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FILÁRIASFILÁRIAS
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Taxonomia helmintos
REINO ANIMALIASUB-REINO METAZOA
-FILO PLATYHELMINTHES
-FILO NEMATHELMINTHES
CLASSE NEMATODA ORDEM SPIRURIDA FAMÍLIA FILARIIDAE
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Parasitas humanos- OMS 1997/2007
1,38 bilhões infecções por Ascaris
1,25 bilhões infecções por ancilostomídeos
1 bilhão infecções por Trichuris45,5 milhões doentes
150 milhões – infecção por filárias
120milhões filariose linfática
37 milhões oncocercose
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Formas de transmissão• Transmissão oro-fecal• Penetração pela pele• Vetor (inseto)
Localização:• Intestinal• Parasitas de tecidos
NEMATÓDEOS
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Características das Filárias
- Tamanho variado (2-50cm)
- Fusiformes, alongadas e não segmentadas
- ♂ e ♀ (♀> ♂)
- 4 estágios larvais
- Vivíparos (geram microfilárias)
- Vetor invertebrado
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Desenvolvimento das microfilárias no útero
E = membrana do ovo (sem casca)—bainha da microfilária
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Microfilárias
Evolução de L1 para L3
em artrópodos
Transmissão através depicada do vetor
Evolução para adultos no hospedeiro vertebrado
Desenvolvimento
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Parasitas de tecidosVasos linfáticos ou tecido subcutâneo
Principais no Brasil:
• Wuchereria bancrofti – filariose linfática ou elefantíase
• Onchocerca volvulus – oncocercose ou cegueira dos rios
•Dirofilaria immitis– parasita cães (zoonose), casos humanos
•Mansonella ozzardi- não patogênica, comum na Amazônia
•Brugia malayi- Ásia
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A. Wuchereria bancroftiB. Brugia malayiD. Oncocerca volvulusG. Mansonella ozzardi
Núcleos caudais: céls germinativasBainha presente ou não
Microfilárias- diferenciação de espécies
Sangue /outro e coloração azul metileno/Giemsa
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Filariose/Filaríase linfática
Principais agentes etiológicos: Wuchereria bancrofti e Brugya malayi (Ásia)
O homem é o único hospedeiro definitivo
Mais de 1 bilhão de indivíduos em risco (4 continentes, 83 países endêmicos)
115 milhões de indivíduos infectados
40 milhões de indivíduos incapacitados ou desfigurados
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Distribuição mundial de filariose causada por Wuchereria bancrofti
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Origem: Ásia- África- América (tráfico de escravos)
1863, Desmarquay- microfilárias na linfa escrotal
1866, Wucherer
1868, Silva Lima (Bahia)
1876, Bancroft (Austrália)- verme adulto
Anos depois, Manson- transmissão por mosquitos
Filariose linfática
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Adultos de W. bancrofti em humanos
Macho e fêmea adultos removidos de um vaso/gânglio
linfático
Secção de adultos parasitas num vaso linfático
♀4-10cm, ♂2-4cmVivem 5-10 anos (?)Fertilidade? D. immitis: 10mil-3mi/fêmea
Vermes por “novelo”~20(fêmeas: machos 5:1)Reação inflamatória, obstrução
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Ciclo vital de Ciclo vital de Wuchereria bancroftiWuchereria bancrofti
6-12meses!
20 dias
(anoitecer-madrugada)
dia: pulmõesAméricas, África, Ásia
(não Pacífico sul)
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Ciclo da microfilária no inseto vetorWuchereria bancrofti
250-300um
6h 6-16h 8-9 dias: 1ª muda
L2
L3- 2mm
Migração para faringe do inseto (lábio)
12-15 dias:2ª muda (hemolinfa)
L2
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http://www.liquidjigsaw.com/animation/lymfil.htm
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Vetores da filariose linfática-família CulicidaeVetores da filariose linfática-família Culicidae
• Culex • Aedes • Anopheles • Mansonia
subfamílias
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larva
pupa
adultos
macho fêmea
ovos
Culex quinquefasciatus
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Culex- ciclo de vida
AVI
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MPEG
Culex- ciclo de vida
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Larva infectante de W. bancrofti (L3)
Larva saindo da probóscide de Culex
Larva emergida do mosquito
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PERIODICIDADE:
Semelhante entre parasitas e seus vetores:noturna para W.bancrofti, diurna para Loa loa
VETORES E CONTAMINAÇÃO:
Poucas larvas/mosquito, poucos mosquitos parasitados
Contaminação depende do número de picadas
Parasitismo sem produção de microfilárias: infecção unissexual ou falta de acasalamentos
(isolamento espacial)
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Sack, RL 2009 Medical Hypothesis
QUAL O MECANISMO DA PERIODICIDADE?
-Geração intermitente de microfilárias?-Geração contínua mas chegada à corrente em condições específicas? O2/CO2, temp no sono
Microfilaremia começa antes de dormir e antes de acordar, independe da presença de vermes adultos
Seleção adaptativa do parasita ao hábito do vetor?
