
3. Redistribuição do fluxo coronariano p/áreas isquêmicas (circulação colateral)
4. Redução da agregação plaquetária
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NITRATOS - Efeitos
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NITRATOS - Efeitos
Rang; Dale; Ritter/2001
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DROGAS DOSES DURAÇÃO
DE CURTA AÇÃO
Nitroglicerina (SL) 0,15 – 1,2 mg 10 - 30 min
Isossorbida (SL) 2,5 – 5 mg 10 – 60 min
Nitrito de amila (INAL) 0,18 – 0,3 ml 3 – 5 min
NITRATOS - Farmacocinética
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DROGAS DOSES DURAÇÃO
DE LONGA AÇÃO
Nitroglicerina ap (VO) 6,3 – 13mg / 6 – 8h 6 – 8h
Nitroglicerina (bucal) 1 – 2mg / 4h 3 – 6h
Nitroglicerina (transdérmica) 10 – 25mg / 24h 8 – 10h
Dinitrato de isossorbida (SL) 2,5 – 10mg / 2h 1,5 – 2h
Dinitrato de isossorbida (VO) 10 – 60mg / 4 – 6h 4 – 6h
Dinitrato de isossorbida (mastig)
5 – 10mg / 2 – 4h 2 – h
Monitrato de isossorbida 20mg / 12h 6 – 10h
Tetranitrato de eritritil 10 – 40mg / 6 – 8 h 6 – 8h
NITRATOS - Farmacocinética
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NITRATOS – Efeitos adversos
Hipotensão ortostática Taquicardia Cefaléia pulsátil severa Tontura Rubor Síncope Carcinogenicidade (nitratos e nitritos + aminas = nitrosaminas))
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NITRATOS – Efeitos adversos
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA
Exposição contínua ou freqüente aos nitratos orgânicos pode levar à tolerância.
Exposição industrial pode levar ao desenvolvimento de dependência física.
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Bloqueadores dos Canais de Calcio
• Diidropiridinas• Nifedipine (Adalat®, Procardia®)
• Fenialquilaminas• Verapamil (Calan®, Isoptin®)
• Benzotiazepínicos• Diltiazem (Cardizem®)
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BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Justificativa
Reduzem a pós-cargaDilatam as artérias coronarianasPodem Inibir a agregação plaquetáriaAlguns também diminuem a freqüência cardíaca e diminuem a contratilidade
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BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO - Mecanismo de ação
Ag. beta2
Inativação
CCLM
RELAXAMENTO
Para fora da célula
CCLM*
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BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Efeitos
Todos dilatam as arteríolas coronárias e reduzem a pós-carga, mas cada classe tem diferentes efeitos na freqüência e contratilidade cardíacas:
Verapamil e diltiazem têm efeitos inotrópico, cronotrópico e dromotrópico negativos diretos.
Nifedipina tem efeitos diretos cardíacos sem valor, mas pode causar resposta simpática reflexa por diminuir a pressão arterial.
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BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Farmacocinética
Todos são ativos oralmente
Exibem alto metabolismo de primeira passagem e alta ligação às proteínas plasmáticas
Após administração oral agem dentro de 30 min e têm meia-vida plasmática de algumas horas
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BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Efeitos adversos
Depressão da contratilidade e falha cardíaca
Bradicardia
Bloqueio AV
Parada cardíaca
Toxicidade menor:hipotensãotonturaedemarubor
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BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO –Contra-indicações
Verapamil e diltiazem podem deprimir a contratilidade e produzir bloqueio AV em pacientes recebendo bloqueadores beta.
Verapamil pode aumentar os níveis séricos de digoxina em pacientes digitalizados.
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Antagonistas dos Receptores Beta-adrenérgicos
• Propranolol (Inderal ®)
• Metoprolol (Lopressor®)
• Atenolol (Tenormin®)
• Nadolol (Corgard®)
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ANTAG. BETA ADRENÉRGICOS – Justificativa
Diminuem a freqüência cardíacaDiminuem a contratilidadeReduzem a pós-carga por diminuírem o débito cardíacoPodem inibir a agregação plaquetária
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NITRATO BLO. B ou Ca
N + B + Ca
Freqüência (++) reflexo ( - - ) (1) ( - - )
Pressão Arterial ( - - ) ( - - ) ( - - )
Volume diastólico ( - - ) (++) nada ou ( - - )
Contratilidade (++) reflexo ( - - ) (1) nada
Tempo de ejeção ( - - ) (++) nada
MEDICAÇÃO ISOLADA OU ASSOCIADA
Em vermelho os efeitos indesejáveis(1) A nifedipina pode causar um aumento reflexo
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ANGINA - MEDICAÇÃO
ANGINA INSTÁVEL Causada por trombo de plaqueta e fibrina + ateroma.AAS = Infarto agudo do miocárdio Trinitrato de Gliceril EV = Dor
ANGINA ESTÁVELCausada por estenose fixa de artéria devido a ateroma.Dor de apenas alguns minutos após o exercício(estatinas a longo prazo)Trinitrato de Gliceril Mononitrato de isossorbida propranolol verapamil
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ANGINA - MEDICAÇÃO
ANGINA VARIANTE (de Prinzmetal)Causada por espasmos em artéria afetada por doença ateromatosa.
Para da dor = nitratos orgânicos bloq. de cálcio
CONTRA INDICADO = bloq. Beta = espasmos = Dor
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FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE
Departamento de Ciências Fisiológicas – DCFSetor de Farmacologia
Bibliografia recomendada:
RANG,H.P.; DALE,M.M.; RITTER,J.M. – Farmacologia. 4.ed.,Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001. P. 223-228.