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FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA SPERIMENTALESPERIMENTALE
ELEMENTI DI BASE, PER UNA ELEMENTI DI BASE, PER UNA CORRETTA INFORMAZIONECORRETTA INFORMAZIONE
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Journal der practischen Arzneykunde Journal der practischen Arzneykunde und Wundarzneykunst (Hufeland)und Wundarzneykunst (Hufeland)
Tentativo di individuare un nuovo principio per scoprire il potere curativo delle sostanze farmacologiche, accanto
ad alcuni cenni su quelli impiegati finora (1796)
Azione diretta specifica e peculiare dei farmaci, sperimentati sull’uomo
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LL’’ANTEFATTOANTEFATTO……
�� Tentativo di individuare un nuovo principio, Tentativo di individuare un nuovo principio, per scoprire il potere curativo delle per scoprire il potere curativo delle sostanze farmacologiche, accanto ad sostanze farmacologiche, accanto ad alcuni cenni su quelli impiegati finoraalcuni cenni su quelli impiegati finora(1796)(1796)
�� Fragmenta de viribus medicamentorum Fragmenta de viribus medicamentorum positivis sive in sano corpore observatispositivis sive in sano corpore observatis(1805)(1805)
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MATERIA MEDICA PURAMATERIA MEDICA PURA
�� Prima edizionePrima edizione del I volume nel 1811; del del I volume nel 1811; del II e III volume nel 1816; del IV nel 1818; II e III volume nel 1816; del IV nel 1818; del V volume nel 1819; VI del 1821del V volume nel 1819; VI del 1821
�� Seconda edizioneSeconda edizione: I volume del 1823; II : I volume del 1823; II del 1824; III e IV del 1825; V del 1826; VI del 1824; III e IV del 1825; V del 1826; VI del 1827del 1827
�� Terza edizioneTerza edizione: I volume del 1830; II del : I volume del 1830; II del 18331833
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Farmacologia sperimentaleFarmacologia sperimentale
�� Induzione di uno stato patologico artefattoInduzione di uno stato patologico artefatto�� Considerazione dConsiderazione d’’insieme dellinsieme dell’’artefattoartefatto�� Intuizione sensibile della categoria puraIntuizione sensibile della categoria pura�� Conoscenza complessiva di un farmacoConoscenza complessiva di un farmaco�� Rifiuto dei giudizi a priori (conoscenza solo Rifiuto dei giudizi a priori (conoscenza solo
presunta della dottrina umoralista)presunta della dottrina umoralista)�� Proposta di un modello di studio in grado Proposta di un modello di studio in grado
di completare la conoscenza in vitro e di completare la conoscenza in vitro e sullsull’’animale (moderna farmacologia)animale (moderna farmacologia)
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Non c’è alcun modo di riconoscere per se stessa, per il solo sforzo dell’intelligenza, questa facoltà, nascosta nell’essenza
intima dei medicamenti, questa attitudine virtuale di modificarelo stato dell’organismo umano e di guarire anche le malattie. Solo attraverso l’esperienza, l’osservazione degli effetti che
produce sull’economia generale dell’organismo, si può arrivare a conoscerla e a farsi un’idea chiara
§§20 V edizione dell20 V edizione dell’’OrganonOrganon
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ϕϕάάρµακονρµακον
�� Sostanza in grado di modificare lSostanza in grado di modificare l’’equilibrio equilibrio di un essere viventedi un essere vivente
�� Significato di Significato di tintatinta, colore, analogamente , colore, analogamente al concetto di al concetto di infezioneinfezione
�� Etimo greco derivato dallEtimo greco derivato dall’’egiziano egiziano makmak, il , il quale significa quale significa curacura
�� VelenoVeleno--tintatinta--cura nello stesso vocabolocura nello stesso vocabolo
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DOTTRINARIODOTTRINARIO
Distinzione tra effetti primari e secondari
riproducibili
In qualsiasi circostanza e su qualsiasi persona
Fenomeni condizionati dalla
persona e dall’ambienteUso clinico Esaltati con la
dinamizzazione
individuali
Rischio
clinic
o
Diminuiti con la diluizione
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DOMANDE STRUTTURALIDOMANDE STRUTTURALI
�� Tutti i dati sperimentali, raccolti nella Tutti i dati sperimentali, raccolti nella materia medica, hanno lo stesso valore?materia medica, hanno lo stesso valore?
