FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO

Professor JUAN CARLOS GONZÁLEZ S – M. Sc.

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO

SNC– Recibe y procesa información.– Inicia la acción.

SNP– Transmite señales entre SNC y el resto

del cuerpo.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

ENCÉFALO– Recibe y procesa información sensorial.– Inicia respuestas– Almacena recuerdos– Genera pensamientos y emociones.

MÉDULA ESPINAL– Conduce señales desde y hacia el cerebro– Controla actividades reflejas.

SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO

NEURONAS MOTORAS– Se dividen en Sistema Nervioso Somático

y Sistema Nervioso Autónomo.– Traslada señales desde el SNC.– Controlan actividad de músculos y

glándulas.NEURONAS SENSITIVAS

– Conducen señales desde órganos de los sentidos hacia SNC.

NEURONAS MOTORAS - SNP

SISTEMA NERVIOSO SOMÁTICO – Controla movimientos voluntarios.– Activa los músculos esqueléticos.

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO– Controla las respuestas involuntarias– Influye sobre órganos, glándulas y

músculo liso.– Se divide en Sistema Nervioso Simpático y

Parasimpático

TRANSMISION DEL IMPULSO

PARTICULARIDADES

CONSIDERACIONES

Fármacos con elevado efecto terapéutico.– Los de mayor prescripción médica en

muchos países.– Los de mayor proporción en

automedicaciónÓrgano diana: De funcionamiento

más complejo en el cuerpo.

CONSIDERACIONES

Algunos hechos conocidos:– Relación entre vías Dopaminérgicas y

Sistema Extrapiramidal: Enfermedad de Parkinson

– Noradrenalina y 5TH: Depresión.– GABA y Ansiedad.– Dopamina y Esquizofrenia– Lesión Neuronal y Epilepsia ¿?– Degeneración Neuronal y Demencia ¿?

CONSIDERACIONES

Casi todos los fármacos neuroactivos actúan interfiriendo (modulando) los sistemas de transmisión del impulso, señal química, que constituye la base de la función neuronal.

Neurotransmisión: Transmisión Química del Sistema Nervioso.

Liberación de sustancias por una neurona.

Acción fugaz y a corta distancia.Excita o inhibe otra neurona.

CONSIDERACIONES

Neuromodulación:– Plasticidad Sináptica.– Procesos más lentos a más distancia.

Factores Neurotróficos.– Escala temporal más amplia– Proceso de crecimiento y maduración

celular.Complejidad estructural y Fisiológica.

ANATOMOFISIOLOGÍA

Neuronas

• Tenemos alrededor de 100.000.000.000.000 (1015)

• Su tamaño oscilar entre 4 y 100 micras• Forma: Variada. • Estructura: Semejante a la de las demás

células del cuerpo • Poseen extensiones especializadas llamadas:

– dendritas: dendritas que reciben información procedente de otras neuronas

– axones, que la transmiten.• Presentan estructuras específicas, como las

sinapsis, así como sustancias químicas específicas, como los neurotransmisores.

Especificidad

Estructural: SinapsisSustancias Químicas:

Neurotransmisores

Estructura de la Neurona

Formas de transmisión sináptica Eléctrica: las membranas de las dos células (pre y

postsinaptica) están unidas y comparten canales. Química: En este tipo de sinapsis hay un espacio

denominado hendidura sináptica que separa físicamente a las dos neuronas

SinápsisTipos Morfológicos

AxosomáticasAxodendrítica

sAxoaxónicas.

Sinápsis – Entre…

NeuronasNeuronas y

células glandulares

Neuronas y células secretoras

Estructura Básica de la Sinapsis

Membrana presináptica: es la porción de membrana de la neurona que envía la información

Membrana postsináptica: es la porción de membrana de la célula que recibe la información.

Hendidura sináptica: es el espacio entre ambas membranas.

