CELKOVÉ ANESTETIKÁ

Definícia : sú látky, ktoré v terapeutických dávkach vyvolávajú kontrolovateľný reverzibilný útlm funkčnej činnosti centrálneho nervového systému – narkózu, spojenú so stratou vedomia a schopnosťou vnímať (pacient upadá do hlbokého spánku). Účelom narkózy je dočasné potlačenie vnímania bolesti (analgézia), motoriky svalstva a schopnosti pohybu (akinéza), aby bolo možno previesť zamýšlaný chirurgický zákrok.

Rozdelenie1. inhalačné a)anorg plyny (N2O)b) halogenuhlovodíky (CHCl3, CH3CH2Cl)c) étery (dietyleter, sevofluran {2x(CF3)-CH-O-CH2-F} | 2. injekčné a) barbituráty (tiopental nátrium, metohexital natrium)b) deriv eugenolu (propanidid) c) deriv cyklohexilamínu (ketamin) d) zlúčeniny iných štrukt (etomidat, metomidat) 3. neuroleptanalgetiká a) analgetiká (fentanyl) b) neuroleptiká (droperidol)c) kombinácia (droperidol-fentanyl)|

Neuroleptanalgetiká - sú liečivá, pri ktorých kombináciou silných analgetík (fentanyl, alfentanyl) s neuroleptikami (haloperidol, droperidol) sa dosahuje celkovej anestézie bez sprievodného hlbokého spánku. V procese postupujúceho pôsobenia celkového anestetika, nasledujú po sebe štyri vzájomne sa líšiace štádia: preanestetické, excitačné, vlastné štádium chirurgickej anestézie, ktoré pri ďaľšej aplikácii anestetika prechádza v paralytické, už život pacienta zástavou dýchania ohrozujúce štádium. | fentanyl, droperidol

VŠÚ-halogenuhlovodíky - halogenáciou nižších alifatických uhľovodíkov sa narkotický účinok zvyšuje| v rade F<Cl<Br<I vo väzbe C-X s narastajúcou vzdialenosťou klesá stálosť väzby a rastie účinok, nestálosť väzby vylučuje z použitia jódové deriváty | u chlóralkánov rastie aktivita i toxicita s počtom atómov chlóru optimum u chloroformu.| u nižších monochlóralkánov rastie aktivita s rastúcim alkylom | s výhodou sa kombinujú halogény v substitúcii na základnom na základnom alkáne (F, Cl, Br) | násobná väzba zvyšuje reaktivitu a účinok súčastne aj výskyt vedľajších nežiadúcich účinkov | CH3CH2Cl, CHCl3

VŠÚ-étery - zo zväčšujúcim sa alkylom rastie účinok ale spomaľuje sa nástup a predlžuje sa trvanie | prítomnosť dvojitých väzieb zvyšuje účinok i reaktivitu | výhodná halogenácia alkylových radikálov | dietyléter, sevofluran

VŠÚ-barbituráty - posunutím hypnotického účinku smerom k narkotickej aktivite sa dosahuje zavedením síry v polohe 2 (thiobarbituráty) alebo N-metylácia (N-metylbarbituráty) čím sa zvyšuje lipofilita | súčet substituentov na kyseline barbiturovej by nemal prekročiť 8 | násobná väzba v postranom reťazci zvyšuje účinok | tiopental nátrium, metohexital

VŠÚ-benzodiazepínov – zámena v Cl polohe 7 benzodiazepínového bicyklu za nitro skupinu hypnotickú aktivitu zvyšuje aj substitúca metylom a inými substituentami na N v polohe 1 alebo prítomnosť halogénu v o-polohe fenylu zvyšuje hypnotickú aktivitu | nitrazepam, flunitrazepam

SEDATÍVA HYPNOTIKÁ

Definícia : sú látky, ktoré útlmom spravidla zvýšeného podráždenia CNS, vyvolávajú ukľudnenie.a) pôsobia na mozgovú kôru bez ovplyvnenia autonómnych funkcií zvyšujú sklon k spánkub) pôsobia na mozgový kmeň vyvolávajú spánok Hypnotiká: sú látky, ktoré zosileným útlmom navádzajú stav podobný fyziologickému spánku (nižšie dávky ospalosť, sedatívny účinok, vyššie dávky spánok až narkóza).

Rozdelenie:1. bromidy (bromolaktobionát vápenatý)

2. alkoholy a aldehydy (chlorobutanol, chloarhydrát)3. amidy, ureidy a barbituráty (fenobarbital, alobarbital) 4. dioxopiperidiny (glutetimid) 5. benzodiazepinu a ich antidota (nitrazepam, triazolam) 6. hypnotiká iných štrukt (klomethiazol, zopiklon, zolpidem)

VŠÚ- barbituráty - kys. barbitúrová a monoalkylbarbitúrová – neúčinná | účinné sú 5,5dialkylderiváty, aktivita rastie od dimetyl k dietyl derivátom | predĺženie alkylového reťazca v polohe 5 aktivitu zvyšuje | rozvetvenie účinok skracuje a prehlbuje | aktivita sa nemení ak jeden z alkylov je nahradený fenylom, cykloalkylom | substitúcia alkylov na C5 a)prítomnosť násobnej väzby alebo halogénov účinok skracuje a prehlbuje | b)polárne skupiny -OH,-CO pôsobí dysterapeuticky| metylácia a zámena –CO skupiny v polohe 2 za –CS skupinu – účinok skracuje a prehlbuje (metohexital, tiopental) | substitúcia dusíka v polohe 1 vyššími alkylmi alebo 1,3 disubstitúcia pôsobí dysterapeuticky

VŠÚ- benzodiazepínov - zámena Cl v diazepame za nitroskupinu znižuje anxiolitický a zvyšuje hypnotický účnok.| odstránenie metylu z N1 – aktivitu zvýrazňuje (nitrozepam) u nitrobenzodiazepínov halogén v o-pohole na C5 | F zvyšuje hypnotickú aktivitu (flunitrazepam) | Cl zvyšuje antikonvulzívny účinok (klonazepam) | u diazepamu – F v o-polohe fenylu na C5 hypnotickú aktivitu zvyšuje (fludiazepam) | súčasná obmena na N1 aktivitu ešte zvýši (flurazepam) | u oxazepamu len N1 a na C5 fenyl v o-polohe disubstitúcia zvyšuje hypnotický účinok (cinolazepam)

Antagonista benzodiazepínov – flumazenil Blokuje centrálne efekty liečiv ktoré účinkujú prostredníctvom benzodiazepínových receptorov. Je kompetitívny antagonista hypnosedatívne úćinkujúcich benzodiazepínov

III generácia – zolpidem, zolpiklon, zaleplon

ANTIEPILEPTIKÁ

Definícia : sú liečivá, ktoré tlmivým účinkom na motorickú oblasť mozgovej kôry a hlbšie partie znižujú sklon k epileptickým záchvatom, ktoré sa podľa charakteru a delia na veľký záchvat, malý záchvat a psychomotorické a akinetické záchvaty.

Rozdelenie:1. Deriváty pyrimidinu : fenobarbital, primidon2. hydantoiny : fenytoín, mefenytoín3. oxazolidindiony : trimetadion [dimetadion N-H ]4. pyrolidindióny : fensuxamid, mesuxamid5. deriváty iných štruktúr : kys valproová, klonazepam, sultiam, karbamazepin

Delenie podľa mechanizmu účinku? - látky zvyš.centrálnu inhibíciu prostredníc.GABA-látky blokujúce jej odbúravanie : vigabatrin- zlúčeniny pôsobiace GABA mimeticky : gabapentín- látky potlačujúce účinok excitačných neuromediátorov - ramacemid- látky, kt.účinkujú antikonvulzívne reguláciou činnosti iónových kanálov - zonisamid

VŠÚ- deriv pyrimidínu - vysoká aktivita je zachovaná, keď je v polohe 5 jeden radikál fenyl, druhý pôsobí dysterapeuticky | optimálna aktivita je zachovaná, keď druhý radikál v polohe 5 je alkyl s 1-4 C ( vyššie A znižujú) | u látok typu fenobarbitali zámena fenylu za alkyl alebo aralkyl účinok znižuje | aktivita rastie, keď obidva N sú substituované menšími substituentami s elektronegatívnym zoskupením ( brómetyl, acetoxymetyl) | zavedenie metoxymetyl skupiny do polohy 1 alebo dvoch týchto do polôh 1 a 3 sa získajú silné antikonvulzíva | u fenobarbituralu sa N-metylsubstitúciou sa aktivita nemení, u 5,5-dialkylbarbiturátov sa aktivita zvyšuje a hypnotická aktivita sa zniž| - fenobarbital, primidon

VŠÚ- hydantoidov - Nesubstiovaný hydantoín je neúčinný | podmienka účinku je aspoň 1 fenyl v polohe 5 | akákoľvek substitúcia fenylu pôsobí dysterapeuticky| prítomnosť atómu kyslíka v C2 nie je nutná, môže byť nahradený sírou alebo odstránený| fenytoín, mefenytoín

VŠÚ- oxazolidíndiónov – účinné sú tie látky ktoré sú C5 a N3 substituované krátkymi alklymi | substit vyššími alkylmi alebo fenylom pôsobí dysterapeuticky | použ: petit mal | trimetadion, dimetadion

VŠÚ- pyrolidindiónov – nesubstituovaný pyrolidíndión je neúčinný | pre účinok je nutná di alebo trisubstitúcia na C2 a N1| výhodné sú krátke alkyly, ale môže byť aj fenyl na C3 | použ: petit mal | fensuxamid, mesuxamid

NEUROLEPITKÁ

Rozdelenie:1. deriv fenotiazínu : flufenazin, levomepromazín, chlorpromazin2. neuroleptika iných tricyklova) tioxanteny a azafenotiazíny : chlorprotixen, flupentixolb) dibenzotiepíny, dibenzodiazepíny a dibenzooxazepíny : klozapin, loxapin3. butyrofenoly a difenylbutylaminy a) butyrofenoly : haloperidolb) difenylbutylaminy : penfluridol4. ortopramidy : sulpirid, amisulpirid5. neuroleptiká iných štrukt : risperidon, sertindol

VŠÚ – deriv fenotiazínu - podmienkou pre zachovanie A je trojuhllikatý reťazec medzi N fenotiazínu a postrannou bázickou amínoskup.| aktivitu zvyš bázický N viazaný do heterocyklu, zniž sa zároveň sedatívne použitie | účinok zvyš sbustit R2 v polohe 2 fenotiazínu elektronegatívn skupinou v poradí Cl<CH3O<CH3CO<CF3 | substit v polohe 1 aktivitu výrazne zniž v dôsledku bránenia interakcie medzi polárnymi substituentom v polohe 2 a protónom kvartérnej bázickej aminoskupiny | levomepromazín, chlorpromazin, flufenazin

