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Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas -
Farmacologia
Anticonvulsivantes
Profa. Daniela Martí Barros
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Epilepsia
Transtorno neurológico crônico que atinge 0,5 – 1% da população.
Caracterizada por crises súbitas e espontâneas associadas à descarga anormal, excessiva e transitória de células nervosas.
O sítio de descarga e sua extensão são fatores determinantes da sintomatologia clínica apresentada.
Varia desde a perda da consciência por poucos segundos até crises generalizadas prolongadas.
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Epilepsia
Causas prováveis: infarto cerebral
tumor
infecção
trauma
doença degenerativa
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Epilepsia
70 a 75% das crises são tratáveis farmacologicamente
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Classificação das crises epilépticas
CRISES PARCIAIS
Crises simples (consciência não afetada)
-com sinais motores
- com sintomas sensoriais ou somatossensitivos
- com sintomas autonômicos
- com sintomas psíquicos
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)
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Classificação das crises epilépticas
CRISES PARCIAIS
Crises parciais complexas (com comprometimento da consciência)
-início parcial simples progredindo para comprometimento da consciência
- com comprometimento da consciência desde o início
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)
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Classificação das crises epilépticas
CRISES PARCIAIS
Crises parciais evoluindo para crises generalizadas secundariamente
-crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas
- crises parciais complexas evoluindo para generalizadas
- crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e subseqüentemente, para crises generalizadas
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)
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Classificação das crises epilépticas
CRISES GENERALIZADAS (convulsivas ou não convulsivas)
Ausência (pequeno mal)
Crises Mioclônicas
Crises Clônicas
Crises Tônicas
CrisesTônico-clônicas (grande mal)
Crises Atônicas
Formas combinadas
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)
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Mecanismo de Ação das Drogas Antiepilépticas
aumento da atividade sináptica inibitória
diminuição da atividade sináptica excitatória
controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade iônica.
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Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos
FENITOÍNA
• Mecanismos celulares –
Bloqueio uso dependente dos canais de sódio
• Efeitos sobre a descarga –
Inibe a propagação da descarga
• Principais indicações –
Todos exceto crises de ausência
• Principais efeitos indesejáveis –
Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia megaloblástica, malformação fetal, reações de hipersensibilidade
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Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos
CARBAMAZEPINA
• Mecanismos celulares –
Bloqueio uso dependente dos canais de sódio
• Efeitos sobre a descarga –
Inibe a propagação da descarga
• Principais indicações –
Todos exceto crises de ausência, particularmente epilepsia de lobo temporal, tb utilizada na neuralgia do trigêmio
• Principais efeitos indesejáveis –
Ataxia, sedação, visão turva, retenção de água, reações de hipersensibilidade, leucopenia, insuficiência hepática (rara).
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Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos
VALPROATO
• Mecanismos celulares –
Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais de sódio
• Efeitos sobre a descarga –
Desconhecido
• Principais indicações –
A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausência
• Principais efeitos indesejáveis –
Em geral são menores do que com outros fármacos, náusea, queda de cabelos, aumento de peso, malformações fetais
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Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos
ETOSSUXIMIDA
• Mecanismos celulares –
Inibição dos canais de cálcio do tipo T
• Efeitos sobre a descarga –
Inibe a descarga de “pontas e ondas” talâmica 3/s
• Principais indicações –
Nas crises de ausência. Pode exacerbar as convulsões tônico-clônicas
• Principais efeitos indesejáveis –
Náusea, anorexia, alterações do humor, cefaléia
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Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos
FENOBARBITAL
• Mecanismos celulares –
Potencialização da ação do GABA. Inibição da excitação mediada por glutamato?
• Efeitos sobre a descarga –
Inibe o início da descarga
• Principais indicações –
Todos os tipos exceto crises de ausência.
• Principais efeitos indesejáveis –
Sedação e depressão
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Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos
BENZODIAZEPÍNICOS – Clonazepam, clobazam, diazepam
• Mecanismos celulares –
Potencialização da ação do GABA.
• Efeitos sobre a descarga –
Inibe a propagação
• Principais indicações –
Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado de mal epiléptico.
• Principais efeitos indesejáveis –
Sedação e síndrome de abstinência
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Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos
CONVULSÕES TÔNICO-CLÔNICAS (grande mal) –
• Carbamazepina – preferida em virtude da baixa incidência de efeitos colaterais.
• Fenitoína
• Valproato
PREFERE-SE O USO DE UM ÚNICO FÁRMACO (quando possível), DEVIDO AO RISCO DE INTERAÇÕES.
• AGENTES MAIS RECENTES –
Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina
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Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos
CONVULSÕES PARCIAIS (focais)
• Carbamazepina
• Valproato
• Clonazepam
• Fenitoína
alternativas
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Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos
CRISES DE AUSÊNCIA (pequeno mal)
• Etossuximida
• Valproato Utiizado quando as crises de ausência coexistem com convulsões tônico-clônicas.
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Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos
ESTADO DE MAL EPILÉPTICO
• DEVE SER TRATADO COMO EMERGÊNCIA COM DIAZEPAM POR VIA I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSÍVEIS, POR VIA RETAL.
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NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
VIGABATRINA
• Atua ao inibir a GABA transaminases
• Eficaz em pacientes que não respondem a fármacos convencionais.
• Principais efeitos colaterais: sonolência, alterações comportamentais e de humor
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NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
LAMOTRIGINA
• Atua ao inibir canais de sódio
• Perfil terapêutico amplo.
• Principais efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade
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NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
FELBAMATO
• Mecanismo de ação desconhecido
• Perfil terapêutico amplo.
• Uso restrito aos casos intratáveis, devido ao grave risco de reações de hipersensibilidade.
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NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
GABAPENTINA
• Mecanismo de ação desconhecido
• Absorção saturável, sendo portanto segura em superdosagem
• Relativamente isenta de efeitos colaterais
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NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS
TIAGABINA
• Inibidor da captação de GABA.
• Efeitos colaterais: tonteira e confusão
TOPIRAMATO
• Ações complexas que não estão totalmente esclarecidas.
• Semelhante a fenitoína, porém com menos efeitos colaterais
• Risco de teratogênese