Estructura Básica de la Sinapsis - componentes

Neurotransmisor (vesículas)Receptor postsinápticoReceptor presinápticoMaquinaria

NEUROTRANSMISORES

Sustancias químicas especiales liberadas por la membrana emisora presináptica que se difunden hasta los receptores de la membrana de la neurona receptora postsináptica.

Los neurotransmisores permiten que los impulsos nerviosos de una célula influyan en los impulsos nerviosos de otra y, así, las células del cerebro pueden “dialogar”

Pueden ser: AMINOACIDOS; AMINAS o PÉPTIDOS

AMINOACIDOSAMINAS PEPTIDOS

Neurotransmisión- síntesis y transporte

-

Síntesis: los neurotransmisores se sintetizan en la neurona y son transportados por el axón encerrados en vesículas.

Una vez que las vesículas han llegado al terminal sináptico y se libera su contenido a la hendidura sináptica parte de este material se recupera y regresa hacia el soma celular para ser reutilizado.

Neurotransmisión

- síntesis y transporte -

Liberación: se requiere que se eleven los niveles de calcio en el terminal sináptico. Esta elevación se produce cuando llega a esta zona el potencial de acción, que hace que se abran canales de calcio dependientes de voltaje. Los procesos posteriores que llevan al anclaje de la vesícula a la membrana y su fusión con ésta con la consecuente liberación del neurotransmisor en la hendidura, son muy complejos, interviniendo muchas proteínas diferentes. El proceso requiere el aporte de energía en forma de ATP

CRITERIOS BASICOS PARA QUE UNA SUSTANCIA SEA

CONSIDERADA NEUROTRANSMISOR

Debe ser sintetizado y almacenado en la neurona presináptica

Debe ser liberado por la terminal presináptica en respuesta a la estimulación eléctrica

Debe producir en la célula postsináptica los mismos efectos que se observan cuando se activa la sinapsis en forma eléctrica

Los efectos deben ser temporales

Síntesis y almacenamiento

Neurotransmisores peptídicos (moléculas grandes)

Síntesis y almacenamiento

Neurotransmisores (moléculas pequeñas)AMINOACIDOSAMINAS

NEUROTRANSMISORES

Acetilcolina

Dopamina

L - Glutamato

GABA

Serotonina

Noradrenalina

Neurotransmisores Más Importantes

El sistema nervioso puede ser dividido esquemáticamente en dos grandes componentes: El Sistema Nervioso Central (SNC) El Sistema Nervioso Periféri co (SNP)

El sistema nervioso somático (SNS), voluntario, que inerva exclusivamente al músculo esquelético y cuyos axones emergen del SNC y siguen sin interrupción hasta hacer sinapsis en las uniones neuromusculares;El Sistema nervioso autónomo (SNA), cuyos axones luego de abandonar el sistema nervioso central hacen sinapsis en neuronas periféricas, formando los ganglios autónomos

Esta división tiene su origen en:el cerebro medio o mesencéfalo la médula oblonga yla porción sacra de la médula espinal el sistema parasimpático es craneosacral por su orígen.

Las fibras axonales pre-gan glionares en ambos sistemas, simpático y parasimpático

ganglio

Secretan la acetilcolina a nivel preganglionar

Co-A con grupos acetilos del adenil acetato (ATP + acetato) gracias a la acción de acetil-kinasa.

En algunas especies los precursores pueden ser piruvato o citrato

ingresa desde el líquido extracelular al axo plasma por transporte activo

La colina proviene de tres fuentes:

a) la colina circulante, sintetizada primariamente en el hígado, penetra en el terminal presináptico colinérgico.

b) a partir del metabolismo de la fosfatidilcolina (lecitina) de membrana

c) del espacio intersináptico, a partir de la hidrólisis de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa.

colinacetilasa o colinacetiltransferasa

sintetizada en los ribosomas, en el retículo endoplásmico. Tiene un PM de 68,00 y migra a través del axoplasma hasta la terminación donde se liga laxamente a las vesículas sinápticas.