VŠÚ – tioxanténov – aktivitu zvyšuje substitúcia v polohe 2 elektronegatívnym prvkom (CF3,Cl) | pre spojovací reťazec, substituenty na cyklickom jadre a aminoskupinou platia podobné vzťahy ako u fenotiazínov. Zavedením dvojitej väzby sa vytvorili podmienky pre stereoizomeriu. Z dôvodu zachovania interakcie medzi protónom na kvarterizovanej aminoskupine a substituentom s voľným el. párom v polohe 2 sú aktívne len cis-izoméry| hydrogenácia dvojitej väzby aktivitu znižuje/ruší | chlorprotexin, flupentixol

VŠÚ – dibenzotiepínov a dibenzazepínov - výhodná je subst. v polohe 8 polárnou skupinou | bázická zložka N-metylpiperazínová alebo hydroxyalkylpiperrazínová skupina na C-centrálného 7-členného heterocyklu zvyš aktivitu | A sa nemení pri nahradení NH-sk. v polohe 5 dibenzodiazepínu S al. O i CH2 skupinou, účinok rastie O < CH2 < S < NH |klozapin, loxapin

VŠÚ – butyrofenolov a difenylbutylamínov – pre A potrebné aR1 aromatický systém substit v polohe p-Fluórom | A zniž zámena O za S, zámena fluorú zniž ale predlžuje účinok | aR2 aromatický systém pokial je to fenylové jadro, výhodná subst Cl, Br v p-polohe a súčasná trifloúrmetylom m-polohe | možné rôzne obmeny pokiaľ OH, je možné úeipravova´t estery s lipofilnými kys na dosiahnutie predĺženého účinku | haloperidol, penfluridol

VŠÚ – ortopramidov – neuroleptiká s atypickým charakterom účinku, výrazný anti-D úćinok bez výrazného vplyvnenia meuromediátorov | základom štruk´tury je benzénové jadro substituované cez CONH väzbu aminoetylovým reťazcom a s metoxy substituentom v polohe orto schopným tvoriť s vodíkom aminokyseliny vodíkovú väzbu | sulpirid, amisulpirid

VŠÚ- benzodiazepínov - zámena Cl v diazepame za nitroskupinu znižuje anxiolitický a zvyšuje hypnotický účnok.| odstránenie metylu z N1 – aktivitu zvýrazňuje (nitrozepam) u nitrobenzodiazepínov halogén v o-pohole na C5 | F zvyšuje hypnotickú aktivitu (flunitrazepam) | Cl zvyšuje antikonvulzívny účinok (klonazepam) | u diazepamu – F v o-polohe fenylu na C5 hypnotickú aktivitu zvyšuje (fludiazepam) | súčasná obmena na N1 aktivitu ešte zvýši (flurazepam) | u oxazepamu len N1 a na C5 fenyl v o-polohe disubstitúcia zvyšuje hypnotický účinok (cinolazepam) | nitrazepam, diazepam, bromazepam

ANXIOLITIKÁAtaraktika = anxiolytiká = antineurotiká = malé trankvilizery: látky odstraňujúce pocit strachu, ohrozenia, odstraňujú neurózy a napätie. Líšia sa od neuroleptík že vo vyšších dávkach neovplyvňujú psychotické

symptómy väčsinou majú myorelaxačné a antikonvulzívne účinky. Samostatne nepôsobia antidepresívne v kombinácii účinok antidepresív zväčšujú. Oproti neuroleptikám minimum nežiaducích efektov, pri dlhšom úživaní sú navykové |

Rozdelenie:1. deriv propandiolu: guajfenezín2. deriv benzodiazepinu : diazepam3. anxiolitiká iných štrukt : benaktyzin

PSYCHOSTIMULANCIA + ANTIDEPRESIVA

Rozdelenie:1. Antidepresívaa) tricylikcké zlúč + analógy : imipramin, klomiramín (Cl na vpravo dole na benzéne)b) inhibítory MAO : moklobemid, tranylcyprominc) antidepresíva iných štruktúr : citalopram2. psychostimulanciaa) deriváty fenyletylamínu : amfetamínb) psychostim iných štruktúr: kofeín3. nootropikaa) GABA a 2 – pyrrolidony : piracetam, GABAb) nootropika iných štruktúr: pyritinol

Definícia : liečivá ktoré stmuláciou CNS vyvolávajú široké spektrum aktivít. Potlačujú stavy depresie (antidepresíva), únavu (psychostimulancia), alebo zvyšujú schopnosť sústrediť sa a pozitívne ovplyvňujú kognitívne procesy (nootropika)

Selektívne inhibítory serotonínu : trazodon, paroxetin

VŠÚ- tricyklických zlúčenín – základ tvorí priestorové zalomené tricyklické jadro, substituované na stredovom kruhu aminopropylovým alebo aminopropylidénovým reťazcom | substit Cl aktivitu nemení alebo mierne zvyš | odstránenie metylovej skupiny z aminoskupiny zrýchľuje nástup účinku a znižuje tlmivé a sedatívne účinky, mono-metyl deriváty majú skôr stimulačné účinky | nahradenie bázickej skupiny 1-metylpiperazinom a jeho prenesením na uhlík spojovacieho dvojatómového zoskupenia centrálneho 7 článkového kruhu znižuje antidepresívnu a zvyšuje neuroleptickú aktivitu | imipramin, klomiramín

VŠÚ- 2-pyrolidónov (racetamy) zo skupiny nootropík - účinné deriváty GABA a 2-pyrolidónu (laktám gaba-i) | aktivitu neruší substitúcia amidového dusíka | substitúcia dusíka N-pyrolidónu karbamoylmetylom nie je nutná, môže byť nahradená 4-metoxybenzylom, benzylom | možná substitúcia na C4 |

ANALEPTIKÁ

Rozdelenie:1. prírodné látky a ich a) metylxantíny : teofylinb)iné prírod analeptiká : gafor2. syntetické analeptikáa)zlúč typu amidov : niketamidb)analeptiká iných štrukt : pentetrazol

Definícia: priamo alebo cez PNS stimulujú dýchacie a obehové centrum predĺženej miechy. Zvyšujú aj psychickú aktivitu. Niekedy boli liečivami pri obehovom kolapse, obehovej slabosti a stimulancii pri centrálnom útlme spôsobeného predávkovaním narkotikami a hypnotikami.

VŠÚ- metylxantinov – substit na C8 základ xantínu alebo zmenou charakteru na dusíkoch hlavne na N7 sa menia skôr fyz-chem vlastnosti, menej hlavný farmakolog profil | u teofylinu možno N7 substituovať hydroxylalkylmi | účinok nemení ani subst bázickými skupinami v kombinácii s polárnymi hydroxyalkylmi | kofein, teofylín

ANTIPARKINSONIKÁ

Rozdelenie: 1. centrálne anticholinergikáa) deriv aminoetylfenylkarbinolov : trihexyfenidyl, biperidenb) bázická benzhydryletery : orfenadrinc) tricyklické zlúč : metixénd) antiparkinsoniká iných štrukt : dexetimid2. dopaminergikáa) zvyš hladinu dopamínu : levodopab) antagonisti dopaminových receptorov : lisurid, tergurid

VŠÚ- derivátov aminoetylfenylmetanolu – podmienkou zachovania účinku je nesubstituovaný fenyl, 2C reťazec a terc amín typu piperidínu, pyrolidínu | kvarternizácia znižuje účinok | variabilita tretieho subst. Na alfa C je možná | trihexyfenidyl, biperiden

VŠÚ- skupine bázických benzhydryléterov - * posun k anticholergickej aktivite spôs obmedzenie volnej pohyblivosti arom kruhov subst v o-polohe jedneho z fenylov (orfenadrin) alebo uzatvorenie postranneho bazickeho retazca do tropanoveho bicyklu (benzatropin)

Napíšte 2 štruktúry inhibítorov Dopa-dekarboxylázy : karbidopa, benserazid

EMETIKÁ A   ANTIVOMIKÁ

Definícia : (emetiká) použitie emetík (vomitík) ako látok, ktoré napomáhajú zbaviť žalúdok škodlivého obsahu vyprázdnením ústami, je dnes značne obmedzeném, pretože sa pre tento účel viac používa výplach. | emetin

Definícia : (antivomiká) symptomatické liečivá potlačujúce sklon k vracaniu aj vlastné zvracanie. Majú v terapii trvalé uplatnenie.

Rozdelenie:1. benzhydrylové deriv a) benzhydryletery : difenhydrazinb) benzhydrylpiperaziny : meklizin2. fenotiaziny : tietylpirazin3. benzamidy a setronya) benzamidy : metoklopramid, cizapridb) setrony : tropisetron, ondasetron4. antivomika iných štrukt : domperidon

VŠÚ- benzamidov – polárna subst na C4 a C5 zakladného o-metoxybenzamidu. Vhodná disubstitúcia aminoskupinou na C4 a halogénom na C5| aktivitu neruší ich nahradenie triazolovým kruhom (alizaprid) | metoklopramid, cizaprid

VŠÚ- setrónov – pre zachovanie aktivity je určujúci rigídny charakter postrannej bázickej skupiny | fragment subst k benzoovej nemá extra vplyv na aktivitu | aromatický kruh môže byť rôzne substituovaný | účinok moc nemení ani charakter spojovacej skupiny | tropisetron, ondasetron

ANALGETIKÁ (anodyna)

Definícia : potláčajú a znižujú vnímanie bolesti, ale neovplyvňujú pri tom výrazne vedomie a schopnosť vnímania. Silné analgetiká,pôsobia priamo na nocireceptory

Rozdelenie1. prírodné látky – morfín2. polysyntetické látky – nalbufín, oxykodon, folkodin3. syntetické látkya)deriváty morfinanu – levorfanol

b)deriv benzomorfanu – pentazocínc)deriv 4-fenylpiperidínu – petidínd)deriv 3-fenylpropylamínu – metadon, benzitramide)deriv iných štrukt – fentanyl, dextropropoxyfen4. antagonisti analgetík – nalorfin, naloxon, naltrexon

VŠÚ- morfínu a jeho derivátov - esterifikáciou fenolickej skupiny sa znižuje analgetická aktivita morfínu a zvyšuje sa antitusické pôsobenie | esterifikáciou OH sa zvyšuje A ale i toxicita | obmeny na C kruhu možné | epoxidický O v kruhu E nie je podmienkou | náhradou metylu na N za väčší alkyl zvyšuje lipofilitu |

