Francesco Monaco Clinica Neurologica Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro Novara...
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Francesco MonacoFrancesco MonacoClinica NeurologicaClinica Neurologica
Università del Piemonte Orientale Università del Piemonte Orientale ““Amedeo Avogadro”Amedeo Avogadro”
NovaraNovara
Francesco MonacoFrancesco MonacoClinica NeurologicaClinica Neurologica
Università del Piemonte Orientale Università del Piemonte Orientale ““Amedeo Avogadro”Amedeo Avogadro”
NovaraNovara
EFFETTI COGNITIVI E EFFETTI COGNITIVI E COMPORTAMENTALI COMPORTAMENTALI DEI NEUROFARMACI DEI NEUROFARMACI IN RIABILITAZIONEIN RIABILITAZIONE
FARMACI FARMACI ANTICONVULSIVANTIANTICONVULSIVANTI
F. Dostoevskij 1821 1881F. Dostoevskij 1821 1881F. Dostoevskij 1821 1881F. Dostoevskij 1821 1881
La prima confezione del Gardenale
FARMACI ANTIEPILETTICIFARMACI ANTIEPILETTICI
TRADIZIONALITRADIZIONALI
(1900 - 1970)(1900 - 1970)
FENOBARBITALFENOBARBITAL (1912) (1912)
DIFENILIDANTOINA DIFENILIDANTOINA (1938)(1938)
ETOSUCCIMIDE ETOSUCCIMIDE (1950)(1950)
CARBAMAZEPINA CARBAMAZEPINA (1964)(1964)
ACIDO VALPROICO ACIDO VALPROICO (1964)(1964)
““NUOVI” E “NUOVISSIMI”NUOVI” E “NUOVISSIMI”
ANTIEPILETTICIANTIEPILETTICI
(1970 - OGGI)(1970 - OGGI)
TOPIRAMATO TOPIRAMATO
OXCARBAZEPINA OXCARBAZEPINA
LAMOTRIGINA LAMOTRIGINA
TIAGABINA TIAGABINA
LEVETIRACETAM LEVETIRACETAM
ZONISAMIDE ZONISAMIDE
PREGABALIN PREGABALIN
GABAPENTINGABAPENTIN
FELBAMATOFELBAMATO
VIGABATRINVIGABATRIN
FENOBARBITALEFENOBARBITALE(e PRIMIDONE)(e PRIMIDONE)
FENOBARBITALEFENOBARBITALE(e PRIMIDONE)(e PRIMIDONE)
• Deficit mnesico (Memoria a Breve Deficit mnesico (Memoria a Breve Termine) ed attentivo:Termine) ed attentivo:
- Proprietà sedative- Proprietà sedative- Disturbi comportamentali- Disturbi comportamentali- Iperattività e disattenzione nei bambini- Iperattività e disattenzione nei bambini
- Proprietà sedative- Proprietà sedative- Disturbi comportamentali- Disturbi comportamentali- Iperattività e disattenzione nei bambini- Iperattività e disattenzione nei bambini
FENITOINAFENITOINAFENITOINAFENITOINA
Importante compromissione cognitiva:Importante compromissione cognitiva:
• MnesicaMnesica (capacità attentiva ed elaborazione dei dati)(capacità attentiva ed elaborazione dei dati)
• PrassicaPrassica (visuomotoria, mental manipulation, problem solving)(visuomotoria, mental manipulation, problem solving)
• MnesicaMnesica (capacità attentiva ed elaborazione dei dati)(capacità attentiva ed elaborazione dei dati)
• PrassicaPrassica (visuomotoria, mental manipulation, problem solving)(visuomotoria, mental manipulation, problem solving)
““Demenza da Fenitoina”Demenza da Fenitoina”
(Rosen, 1966)(Rosen, 1966)(Rosen, 1966)(Rosen, 1966)
Revisione dei dati sulla base del monitoraggioRevisione dei dati sulla base del monitoraggio
ACIDO VALPROICOACIDO VALPROICOACIDO VALPROICOACIDO VALPROICO
• Minimi effetti su:Minimi effetti su:
- Capacità di apprendimento- Capacità di apprendimento - Performances neuropsicologiche in volontari sani - Performances neuropsicologiche in volontari sani e con epilessiae con epilessia
- Capacità di apprendimento- Capacità di apprendimento - Performances neuropsicologiche in volontari sani - Performances neuropsicologiche in volontari sani e con epilessiae con epilessia
• Effetto positivo su comportamento Effetto positivo su comportamento
• Modesta sedazione e riduzione della Modesta sedazione e riduzione della performance correlata ad elevati livelli ematiciperformance correlata ad elevati livelli ematici