Existen 2 pools de vesículas

1) Las que están más cerca de la membrana neuronal, que tiene la capacidad de captar más fácil y rápidamente las moléculas recién sintetizadas de acetilcolina ante la estimula ción, también llamado pool de fijación laxa.

2) Las vesículas más alejadas de la membrana neuronal de fijación “firme” que poseen esas propiedades pero menos activamente y serían el verdadero depósito.

En las vesículas coexisten la acetilcolina más una proteína llamada vesiculina, más proteoglicanos y también ATP. Las vesículas poseen un diámetro de 20 a 40 nm y en cada vesícula se almacenan entre 2.000 a 40.000 moléculas de acetilcolina y se estima que solo en una placa motora entran alrededor de 300.000 vesículas de acetilcolina.

Inactivación de la Acetilcolina

Acetilcolina en el espacio sináptico es degradada rápidamente por la colinesterasa a colina y acetato. Gran parte de la colina originada se reincorpora a la terminación para volver a sintetizar acetilcolina. Existen dos tipos de colinesterasas: la acetilcolinesterasa (ACE) y la pseudocolinesterasa.

Tipos de Receptores

Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos de receptores colinérgicos, aunque el único neurotransmisor para ellos es la acetilcolina, ellos son:Muscarínicos Nicotínicos.

Receptores Muscarínicos

La muscarina es un alcaloide producido por un hongo tóxico, la amanita muscaria, y cuyo efecto es el mencionado, es decir estimulación de los receptores postsinápticos de la unión neuroefectora del parasimpático

TIPO LOCALIZACIÓN ACTI VADO por BLOQUEADO por

 

 RECEPTOR NICOTÍNICO

Ganglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP - TMA

Hemicolinio Pentolinio Trime taphan Clorisondamina

 Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina

 Baro yquimiorreceptores

Acetilcolina Hexametonio pentolinio

 

RECEPTOR MUSCARÍNICO (en general)

Unión neuroefec tora postganglionar

Acetilcolina y ésteres de la coli na: carbacol, be tancol, metacolina Anticolinesterasas reversibles.Alcaloides colinomiméticos: pilocarpina, muscarina

Atropina

 RECEPTORES MUSCARÍNICOSSELECTIVOS

M1: gástrico (gl. de secreción gástrica, células parietales) , SNC,, corteza e hipocampo

Acetilcolina, carbacol, betancol Pirenzepina

 M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116

 M3: Muscular liso , endotelio vascularI

Acetilcolina Betancol Carbacol

Secoverina

 

M4: Glandular Glándulas lagri-males. Páncreas , pulmon Acetilcolina

4-DAMP Difenilacetoximetil-piperidi na

  SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP

RECEPTORES COLINÉRGICOS

RESPUESTAS DE LOS ÓRGANOS EFECTORES A LA ESTIMULACIÓN

NERVIOSA PARASIMPÁTICA

Órgano Efectos Impulso Colinérgico

Corazón– Nodo SA: Disminución frecuencia cardiaca– Aurículas: Disminución contractilidad– Nodo AV: Disminución velocidad de conducción– Ventrículos: Disminución contractilidad

Arteriolas: Dilatación* Ojo

– músculo esfínter del iris: Contracción (miosis)– músculo ciliar: Contracción

Pulmón– músculo traqueal y bronquial: Contracción– Secreciones: Estimulación

Estómago e intestino– motilidad y tono: Incremento– Secreciones: Aumento– Esfínteres: Relajación

Respuestas de los órganos efectores a la estimulación nerviosa parasimpática

Órgano efector Impulso colinérgico

•Tracto urinario•músculo detrusor contracción•trígono y esfínter relajación•motilidad y tono ureteral incremento

•Glándulas estimulación

•Órganos sexuales masculinos erección

•Médula suprarrenal secreción NA y A

Aplicaciones Terapéuticas

Trastornos gastrointestinales (betanecol):– distensión abdominal postoperatoria– gastroparesia