VŠÚ- polosyntetické deriváty – eterifikácia fenolytickej skupiny znižuje analgetickú a zvyšuje antitusuckú aktivitu (etylmorfín, folkodin) | esterifikácia oboch hydroxylových skupín zvyš aktivitu ale aj toxicitu (heroín, nikomorfín) | nalbufín, oxykodon

VŠÚ- morfiránu – je neúćinný, jeho N-metyláciou pripravený metylmorfirán vykazuje 1/5 aktivity morfínu | OH skupina na C3 zvyš analgetickú aktivitu | analget aktivitu zniž blokovanie OH skupiny éterovou väzbou alebo zámena za metyl | účinné morfirány majú rovnakú konfig ako morfín ich opačné optické izoméry sú neúčinné alebo slabo účinné | aktiviu zvyš hydroxysubstitúcia na C14 | zámena metylu za fenetyl alebo fenacyl aktivitu moc nemení | u morfiranov sú kruhy Ba C v cis-usporiadaní, novo pripravené trans | levorfanol

VŠÚ- derivátov benzomorfanu - nutné CH3 v polohe 5 a 9 pre zachovanie aktivity | vyššiu A vykazujú trans-izoméry, no možu byť -cis aj –trans | vyššia A je pri prítomnosti OH na C2, náhradou metylu na N za vyššie analógy zvyšuje A | pentazocín

VŠÚ- 4-fenylpiperidínu - subst. fenylu je nevýhodná s výnimkou OH v polohe 3 | náhradou metylu na N za vyššie analógy zvyšuje lipofilitu | esterová väzba je nositeľom vysokej A | prenesenie substituentov z polohy 4 do 3 A znižuje | piperidínový kruh nie je podmienkou A | petidín

VŠÚ- 3-fenylpropylamínu – hocijaká subst aromarických jadier pôsobí dysterapeuticky | podmienkou účinku je dvojúhlik mostík medzi central atómom a bazickou skupinou, jeho predĺžením alebo skrátením sa ruší aktivita| metylskupina vedľa aminoskupiny nemá moc veľký vplyv na aktivitu | metadon, benzitramid

ANTIMIGRENIKÁ

Rozdelenie:1. nešpecifické antimigreniká - paracetamol2. deriváty ergolínu – ergotamín3. syntetické antiaminiká – pizotifen, pipetiaden

ANTITUSIKÁ

Rozdelenie:1. prírodné látky a ich deriv – kodein, folkodin2. syntetické antitusika a) deriv fenylalkylamínov – klobutinolb) estery kys fenyloctovej – butamirátc) antitusika iných štruk - prenoxdiazin

ANTIPYRETIKÁ

Definícia : potláčajú len mierne alebo stredne silné bolesti, prevažne periférnym mechanizmom, blokáda biosyntézy algogénnych mediátorov typu prostaglandíny

Rozdelenie:1. deriv kys salicylovej : kys salicylová , salicyl amid 2. deriv anilínu : paracetamol, fenacetin3. deriv pyrazolónu : fenazon, aminofenazon4. analgetiká iných štrukt : detomidin

VŠÚ- antipyretík - derivátov kyseliny salicylovej - A je podmienená o-usporiadaním | zámena karboxylu za amidické usporiadanie (salicylamid) dráždivosť zníži a A zachová | zámena amidického N polárnym zoskupením (SA) alebo bázickým a solitvorným – účinok neovplyvňuje | zaradením lipofilného vyššieho alkylu alebo arylu za event.subst.halogénom na arom. jadre A ruší, zvyšuje antimykotickú aktivitu | esterifikácia výraznejšie nemení antipyreticko-analgetický účinok, s výnimkou metylesteru k. salicylovej – pre dráždivosť len na vonk použitie | OH sk. môže byť esterifikovaná (AcS) alebo blokovaná esterickou väzbou bez bez zmeny A | dysterapeuticky pôsobí akákoľvek substitúcia arom. jadra s výnimkou subst. hydroxylom v polohe 5 (kys. gentisová) | k acetylsalicylová, salicylamid

VŠÚ- antipyretík – pyrazolonov – subst na C4 moc neovplyvňuje aktivitu. Aktivita sa nemaní ani po zavedení aminoskupiny a keď sa na ňu nasubstitujú alkyly alebo acyly analgeticko antiflogistický efekt sa ešte zvýši. | výhodné je tiež subst C4 krátkym alkylom | fenazon, aminofenazon

ANTIFLOGISTIKÁ (nesteroidné) NSA

Rozdelenie:1. deriv k salicylovej : diflunizal2. 3,5 – pyrazolidindiony : fenylbutazon3. fenamáty a azefenamáty : tolfenamova kys4. kyseliny aryl- a heteroarylalkanovéa) deriv k octovej – fenaky : diklofenakb) deriv k propionovej – profény : ibuprofen5. oxikamy : piroxikam6. antiflogistoká iných štrukt : azapropazon7. bazálne antireumatika : D – penicilamin, levamizol8. organopreparáty (chondroprotektiva) : D-glukosamin, chondrointin sulfat, orgotein, k hyaluronova, extrakt chrupaviek9. topické antiflogistikáa) hyperemika -anorg : KI, NH4(OH)-org : HCOOHb)vazoaktívne látky10. antihyperurikemika (antiuratika)a) urikostatiká : allopurinolb) urikosuriká : probenecid

Definícia : sú liečivá patologických zápalových reakcií cievnych a pohybových tkanív, ktoré sú vyvolané škodlivým podráždením vonkajšieho i vnútorného pôvodu.

Mech účinku antiflogistík – blokáda tvorby prostaglandínov z kys arachidonovej. Blokádou fosfolipazy A2 preruší glukokortikoidy v ďalšej fáze biosyntézy prostaglandínov potom inhibuje cyklooxygenázu (COX) nesteroidnými antiflogistikami, ktoré účinkujú antipyreticky, analgeticky aj antiflogisticky. Popri prostaglandínom druhými mediátormi sú leukotriény. Tu pri pôsobení 5-lipoxygenazy (5-LO) z kys arachidonovej vznikajuci leukotrien A4 (LTA4) je enzymaticky premieňaný hydrolázami na leukotrien B4 (LTB4), resp syntázami na LTC4, LTD4 a LTE4. | a) antagonisti leukotrienov | b) inhibítory 5-LO | c) inhib COX a 5-LO – propofol, tebufelon

VŠÚ- 3.5-pyrazoliddindiónov – prítomnosť oboch fenylov je výhodná nie nevyhnutná, odstránenie jedného účinok neruší | aktivitu nerušia polárne skup na alkyle C4, jeho rozvetvenie alebo dvojitá väzba | disubstitúcia na C4 aktivitu neruší | dysterapeuticky pôsobí hocijaká subst arom kruhov (okrem oxybuzon) | fenylbutazon, kebuzon

VŠÚ- fenamátov a azafenamátov – zachovanei benzenoveho kruhu kys antranilovej je výhodné nie však nevyhnutné | pre účinok nutná subst na C3 anilinového zbytku metylom alebo polárnym CF3 alebo chlorom | aktivitu zvy+s substitucia rovnakeho charakteru na C2 resp C2 a C6 anilinoveho fragmentu chlórom alebo metylom | pre vonkajšiu aplikáciu je vhodná blokáda karboxylu esterovou väzbou, zvyšená lipofilita uľahčuje penetráciu liečiva | kys tolfenamova, kys mefenamova |

VŠÚ- fenaky – výhodná lipofilná subst kys fenyloctovej | substituent môže byť viazaný v rôz polohách priamo na arom jadro alebo prostredníctvom eterovej, iminovej alebo karbonylovej skupiny | fenyl môže byť nahradený rôznymi heterocyklami | vhodné sú acetohydroxámové kyseliny | diklofenak, indometacin |

VŠÚ- profénov – benzen jadro kys alfa-fenylpropanovej je možné substit lipofil substituentami typu alkylov, arylov alebo heterocyklov, ktoré sú do polohy C4 resp C3 napojené priamo alebo prostredníctvom kyslíkového, iminového, karbonylového alebo metylenového mostíka | do polohy C3 a C4 môže byť napojený ďalší arom kruh alebo heterocyklus | benzen kruh môže byť nahradený heterocyklom | karboxylová skup môže byť nahradená hydroxylámovou, esterovou alebo amidovou | ibuprofen, tiaprofenova kys

VŠÚ- oxirámov – podmienkou zachovania aktivity je tiazín-3-karboxamid-1,1-dioxidový skelet s CH3 na dusíku v polohe 2 a vhodným dusíkatým heterocyklom na karbamidovom dusíku | na C5, C6 tiazínu naanelovaný benz kruh môže byť nahradený tiofénom | môžu byť použité estery – proliečiv | piroxikam, tenoxikam

Hyperemiká - mechanizmus účinku - miestnym dráždením vyvolávaným zvýšeným prekrvením miesta aplikácie, urýchľujú vyplavovanie škodlivých splodín a patologických produktov látkovej výmeny z postihnutého miesta | anorg : KI, NH4(OH) | org : HCOOH

Antihyperurikemika (antiuratika) - definícia - Dna (arthritis uratica) je porucha purínového metabolizmu. Prejavuje sa zvýš produkciou kys močovej. K močová vzniká v organizme oxidáciou hypoxantínu cez xantín pôsobením xantin-oxidázy. Keď koncentrácia presiahne hranicu rozpustnosti začne sa vylučovať v kryštalickej forme a ukladať v tkanivách s vysokým obsahom kolagénu a mukopolysacharidov. Antihyperurikemika blokujú tvorbu resp. zvýšia vylučovanie kys močovej.

LOKÁLNE ANESTETIKÁ

Definícia: reverzibilne blokujú vznik a vedenie vzruchu v senzitívnych nervoch, vyvolávajú miestne dočasne znecitlivenie. Blokáciou vzruchu v aferentných nervoch do CNS sa lokálne líšia od opioidných analgetík, ktoré efekt vyvolávajú priamym pôsobením na CNS.

Rozdelenie:1. bazické estery : kokain2. bázické amidy : cinchokain, oxetakain3.bázické anilidy : lidokain4. neiónové zlúčeniny : benzokain, polidokanol

Mechanizmus účinku: v PNS zniž permeabilitu pre Na+. To má za následok depolarizáciu nerv membrány a tým potlačenie vnímania bolesti určitých oblastí. Podľa Takmana – 1. uzatvorenie kanálu na vonkajš strane membrány axiónu biotoxínmi | 2. väzba na špecif receptory vo vnútri kanálov | 3. narušenie integrity kanálov neiónovými zlúčeninami ktoré dezorganizáciou lipidov a expanziou membrány zúžia sodíkové kanály že sa stanú nepriechodné.