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Linfócitos não reagem a antígenos do parasita- células T supressoras/reguladorasHiperglobulinemiaAltos níveis de IgE, mas raras alergias ao parasita- anticorpos bloqueadoresouBaixos níveis de anticorpos (ind com microfilaremia)
Pneumopatia eosinófila tropical- 1% (Ásia)Hiperreatividade a antígenos parasitários (microfilárias), anticorpos, eosinófilos e linfócitosInfiltrado pulmonar, asma...fibrose e deficiências resp.
RESPOSTA IMUNE (?)
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Evasão do sistema imune:
infecções longas, 7 anosmicrofilárias no sangue: 1 ano
-moléculas regulatórias/moduladoras (TGFb, MIF)
-induz função supressora na célula hospedeira
Não há vacina
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Filarial Genome Project- WHO 2002
Brugia malayi (Science, 2007)100 milhões de pares de bases15.000-20.000 genes
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Larvas de 3º estadio são silenciosas
Larvas de 4º estadio e adultos jovens geram inflamações locais
Manifestações patológicas: vermes adultos nos linfonodos/ vasos linfáticos
-Adenites- linfonodos (granulomas)-Linfangites- vasos linfáticos (granulomas)-Lesões genitais- testículos, túnica vaginal-Obstruções: edemas, ascites--quilúria-Infecção bacteriana (Streptococcus)-elefantíase
1/3 infectados com sintomas
PATOLOGIA
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Três pacientes com elefantíase(gordura e linfa em matriz fibrosa)
Mulher de 33 anos (Kyushu, Japão)
Mulher de 43 anos (Kyushu, Japão) perna esquerda começou a inchar com 20 anos
Mulher Africana (Monrovia, Liberia)
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Dois casos de elefantíase de Kagoshima (Kyushu, Japão)
Homem de 40 anos com osquehidrocele
Homem de 44 anos com elefantíase penescrotal. A lesão pesava 18,5 kg. Dos 14 aos 30 anos tinha febre uma ou duas vezes por semana. A partir dos 17 anos o foco começou a inchar
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DIAGNÓSTICO
Quadro clínico (dor inguinal ou perna, febres) e dados epidemiológicos
Microfilárias no sangue-Gota espessa da polpa digital-Das 22h as 4h ou-Provocar parasitemia diurna com DEC, coleta após 20-60min
Biópsia de linfonodo (vermes)
Ultra-som- “sinal da dança das filárias”
PCR- sangue, líquido escrotal, linfonodo
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Controle da Filariose Linfática
Potencialmente erradiacável
Sem reservatórios animais
Controle de vetoresinseticidas para mosquitos e larvascontrole biológico (peixes larvófagos, Bacillus)telagem das coleções de águadrenagem águas pluviais e esgotostelas domésticas e mosquiteiros (com piretróides)
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DEC (dietilcarbamazina)- 40 anos, mais usada, via oral, eliminação renal, microfilaricida, ação depende do SI (não funciona in vitro), efeito menor sobre vermes, alguns efeitos colaterais
DEC + Albendazol
Ivermectina- microfilaricida, não macrofilaricida, poucos efeitos colaterais
Antibióticos x infecção secundária (Streptococcus)Antibióticos x bactéria simbionte Wolbachia
Drenagem e cirurgia
Controle/ Tratamento Filariose Linfática
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Oncocercose/OncocercíaseCegueira dos rios (“river blidness”)
• Agente etiológico: Onchocerca volvulus
• Endêmica em 37 países da África Ocidental e Central, México, América Central e do Sul, Iêmen
• 15-37 milhões de indivíduos infectados
• 217.000 indivíduos com cegueira
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Distribuição mundial de Onchocerca volvulus
Índios Yanomami e makiritare (Roraima)Focos do sul Venezuela
100.000 casos nas Américas!
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-homem é único hospedeiro definitivo
- vermes adultos habitam nódulos subcutâneos encapsulados= oncocercomas= por 9-14 anosNódulo: 1-7 vermes geralmente enovelados(localização de acordo com espécie de vetor)
- fêmeas adultas: 1000 microfilárias/dia por 2-4 meses, 3-4 ciclos/ano (após inseminação macho)
- microfilárias vivem de 6-24 meses, 2 tamanhos Tec. subcutâneo e vasos linfáticos, dia e noite Migração: pele e olho
Onchocerca volvulus
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Ciclo vital de Ciclo vital de Onchocerca volvulusOnchocerca volvulus
♀30-80cm ♂3-5cm
6-12meses!
12 dias,poucas chegam a L3
L3: 0,5-1mm L1
Picada-microfilárias: 10-15 meses
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Família Simuliidae Simulídeos ou borrachudos
Vetores no norte do Brasil
• Simulium guianense • Simulium incrustatum • S. oyapockense • S. roraimense
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RESPOSTA IMUNE (?)