Xerostomía (sequedad de boca)– (pilocarpina y betanecol)

Trastornos urinarios (betanecol):– retención urinaria– vaciamiento inadecuado de la vejiga

TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTABLOQUEADO

MUSCULOS

Músculo circularo esfinter del iris

Estimulación, conTracción: Miosis- M

USCARINICO

Músculo ciliar Contracción paraVisión cercana

Músculo lisoarteriolar

Relajación

ATROPINA

VasodilataciónMúsculo lisobronquial

Estimulación Broncoconstricción

Músculo liso G - I Motilidad, tono,esfínteres

Incremento de laContracciónrelajaciónL

ISOS

Vejiga urinariaDetrusor,Trígono, esfínterUreter:Vesícula BiliarY conductos

ContracciónRelajaciónContracciónEstimulación Contracción

RECEPTORES COLINÉRGICOS

Receptores Colinérgicos

TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

Musca-rínicos Otros

HepatocitoEstimula Síntesis de Glucógeno

Atropina

Sexo Masculino Erección Atropina

Nicotínicos

Ganglio Autónomo Estimulación Gangliopléjic

os

Placa Neuromus-cular

Estimulación Tubocurarina

Contraindicaciones

AsmaÚlcera pépticaInsuficiencia coronariaBloqueo A-VInsuficiencia cardiaca

TIPO LOCALIZACIÓN ACTI VADO por BLOQUEADO por

 

 

RECEPTOR NICOTÍNICOGanglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP -

TMAHemicolinio Pentolinio Trime taphan Clorisondamina

 Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina

 Baro yquimiorreceptores

Acetilcolina Hexametonio pentolinio

 

RECEPTOR MUSCARÍNICO (en general)

Unión neuroefec tora postganglionar

Acetilcolina y ésteres de la coli na: carbacol, be tancol, metacolina Anticolinesterasas reversibles.Alcaloides colinomiméticos: pilocarpina, muscarina

Atropina

 

RECEPTORES MUSCARÍNICOSSELECTIVOS

M1: gástrico (gl. de secreción gástrica, células parietales) , SNC,, corteza e hipocampo

Acetilcolina, carbacol, betancol Pirenzepina

 M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116

 M3: Muscular liso , endotelio vascularI

Acetilcolina Betancol Carbacol

Secoverina

 

M4: Glandular Glándulas lagri-males. Páncreas , pulmon Acetilcolina

4-DAMP Difenilacetoximetil-piperidi na

  SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP

Efectos farmacológicos

• Tracto respiratorio (M3) :– Broncoconstricción– Aumento secreciones

• Tracto gastrointestinal– Incremento tono y motilidad gastrointestinal (M3)– Aumento secreciones (M3, M1)

• Vías urinarias (M3):– aumento del peristaltismo ureteral– contracción del músculo detrusor de la vejiga– incremento de la presión de vaciado– Relajación de trígono y esfínter

• Glándulas (M3): aumento de secreciones

FÁRMACOS QUE AFECTAN A LA NEUROTRANSMISIÓN

COLINÉRGICA

. Agonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción directa).. Inhibidores de la acetilcolinesterasa. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción indirecta).- Antagonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticolíticos).- Agonistas de receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos estimulantes ganglionares).- Antagonistas de los receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos bloqueantes ganglionares).-.Antagonistas de los receptores nicotínicos neuromusculares. (Fármacos bloqueantes neuromusculares).

AGONISTAS MUSCARÍNICOS

Ésteres de la colina: acetilcolina, metacolina, carbacol, betanecol

Alcaloides naturales: muscarina, pilocarpina, arecolina, oxotremorina (análogo sintético).

MECANISMO DE ACCIÓN

Todos ellos activan receptores muscarínicos pero pueden activar también receptoresnicotínicos ganglionares en mayor (acetilcolina, carbacol, arecolina) o menor (metacolina, pilocarpina) grado.

