Farmacologia - Oxitócicos
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FARMACOS ESTIMULANTES UTERINOS
OxitócicosDr. Miguel Ángel Marcelo Vereau
Cátedra de Farmacología USMP
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Motilidad uterina
Hormonas, mediadores localesInervación simpática y parasimpática
(receptores α1 y β2)
Células musculares lisas(miometrio)
Capacidad de Actividad marcapasocontracción rítmica de las células del fundus
(Contactos de baja resistencia intercelular, con regulación esteroidea)
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Motilidad uterina
Utero no gestante:Contracciones espontáneas(mayor intensidad durante la fase lútea y la menstruación)
Utero gestante: Primeras etapas: depresión de
contracciones por progesterona (hipoexcitabilidad)
Final del embarazo: aumento de las contracciones con máxima intensidad durante el trabajo del parto (prostaglandinas, oxitocicna)
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Fármacos estimuladores de la motilidad uterina (oxitócicos)
1.-Oxitocina
2.-Prostaglandinas
3.-Alcaloides ergóticos
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Oxitocina
Estímulos: Estímulos sensitivos del cuello del útero
(distensión cervical) Succión mamaria por el lactante
Oxitocina de origen fetal
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Oxitocina: efectos fisiofarmacológicos
Contracciones rítmicas desde el fundus hasta el cuello
Aumento de intensidad y frecuencia en funciónde la dosisA dosis altas, aumento del tono basal
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Oxitocina: mecanismo de acción
Receptores OT, acoplados a proteínas G
Aumento de expresión a lo largo del Embarazo (estrógenos)
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Oxitocina: otros efectos fisiofarmacológicos
Estimulación de la secreción de prolactina
Comportamiento sexual Estimulación de la eyección de leche
(aumento de la contractilidad de las células mioepiteliales de losconductos alveolares
de la glándula mamaria)
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Oxitocina: aspectos farmacocinéticos
VIV o VIM: Monitorización. Intranasal por nebulización 30% de fijación a proteínas plasmáticas t1/2: 5-12 min perfusión continua Catabolismo:
• hígado• riñón• aminopeptidasa plasmática: oxitocinasa(mecanismo de “seguridad” fisiológico)
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Oxitocina: indicaciones terapéuticas
Inducción del parto (infusión i.v.)
Atonía postparto: prevención de hemorragias (vía i.v. ó i.m.)
Facilitación de la lactancia (vía nasal)
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Oxitocina: efectos adversos Efecto contráctil (a dosis elevadas):
Hipertonía y rotura de úteroHipoxia fetal
Efecto antidiurético:Retención hídrica e hipervolemia
(precaución en caso de enfermedad renal, cardiaca o preeclampsia)
Efecto vasodilatador:Hipotensión transitoria severa asociada a taquicardia
Contraindicaciones: Cesárea previa
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Prostaglandinas
Sintesis: Mayormente E y F• Endometrio y miometrio(2ª fase del ciclo menstrual)• Membranas fetales(término del embarazo)Fármacos en obstetricia:
Dinoprost (PGF2α) Dinoprostona (PGE2) 15 - metil PGF2α (derivado semisintético) Misoprostol: Análoga de PGE1 con propiedades
PGF2α
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Prostaglandinas: efectos fisiofarmacológicos
Contracciones coordinadas(también durante etapas tempranas de gestación)
Maduración y relajación del cuello uterino
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Prostaglandinas Indicaciones y vías de administración:
Prostaglandina Indicaciones Vía de adm. Misoprostol *maduracion cervical Vaginal
*evacuación mola Vaginal y feto no viable*preparación cuello Vaginal
*aborto Vaginal/oral
15 - metil PGF2α *Hemorragia postparto VIV
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Prostaglandinas: efectos adversos
Hiperestimulación y rotura uterina Náuseas, vómitos, diarrea
(estimulación del músculo liso del tracto digestivo) Pirexia transitoria (PGE2)
(estimulación sobre centros termorreguladores hipotalámicos) Hipertensión (PGF2α)
(vascoconstricción) Hipotensión (PGE2)
(vasodilatación) Broncoconstricción (dinoprostona: PGE2)
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Alcaloides ergóticos
Claviceps purpurea (cornezuelo del centeno)Primer estimulante uterino (hace ~400 años)Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX)Estructura:Derivados de 6-metilergolina
Ergonovina (ergometrina)Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisintéticoErgotamina, bromocriptina
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Alcaloides ergóticos:
Acción sobre receptores alfa adrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos (5-HT2.:Efectos uterinos?)
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