Fármacos utilizados en la dislipidemia
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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA
Escuela de Ciencias de la Salud
Farmacología Clínica
Hiperlipoproteinemias o
hiperlipidemias
Pancreatitis aguda
Ateroesclerosis
En IDTAGCNE
Quilomicrones
En hígadoTAG a TP
LPL crea a.g.l.
VLDL
Hepatocitosésteres de
colesterilo = colesterol libre
para membranas
LDL
A partir de LDL y proteína (a) -ateroescerosis
Lipoproteína Lp(a)
Hígado e intestino
Transfiere EC a otras LP.
HDL
Detectables al medir lípidos en suero, después de
un ayuno de 10 h.
> 120 mg/100 ml
> riesgo
Txintensiv
o
Componente
síndrome metabólic
o
Concentraciones >
700mg/100ml
Xantomas eruptivos,
hepatoesplenomeg
alia, hiperesplenismo
y células espumosas
en MO, hígado y
bazo
Deficiencia de LPL o
su cofactor apo C-II
Dx Tx
• Niacina y fibratos
Tx: alimentario/niacina-fibrato/ácidos
grasos omega-3 origen marino
Menor
eliminación
de
lipoproteínas
con
abundantes
triglicéridos
Aumento
secreción/pr
oducción de
VLDL
Xantomas
eruptivos,
lipemia
retiniana,
dolor
epigástrico,
pancreatitis.
Aumento secreción de
VLDL
Tx: fibrato-niacina/ác.gr.
Omega-3
Tx: inhibidor de
reductasa
solo/niacina o
fenofibrato.Concentración elevada
Recomendados
Se acumulan residuos
de quilomicrones y
VLDL y disminuyen los
de LDL
Dx: ausencia de alelos
ε3 y ε4 de apo E
(genotipo ε2/ ε2)
•Xantomas
tuberosos o
tuberoeruptiv
os o planos
en pliegues
palmares
•Suelen ser
obesos y
muestran
intolerancia a
la glucosa
Tx:
•Dieta/fibrato
s o niacina
Hipercolesterolemia familiar
Apolipoproteína B-100
familiar con defecto de
ligando
Hiperlipoproteinemia familiar
combinada
Hiperlipoproteinemia de Lp(a)
Rasgo autosómicodominante
Defecto de receptores de LDL
Dx:colesterol 260-500mg/100ml y TG normales
Xantomas tendinosos,
arco corneal y
xantelasma (3er
década)
Endocitosis de LDL
Xantoma tendinoso
Concentración elevada
< 350 mg/100ml
Alelos reguladores
de producción de
la fracción
proteínica (a)
>
Deficiencia de hidrolasa 7α
Hipercolesterolemia
autosómica recesiva
Concentración elevada
Endocitosis
Enfermedad de Tangier y deficiencia de
lecticina-colesterol acetiltransferasa
(LCAT)
Hipoalfalipoproteinemia familiar: < 35mg
(H) y < 45 mg/100ml (M)
Cuadro 35-3
Inicio con medidas alimentarias
Factores que
incrementan
LDL
Factores que
incrementan
TG
Factores que
incrementan
VLDL
Colesterol
Grasas trans
Grasas
saturadas
Grasa total
Alcohol
Calorías
Sacarosa
Fructosa
Alcohol
(secreción)
Recomendaciones
generales
•Limitar calorías
•Reducir grasas
saturadas y colesterol
•Carbohidratos
complejos y abundante
fibra vegetal
•Predominio de grasas cis monoinsaturadas
•Ácidos grasos omega-3
Tx basado enDefecto metabólico
Capacidad de originar
ateroesclerosis o pancreatitis.
Análogos estructurales.
Lovastatina, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina y pitavastatina.
LDL
Estrés oxidativo
Inflamación vascular
Atorvastatina
Fluvastatina (ab.)
Rosuvastatina
ProfármacosHidrolizan en TD
Lovastatina
Simvastatina
FlúorRápida actividad
Ab. 40-75 %
1er paso
Bilis
5-20% orina
V ½ 1 a 3 h
Atorvastatina 14 h, pitavastatina 12 h, rosuvastatina 19 h.