USOS TERAPÉUTICOS

Glaucoma Retención urinaria no obstructiva

(betanecol). Atonía intestinal (betanecol). Atonía vesical, retención urinaria

(betanecol). CONTRAINDICACIONES

Asma bronquial, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo, úlcera gastroduodenal, retención mecánica digestiva o urinaria.

BETANECOLParasimpaticomimético del tipo

éster de colina que actúa como un agonista selectivo de los receptores muscarínicos del sistema nervioso parasimpático, específicamente a nivel del receptor muscarínico M3, sin que tenga efecto sobre los receptores nicotínicos.

A diferencia del neurotransmisor acetilcolina, el betanecol no es hidrolizado por la enzima colinesterasa y, por lo tanto, sus efectos tienen un más largo período de duración.

FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

DEFINICIÓN:Fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolina debidas a la activación de receptores muscarínicos. Sólo los compuestos derivados de amonio cuaternario interfieren con las acciones de acetilcolina en los receptores nicotínicos.

CLASIFICACIÓN:-Alcaloides naturales:- Atropina y Escopolamina- Derivados sintéticos y semisintéticos- Aminas terciarias: Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina-Aminas cuaternarias: bromuro de ipratropio, metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de propantelina, bromuro de metantelina.ALCALOIDES NATURALES:- RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son ésteres orgánicos formados por la combinación de un ácido aromático (ác. trópico) y una base orgánica (tropina o escopina).MECANISMO DE ACCIÓN: Son antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos.

FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARíNICOS

ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS Y

SEMISINTÉTICOSSe han sintetizado con el fin de aumentar la

selectividad hacia un territorio determinadoCOMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO:

Baja absorción tras su administración oralBaja penetración por conjuntivaBajo paso a través de la BHE: pocos efectos

sobre SNCMayor potencia de bloqueo nicotínico

ganglionar

COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIOBuena absorción tras su administración oralllegan a SNCUsos en oftalmología

COMPUESTOS ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS

M1: Pirenzepina, TelenzepinaM2: AF-DX 116, Metoctramina, Himbacina.M3: Hexahidrosiladifenidol.M4: Himbacina.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

TRACTO G.I.:- tratamiento alternativo de la úlcera péptica- antiespasmódicos- síndrome de colon irritable OFTALMOLOGÍA:- exploración de cristalino y fondo de ojo- tratamiento de la queratitis e iridociclitis- algunos tipos de estrabismo ¡contraindicados en ancianos y pacientes con glaucoma de ángulo estrecho!

PSICOFÁRMACOS

Psicofármacos

Anestésicos: Halotano, PropofolAnsiolíticos y Sedantes: Barbitúricos,

Benzodiazepinas. Antipsicóticos: Clozapina,

Clorpromazina, Haloperidol. Antidepresivos: IMAOs, Tricíclicos,

Inhibidores de la Recaptación de la Serotonina (IRS).

Analgésicos: Opiaceos, Carbamacepina (CBZ).

Psicofármacos

Estimulantes Psicomotores: Anfetaminas, Cocaína, Cafeína.

Psicomiméticos: Dietilamida de ácido lisérgico (LSD-25) (LSD) (Lisérgida), Mescalina, Fenciclidina.

Potenciadoresde la Cognición (nootropos)¿?: Tacrina, Donepezilo, Piracetam.

Inclasificables: Litio, Ketamina.

ESTAN CANSADOS????

ANESTÉSICOS

Humphrey Davy 1800 NO2 HoraceWells. La primera operación con éter: W.Mortony Warren1846.Oliver Wendell Holmes: Anestesia 1847. James Simpson: Cloroformo 1847 (Glasgow).

Anestésicos Generales

Efectos sobre el Sistema Nervioso Central.