�� Con quale criterio confrontiamo i sintomi Con quale criterio confrontiamo i sintomi del malato con quelli sperimentali?del malato con quelli sperimentali?
�� Come distinguere gli effetti primari da Come distinguere gli effetti primari da quelli secondari, per utilizzare solo i primi quelli secondari, per utilizzare solo i primi nella terapia?nella terapia?
1010
METODOLOGIAMETODOLOGIAIntenzionalitàsperimentale
Manipolazione del farmaco
Tempo di comparsa
Effetti primari
Effetti secondari
minuti, ore, giorni
Sintomi in grassetto, sintomi con modalità temporale indefinita
note
1111
DISSOLUZIONE DEI DISSOLUZIONE DEI PROBLEMIPROBLEMI
Sintomi con tempo di comparsa
Sintomi in grassetto Sintomi con modalità
temporale indefinita
Permettono di evidenziare gli effetti primari
Evidenziano gli effetti
secondaritardivi
Durata d’azione complessiva del
farmaco
1212
APPLICAZIONI CLINICHEAPPLICAZIONI CLINICHE
Farmaci acuti Farmaci intermedi
Farmaci antipsorici
Breve durata d’azione
Non inducono eczema
Durata d’azione variabile
Non inducono eczema
Durata d’azione breve o lunga, a seconda
della malattia (acuta o cronica)
Inducono eczema
1313
FARMACOPEAFARMACOPEA
Materia Medica Pura (64)
Malattie Croniche (47)
Farmaci acuti e intermedi
+
Thuja e mercurius solubilis
Farmaci antipsorici
17 sono sovrappostiSulphur ed hepar sulphur in primis
1414
EFFETTI PRIMARIEFFETTI PRIMARI
Sintomi in grassetto
Sintomi con tempo di comparsa
collocato nella prima metà della sperimentazione
Sintomi che si ripetono
Sintomi con modalitàtemporale
1515
Manipolazione del farmacoManipolazione del farmaco
Escludere gli effetti secondari
Si riconoscono per la comparsa
tardiva
Molti sono opposti agli effetti primari
diluizione dinamizzazione
Mantenimento/esaltazione degli effetti
primari
1616
SINTOMI PRODROMICISINTOMI PRODROMICI
�� Compaiono allCompaiono all’’inizio della sperimentazioneinizio della sperimentazione�� comuni a tutti i farmaci (astenia, cefalea, artrocomuni a tutti i farmaci (astenia, cefalea, artro--
mialgie, malessere generale..)mialgie, malessere generale..)�� Appartengono agli effetti primariAppartengono agli effetti primari�� Durata dipendente dalla durata complessiva del Durata dipendente dalla durata complessiva del
farmacofarmaco�� Inutilizzabili per gli scopi terapeutici, in quanto Inutilizzabili per gli scopi terapeutici, in quanto
sono comuni a tutti i farmacisono comuni a tutti i farmaci�� Assimilabili ai sintomi prodromici delle infezioniAssimilabili ai sintomi prodromici delle infezioni
1717
SINTOMI DI STATOSINTOMI DI STATO
�� Specifici della noxa farmacologica, come per gli Specifici della noxa farmacologica, come per gli agenti patogeni delle infezioniagenti patogeni delle infezioni
�� Esprimono il tropismo del farmaco, accanto alle Esprimono il tropismo del farmaco, accanto alle modalitmodalitàà febbrili caratteristichefebbrili caratteristiche
�� Hanno una durata caratteristica per ogni singolo Hanno una durata caratteristica per ogni singolo farmacofarmaco
�� Unici effetti primari a essere utilizzabili per gli Unici effetti primari a essere utilizzabili per gli scopi terapeuticiscopi terapeutici
1818
EFFETTI SECONDARIEFFETTI SECONDARI
�� Analoghi alla fase di convalescenza di una Analoghi alla fase di convalescenza di una malattia infettivamalattia infettiva
�� Esprimono il tentativo di eliminare la noxa Esprimono il tentativo di eliminare la noxa patogena (infezione) o farmacologicapatogena (infezione) o farmacologica
�� Aspecifici/individuali (astenia, sudorazione, etc.)Aspecifici/individuali (astenia, sudorazione, etc.)