VŠÚ- všeobecne – podmienkou zachovania aktivity kokaínu je benzylový zbytok. Jeho náhrada alebo odstránenie výrazne zníži aktivitu | metoxykrabonylová skupina na tropánovom skelete neni nutná a jej odstránením sa aktivita moc nemení | ani pyrolidinovo-piperidinovy tropánový skelet neni podmienkou zachovania aktivity

VŠÚ- aminoesterov – podmienka je lipofil arom jadro nesubstit alebo substit v p-polohe (C4) NH2 | presunutie NH2 do polohy3 nemení aktivitu alebo jej nahradenie lipofil n-alkoxyskupinami | aktiv nemení subst v polohe 2 chlorom a OH, ale zvyšuje sa substituernami a to n-alkoyx | optimal účinokje viazan´t na 2-3 C spojovací reťazec aj rozvetvený | aktivitu potencuje subst aminoskupiny vyššími lipofil n-alkylmi | variabilitana postrannej bázickej skupine| kokain, prokain

VŠÚ- aminoanilidov – anesteticky účinné len amidoanilidy na arom jadre nesubst ale subst C2 metylenom vznikajú klinicky využ deriváty, výhoda je prítomnosť druhého metylu na C6 | aktivita je zachovaná keď lipofilnú časť tvorí heterocyklus | najvyššiu aktivitu vykazujú deriv s 2C spojovacím reťazcom ktorý môže byť

rozvetvený | variabilita na postrannej bázickej skupine – najčastejšia subst monoalkylamimo, dusíkatými heterocyklami | lidokain, mepivakain

Fyz-Chem vlastnosti – o rýchlosti nástupu rozhoduje lipofilita, pKa, väzba na bielkoviny | anestetiká môžu cez membránu nervu prenikať v nedisociovanej forme zatiaľ čo vlastným účinným agensom je disociovaná forma | v zápalových tkanivách kde je nižšie pH nástup účinku negatívne ovplyvňuje nedostatočná koncentrácia anestetika v mieste účinku v dôsledku vyššieho podielu disociovanej formy | intenzita účinku – pKa a podiel protónovej formy | dĺžka účinku – lipofilita, schopnosť väzbovej kapacity tkaniva pre anestetikum

MYORELAXANCIA

Definícia: látky ktoré znížením tonusu kostrového svalstva vyvolávajú svalovú relaxáciu, neskôr úplné ochabnutie svalstva a neschopnosť jeho kontrakcie.

Rozdelenie:1. myorelaxancia periférii a) kurarimimetika kompetitívne - aminoandrostany : pipekuronium bromid- benzylisochinoliny : doxakurium chloridb) kurarimimetika depolarizujúce : suxametonium jodid, dekametonikum jodid2. myorelaxancia centrálnea) deriv propandiolov : quajfenezin, meprobamatb) heterocyklické zlúč : dantrolen, chlorzoxazon, chlormezanonc) myotonolytika iných štrukt : tolperison, memantin

VŠÚ- periférnych myorelaxancií androstánov – pre aktivitu je nutná prítomnosť dvoch dusíkov v polohách 2 a 16 | podmienka účinku je prítomnosť piperidínových heterocyklov | zámena za dimetylamíno zoskupenie pôsobí dysterapeuticky | pre aktivitu je nutná acetoxy skupina v polohe 17 | vekuroniumchlorid, pipekuroniumbromid

VŠÚ- periférnych myorelaxancií depolarizujúcich – myorelaxačná aktivita rastie spredlžovaním uhlíkového reťazca | aktivita sa nemení ak metylové skupiny uhlíkového reťazca čiastočne nahradzujý izosterné dvojväzbové skupiny (-NH2, -CO-, -O-) | optimal aktivitu vykazujú deriváty ktoré sú subst metylmi iba výnimočne jedným etylom | suxametonium jodid, dekametonikum jodid

ADRENERGIKÁ

Definícia: vyvolávajú účinky stimuláciou sympatických nervov, pôsobia periférne aj celkovo. Sú to látky ktoré vyvolávajú účinky odpovedajúce stimulácii postgangliových sympatických nervov prirodzenými mediátormi adrenalínom a noradrenalínom. Periférne – vazokonstrikcia, zvýšenie TK a <3 činnosti, dilatácia maternice, dilatácia bronchov,Centrálne – stimulácia CNS, zníženie chuti do jedla

Rozdelenie:1. priame adrenergikáa) endoadrenergiká: dopamin, epinefrin, norepinefrinb) exoadrenergiká- alfa-adrenergiká* fenyletylamíny a fenylizopropylamíny: fenylefrin, metoxamin* imidazolíny: xylometazolin, brimonidin- beta-adrenergiká*vazodilatancia: oxzfedrin, dobutamin*bronchostimulancia: izoprenalin, terbutalin2. nepriame adrenergiká: efedrin, amfetamin

Biosyntéza epinefrínu a norepinefrínu [BSEAN]tyrosin (L-tyrosin-hydroxylaza) -> L-dopa (Dopa-dekarboxyláza) -> dopamin (dopamin-beta hydroxyláza) -> norepinefrin (fenyletanolamin-N-metyl-transferaza) -> epinefrin

VŠÚ- fenyletylamínov a fenylizopropylamínov – pre zachovanie alfa-adrenergnej aktivity he potrebné fenyletylamínové zoskupenie (predĺženie alebo skrátenie spojovacieho reťazca aktivitu ruší) a podmienkou je tiež prítomnosť aspoň 1 OH skupiny | najúčinnejšie sú s dvoma OH skupinami na C3 a C4. odobratím jednej OH sa znižuje afinita k receptorom. Odstránením oboch vznikajú nepriame adrenergiká | výhodným je zavedenie metylu na alfa uhlík (vznik deriv stálejších voči MOA) a 2,5 dimetoxysubst arom jadra (odolnosť voči COMT) | pre zachovanie selekt účinku na alfa receptory je nutná prítomnosť prim aminoskupiny jej subst metylom klesá afinita k alfa receptorom a zvyšuje sa afinita k beta receptorom, väčšie substituenty spôsobujú vyššiu afinitu k beta receptorom | fenylefrin, metoxamin

VŠÚ- deriv imidazolínu – vazokonstrikčná aktivita sa nemení keď je naftalén parciálne hydrogenovaný alebo nahradený lipofilným arylom | spojovací metylový mostík nie je podmienkou účinku | antihypertenzná aktivita je daná subst o-polohy arom jadra malým substituentom – zabránenie rotácie arom kruhu | xylometazolin, brimonidin

VŠÚ- beta-adrenergík – Vazodilatancia: alfa metyl subst v susedstve N vedľa beta-1-antagonistického pôsobenia zvyšuje aj beta-adrenergný efekt na maternicu.Bronchodilatancia: náhradou izopropylu za tercbutyl sa zvyšuje lipofilita, metabolická stálosť a vnútorná aktivita. | beta1 adrenergný efekt viac vystupuje do popredia u derivátov s N substit ďalším alkylom alebo arylom | hydroxylová skupina na spojovacom mostíku pozitívne ovplyvňuje iba podtypy beta receptorov. OH skupiny ovplyvňujú farmakokinetické vlastnosti | v rade fenyletylaminov dobrú beta1 aktivitu a i fenylizopropylaminov b1 aktivitu na hladké svalstvo ciev aj beta2 efekt na maternicu vykazujú deriváty s p-hydroxylom | pre bronchodilatačné pôsobenie sú menej vhodné 3,4 dihydroxyfenyl zlúčeniny pre rýchle metabolické odbútravanie. Účinnejšie sú deriváty u ktorých metabolizmu podlieha hydroxyl na C3 a je nahradený hydroxymetylom alebo keď je na C4 hydroxyl presunutý do polohy 5 | oxfedrin, terbutalin

VŠÚ- bronchodilatancii – náhrada izopropylu za terc butyl zvýš lipofilitu, metabolickú stálosť a vnútro aktivitu to sa dosiahne subst aralylom | zvýš lipofility a tým účinku sa dosiahne blokovaním fenolových hydroxylov esterovou väzbou – proliečieva | aktivita je viazaná na R-izoméry používajú sa racemáty (S-izoméry nie sú toxické) | oxfedrin, terbutalin

Mechanizmus účinku – bronchodilatancii – stavyu relaxácie a kontrakcie bronchov sú výsledkom pôsovenia cGMP(vyvoláva kontrakciu hladkého svalstva bronchov – je stimulovaná acetylcholínom, histamínom, bradykinínom) a cAMP (riadi relaxáciu bronchov, zvýš hladina cAMP aktiváciou proteinkináz zvyš fosforyláciou enzýmu vyvoláva zvýš prietok iónov membránami, tak dôjde k zníž Ca2+ iónov na kontraktilných proteínoch hladkého svalstva – a tým k jeho relaxácii) | izoprenalin, terbutalin

Mechanizmus účinku – nepriamych adrenergík – v mieste účinku zvyš hladinu neuromediatorov (norepinefrinu, v CNS dopaminu) | ich uvoľňovaním zo zásobných vezikul zakončenia sympatika | blokovaním ich spätného ukladania | blokovaním ich odbúravania | efedrin, amfetamin

ANTIASTMATIKÁ

Definícia: potlačujú zápalovú zložku choroby

Rozdelenie: 1. glukokortikoidy 2. metylxantíny3. antimuskariniká4. hypohistaminiká : ketotifen5. hypoleukotrieniká : pemirolast

ANTIADRENERGIKÁ

Definícia: sú látky ktoré v cieľových orgánoch pôsobia antagonisticky voči mediátorom norepinefrínu a epinefrínu i serotonínu | rozdelenie podľa účinku na receptor alfa a beta | priame zabraňujú väzbou na receptor účinku neuromediátorov aj adrenergík | nepriame v mieste účinku znižujú hladinu mediátorov blokovaním ich

uvoľňovania | účinky : pokles TK a vazodilatácia, spomalená srdcová činnosť, zvýšený tonus maternice, účinok na CNS, inhibícia sekrécie prolaktínu