Control Sencillo– Administración Parenteral o Inhalada. – Efectos rápidos y breves

Anestésicos Generales

Anestésicos Inhalados: – No pertenecen a una única clase

química.– Halotano, Cloroformo, NO2, Eter.– Efecto en función de propiedades Fisico-

QuímicasTeorías

– Lipídica. – Canales Iónicos. – Dianas Proteicas.

Anestésicos Generales

Teoría Lipídica– Relación entre la liposolubilidad y el efecto

anestésico. – No hay mecanismos confirmados

Canales Iónicos Luciferasas: – Anestésicos unidos a Proteínas? – Interacción Anestésico-Proteína-canal Iónico unido a

Ligando• Potenciación de mecanismos Inhibidores (GABA).• Inhibición de estimuladores (5HT).

Efecto sobre el SNC:– Inhibición de la Transmisión Sináptica.– Disminuye la liberación de Neurotransmisores.– Disminución de la Respuesta Postsináptica.

Fases de la Anestesia

FASE SÍNTOMAS

1 Analgesia Paciente consciente sin dolor.

2 ExcitaciónRespuesta exagerada a reflejos/estímulos NO DolorososAlteraciones en el control de la respiración.

3 Anestesia Quirúrgica

RelajaciónNormalización Movimientos Respiratorios.

4 Parálisis Bulbar Paro respiratorio y Cardíaco.

ANESTÉSICOS INHALADOS

Farmacocinética

Absorción Rápida, en función de la concentración en el aire inspirado

Eliminación rápida. Son moléculas de pequeño tamaño que

atraviesan bien barreras biológicasFactores:

– Coeficiente de partición sangre/gas: Solubilidad en sangre.

– Coeficiente de partición lípido/gas: Solubilidad en grasa.

– Ventilación Alveolar. – Gasto cardíaco.

Metabolismo y Toxicidad

Metabolitos Tóxicos:– Cloroformo: Hepatotoxicidad. – Metoxifluorano: Toxicidad Renal (Fluory

Oxalato). – Halotano: Hepatotoxicidad. – Exposición crónica en personal de

Quirófano:• Enfermedades hepáticas. • Enfermedades Hematológicas. • Aborto. • Malformaciones Congénitas.

ANESTÉSICOS ENDOVENOSOS

Farmacocinética

Absorción Rápida Comodidad en la administración.

– Actúan con mayor rapidez que los inhalados.

– Utilizados en el proceso de inducción anestésica, combinados con Anestésicos Inhalados.

Eliminación relativamente lenta.Son moléculas de pequeño tamaño que

atraviesan bien barreras biológicas

Fármacos Heterogeneidad

Química

Tiopental.Etomidato.Propofol.Ketamina.Droperidol.

Benzodiazepinas –Diazepam.–Midazolam.

Opiaceos–Fentanilo.

Tiopental - Endovenoso

Barbitúrico– Muy Liposoluble; atraviesa

bien la B.H.E.– Utilizado en forma de sal

Sódica (Tiopentalsódico), soluble.

– Es muy inestable y debe prepararse inmediatamente antes de la administración.

Efecto a los 20 segundos. Duración 5 -10 minutos:

Proporcional a la dosis.

Tiopental - Endovenoso

Recuperación del efecto anestésico a los 5 -6 minutos.

Vida media de eliminación: – 1 -3 minutos (fase inicial). – Varias Horas (fase terminal = Efecto

“resaca”)– Volumen de distribución elevado (a tejido

adiposo).Solo útil como inductor anestésico.

– Posibilidad de acumulación en tejido graso y alteración del metabolismo.

Tiopental

Carece de Efecto Analgésico.Solo se utiliza, con dosis bajas, en la

inducción anestésica.Puede producir depresión respiratoria

intensa en dosis menores que las anestésicas.

Produce somnolencia persistente– Vida media de eliminación terminal lenta.

Problemas de tolerancia local en el lugar de la administración.– Necrosis tisular si se extravasa.