�� Compaiono nella seconda metCompaiono nella seconda metàà della della sperimentazionesperimentazione
�� Imprevedibili, quindi clinicamente inutiliImprevedibili, quindi clinicamente inutili
1919
SUDDIVISIONE DEI SINTOMISUDDIVISIONE DEI SINTOMI
�� Introduzione, con accenni alla tecnica di Introduzione, con accenni alla tecnica di preparazione, durata dpreparazione, durata d’’azione e antidotiazione e antidoti
�� Testa, occhi, naso, orecchio, volto, bocca e Testa, occhi, naso, orecchio, volto, bocca e collo, digerente (stomaco), addome, genitocollo, digerente (stomaco), addome, genito--urinario, respiratorio, torace, apparato urinario, respiratorio, torace, apparato muscolo/scheletrico, sintomi generali (cute, muscolo/scheletrico, sintomi generali (cute, febbre, sonno), mentalifebbre, sonno), mentali
�� I mentali compaiono allI mentali compaiono all’’inizio, nel Trattato delle inizio, nel Trattato delle Malattie CronicheMalattie Croniche
�� Note (spiegazione di alcuni sintomi)Note (spiegazione di alcuni sintomi)
2020
DURATA DDURATA D’’AZIONEAZIONE
Arco di tempo definito, che dipende da:Arco di tempo definito, che dipende da:�� dose del farmaco (aumenta con ldose del farmaco (aumenta con l’’aumentare della dose)aumentare della dose)�� risposta individualerisposta individuale�� ripetizione della doseripetizione della dose�� sostanza utilizzata (ipeca due ore, calcarea pisostanza utilizzata (ipeca due ore, calcarea piùù di 50 di 50
giornigiorniI farmaci antipsorici hanno, di regola, una durata maggiore I farmaci antipsorici hanno, di regola, una durata maggiore
degli altridegli altriAlcuni antipsorici si comportano da acuti (breve durata Alcuni antipsorici si comportano da acuti (breve durata
dd’’azione) e da cronici (lunga durata), a seconda della azione) e da cronici (lunga durata), a seconda della malattia da curare (es.: sulphur)malattia da curare (es.: sulphur)
2121
FARMACI INTERMEDIFARMACI INTERMEDI
�� Sono farmaci non antipsorici Sono farmaci non antipsorici (appartengono alla Materia Medica Pura)(appartengono alla Materia Medica Pura)
�� Si utilizzano nel contesto della cura di una Si utilizzano nel contesto della cura di una malattia cronica (es.: aconitum nei disturbi malattia cronica (es.: aconitum nei disturbi conseguenti a spavento o nella conseguenti a spavento o nella ipertensione)ipertensione)
�� Oppure si utilizzano nelle malattie acute Oppure si utilizzano nelle malattie acute intercorrenti (es.: influenza)intercorrenti (es.: influenza)
2222
NOZIONE DI POLICRESTINOZIONE DI POLICRESTI
�� Farmaci che inducono molti effetti nella Farmaci che inducono molti effetti nella sperimentazione purasperimentazione pura
�� Alcuni sono acuti o intermedi (es.: atropa Alcuni sono acuti o intermedi (es.: atropa b. pulsatilla, etc.)b. pulsatilla, etc.)