Rozdelenie:1. alfa-antiadrenergikáa) indolyletylamíny- námeľové alkaloidy + deriváty: ergotamin, lisurid- alkaloidy riserpínové a yohimibínové: yohimbin, reserpinb) deriváty imidazikínu: tolazolin, fentolaminc) deriváty chinazolínu: prazosin, doxazosind) deriváty iných štrukt: fenoxybenzamin, guanetidin2. beta-antiadrenergikáa) aryletylamíny: metyldopa, labetalolb)aroxyaminopropanoly: propranolol, penbutolol, esmolol

VŠÚ- deriv chinazolínu – potrebný 4-aminopyrmidínový fragment adeninového vazodilatačne úćinného cAMP s dimetoxyfenylovým fragmentom papaverínu ktorý ako inhíbitor PDE brzdí odbúravanie cAMP | je možné zavedenie tretieho metoxylu do polohy 8 | je možná modifikácia duruhého N piperazínu v polohe 2 | piperazín v polohe 2 môže byť otvorený alebo rozšírený | prazosin, doxazosin

VŠÚ- deriv aroxyaminopropanoly – pre beta adrenolytickú aktivitu je 3-amino-2-propanolový reťazec potrebný | aktivitu ruší aj sekundárna alkoholická skupina blokovaná pevnou esterovou väzbou | fenoleterová väzba neni potrebná | bázický N musí byť sekundárny, terciárny aktivitu ruší | aktivita určuje priestor usporiadanie na chirálnom centre sek alkohol skupiny | modifikácia arom jadra | u fenoxaminopropoanolov aktivitu zvyšuje subst alkylmi alebo polárnymi skupinami v polohe orto, para | propranolol, penbutolol

Farmakologické delenie aroxyaminopropanolov – môžu byť nešpecifické alebo špecifické beta blokátory bez vnútornej synaptickej aktivity a / alebo bez membrány stabilizujúceho efektu. | propranolol, esmolol

ANTIDYSRYTMIKÁ

Definícia: sú liečivá ktoré odstraňujú alebo potláčajú poruchy srdečného rytmu spôsobené odchýlkami v normálne tvorbe alebo vedení srdečného vzruchu.

Rozdelenie: 1. prírodné látky a ich deriváty : chinidin, prajmalium2. benzamidy a anilidy : flekainid, lidokain3. arylaminoetanoly a aryloxyaminopropanolya) arylaminoetanoly : sotalolb) aryloxyaminopropanoly : pindolol, propafenon4. antidysritmiká iných štrukta) antagonisti íonov sodíka : mexiletin, disopyramidb) antagonisti íonov draslíka : ibutilid, sematilidc) antagonisti íonov vápnika : diltiazem, verapamil

Rozdelenie podľa mechanizmu účinku:1. blokátory sodíkových kanálov : chinidin2. blokátory β-adrenoreceptorov : pindolol3. blokátory draslíkových kanálov : sotalol4. blokátory vápnikových kanálov : diltiazem

VŠÚ- prírodné látky a ich deriv – najsilnejší účinok ma chinidín. Majú vo svojej štruktúre 4 chirálne centrá. Pretože usporiadanie na C3 a C4 je u všetkých rovnaké líšia sa medzi sebou len v usporiadaní na C8 a C9 | kvarternizácia u chinidínu antiarytmický aktivitu potlačuje a hydrogenácia dvojitej väzby ju výrazne nemení (hydrochinín) | chinidin, prajamalium

VŠÚ- benzamidov a anilidov – vysoká antiarytmická aktivita je viazaná na 2,5-disubst deriváty pokiaľ je súčasne modifikovaná postranná bázická skupina tak že odoláva metabolickej desalkylácii | flekainid, lidokain

VŠÚ- aryloxyaminopropanolov – pKa = 8-9 | kvarterizácia bázickej skupiny neovplyvňuje antiarytmické účinky ale znižuje beta-adrenolytické a lokálne anestetické | ani zámena izopropylaminoskupiny propranololu za amidoximové zoskupenie antiarytmický efekt neruší | pindolol, propafenon

PARASYMATOTROPNE LATKY

Definícia: sú látky ktoré na orgánoch inervovaných parasympatikom účinkujú rovnako ako acetylcholín (nikotínový a muskarínový efekt) – parasympatomimetiká- muskarínový efekt kontrakcia hladkého valu stimulácia sekrécie žliaz, zníženie krvného tlaku negatívne chronotropním účinkom a vazodilatácia, zníženie kontrakcie srdce negatívne inotropným efektom a zúženie zorničiek- nikotínový efekt dráždenie ganglií sympatiku a parasympatiku, nervosvalovej platničky a účinkom na priečne pruhované svalstvo

Rozdelenie: 1. cholinergiká priamea) prírodné látky : pilokarpin, arekolinb)acetylcholin a jeho analógy : acetylcholin, metacholin2. cholinergiká nepriame (anticholinesteráziká)a) karbamáty : neostigmin, pyridostigmin, rivastigminb) amóniové zlúčeniny : ambenonium chloridc) organofosfátové zlúčeniny : metrifonat, paraoxond) antidementíva : takrin, galantamin3. antidota (reaktivátory cholinesterázy) : pralidoxim jodid, obidoxim chlorid

VŠÚ- acetylcholin a jeho analógy – pre zachovanie muskarinového účinku je nutný kvartérny alebo protónovaný N, najúčinnejšie sú amóniové zlúčeniny s metylmi náhradou metylov za vyššie alkyly sa znižuje aktivita | predĺžením etylénového reťazca sa zníž muskarínový a zvýśi nikotínový efekt | výhodná alfa metyl subst uhlíka vedľa esterovej väzby -> zvyš odolnosť proti hydrolytickému štiepeniu | možné obmeny kyslej časti zámena za lipofilnejšie vuššie alkánové kyseliny -> antagonistické pôs, esterifikácia dikarboxylovou kyselinou -> myorelaxačné účinné látky, esterifikácia kys karbámovou – výhodná -> pomalšie štiepenie v organizme | esterová väzba neni pre účinok nutná, účinné su aj étery | acetylcholin, metacholin

VŠÚ- anticholinesterázik stigmínov – karbamátové anticholinesteraziká sa svojím kladným nábojom viažu na aniónové acetylcholínesterázy, potom príde k preesterifikovaniu karbamoylového fragmentu na alkoholickú skupinu serínu „esteratického centra“ | pevnosť blokády tohto centra je potom mierou anticholínesterázovej aktivity | u karbamátov je štiepenie dosť rýchle ale u organofosfátov je väzba akoby ireverzibilná | neostigmin, pyridostigmin

Mechanizmus účinku – priame cholinergiká – katoidná časť ACH sa spojí s anoidnou časťou receptora. Esterová časť ACH sa vodíkovými mostíkom napojí na esterické centrum receptora. Väzba na anionové centrum receptora – určuje afinitu reakcia s esterovým centrom – určuje vnútornú aktivitu t.j. schopnosť vyvolávať vlastný efekt. Optimálna vzdialenosť N od O ako väzbových miest cholinometík pre vyvolanie muskarinového účunku je 0,5-0,6 nm. | arekolin, acetylcholin

Mechanizmus účinku – nepriame cholinergiká – neostigmín sa svojim kladným nábojom naviaže na aniónovú acetylcholínesterázu dôjde k preesterifikovaniu karbamoylového fragmentu na alkoholovú skupinu serínu esterového centra

Met: prírodné – štiepenie laktonoveho kruhu – vznik kys pilokarpovej + epimeriácia na izopilokarpínMet: karbamaty – hydrolyza, enzymovo sa odburova a konjukcia s GLUK a SULF močomIreverzibilné inhibítory ACHE - metrifonat, paraoxon

ANTIDEMENTÍVA

Definícia: lieky proti úbytku duševných funkcií a schopností (napr. terapia Alzheimerovej choroby) | takrin, galantamin

ANTICHOLERGIKÁ

Definícia: sú látky, ktoré na postsynaptických receptoroch parasympatika kompetetívne blokujú účinok acetylcholínu a cholinergík. Acetylcholín vyvoláva účinok najmä v hladkom svalstve, žľazách a srdci prítomné receptory sú muskarínové receptory (M-receptory), M1- stena žalúdka, M2 – srdce, M3 – hladká svalovina

Rozdelenie:1. neurotropné a) prírodné látky + analógy : atropin, skopolamin2. neurotropné – myotropnéa) terciárne amíny : oxybutininm, pirenzepinb) oniové zlúč : ipratropinium bromid, trospium chlorid3. myotropnéa) deriv izochinolínu : papaverin, drotaverinb) deriv iných štrukt : mebeverin, flavoxat

VŠÚ- anticholinergík – óniových žlúčenín – kvarternizácia N skeletu znižuje lipofilitu a tým schopnosť prenikať do CNS aj pri lokálnom podaní do oka | óniové zlúč majú vyššiu afinitu k nikotínovým N-receptorom tým účinkujú výrazne ganglipoaticky a myorelaxačne | majú prednosť pred terciárnymi amínmi u spazmov hl. svalstva tráviaceho traktu, žlčníka a moč. ciest, aj tu je vedľa spazmolyt. pôsobenia podľa charakteru substitúcia na kvartérnom N – účinok antisekrečný abo bronchospazmolytický | postranná aminoskup. s uhlíkmi spojovacieho reťazca utvoriť kruh spravidla pri predĺžení | ipratropinium bromid, trospium chlorid

VŠÚ- anticholinergík – derivátov izochinolínu – izochinolínový skelet nie je podmienkou účinku | prítomnosť metyoxy nie je potrebná, možno nahradiť etoxylmi | väčšina spazmolytík sú deriváty 1-benzylizochinolínu, ale metyl nie je potrebný, jeho odstránenie nie je dysterapeutická | parciálna hydrogenácia aktivitu nemení | papaverin, drotaverin

Met: atropin – N-demetyl na noratropin,N-oxid, štiepenie esterovej vazby vznika k tropanova a tropanolMet: ipratropinium – hydrolyza ester vazby 10%, zvysok nezmenenyMet: iných štrukt – mebeverin v pečeni hydrolyza na k vertrovu a GLUK a alkoholicka zložka – GLUK a SULFAnticholergiká neesterového typu : tropikamid, tolterodin

ANTIALERGIKÁ (antihistaminika)

Definícia: sú liečivá rôznych alerg ochorení. Tými môžu byť alergie kožné, oftalomologické alebo rinolaryngoskopické. V menšej miere sa využíva vedľajších účinkov antialergík : sedatíva a mierne hypnotiká

Rozdelenie:1. histamín : histamín2. hypohistaminiká a inhibítory iných mediátorov :a) inhibícia histadin dekarboxylazy : bromkresinb) inhibítory uvoľňovania histamínu : ketotifén3. H1 – antihistaminikáa) etylendiaminy a ich analógy : cetirizinb) aminoalkyletery (kolaminy) : difenylhydraminc) arylalkylaminy : dimetindend) tricyklické antihistaminiká : prometazine) antihistaminiká iných štruktúr : emedastin4. H2 antihistaminiká a) heterocylické zlúč : cimetidin, ranitidinb) benzylpiperidiny : roxatidínacetát5. antagonisti iných mediátorov : zafirlukast

Hypohistamiká – definícia – alergické prejavy sa dajú potlačiť a) znížením hladiny mediátorov | b) blokádou ich biosyntézy | c) inhibíciou ich uvoľňnovania z mastocytov. V prípade histamínu sú to hypohistaminiká, v prípade metabolitov kys arachidónovej sú to antileukotrieniká. Látky ktoré blokujú uvľňovanie zápalových mediátorov predovšetkým leukotriénov inhibíciou degranulácie žírnych buniek. Tieto zlúč majú vo svojom názve príponu – ast.

