filehost_Rom C8.ppt
-
Upload
andreea-mazilu -
Category
Documents
-
view
222 -
download
0
Transcript of filehost_Rom C8.ppt
Transformarea Transformarea tumorala-tumorala-
Mecanisme Mecanisme patogenice ale patogenice ale
neoplaziilorneoplaziilor
DefinitiiDefinitii
Inflamatie, Degenerare si NeoplazieInflamatie, Degenerare si Neoplazie Crestere Crestere – Cresterea in dimensiuni – Cresterea in dimensiuni
datorita sintezei de componente datorita sintezei de componente tisulare tisulare
Proliferare=Proliferare= diviziune celulara diviziune celulara Diferentiere: Diferentiere: maturarea functionala si maturarea functionala si
structurala a celulelor structurala a celulelor TumoraTumora – umflatura / crestere noua / – umflatura / crestere noua /
masa tumoralamasa tumorala
Controlul Cresterii:Controlul Cresterii:
Citokine: Cicline, Kinazele ciclin-Citokine: Cicline, Kinazele ciclin-depende (Cyclin dependent kinases-depende (Cyclin dependent kinases-CDK-CDK-a se vedea Ciclul celulara se vedea Ciclul celular))
Factori de crestere celulara– PDGF, Factori de crestere celulara– PDGF, FGF, EGF, citokine, etc.FGF, EGF, citokine, etc.
Inhibitori ai cresterii celulareInhibitori ai cresterii celulare Gene supresoare ale cancerului – de Gene supresoare ale cancerului – de
ex. p53ex. p53 Oncogene – c-onc, p-onc, v-onc, etc.Oncogene – c-onc, p-onc, v-onc, etc.
Proliferarea Non-NeoplazicaProliferarea Non-Neoplazica*Controlata si Reversibila**Controlata si Reversibila*
Hipertrofia – Hipertrofia – MarimeMarime Hiperplazia – Hiperplazia – NumarNumar Metaplazia – Metaplazia – Inlocuirea unui tesut normal cu un Inlocuirea unui tesut normal cu un
altul normalaltul normal Displazia – (Displazia – (Dezordine)Dezordine)- - Inlocuirea unui tesut Inlocuirea unui tesut
normal cu un altul anormal-Primul pas catre cancer normal cu un altul anormal-Primul pas catre cancer (neoplazie)(neoplazie)
Semnalizarea intracelulara prin activarea receptorilor cu activitate tirozin kinazica intrinseca
Proliferarea Neoplazica Proliferarea Neoplazica
*Necontrolata si Ireversibila**Necontrolata si Ireversibila*BenignaBenigna
– Localizata, Neinvaziva.Localizata, Neinvaziva.MalignaMaligna ( (CancerCancer))
– Diseminata, InvazivaDiseminata, Invaziva
Neoplazia:Neoplazia: Progresiva, fara finalitate, patologica Proliferarea celulelor este caracterizata de
pierderea controlului asupra diviziunii celulare (functionarea constitutiva a receptorilor factorilor de crestere celulara in absenta acestor factori)
Lezarea ADN din genele care controleaza cresterea celulara este elementul central in patogenia cancerului
Carcinogeni – chimici, fizici & genetici lezare ADN Neoplazie
Definitia Willis Definitia Willis
NeoplasmulNeoplasmul (Neoplazia) este o masa (Neoplazia) este o masa tisulara anormala cu o crestere tisulara anormala cu o crestere anormala si necontrolata, diferita de anormala si necontrolata, diferita de cea a tesutului normal, care continua cea a tesutului normal, care continua sa progreseze si dupa incetarea sa progreseze si dupa incetarea actiunii factorilor declansatri.actiunii factorilor declansatri.
Patogenia NeoplazieiPatogenia Neoplaziei
Normal Normal Hiperplazie Hiperplazie Metaplazie Metaplazie (lezare ADN )(lezare ADN ) Displazie Displazie (lezare ADN)(lezare ADN) AnaplazieAnaplazie (lezare ADN)(lezare ADN) Infiltrare Infiltrare (lezare (lezare
ADN)ADN) Metastaze…. Metastaze…. Lezarea progresiva a ADN–trasatura
fundamentala a neoplaziei
Patogenia NeoplazieiPatogenia Neoplaziei
Lezarea neletala a ADN conduce la o Lezarea neletala a ADN conduce la o diviziune celulara necontrolatadiviziune celulara necontrolata
Proliferare Proliferarenon-neoplazica neoplazica (policlonala) (monoclonala)
Normal Adaptare Benign MalignNormal Adaptare Benign Malign Mecanismul Neoplaziei
Structura NeoplazieiStructura Neoplaziei
Celule neoplazice -Celule neoplazice -parenchimparenchimTesut non-neoplazic -suport - Tesut non-neoplazic -suport -
stromastroma (tesut conjunctiv si vase (tesut conjunctiv si vase sanguine) sanguine)
Crestere rapida tumoralaCrestere rapida tumorala stroma stroma putina putina
Stroma putinaStroma putina necroza necroza importantaimportanta
Biologia NeoplazieiBiologia Neoplaziei
Celula de origineCelula de origine Rate de crestereRate de crestere DiferentiereaDiferentierea Invazia localaInvazia locala MetastazareaMetastazarea
Cancer pulmonarCancer pulmonar Gradul - slab, inaltGradul - slab, inalt Bine, Moderat, Slab, NediferentiatBine, Moderat, Slab, Nediferentiat
StadializareStadializare StadializareStadializare
De ex. Cancer pulmonar:carcinom cu celule scuamoase,grad inalt, slab diferentiat, stadiul 4, ficat +
Benign Benign MalignMalign Crestere lenta,Crestere lenta, Incapsulat, Incapsulat, Non-invaziv Non-invaziv Nu metastazeaza, Nu metastazeaza, Bine diferentiat, Bine diferentiat, Sufix “om”, de ex. Sufix “om”, de ex.