HMH-CoA reductada media
1ª fase en BS de esteroles.
Estatinas la inhiben
parcialmente.
+ receptores LDL.
HÍGADO
- TAG y + HDL
Para disminuir % de LDL.
No utilizar: mujeres con hiperlipidemia, gestantes, lactancia, posible
embarazo.
Noche
Alimentos + absorción.
Lovastatina
10-80 mg
Simvastatina
5-80 mg
Fluvastatina
10-80 mg
Atorvastatina
10-80 mg
Rosuvastatina
5-40 mg
+ activ. de aminotransferasa
sérica
Hepatopatía
Alcohoslimos
+ toxicidad
Malestar general
Anorexia
- % LDL
Glucosa en ayuno + 5-7 mg/100 ml
• Aminotransferasa inicial
• 1-2 meses
• 6-12 meses
+ actividad de CK = • molestias generalizadas
• debilidad de m.e.
• dolor muscular a la palpación
Reduce VLDL, LDL y Lp(a)
Incrementa HDL Química y Farmacocinética
• Se transforma en amida
• Elimina por orina
M.A.
• Inhibe secreción de VLDL, lo que aminora síntesis de LDL
Uso/dosis
• HF heterocigota (2-6g/día)
• El más eficaz contra incremento de HDL y el único que disminuye Lp (a)
• 1.5-3.5g/día
E.T.
•Vasodilatación cutánea inocua, prurito, sequedad cutánea, acantosis nigricans.
Gemfibrozilo y fenofibrato: disminuyen
concentraciones de VLDL
Química / farmacocinética Mecanismo de acción
Gemfibrozilo:
Unión notable a proteínas
plasmáticas
Cruza placenta
Semivida: 1.5h
Eliminación: riñones (70%)
Actúan como ligandos del
receptor de transcripción nuclear,
PPAR-α.
Usos
Hipertrigliceridemias de
predominio VLDL
Disbetalipoproteinemia
Fenofibrato:
Semivida: 20h
Eliminación: riñones (70%)
Dosis:
Gemfibrozilo: 600mg 1-2/día
Efectos tóxicos:
Erupciones, síntomas
gastrointestinales, miopatía,
arritmias, hipopotasemia, etc.
Fenofibrato: 145mg/día o 1-3 de
48mg/día
Fácil absorción
Se conjuga en intestino hasta % máx. en sangre = 12-14 h
V ½ = 22 h
80% se excreta en heces
+ fibratos
- colestiramina
Inhibidor selectivo de
la absorción intestinal
Colesterol
Fitosteroles
Proteína de
transporte NPC1LI
Eficaz sin alimentos: inhibe resorción del colesterol excretado en la bilis.
Límites: 5 a 20 mg/día
Diaria: 10 mg
- 18% LDL en hipercolesterolemia primaria
+ estatinas = -25% LDL
Trastorno de la función hepática
Miositis
Investigación
Torcetrapib + HDL
- LDL
Efectos CV y muertes.
Anacetrapib y dalcetrapib.
A. Aumento de concentraciones de VLDL durante el Tx de HC con resina
B. Concentraciones iniciales elevadas de LDL y VLDL
C. No se normalizan concentraciones de LDL o VLDL con un fármaco
D. Lp(a) elevado o deficiencia de HDL coexisten con otras HL
• HL combinada familiar
• Intolerancia a niacinas/estatinas
Derivados del ác. Fíbrico y resinas de
unión a ácidos biliares
• HC familiar
• Estatinas antes o después de resina
Estatinas y resinas de
unión a ác. biliares
Niacina y resinas de unión a ác. biliares
Hiperlipoproteinemiacombinada familiar:
Niacina: 1-3g/día con resina
HC familiar heterocigota:
Niacina 6g/día
Resina 24-30g/día
Niacina y estatinas:
HC
Hiperlipoproteinemiacomb fam.
Estatinas y ezetimiba:
HC primaria
HC fam homocigota
Estatinas y fenofibrato:
Hiperlipoproteinemiacomb fam
Resinas, ezetimiba, niacina y estatinas:
Trastornos graves con aumento de LDL
Dosis eficaces menores