VŠÚ - H1 antihistaminík etyléndiamínov – najvýhodnejší 2C spojovací reťazec, predĺženie = strata účinku | možná modif lipofilnej časti fenyl môže byť nahradený 2-pyridolom za súčasnej subst benzylu OCH3, X, heterocyklom za eventuálnej halogenácie | bázická skupina sa osvedčila N(CH3)2 alebo uzavretá do heterockylu pyrolidinu | cetirizin, astemizol

VŠÚ – H1 amntihistaminík aminoalkyléterov – aktivitu zvyš subst v p-polohe jedného fenylu, benzhydrylu, Cl, Br, CH3 substituent v tejto polohe aktivitu nemení ale v o-polohe potenciuje anticholinergné a antiparkinsonické pôsobenie | optimal 2C spojovací reťazec môže byť predĺžený na 3C ak je nahradený 4piperidylom | aktivita je viaz na étery ich premena na tioétery zniž aktivitu | najúčinnejšie sú terc aminy, premena na sek pôsobí dysterapeuticky a kvarterizáciou vystupuje anticholinergný účinok | centrálna metínová skupina môže byť subst CH3 za súčasnej subst v p-polohe Cl alebo Br | v benzhydrylovom fragmente môže byť aj fenyl nahradený 2-pyridylom benzhydryl môže byť nahradený benzylfenylovým zoskupením | difenylhydramin, klemastin

VŠÚ – H1 amntihistaminík arylalkylamínov – aktivita zostáva zachovaná ak sa 1 fenyl v benzhydride nahradí 2 pyridilom. Fenyl môže byť v p-polohe substituovaný CH3, aktivita sa nemení alebo halogénom - vtedy aktivita rastie. Opticky aktívne halogenované deriváty po rozdelení na antipódy - vyššiu aktivitu vykazujú pravotočivé s absolútnou S – konfiguráciou | optimálny 3 C spojovací reťazec môže byť o 1C predĺžený ak s bázickým dusíkom tvorý heterocyklus alebo s fenylom lipofyl. Aktivitu nemení zviazanie N spojovacieho reťazca a fenylu do rigídneho tricyklu | aktivitu neruší ani zavedenie dvojitej väzby do spoj reťazca | trans izoméry sú účinnejšie jak cis | dimetinden, terfenadin

VŠÚ – H1 amntihistaminík tricyklických zlúč – aktivita zostáva zachovaná ak jeden z arom kruhov je nahradený pyridínom alebo oxidáciou sulfidickej skup na sulfóny | spojovací reťazec môže byť 2C alebo 3C. aktivita je posunutá na psychosedatívny účinok rozvetvením reťazca sa vystupňuje opäť antihistaminický účinok | optim aktivita je viaz na dimetylamín môže však byť nahradená pyrolidínom alebo môže byť disúk s C spojovacieho reťazca uzavtretý do cyklu | prometazin, cyproheptadin

KARDIAKÁ

Definícia: sú liečivá porúch srdečnej činnosti. Buď ktoré priamym účinkom na srdcový sval zvyšujú jeho kontraktilitu a tým zlepšujú alebo normalizujú pracovný výkon nedostatočného srdca – kardiotonika, alebo liečivá, ktoré pôsobia pozitívne inotropne inými mechanizmami – kardiostimulancia.Rozdelenie:1. prírodné látky - kardiotonikáa) kardenolidy- náprstníkové glykozidy: digitoxin- deriv náprstníkových glykozidov: acetyldigoxin- strofantové glykozidy: qubainb) bufadienoly: proscilaridin2. syntetické kardiotonikáa) adrenergiká: dopaminb) inhibítory fosfodiesterázy- deriváty xantínu: etofylin- inhibítory iných štrukt: milrinon

V praxi - DIGITOXIN a DIGOXIN – najpoužívanejší, stredne dlhý nástup účinku, ľahko sa vylučuje, indikácia – chronická insuficiencia srdca

Ako a prečo boli pripravené deriváty náprstníkových alkaloidov?Málo vhodné fyzikálno-chemické vlastnosti prírodných glykozidov, z ktorých hlavne rozpustnosť je limitujúcim faktorom ich dostupnosti. Vznikli lipofilnejšie deriváty, ktoré sú rýchlejšie vstrebávané a distribuované. Dosiahlo sa to čiastočným blokovaním voľných –OH skupín v sacharidovej časti esterovými alebo éterickými väzbami.

Ako sa metabolizujú náprstníkové glykozidy?- podľa lipofility- digoxin – bez zmeny- digitoxin – postupné odštepovanie cukorných zložiek za súčasnej oxidatívnej hydroxylácií na C12,- v metabolizmom vzniknutých aglykónoch dochádza k 3-epimerizácií na 3-epiglykony- menej – redukcou dvojnej väzby laktónového kruhu prechádzajú na dihydroderiváty, alebo jeho štiepením poskytujú odpovedajúce kyseliny, ktoré sú vylučované ako glukuronidy alebo sulfáty

ANTIHYPERLIPIDEMIKA

Definícia: látky, ktorých úlohou je redukovať plazmatické lipidyRozdelenie: 1. prírodné látky a ich derivátya) hypolipidemiká živočíšneho pôvodu: estradiolb) hypolipidemiká rastlinného pôvodu: klinolamid2. hormóny štítnej žľazy a ich deriváty: dextrotyroxin3. deriváty kyseliny nikotínovej: k. nikotínurová, nikotínalkohol4. aryloxyalkánové kyseliny a ich estery5. aniontové meniče6. antilipidemiká rôznych štruktúr7. inhibítory HMG-CoA reduktázy

VŠÚ- fibrove kyseliny - pre účinok je esterová väzba výhodná, avšak nie je nevyhnutná | nevyhnutná je substitúcia p-polohy chlórom, alebo výhodnejšie lipofilným zvyškom, ktorý je pravdepodobne podmienkou účinku fibrátov typu kyselín | fenofibrat, ciprofibrat

VŠÚ- vastatiny - prírodné liečivá, ktoré v organizme účinkujú až po otvorení laktónového kruhu ako kyseliny. Pri mevastatíne je pre zachovanie aktivity podstatná prítomnosť beta-hydroxy-sigma-laktónového kruhu, resp. vo forme kyseliny, ktorá vykazuje štruktúrnu podobnosť s HMG-CoA. Aktivitu zvyšuje ďalší alkyl na C2 metylbutyrylového zvyšku – najlepšie metyl. Výhodná substitúcia na C6 hydroxylom u provastatínu, spojovací etylénový mostík môže byť nahradený vinylovým |

Zástupci zo skupiny sekvestrantov žlčových kyselín.- ide o aniónové iónomeniče – kolestyramín, kolestipol, kolextran a polidexid

VENOFARMAKÁ

Definícia: Látky, ktoré upravujú obehové poruchy spôsobené chorobnými procesmi alebo sklerózou, prejavujúcou sa stratou pružnosti a ich zvýšenou lámavosťou a permeabilitou.Rozdelenie:1. prírod l + deriváty: leukocianidol, diosmin2. synet zlúč: etamsylat, dobesilat vapenaty

Sklerotizačné (venofarmakum): Polidocanol

DEZINFICIENCIA A ANTISEPTIKÁ

Definícia: Dezinficiencia sú látky s baktericídnym účinkom, ktoré usmrcujú patogény vo vonkajšom prostredí ( pokožka, materiály, miestnosti ). Antiseptiká blokádou rozmožovania patogénnych i nepatogénnych mikroorganizmov vo vonkajšom prostredí aj vo vnútri organizmu účinkujú prednostne bakteriostaticky. - môžu pôsobiť baktericídne, bakteriostaticky, virucídne, fungicídne, germicídneDezinficiencia podľa charakteru: 1. biocidy (neselektívne ničia patogény), 2. virucidy (ničia vírusy), 3. fungicidy (selektívne ničia plesne), 4. germicidy (ničia veget. formy MO), 5. sporocidy (ničia spóry)

Baktericídne usmrcujú baktérie, baktériostatické inhibujú rast, virucída hubia víry, fungicída látky ničiace huby, germicída zabíjajú všetky mikroorganizmy ale nemusia pôsobiť na spóry.