Linfócitos não reagem a antígenos do parasita em pacientes com microfilarodermia (RID fraca)Alta resposta de anticorpos, principalmente nos casos de oncodermite localizada (sowda)Ind sem microfilarodermia: forte resposta celular, baixa de anticorpos
Fase aguda? crianças
Fase crônica: altos IgG, IgM, IgE- proliferação policlonalIgE: reação inflamatória agudaSoro favorece aderência de granulócitos a microfilárias L3 e sua morte (reações inflamatórias locais)
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Principais manifestações clínicas da oncocercosePrincipais manifestações clínicas da oncocercose
“Cegueira dos rios”(5-60%- Venezuela)
“Pele de leopardo”
Reação inflamatória às filárias mortas (grande parte)
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Onchocerca volvulus- microfilárias
Lesões oculares: 30% dos parasitados nas Américas, 85% dos africanos
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Oncocercomas-Adultos de O. volvulus
Na cabeça de um menino guatemalteco Tumores removidos
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Região Amazônica do Brasil – índios Região Amazônica do Brasil – índios YanomamisYanomamis
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Adultos de O. volvulus
Corte de um oncocercoma mostrando secções de vermes adultos
Adultos removidos de um tumor
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AVI
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MPEG
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Diagnóstico da Oncocercose
Clínico: nódulos, dermatite, prurido, distúrbios visuais
Parasitológico:-Microfilárias em biópsia de pele- o melhor
Américas: região superiorÁfrica: região inferior
-Exame oftalmológico (lâmpada de fenda)-Adultos em nódulos -Ecografia- oncocercoma tumor
Teste de Mazzotti: DEC e manifestações cutâneas (24h)Destruição de microfilárias
Moleculares: -coquetel 3 antígenos- em teste na África-sondas de DNA- em estudo
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Controle e tratamento da Oncocercose
Potencialmente erradiacávelSem reservatórios animais
Controle de vetores- inseticida e BacillusOCP (OMS): 750mil km2 larvicidas na África
Nodulectomia
Ivermectina- microfilaricida e suprime liberação de microfilárias, via oral dose única, não tóxicaMerck & Co: Prog Doação Mectizan
Ivermectina
Suramina- macrofilaricida, derivado de uréia, tóxica
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Estudo Oncocercose no Equadorcomunidades hiperendêmicas San Miguel e El Tigre
Vieira et al.
Simulium exiguum- El TigreS.quadrivittatum- San Miguel
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-Redução da doença a níveis aceitáveis (fundos limitados)-Eliminação em focos locais (filariose na Coreia e Egito, oncocercose na Colômbia e no Quênia)-Redução da transmissão
MDA= mass drug administrationDrogas: poucos efeitos colaterais
custo/suprimento acessívelduração
Nem sempre as ideais para tratamento individual, pq não tratam sintomas/doença
Eliminação da filariose como problema de saúde pública:
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Filárias (exceto Loa loa): simbiose comWolbachia (ordem Rickettsiales) necessária para fertilidade fêmea, muda da larva, sobrevida dos vermesTetraciclina (doxiciclina): destrói bactéria
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Distribuição geográfica de Mansonella ozzardi
Novo Mundo- América do Sul e Central e Antilhas
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Confusão diagnóstico W.bancrofti
Fêmea: 6-8cm, Macho ?No mesentério e tecido conjuntivo peritonial, tecido adiposo das vísceras
Microfilárias no sangue, sem periodicidade
Não patogênico?Patogênico? dor articular, frieza nas pernas, adenite inguinal, placas, cefaléia
Diagnóstico e tratamento ~filaríase linfática
Mansonella ozzardi
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Transmissor de Mansonella sp= Cullicoides spSimulium
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Tabanidae (mutuca)Copas em matas
úmidasLarvas no lodoHábitos diurnos
Microfilárias diurnas no sangue
Loa loa: verme adulto no olho
Tratamento: DEC
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Dirofilaria immitis
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Dirofilaria immitis
23 cm
Parasita cosmopolita de cães e gatos e silvestresVermes: ventrículo direito e artéria pulmonar
25 cm
16cm
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Dirofilaria immitis
Mais de 60 espécies de mosquitos são vetores: Aedes, Culex, Mansonia, Anopheles
Microfilárias no sangue dia e noite( noite)
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Parasita ocasional em humanosDoenças benignas:
Dirofilaríase pulmonar½ assintomática½ dor torácica, febre, mal-estarGeralmente 1 verme, nódulo inflamatório
Dirofilaríase cutânealocalização variável, inclusive ocular
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Radiografia de tórax Lesão pulmonar secundária em forma de moeda
por Dirofilaria immitis em homem adulto.
Diagnóstico: microfilárias no sangueTratamento: IvermectinaControle: vetor, cães
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Ivermectina: agonistas de GABA, causam paralisia em nematódios. Não age sobre o hospedeiro pq não atinge sistema nervoso central (não atravessa a barreira hemato-encefálica)
DEC: altera o metabolismo do ácido aracdônico na microfilária e nas células endoteliais do hospedeiro- vasoconstricção amplificando a adesão endotelial, imobilização do parasito circulante, aderência e a atividade citotóxica das plaquetas e granulócitos
Suramina: inibe a glicerol-3-fosfato desidrogenase
DROGAS PARA FILÁRIAS