Ferramentas de avaliação físico-química das estabilidades de … · 2019. 4. 10. · química...
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Ferramentas de avaliação
físico-química das
estabilidades de medicamentos
oncológicos diluídos
Palestrante: Msc. Carlos Eduardo P. da Cunha
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SEGURANÇA E EFICÁCIA
TERAPÊUTICA
Reutilização das sobras de medicamentos
antineoplásicos???
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DOSE UNITÁRIA
Adequação da forma farmacêutica à quantidade
correspondente à dose prescrita, preservadas suas
características de qualidade e rastreamento.
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SOBRAS
Sobras é tudo aquilo que fica de um todo ou de
uma quantidade, depois de se retirar uma ou mais
partes.
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PRAZO DE VALIDADE
• A determinação do prazo de validade deve ser
baseada em informações da estabilidade físico-
química das drogas, desde que garantida sua
esterilidade.
• Todas as fontes de informações sobre a estabilidade
físico-química das drogas devem estar baseadas em
referências de compêndios oficiais, recomendações
dos fabricantes e pesquisas publicadas.
Fonte: RDC 200, 21/09/2004.
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PRAZO DE VALIDADE
• A determinação do prazo de validade deve ser baseada na avaliação físico-química das drogas e considerações sobre a sua estabilidade.
• Preferencialmente, o prazo de validade deve ser vinculado ao período do tratamento.
• Fontes de informações sobre a estabilidade físico-química das drogas devem incluir referências de compêndios oficiais, recomendações dos produtores das mesmas e publicações em revistas indexadas.
• Na interpretação das informações sobre estabilidade das drogas devem ser consideradas todas as condições de armazenamento e conservação.
Fonte: RDC 8, 11/10/2007.
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PRAZO DE VALIDADE
• Na interpretação das informações sobre estabilidade
das drogas devem ser consideradas todas as
condições de armazenamento e conservação.
• No caso de fracionamento em serviços de saúde
onde há o rompimento da embalagem primária, o
prazo de validade será, quando não houver
recomendação específica do fabricante, de no
máximo 25% do tempo remanescente constante
na embalagem original, desde que preservadas a
segurança, qualidade e eficácia do medicamento.
Fonte: RDC 8, 11/10/2007.
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ESTABILIDADE DE UM PRODUTO
FARMACÊUTICO RESOLUÇÃO - RE Nº. 1, DE 29 DE JULHO DE
2005
A estabilidade de produtos farmacêuticos depende
de fatores ambientais como temperatura, umidade e
luz, e de outros relacionados ao próprio produto como
propriedades físicas e químicas de substâncias ativas
e excipientes farmacêuticos, forma farmacêutica e sua
composição, processo de fabricação, tipo e
propriedades dos materiais de embalagem (ANVISA,
2005).
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RESOLUÇÃO - RE Nº. 1, DE 29 DE JULHO DE 2005
Para que um produto farmacêutico seja fabricado
no país, este deve atender aos critérios de qualidade,
segurança e eficácia, conforme legislações vigentes
elaboradas pela Agência Nacional de Vigilância
Sanitária (ANVISA).
Incluindo os estudos de
estabilidade no produto em todas
as formas Farmacêuticas em que
será comercializado.
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TIPOS DE ESTUDOS
• Estudo de estabilidade acelerado: Estudo
projetado para acelerar a degradação química e/ou
mudanças físicas de um produto farmacêutico em
condições forçadas de armazenamento.
• Estudo de estabilidade de longa duração: Estudo
projetado para verificação das características físicas,
químicas, biológicas e microbiológicas de um
produto farmacêutico durante e, opcionalmente,
depois do prazo de validade esperado.
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TIPOS DE ESTUDOS
• Estudo de estabilidade de acompanhamento:
Estudo realizado para verificar que o produto
farmacêutico mantém suas características físicas,
químicas, biológicas, e microbiológicas conforme os
resultados obtidos nos estudos de estabilidade de
longa duração.
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PRODUTOS QUE REQUEIRAM
RECONSTITUIÇÃO OU DILUIÇÃO
• Fornecer informações iniciais e finais que
comprovem o período de utilização pelo qual o
produto mantém a sua estabilidade depois da reconstituição, nas condições de armazenamento
determinadas.
• Utilizar o diluente especificado para reconstituição do
produto farmacêutico.
• Se existir a opção de mais de um diluente, o estudo
deve ser conduzido com aquele que apresente o
produto farmacêutico reconstituído menos estável.