1. Oxidancia (MÚ - oxidatívna dezaktivácia enzymatických systémov, ktorých redukovaná forma je pre mikroorganizmus nevyhnutná)a) látky uvoľnujúce kyslík - H2O2, KMnO4b) halogény a halofóry- chlór a chlórofóry - Cl, Cl vápno, NaClO, tosylchlóramid sodný- jód a jódofóry - I, jodpolyvidon,2. Zlúč bóru a ŤK (MÚ - sú schopné zrážať bielkoviny, resp. blokujú tiolové skupiny enzýmov baktérií)a) Zlúčeniny Bi - dusičnan-oxid-bizmutitý ( [BiO(NO3).Bi(OH)2NO3,(BiO)2OH NO3, uhličitan-oxid-bizmutitý -2(BiO)2CO3.H2O + (BiO)2CO3, bázický tribrómfenolát bizmutitý, b) zlúčeniny Ag - AgNO3, proteinát striebra, diacetyl-taninoalbuminát striebra c) zlúčeniny Hg - HgCl2, zásaditý Hg(CN)2.HgO, HgO, HgS, HgNH2Cl, Hg2Cl2, boritan fenylortuťnatýd) zlúčeniny B - H3BO3, tetraboritan disodný - Na2B4O7, 3) Organické zlúč.a) alkoholy - etanol, propanol, izopropanolb) aldehydy – formaldehyd, meténamín, glyoxal, glutaralc) kyseliny - kys. mravčia, kys. propánová, kys. benzoová, kys. salicylová, kys. sorbová, parabényd) fenoly - fenol, amylmetakrezol, triklozan, hexachlorofen, e) mydlá – alkalické soli vyšších mastných kyselín – laurová, myristová, palmitová, stearová, f) amóniové zlúčeniny - benzalkónium chlorid, benzododecínium bromid, cetrimid, karbetopendecínium bromid, cetylpyridínium chloridg) zlúčeniny dusíkatých funkcií- alkylamíny - 2-aminotridekán – CH3(CH2)10CH(NH2)CH3, oktenidin, hexetidin- amidíny – hexamidin- močoviny - triklokarban- guanidíny – ambazon- biguanidíny - polihexanid, chlórhexidín 4. Farbivá a ich deriva) aminoakridíny - etakridínb) trifenylmetánové farbivá -fuchsínc) fenotiazínové farbivá - metyltionínium chlorid

VŠÚ- fenolov - účinok fenolov sa zvyš halogenáciou, p-deriváty najúčinnejšie, účinok zvyš v rade Cl > Br > I, | účinok fenolov sa zvyš zavedením alkylu, | účinné látky vznikajú zavedením | benzénového jadra, ktoré je naviazané buď priamo alebo cez metylénový mostík, | náhradou metylenového mostíka S, O, alebo NH2 skupinou – vystupňovaný antihelmetický účinok, | zavedenie ďalšej fenolickej skupiny sa účinok zniž, blokovaním –OH skupiny esterovou alebo éterovou väzbou sa účinok zvyš, toxicita sa nemení, | k zniž účinku ale aj toxicity dochádza zavedením –COOH a –SO3H skupiny , | nitráciou fenolov selektívne zvyš fungicídny efekt |guajakol, tymol

VŠÚ- amóniových zlúčenín - podmienkou účinku je óniová skupina, bežne to býva amóniová skupina, ale môže byť aj arzóniová, fosfónová, sulfóniová, aktivita amóniových zlúčenín je viazaná na zlúčeniny obecného typu, lipofilným substituentom je najčastejšie alkylový reťazec s 12-16 uhlíkami, ktorý môže byť substituovaný alebo prerušovaný izostérnymi skupinami, eventálne aromatickým kruhom, rovnako ako alifatické amóniové zlúčeniny dezinfekčne účinkujú óniové zlúčeniny heterocyklov| benzalkónium chlorid, cetylpyridínium chlorid

MÚ – tenzidy - založený na ich povrchovo-aktívnych vlastnostiach, vplyvom zrážacích, dispergačných a emulgačných schopností dochádza k odplavovaniu nečistôt vrátane mikroorganizmov z povrchu živých organizmov a predmetov, mydlá – aniónaktívne tenzidy ( Na mydlo – pevné, K mydlo – mazľavé ), v praxi – umývanie rúk s prísadou dezinficiencií iných typov

Zlúčeniny dusíkatých funkcií – rozdelenie, štruktúry zástupcov z každej skupiny.

1.- alkylamíny 2-aminotridekán – CH3(CH2)10CH(NH2)CH3, oktenidin, hexetidin – mechanizmus: narušenie uhľovodíkového metabolizmu mikroorganizmov, kompetitívnou inh tiamínu blokuje syntézu koenzýmu A a tým oxidáciu kys. pyrohroznovej -

2. Amidíny – interagujú s DNA, zasahujú do metabolizmu kys. listovej a inh syntézu RNA a prot. mikroorg. – hexamidin3. močoviny – triklokarban4. guanidíny – ambazon5. biguanidíny - polihexanid, chlórhexidín – mechanizmus: adsorpciou na bunkovú membránu patogénu zvyš jej permeabilitu, dochádza k úniku fosfátových a sodíkových iónov nevyhnutných pre rozmnožovanie, topické dezinficiens na kožu a sliznice, konzervans liekových foriem ( očné kvapky )

SULONAMIDY

Definícia: sú antiinfektíva, ktoré blokujú syntézu tetrahydrolistovej kyseliny baktérií.Rozdelenie: 1. N1-subst deriv sulfónamidu- sulfacetamid, sulfapyridin2. N1 a N4 subst deriv sulfónamidu- ftalylsulfatiazol, sukcinylsulfatiazol

VŠÚ- sulfonamidov - amidová skupina nie je pre účinok nutná, účinnejšie sú napr. sulfóny ( dapson ) | výhoda monosubstitúcie sa vysvetľuje tým, že účinnou časťou molekuly je anión, ktorý vznikne ionizáciou molekuly sulfonamidu | najúčinnejšie sú sulfonamidy s pKa = 6-7 ( sulfadimetoxin, sulfametoxazol, sulfametoxydiazin ) | sulfónamidy s dlhodobým účinkom obsahujú na heterocyklickom jadre –OCH3 skupinu, jej náhrada napr. halogénom – skrátenie účinku | sulfacetamid, ftalylsulfatiazol

MB - kompetitívne inhibujú kyselinu p-aminobenzoovú, ktorá je súčasťou kyseliny 7,8-dihydrolistovej, čo je koenzým dôležitý pre syntézu DNA -> sulfónamidy sú účinné len na tie baktérie, ktoré si kyselinu dihydrolistovú sami syntetizujú- sulfónamidy súperia s kyselinou p-aminobenzoovou při syntéze kyseliny dihydrolistovej, často sa kombinujú napr. sulfametoxazol s trimetoprinom ( antimalarikum ), ktorý blokuje reduktázu kyseliny listovej a tým bráni premene kyseliny listovej na dihydrolistovú a tetrahydrolistovu- účinok sulfonamidu nie je blokovaný len PAB, ale ja látkami, ktoré môžu v organizme PAB uvoľnovať

VŠÚ- nitrofuranov - podmienkou účinku je furfural-hydrazónový skelet a nitroskupina v polohe 5 | Mechanizmus : je podmienený redukciou nitroskupiny bakteriálnymi flavoproteínmi na aktívne redukované medziprodukty, ktoré deaktivujú alebo menia bakteriálne ribozomálne proteíny. Podľa dávky účinkujú bakteriostaticky až baktericídne| nitrofurantoin, nitrofural

ChinolónyMechanizmus: 1) chinolóny inhibujú aktivitu gyrázy ( topoizomerázy ), ktorá sa nachádza v mikroorganizmoch, tento enzým spôsobuje zvinutie DNA do chromozómu a replikáciu DNA, je to jednostupňový mechanizmus účinku ( kyselina nalidixová )2) dvojstupňový účinok je spojený sa zapĺňaním jednovláknových zlomkov DNA polymerázami, dôsledkom ich aktivity je niekoľkonásobné zväčšenie baktérií a ich hynutie

Rozdelenie: 1) N-alkylchinolony – lomefloxacin, norfloxacin2) N-cyklopropylchinolony – ciprofloxacin, danofloxacin3) N-arylchinolony – difloxacin, temafloxacin

VŠÚ- chinolónov - pre účinok nevyhnutný kruh A, nie je možné ho obmieňať | cyklus B tvori rôzne substituované aromatické útvary ( benzén, pyridín, tiofen ), substituenty: alkyl-, alkoxyl-, metylendioxy-, F-, piperazín

2. generácia – ciprofloxacin3. generácia - difloxacín

VAZODILATANCIÁ

Definícia: Liečivá, ktoré odstraňujú poruchy prekrvenia dilatáciou ciev alebo úpravou tokových vlastností krvi, zlepšujú flexibilitu krvných zložiek i znížením jeho spotreby v danej oblasti či orgánu. Rozdelenie: 1. estery kys dusičnej a iné no-farmaká: nitroglycerín, izosorbitdinitrát, molsidomin2. deriv a analó xantínu: pentoxifylin3. deriv kys nikotinovej: k nikotinova4. deriváty chromónu a kumarínu: karbochromen5. prostaglandíny a ich analógy: alprostadil6. vazodilatanciá rôznych štruktúra) prírodné látky a ich deriváty: vinkaminb) syntetické vazodilatanciá: dipyridamol, trimetazidin

Metabolizmus nitrátov: Postupné štiepenie esterových väzieb v prvom stupni sú glutationom ( GSH) za tvorby disulfidu ( GSSG ) redukované na „nitrity“. Tie zmydeľnením prechádzajú na príslušný alkohol a kyselinu dusitú.

R-O-NO2 + 2GSH -> RONO + GSSG + H2OR-ONO + H2O -> ROH + HNO2

Prostaglandíny s vazodilatačným pôsobenímVazodilatačne učinkujú niektoré prostaglandíny, od kyseliny prostanovej odvodené endogénne ekosanoidy, ktoré v bunkách hladkého svalstva zvyš aktivitu adenylátcyklázy a tým zvyšujú hladinu cAMP | alprostadilu

ANTIHYPERTENZÍVA

Definícia: liečivá, ktoré znižujú patologicky zvýšený krvný tlak – hypertenziu ( tlak, ktorý trvale prekračuje hranicu normálneho systolického a diastolického tlaku ).Rozdelenie:1) prírodné látky - reserpin2) deriváty imdazolínu a guanidínu - klonidin, moxonidin3) fenyletylamíny -metyldopa4) arylaminoetanoly, aryloxyaminopropanolylabetalol, sotalol, propranolol, metipranolol5) azosíny a iné heterocyklické antihypertenzívaa) deriváty chinazolínu -prazosin, doxazosin,b) iných štruktúr - urapidil6) antagonisti vápanikaa) fenylalkylamíny - verapamil, flunarizin, cinnarizinb) dihydropyridíny - nifedipin, nisoldipin, nilvadipinc) benzotiazepíny - diltiazem7) diuretiká - furosemid, amilorid8) modulátory RAAS ( renín-angiotenzín-aldosterónový systém )a) ACE inhibítory - enalapril,b) antagonisti angiotenzínu II -losartanc) antirenika - enalkiren9) priame antihypertenzíva - dihydralazín, endralazin, diazoxid

VŠÚ- derivátov imidazolínu a guanidinu- podmienka aktivity o-substitúcia aromatického jadra elektronegatívnym substituentom ( Cl, Br, -OCH3 ) | klonidin

VŠU- aryloxyaminopropanolu– antihypertenzív - optimálna aktivita viazaná na základný fenyloxyaminopropanolový skelet, ktorý môže byť rôzne substituovaný na C2, C4, menej často v iných polohách | postranná –NH2 skupina je substituovaná isopropylom alebo tercbutylovou skupinou, väčšinou sa v terapii uplatňujú racemáty, avšak je známe, že aktivita je viazaná na L-izomér | aktivita sa nemení, keď je na C2-C3 nakondenzovaný druhý kruh alebo cyklický systém | propranolol, nadolol