Etomidato

Análogo del Tiopental.Mayor margen terapéutico

que Tiopental.– Menos riesgo de depresión

respiratoria y cardiovascular.– Mayor frecuencia de

aparición de nauseas y vómitos en la recuperación de la anestesia.

– Movimientos involuntarios durante la fase de Inducción.

Etomidato

Metabolismo más rápido y vida media de eliminación más corta.– Sin efecto “resaca”.

Puede producir depresión de la corteza suprarrenal.

Indicado solo como inductor anestésico.

Propofol

Propofol

Comercializado en 1983.Mayor margen terapéutico que Tiopental.

– Menos riesgo de depresión respiratoria y cardiovascular

– Puede utilizarse en perfusión continua.Metabolismo más rápido y vida media de

eliminación más corta. Recuperación rápida, sin efectos residuales.

Puede producir depresión de la corteza suprarrenal.

Indicado como inductor anestésico y como anestésico.

Muy utilizado en procedimientos de Cirugía Ambulatoria.

Ketamina

Análogo de la Fenciclidina.Mecanismo de Acción

relacionado con su efecto sobre los receptores de Glutamato (NMDA).

Efectos:– Comienzo lento: 2-5

minutos.– Produce “Anestesia

Disociativa”: Paciente consciente pero sin dolor, paralizado y con amnesia posterior.

Ketamina

– Son muy frecuentes los cuadros Disfóricos y las Alucinaciones.

– Suele aumentar las cifras de TA y puede provocar taquicardia.

Es útil (y casi obligada) su asociación con Benzodiacepinas– Modulan los efectos Disociativos y las

alucinaciones.Muy utilizado en procedimientos de Cirugía

Pediátrica.

Midazolam

Midazolam

Benzodiacepina. Efectos:

– Comienzo lento: es el más lento de los anestésicos IV.

– NO produce depresión respiratoria ni cardiovascular.

Es útil en procedimientos de cirugía menor y en procedimientos diagnósticos (endoscopia digestiva).

ANESTESIA - ANALGESIA

Anestesia -Analgesia

Combinación de Barbitúricos y Analgésicos Narcóticos (opiáceos).

Objetivo: Disminuir el dolor con menos cantidad de anestésico.

Problemas: – Se necesitan dosis altas de opiáceos

(depresión respiratoria).– Recuperación muy lenta (10 -12 horas). – Prácticamente no se utiliza.

Neuroleptoanalgesia

Neurolépticos (Droperidol) + Opiáceos (Fentanilo).

Objetivo: – Procedimientos quirúrgicos “menores”. – Efecto ansiolítico, Bloqueo Alfa y

potenciación del efecto de los opiáceos.– Antiemético, anticonvulsivante,

antifibrilante. – Puede transformarse en Anestesia

completa añadiendo N2O,

MEDICACIÓN PREANESTÉSICA

OBJETIVO

Sedación y reducción de la ANSIEDAD.Facilitar la INDUCCION ANESTESICA

– Por depresión del SNC. Antagonizar algunos efectos no deseables de

los Anestésicos.– Hipersecreción Bronquial– Arritmias– Nauseas y Vómitos.

Permite la utilización de anestésicos más débiles (N2O).

Conseguir efectos post-anestésicos útiles– Sueño – Analgesia duradera.

ASOCIACIONES DE FÁRMACOS

Parasimpaticolíticos: – Por su efecto sobre las secreciones– Atropina, Escopolamina. – Poco usados en la actualidad.

Sedantes:– Prometazina, Diazepam, Midazolam.

Analgésicos mayores: – Morfina, Petidina.

Antieméticos, etc. – Ondansetrón.

ANESTÉSICOS LOCALES

ANESTÉSICOS LOCALES

Son bloqueantes REVERSIBLES de la transmisión del Impulso Nervioso en el lugar donde se aplican. – Utilización de las Hojas de Coca masticadas. – Síntesis de la Cocaína en 1860 - Efecto

Anestésico– Utilización Clínica de la Cocaína: Freudy

Köller.– Síntesis de derivados “menos adictivos” a

finales del SXIX: Novocaína, etc.