CARBAMAZEPINA CARBAMAZEPINA CARBAMAZEPINA CARBAMAZEPINA
• Minore interferenza negativa sulle capacitàMinore interferenza negativa sulle capacità cognitive rispetto agli altri AED, dose correlatacognitive rispetto agli altri AED, dose correlata
• Potenziamento della memoria breve terminePotenziamento della memoria breve termine a bassi livelli siericia bassi livelli sierici
BENZODIAZEPINEBENZODIAZEPINEBENZODIAZEPINEBENZODIAZEPINE
Riduzione di:Riduzione di:
• Capacità di apprendimentoCapacità di apprendimento• Memoria breve termineMemoria breve termine
• Capacità di apprendimentoCapacità di apprendimento• Memoria breve termineMemoria breve termine
Non attive su Memoria a Lungo TermineNon attive su Memoria a Lungo Termine
GABAPENTINGABAPENTINGABAPENTINGABAPENTIN
Può esacerbare Può esacerbare DISTURBI COMPORTAMENTALIDISTURBI COMPORTAMENTALI
in bambini in bambini con disturbo di deficit di attenzione e iperattivitàcon disturbo di deficit di attenzione e iperattività
Aspetti Psichiatrici: generalmente Aspetti Psichiatrici: generalmente favorevoli, favorevoli,
specialmente nella fobia socialespecialmente nella fobia sociale
LAMOTRIGINALAMOTRIGINALAMOTRIGINALAMOTRIGINA
Dimostra una moderata Dimostra una moderata ATTIVITA’ ANTIDEPRESSIVAATTIVITA’ ANTIDEPRESSIVA
Inoltre produce effetti positivi sullaInoltre produce effetti positivi sullaQUALITA’ DI VITAQUALITA’ DI VITA
TOPIRAMATOTOPIRAMATOTOPIRAMATOTOPIRAMATO
Effetti avversi dose-correlati:Effetti avversi dose-correlati:
Fluidità dell’eloquio,Fluidità dell’eloquio,Psicosi?Psicosi?
Mula M, Cavanna AE, Monaco F
Psychopharmacology of topiramate:from epilepsy to bipolar disorder
Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2006 in press
ABSTRACTCognitive auras seem to be associated with depression and anxiety especially in patients with temporal lobe epilepsy (TLE). Dissociative symptoms may occur as an aura or in the context of psychiatric disorders such as depression, anxiety or schizophrenia. This is a cross-sectional study of 62 consecutive patients with TLE, using personality and dissociation measures to investigate their relationship with the presence of aura and its different subtypes. Our findings show no difference in psychopathology in patients with different types of aura while dissociative symptoms correlate with specific measures of anxiety, suggesting a possible link between these experiences and anxiety disorders.
OXCARBAZEPINAOXCARBAZEPINAOXCARBAZEPINAOXCARBAZEPINA
Studi CognitiviStudi Cognitivi:: sembra presentare un minor numero di sembra presentare un minor numero di
effetti collaterali rispetto alla effetti collaterali rispetto alla carbamazepina, dovuto all’assenza del carbamazepina, dovuto all’assenza del
metabolita epossidometabolita epossido
LEVETIRACETAMLEVETIRACETAMLEVETIRACETAMLEVETIRACETAM
Studi CognitiviStudi Cognitivi: alcuni piccoli studi eseguiti : alcuni piccoli studi eseguiti nello sviluppo del farmaco evidenziarono nello sviluppo del farmaco evidenziarono
pochi effetti avversipochi effetti avversi
Studi Psichiatrici/Qualità di vita (QOL):Studi Psichiatrici/Qualità di vita (QOL): nessun cambiamento nell’ansia, QOL nessun cambiamento nell’ansia, QOL migliorata, casi con ritardo mentale e migliorata, casi con ritardo mentale e problemi comportamentali possono problemi comportamentali possono
sviluppare un aumento dell’irritabilità.sviluppare un aumento dell’irritabilità.