VŠÚ- derivátov chinazolinu – antihypertenzív - podmienkou aktivity je metoxyskupina na C6 a C7 a bázický substituent na C2 ( najčastejšie piperazín) | značnú variabilitu umožňuje substitúcia druhého dusíka piperazínu, aktivitu u prazosinu nemení nakondenzovanie cyklohexánového kruhu na piperazin | prazosin, doxazosin VŠÚ- dihydropyridínov – antihypertenzív - pri dihydropyridínoch je podmienkou aktivity na dusíku nesubstituovaný 4-fenyl-1,4-dihydropyridínový skelet, kt. je substituovaný na C2 a C6 aspoň jedným metylom a na C3 a C5 prítomnosť rôzne esterifikovaných karboxylov a na fenyl.skupine elektronegatívnymi skupinami typu NO2,Cl v polohe C2 alebo C3, eventuálne na týchto uhlíkoch ( C2, C3 ) dusíkaté alebo kyslíkaté heterocykly | karboxyly na C2 a C5 musia byť esterifikované rovnakými alebo rôznymi alkoholmi, najčastejšie nižšími (metanol, etanol, isopropylalkohol), ktoré eventuálne môžu byť substituované | nutnou podmienkou je polárna substitúcia na C2 abo C3 fenylu, ktorá núti aromatický kruh, aby zaujal voči dihydropyridínu pre účinok vhodnejšiu kolmú polohu, preto ich odstránenie pôsobí dysterapeuticky

VŠÚ- ACE-inhibítory - nesubstituovaný prolín nie je podmienkou účinku | aktivitu nemení a skôr zvyšuje nakondenzovanie druhého kruhu na C4-C5 | enelaprilDefinícia: ACE inhibítory sú látky, ktoré mimikujú angotenzín I, čím navodzujú uvoľnenie aldosterónu a zníženie TK ( pri zvýšenom TK sa v tele netvorí renín, tým pádom nedochádza ku konverzii angiotenzinogénu na angiotenzín I, ktorý by sa štepil ACE ( angiotenzín-konvertujúci enzým ) na angiotenzín II a v konecnom bode by nedochádzalo k tvorbe aldosterónu, ktorý je prirodzeným antihypertenzívom)

VŠÚ- Antagonisti angiotenzínu II - základ molekuly tvorí bázické tetrazolové a lipofilné bifenylmetylové zoskupenie, ktoré rozpoznáva vlastnú štruktúru AT1 receptoru, vhodný je veľký lipofilný substituetnt a kratší alkyl na imidazolovom jadre | karboxylová alebo karbonylová skupina reaguje s bázickou časťou receptora a zabezpečuje účinný a dlhotrvajúci antagonizmus | losartanDefinícia: látky, ktoré blokádou receptorov angiotenzínu II, predovšetkým AT1, účinkujú selektívnejšie ako ACE inh

Definícia antirenika: látky, ktoré blokujú renín, potláčajú biosyntézu angiotenzínu I | enalkiren

Definícia priame antihypertenzíva: látky, ktoré pôsobia priamo na hladké svalstvo ciev, bez účasti sympatiku a jeho receptorov | dihydralazín, diazoxid, nikorandil

ANTIMYKOTIKÁ

Definícia : liečivá mykóz – infekčných ochorení vyvolaných patogénnymi nižšími hubami (nepravé huby, kvasinkové huby, kvasinky ), podľa charakteru fungostatiká a fungicída. Určené na liečbu lokálnych exomykóz aj vnútorných endomykóz .Rozdelenie:1. nešpecifické antimykotiká (MÚ - antisepticky a dezinfekčne pôsobiace antimykotiká, podobný mechanizmus ako sulfónamidya) deriváty fenolu: chlorfenesinb) deriváty chinolínu: chloroxinc) aromatické kyseliny: bukosamidd) farbivá: malachitova zelene) oniónové zlúčeniny: cetylpyridinium chloridf) iné: 2-aminotridekan2. špecifické antimykotikáa) antibiotiká: griseofluvinb) azoly – I. generácia: klotrimazolb) azoly – II. generácia: flukonazol c) thiokarbamáty: tolnaftatd) deriváty pyrimidínu: flucytosine) deriváty allylamínu: naftifinf) deriváty rôznych štruktúr: ciklopiroxolamin

VŠÚ- polyénové antibiotiká - pre účinok nutná prítomnosť primárnej aminoskupiny – jej prevedenie na amidický acylderivát – aktivitu ruší | esterifikácia karboxylu nepôsobí dysterapMechanizmus - rozrušenie funkcie bunkových membrán pliesní, ktorá je daná vysokou afinitou polyenových antibiotík k biomembránam s vysoký obsahom ergosterolu.

Zástupcovia: amfotericín B, natamycín, nystamycín, pentamycín, mykosamin

VŠÚ- Griseofulvín - pre účinok je nutná oxoskupina na C-4´, metyl na C-6´ a na C-2´ metoxyl ( jeho zámena za vyšší alkoxyl pôsobí dysterapeuticky ) | antimykoticky účinný je len prírodný pravotočivý trans-izomér s absolútnou konfiguráciou (S) na C-1´ a (R) na C-6´Mechanizmus - je mitóznym jedom, blokuje mitózu v bunkách plesne tým, že interaguje s mikrotubulami, t.j. proteínovými agregátmi, ktoré sa zúčastňujú výstavby jaderného vretienka. Touto interakciou zabraňuje griseofulvin deleniu bunky a preto pôsobí fungistaticky. Okrem toho poškodzuje výstavbu bunkovej membrány

Metabolizmus:- časť sa vylučuje nezmenená, časť je metabolizovaná – Griseofulvinhlavný metabolit 6 -demetylgriseofulvin – vylučovaný ako glukuronid

VŠÚ- azoly - I. generácia - vysoká aktivita je viazaná na prítomnosť –Cl v polohách 2 a 4 aromatického kruhu základného fenetylimidazolového skeletu | aktivitu zvyš substitúcia ďalším –Cl v postrannej benzyloxyskupine v polohách 2, 4, 6 | aktivitu nemení zavedenie dvojitej väzby do fenetylového fragmentu za súčasného nahradenia benzyloxylu za fenoxyetoxyl | možná je variabilita postrannej benzyloxyskupiny – aktivita sa nemení, ak fenyl miesto –Cl je substituovaný fenyltioskupinou alebo nahradený vinylom, alebo objemnejšími lipofilnými –Cl substitovanými radikálmi | ani éterický kyslík benzyloxyskupiny nie je podmienkou aktivity – účinný je aj tioanalóg a oximinový alalóg mikonazolu | 1. gen -klotrimazol, 2-gen - flukonazol

Mehanizmus: Blokáda syntézy ergosterolu tak, že inhibujú enzým lanosterol-14-alfa demetyláza, ktorý riadi premenu 24-metyléndihydrolanosterolu na desmetyllanosterol. Vynimkou je bifonazol, ktorý bráni tvorbe kyseliny mevalónovej, čím tiež v konečnom dôsledku bráni tvorbe ergosterolu. Nedostatok ergosterolu zvýši priepustnosť membrány, čo spôsobí odtok plazmatickeho obsahu a smrť bunky

Mechanizmus tiokarbamatov: blokáda biosyntézy ergosterolu v bunkách pliesne, blokuje skvalenepoxidázu, čím inhibuje premenu skvelénu na lanosterol. | tolnaftat

Mechanizmus derivátov pyrimidínu – flucytozin - proliečivo, ktoré enzýmom cytozin-desaminázou je menený na 5-fluorouracil a ten vo forme metabolitov 5-fluór-deoxyuridinmonofosfátu blokuje tamidilát-syntetázu, čím narušuje v bunkách syntézu DNA

VŠÚ- derivátov alylaminu - aktivita je viazaná na prítomnosť 1-naftylmetylu – jeho zámena za 2-naftylmetyl alebo iné aromatické systémy pôsobí dysterapeuticky | aktivita je viazaná na prítomnosť –CH3 na dusíku | 3-fenylallylnaftifínu môže byť na hradený dlhým nenasýteným alkylom, maximálny účinok vykazujú zlúčeniny s 2 konjugovanými dvojitými väzbami | aktivita zvýš ak dvojitá väzba medzi C-4 a C-5 je nahradená trojitou | naftifin, terbinafinMechanizmus - blokáda skvalén-epoxidázy a tým bránia premene skavénu na jeho epoxid až lanosterol a ďalej na ergostero

LÁTKY OVPLYVŇUJÚCE ZRÁŽANIE KRVI

Rozdelenie: 1. hemostatikáa) koagulancia- koagulačné faktory: KF 8,9,7,13, trombin- skup vit K: menadionb) antifibrinolytiká: k. aminokarpónovác) lokálne hemostatiká: adrenolon2. antikoagulanciáa) heparíny, heparinoidy, antidóta: heparinb) antagonisti vit K

- deriv kumarínu: varfarin- deriv indandiónu: fenindionc) antiagreganciá- antagon tromboxánu: daltroban- inh COX: sulfinpyrazon- inh tromboxánsyntázy: tiklopidin- prostaglandíny: taprosten-Na- inh cAMP: dipyridamold) antitrombotiká- antagonisti fibrinogénu: tiklopidin- inh trombínu: hirudin3. trombolytiká: ankrod

Definícia koagulancia: Látky patriace do skupiny hemostatík, podávajú sa pri zastavení krvácania z dôvodu deficitu niektorých zložiek fyziologického procesu hemokoagulácie | menadión, fytomenadión

Definícia antifibrinolytiká: brzdia aktiváciu plazminogénu alebo tlmia účinok plazmínu a tak zabraňujú odbúravaniu fibrínu na rozpadové produkty a tým potláčajú riziko zvýšeného krvácania | etamsylat, kys aminokarpónová

Definícia antikoagulanciá: liečivá, ktoré znižujú normálnu alebo patologicky zvýšenú zrážanlivosť krvi | varfarin, fenindion

Definícia antiagreganciá: liečivá, ktoré blokujú zhlukovanie krvných doštičiek a tým tvorbu krvnej zrazeniny. Využívajú sa na prevenciu a terapiu tromboembolických ochorení. | sulfinpyrazon, tiklopidin

Definícia trombolytiká rozpúšťajú trombus – plazminogen krvnými náhradami a tkanivovými faktormi sa štiepi na aktívny plazmín – ten štiepi fibrín na rozpustné fibrinopeptidy. - enzýmy – živočíšne ( ankrod, batroxobin, ) zivočíšne ( streptokináza ) ľudské ( urokináza )