ANESTÉSICOS LOCALES

Propiedades del Anestésico Local “Ideal”.– Que no sea irritante de forma local.– Que no produzca lesiones irreversibles

en el Sistema Nervioso.– Que su toxicidad sistémica sea escasa.– Que produzca Efecto con rapidez.– Duración del efecto suficiente, no

excesiva.

Anestésicos Locales Estructura Química

Grupo Hidrófilo -cadena intermedia -Grupo Hidrófobo. – Grupo Hidrófobo: Anillo Aromático +

grupo éster o Anillo Aromático + grupo amida, unido a la cadena intermedia.

– Los ésteres son degradados más deprisa (pseudocolinesterasas).

– La LIPOFILICIDAD determinará la POTENCIA y la DURACION del Efecto.

Anestésicos Locales Mecanismo de

AcciónBloqueo de los canales de Na Voltaje

Dependientes. Uso-Dependencia del Bloqueo:

– Nervios en reposo, menos Sensibles al bloqueo.– Nervios Estimulados, más Sensibles al Bloqueo.

Sensibilidad Diferencial de las fibras Nerviosas: – Fibras Pequeñas > Grandes. – Fibras Amielínicas> Mielínicas.– Fibras Sensoriales = Fibras Motoras. – Pérdida de Sensibilidad: Dolor -Frío/Calor -Tacto -

Presión.

Anestésicos LocalesEstructura Química

La presencia de Grupos Ester o Amida, condicionará su efecto.

Anestésicos LocalesEstructura Química

Anestésicos Locales

Asociación con vasoconstrictores:– Efecto dependiente del Tiempo en contacto con el Nervio.– Vasoconstrictor: Impide Absorción Sistémica + Aumento

Tiempo de permanencia + Menos efectos Sistémicos.– Anestésicos de BAJA ABSORCION:

• Benzocaína: Heridas, Ulceras.

Metabolismo:– Tipo Ester: Esterasas Plasmáticas (Pseudocolinesterasa).– Tipo Amida: Metabolismo Hepático.

Efectos Adversos: Relacionados con la Actividad Farmacológica.– SNC: Hiperexcitabilidadinicial: inquietud, temblor.

Posteriormente, Depresión SNC: parálisis respiratoria.– Cardiovasculares: Disminución excitabilidad Miocárdica,

disminución de la Contractilidad, Arritmias. Vasodilatación.

Uso Clínico

Anestesia de Superficie: – Actúa sobre superficies mucosas (boca, nariz,

esófago, ap. Urinario). – Efectos en 2 -3 minutos– Duración 30 -45 min.– Tetracaína, Lidocaína, Soluciones de Cocaína.

Anestesia por Infiltración:– Inyección directa en el tejido. – Lidocaína, Bupivacaína, Procaína.

Anestesia por Bloqueo Regional:– Inyección Subcutánea en el dermatoma.

Uso Clínico

Anestesia por Bloqueo Nervioso:– Aplicación en un Plexo Nervioso o en un Nervio

Periférico.Anestesia Regional IV:

– Administración IV + Bloqueo retorno venoso + Frío.

Anestesia Espinal: – Inyección Espacio Subaracnoideolumbar.

Anestesia Epidural: – Inyección espacio epidural. – Menores efectos adrenérgicos Cardiovasculares.

Referencias

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Ahumada JI, Santana ML, Serrano JS. Farmacología práctica para las diplomaturas en ciencias de la salud. Madrid: Díaz de Santos. 2002

Beneit JV y col. Guía enfermera para la utilitzación de medicamentos y vademécum. Consejo General de Enfermería. Fundación Salud y Sociedad. Madrid 1999.

Diagnósticos enfermeros de la NANDA. Definiciones y clasificación. 1999-2000. Harcour

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Recursos en la web: http://www.anaesthesiauk.com

Gracias por su atención