FARMACI FARMACI ANTIPARKINSONIANIANTIPARKINSONIANI
Mohammed Alì accende la fiaccola olimpica ad Atlanta (1996)
EFFETTI MOTORI: DISCINESIEEFFETTI MOTORI: DISCINESIEEFFETTI MOTORI: DISCINESIEEFFETTI MOTORI: DISCINESIE
EFFETTI PSICHIATRICI: EFFETTI PSICHIATRICI: ALLUCINAZIONIALLUCINAZIONI
EFFETTI PSICHIATRICI: EFFETTI PSICHIATRICI: ALLUCINAZIONIALLUCINAZIONI
• SonoSono gli effetti collaterali psichiatrici più comuni:
15-20% dei pazienti
• Si raggiunge il 40% dei pazienti se vengono inclusi
anche i sintomi psicotici minori
(illusioni o “sentire presenze”)
• Più frequentemente sono visive
(molto meno frequenti risultano essere quelle uditive,
gustative e olfattive)..
Allucinosi peduncolare
Sindrome di Lhermitte
• Visioni di tipo allucinatorio (criticate dal soggetto) consistenti in figure di uomini, animali, forme colorate
• Lesione mesencefalica a livello della substantia nigra
EFFETTI PSICHIATRICI: EFFETTI PSICHIATRICI: ALLUCINAZIONIALLUCINAZIONI
EFFETTI PSICHIATRICI: EFFETTI PSICHIATRICI: ALLUCINAZIONIALLUCINAZIONI
EFFETTI PSICHIATRICI: EFFETTI PSICHIATRICI: DELIRIDELIRI
EFFETTI PSICHIATRICI: EFFETTI PSICHIATRICI: DELIRIDELIRI
• Prevalenza del 5% dei pazienti che assumono farmaci antiparkinson (nel 15% dei pazienti che
presentino anche demenza)
• Più comunemente sono paranoidei:
PersecutoriGelosiaCatastroficiInfedeltà
FARMACI PER IL FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE TRATTAMENTO DELLE
DEMENZEDEMENZE
Augustine D. 1906Augustine D. 1906Augustine D. 1906Augustine D. 1906
ANTICOLINESTERASICIANTICOLINESTERASICIANTICOLINESTERASICIANTICOLINESTERASICI
Effetti positivi *Effetti positivi *
DonepezilDonepezilRivastigminaRivastigminaGalantaminaGalantamina
AgitazioneAgitazioneAggressivitàAggressivitàApatiaApatia
Effetti negativiEffetti negativi
Sonnolenza (Rivastigmina)Sonnolenza (Rivastigmina)Anoressia, nausea, vomitoAnoressia, nausea, vomito
*Efficacia modesta in trial clinici randomizzati per tutti i farmaci*Efficacia modesta in trial clinici randomizzati per tutti i farmaci
Effetto Effetto lievelieve
ANTAGONISTI NMDAANTAGONISTI NMDAANTAGONISTI NMDAANTAGONISTI NMDA
Effetti positivi *Effetti positivi *
MemantinaMemantinaEffetti negativiEffetti negativi
AllucinazioniAllucinazioniVertigineVertigineAnsia (raro)Ansia (raro)
CognitivoCognitivoNessun miglioramento in Nessun miglioramento in manifestazioni psichichemanifestazioni psichiche
ANTIPSICOTICI TIPICIANTIPSICOTICI TIPICI(Neurolettici) (Neurolettici)
ANTIPSICOTICI TIPICIANTIPSICOTICI TIPICI(Neurolettici) (Neurolettici)
Effetti positivi *Effetti positivi *
AloperidoloAloperidoloTioridazinaTioridazinaClorpromazinaClorpromazina
AggressivitàAggressivitàAgitazioneAgitazioneAllucinazioniAllucinazioni
Effetti negativiEffetti negativi
Disturbi extrapiramidaliDisturbi extrapiramidaliDisturbi autonomiciDisturbi autonomiciSedazioneSedazione