�� Quasi tutti gli antipsorici possono essere Quasi tutti gli antipsorici possono essere considerati policresticonsiderati policresti
2323
SOVRAPPOSIZIONESOVRAPPOSIZIONE
�� Farmaci descritti nella Materia Medica Farmaci descritti nella Materia Medica Pura e nel Trattato delle Malattie CronichePura e nel Trattato delle Malattie Croniche
�� Ragioni della sovrapposizione: farmaci Ragioni della sovrapposizione: farmaci descritti prima della scoperta della descritti prima della scoperta della psorapsora e e poi inseriti anche tra gli antipsorici; farmaci poi inseriti anche tra gli antipsorici; farmaci che si comportano sia come acuti, sia che si comportano sia come acuti, sia come cronicicome cronici
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FARMACI SOVRAPPOSTIFARMACI SOVRAPPOSTI
arsenicum album, aurum foliatum (con 18 arsenicum album, aurum foliatum (con 18 sintomi di aurum muriaticum), calcarea sintomi di aurum muriaticum), calcarea acetica (carbonica nelle Malattie acetica (carbonica nelle Malattie Croniche), carbo animalis e vegetabilis, Croniche), carbo animalis e vegetabilis, colocynthis, conium, digitalis, dulcamara, colocynthis, conium, digitalis, dulcamara, guajacum, hepar sulphuris calcareum, guajacum, hepar sulphuris calcareum, manganum aceticum, muriaticum e manganum aceticum, muriaticum e phosphoricum acidum, sarsaparilla, phosphoricum acidum, sarsaparilla, stannum, sulphurstannum, sulphur
2525
EVIDENZA CLINICAEVIDENZA CLINICA
Sperimentazione pura delle citochine
Volontari sani
Effetti farmacologici d’insieme
Conoscenza approfondita delle citochine (oltre quella in vitro)
IL-1ipozinchemia, ipercupremia, acidosi
latticainibizione lipasi, ipoglicemia, anemiaipoalbuminemia, proteine fase acutaazione coagulativa, febbre, sonno,
anoressiastimolo CRF e aumento ACTH (come
nello sforzo fisico)
2626
EVIDENZA CLINICAEVIDENZA CLINICA
TNFαattività procoagulante, flogosi,
febbreacidosi metabol., ipoglicemia
ipozinchemiaaumento ACTH e catecolamine
proteine dela fase acuta, ipoalbuminemia
inibizione lipasi, produzione di radicali liberi
osteolisi, con ridotta produzione osteocalcina
anoressia, insufficienza d’organo mista
IL-2febbre con brividi e artromialgia
dispnea e aritmieoliguria e ritenzione di liquidianoressia, nausea, vomito e
diarreaiperbilirubinemia e aumento delle
transaminasiipercolesterolemia, iperprolattinemia
2727
Evidenza clinica della Evidenza clinica della sperimentazione pura omeopaticasperimentazione pura omeopatica
Dipende dal protocollo di sperimentazione usato
Dipende dalla dose utilizzata
Coincide con alcuni effetti tossicologici
Si manifesta con alterazioni riproducibili della sensibilità
Si manifesta con alterazioni di parametri funzionali
2828
SPERIMENTAZIONI MODERNESPERIMENTAZIONI MODERNE
Mancanza di un protocollo definito
Dose
Potenza
Durata
Modalità di studio
Tempo di comparsa degli effetti
Suddivisione degli effetti
Possibilità di malintesi e confusioni
“necessità”ermeneutiche
2929
Controllo dei dati sperimentaliControllo dei dati sperimentali
Mancanza di un osservatorio
Epidemiologia delle reazioni avverse
Metodi di osservazione
Metodologie a confronto
Sperimentali e terapeutiche
Mancanza di una istituzione che si occupi
delle verifiche sperimentali