FibromFibrom
Crestere rapida, Crestere rapida, Nu este incapsulat Nu este incapsulat Invaziv si Infiltrativ Invaziv si Infiltrativ Metastazeaza, Metastazeaza, Slab diferentiat, Slab diferentiat, Sufix “carcinom” Sufix “carcinom”
sau “sarcom”sau “sarcom”
Nomenclatura: Nomenclatura: celula de origine + celula de origine +
sufixsufix Sufix - omSufix - om Fibrom Fibrom OsteomOsteom AdenomAdenom Papilom Papilom Condrom Condrom
Carcinom / SarcomCarcinom / Sarcom FibrosarcomFibrosarcom OsteosarcomOsteosarcom AdenocarcinomAdenocarcinom Carcinom cu celule scuamoase Carcinom cu celule scuamoase CondrosarcomCondrosarcom
ExceptiiExceptii: leucemii, limfom, gliom, etc. : leucemii, limfom, gliom, etc.
Gradarea si stadializarea tumorilorGradarea si stadializarea tumorilor
GradareaGradarea – diferentierea celulara – diferentierea celulara (microscopic)(microscopic)
StadializareaStadializarea – progresia sau – progresia sau diseminarea (clinica)diseminarea (clinica)
Caile de diseminare:Caile de diseminare:
DirectaDirectaCavitati Cavitati Vase sanguineVase sanguineVase limfaticeVase limfatice
Pulmon – circulatia venoasa sistemicaPulmon – circulatia venoasa sistemica Ficat – circulatia portalaFicat – circulatia portala Creier – arterele terminaleCreier – arterele terminale
Invazia tumorala
Adhesion to endothelial cellsTumour cells express E-Selectins Molecules that bind to Sialyl-Lewis X on endothelial cells
Metastazarea
Caracteristici cliniceCaracteristici clinice
Compresia structurilor de vecinatate Compresia structurilor de vecinatate de catre tumorade catre tumora– C. pancreatic pe ductul biliar C. pancreatic pe ductul biliar Obstructie - Obstructie -
ictericter Ulceratii/sangerariUlceratii/sangerari
– C. de colon, C. gastric si C. renal C. de colon, C. gastric si C. renal Infectii (deseori datorate obstructiei)Infectii (deseori datorate obstructiei)
– Pneumonie, Infectii urinarePneumonie, Infectii urinare Ruptura sau InfarctRuptura sau Infarct
– C. ovarian, C. vezica urinara, C. colonC. ovarian, C. vezica urinara, C. colon
Casexia NeoplazicaCasexia Neoplazica
Oboseala progresiva, pierderea Oboseala progresiva, pierderea apetitului, anemie , scadere ponderala apetitului, anemie , scadere ponderala importanta (>20%)importanta (>20%)
Deseori corelata cu masa tumorala si cu Deseori corelata cu masa tumorala si cu diseminarea diseminarea
Etiologia include: cresterea Etiologia include: cresterea metabolismului si efectele centrale metabolismului si efectele centrale asupra hipotalamusului asupra hipotalamusului
Posibil legata si de producerea de TNF-Posibil legata si de producerea de TNF-alfa de catre macrofagealfa de catre macrofage
Sindroame ParaneoplaziceSindroame Paraneoplazice
Datorate produsilor eliberati de tumora Datorate produsilor eliberati de tumora Sindrom Cushing Sindrom Cushing C. de suprarenala, C C. de suprarenala, C
pulmonar – ACTH pulmonar – ACTH Sindromul secretiei inadecvate de ADH Sindromul secretiei inadecvate de ADH
(hiponatremia) – C. pulmonar (hiponatremia) – C. pulmonar Tumori hipotalamice (vasopresina)Tumori hipotalamice (vasopresina) Hipercalcemia – Ca+ Hipercalcemia – Ca+ - C pulmonar- C pulmonar Hipoglicemia - insulina sau factori insulin-Hipoglicemia - insulina sau factori insulin-
likelike
Prognosticul depinde de o serie de factori: Prognosticul depinde de o serie de factori:
• Rata de crestere tumorala Rata de crestere tumorala • Dimensiunea tumorii Dimensiunea tumorii • Localizarea tumorii Localizarea tumorii • Tipul celular si gradul de diferentiereTipul celular si gradul de diferentiere• Prezenta metastazelor Prezenta metastazelor • Raspunsul la terapieRaspunsul la terapie• Starea generala de sanatate a pacientuluiStarea generala de sanatate a pacientului
NEOPLAZIE =NEOPLAZIE =
Diviziune celulara necontrolataDiviziune celulara necontrolata
(anomalii ale ADN)(anomalii ale ADN)