*Efficacia in case reports o piccoli studi*Efficacia in case reports o piccoli studiEfficacia in trial randomizzato solo per AloperidoloEfficacia in trial randomizzato solo per Aloperidolo
ANTIPSICOTICI ATIPICIANTIPSICOTICI ATIPICIANTIPSICOTICI ATIPICIANTIPSICOTICI ATIPICI
Effetti positivi *Effetti positivi *
RisperidoneRisperidoneOlanzapinaOlanzapinaQuetiapinaQuetiapinaAripiprazoloAripiprazolo
Aggressività fisica e verbaleAggressività fisica e verbaleAgitazioneAgitazioneAllucinazioni (+/-)Allucinazioni (+/-)InsonniaInsonnia
Effetti negativiEffetti negativi
Sonnolenza e sedazione (alte dosi)Sonnolenza e sedazione (alte dosi)Rari disturbi extrapiramidali (+/-)Rari disturbi extrapiramidali (+/-)Vertigine e ipotensione (Quetiapina)Vertigine e ipotensione (Quetiapina)
* Efficacia in trial clinici randomizzati * Efficacia in trial clinici randomizzati dimostrata per Olanzapina e Risperidonedimostrata per Olanzapina e Risperidone
ANSIOLITICI (BDZ)ANSIOLITICI (BDZ)ANSIOLITICI (BDZ)ANSIOLITICI (BDZ)
Effetti positivi *Effetti positivi *
LorazepamLorazepamDiazepamDiazepam…………
AnsiaAnsia
Effetti negativiEffetti negativi
Effetto paradosso (aumento di Effetto paradosso (aumento di agitazione e aggressività)agitazione e aggressività)ConfusioneConfusionePeggioramento cognitivo e Peggioramento cognitivo e psicomotoriopsicomotorio
BDZ controindicate nell’uso cronico da tutte le BDZ controindicate nell’uso cronico da tutte le linee guida di trattamento della demenzalinee guida di trattamento della demenza
2001
FARMACI PER IL FARMACI PER IL TRATTAMENTO TRATTAMENTO
DELLA SCLEROSI DELLA SCLEROSI MULTIPLAMULTIPLA
Natalina M., 1974…..Natalina M., 1974…..Natalina M., 1974…..Natalina M., 1974…..
………….Natalina M., 2006.Natalina M., 2006………….Natalina M., 2006.Natalina M., 2006
EFFETTI PSICHICI TERAPIA SMEFFETTI PSICHICI TERAPIA SMEFFETTI PSICHICI TERAPIA SMEFFETTI PSICHICI TERAPIA SM
Con l’introduzione della terapia con Con l’introduzione della terapia con interferoneinterferone negli anni ’90 numerose segnalazioni di:negli anni ’90 numerose segnalazioni di:• aumento frequenza di sintomi depressiviaumento frequenza di sintomi depressivi• aumento tendenza suicidioaumento tendenza suicidio
Effetti psichici di interferone 1 beta descritti in Effetti psichici di interferone 1 beta descritti in numerosi studi clinici randomizzatinumerosi studi clinici randomizzati
EFFETTI PSICHICI TERAPIA SMEFFETTI PSICHICI TERAPIA SMEFFETTI PSICHICI TERAPIA SMEFFETTI PSICHICI TERAPIA SM
TERAPIA STEROIDEATERAPIA STEROIDEA
La terapia steroidea è responsabile di numerose La terapia steroidea è responsabile di numerose manifestazioni psichiche soprattutto se protratta manifestazioni psichiche soprattutto se protratta nel tempo.nel tempo.
• elevazione del tono dell’umoreelevazione del tono dell’umore• irritabiltàirritabiltà• iperattivitàiperattività• aggressivitàaggressività• insonniainsonnia• loquacitàloquacità