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PRODUTOS CUJOS CUIDADOS DE
CONSERVAÇÃO SEJAM
INFERIORES A 25°C
• De uso exclusivo em hospitais e clínicas médicas.
• Os estudos de estabilidade devem ser conduzidos
na temperatura de 25°C e umidade de 60%.
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PRODUTOS CUJOS CUIDADOS DE
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FATORES CAPAZES DE
INFLUENCIAR A ESTABILIDADE DE
PRODUTOS FARMACÊUTICOS
Fatores ambientais
Temperatura
Umidade
Luz
Conservação
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FATORES CAPAZES DE
INFLUENCIAR A ESTABILIDADE DE
PRODUTOS FARMACÊUTICOS
Produto
Propriedades físicas e
químicas de substâncias
ativas
Propriedades físicas e
químicas de excipientes
Forma farmacêutica
Composição
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ASPECTOS IMPORTANTES • A Resolução RE n° 01/2005 está direcionada
principalmente, aos testes de estabilidade para
determinação do prazo de validade dos
medicamentos e período de utilização em
embalagem e condições de armazenamento
específicas.
• E apenas um item preconiza a necessidade da
realização de apresentar informações iniciais e
finais, que comprovem o período de utilização pelo
qual o produto mantém a sua estabilidade depois da
reconstituição, nas condições de armazenamento
determinadas.
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ASPECTOS IMPORTANTES
• A existência de dados reais de estabilidade físico-
química e não somente microbiológica, de uma
formulação, após reconstituição de um produto.
• A prática do uso da estabilidade estendida para
determinados produtos farmacêuticos, não pode ser
confundida, com a prática do uso de resultados
obtidos por meio de pesquisas direcionadas à fatores
econômicos.
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ASPECTOS IMPORTANTES
• A RE n° 01/2005 dita regras que determinam prazo
de validade para medicamentos objeto de registro
sanitário ou que estejam passando por medidas pós
registro pelo Fabricante, e não para outros setores
da Saúde construírem suas próprias regras, alheias
às recomendações pré-determinadas.
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MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS
INDICATIVOS DE ESTABILIDADE • Seletivos aos princípios ativos e seus produtos de
degradação.
• Incluir teste dos parâmetros que sejam suscetíveis a
alterações durante o armazenamento.
• Incluir testes capazes de influenciar a qualidade,
segurança e/ou eficácia do medicamento.
• Realizados comparando o medicamento após
período de armazenamento sob condições
específicas com o mesmo no tempo zero.
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MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS
TESTES FÍSICOS
• Turbidimetria.
• Cromatografia de exclusão por tamanho.
• Dispersão dinâmica de luz.
• Curva de agregação térmica.
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MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS
TESTES QUÍMICOS
• Determinação de perfil de compostos de
degradação.
• Cromatografia líquida de alta eficiência.
• Cromatografia por camada delgada de alta
eficiência.
• Espectrôscopia de massa.
• Substâncias Relacionadas
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MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS
ESTABILIDADE ESTENDIDA
• Aspecto.
• pH.
• Identificação do(s) ativo(s).
• Doseamento/teor.
• Presença de produtos de degradação.
• Presença de material particulado entre outros.
• Caracterização eletroquímica, buscando
correlacionar a estabilidade à oxidação forçada com
a formação de produtos de degradação.
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ESTUDOS DE ESTABILIDADE
RITUXIMAB
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ESTUDOS DE ESTABILIDADE Physico-chemical Stability of MabThera Drug-product
Solution for Subcutaneous Injection under In-use Conditions with Different Administration Materials.
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ESTUDOS DE ESTABILIDADE Extended stability of the rituximab biosimilar CT-P10 in
its opened vials and after dilution and storage in
polyolefin bag.
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ESTUDOS DE ESTABILIDADE DO
FABRICANTE ROCHE
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ESTUDOS DE ESTABILIDADE
CISPLATINA
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ESTUDOS DE ESTABILIDADE Stability of cisplatin containing infusion.
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ESTUDOS DE ESTABILIDADE
DOXORRUBICINA
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ESTUDOS DE ESTABILIDADE Stability of doxorubicin "Ebewe" infusion solutions. Ebewe
Pharma 2007
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ESTUDOS DE ESTABILIDADE Estudio de estabilidad de oxaliplatino y doxorrubicina
para su administración intraperitoneal con hipertermia.