Farmacologia de los glucocorticoides
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FARMACOLOGÍA DE LOS FARMACOLOGÍA DE LOS CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES
José Julián Aristizábal H.José Julián Aristizábal H.
Residente de Toxicología ClínicaResidente de Toxicología Clínica
Universidad de AntioquiaUniversidad de Antioquia
GENERALIDADESGENERALIDADES
• Hormonas adrenocorticales.
• Moléculas esteroides. Corteza suprarrenal.– Glucocorticoides: cortisol.– Mineralocorticoides: aldosterona.– Andrógenos: DHEAS.
• Secreción controlada por la ACTH hipofisiaria y la CRH hipotalámica.
ACTHACTH
• Regulación de la secreción por:– Eje Hipotálamo-Hipofisiario-Suprarrenal.– Sistema nervioso central.– Arginina - vasopresina.– Retroacción negativa de glucocorticoides.– Reacción al estrés.
CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES
• Efectos fisiológicos:Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos; conservación del equlibrio hidroelectrolítico; intervención en el funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo estriado, endocrino y nervioso.
CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES
• Glucocorticoides:– Regulan el metabolismo de los carbohidratos,
proteinas y lípidos. Tienen propiedades antinflamatorias
• Mineralocorticoides:– Regulan el metabolismo hidrosalino. Pobre efecto
antinflamatorio.
EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS
Glucocorticoides– Carbohidratos y proteínas:
• Incremento en la gluconeogénesis y glucógenogenesis hepáticas.
• Disminución del consumo de glucosa en los tejidos periféricos.
– Disminución en la expresión de GLUT.
• Aumento de lipolisis y proteolisis.
EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Calcio:
– Disminuye su absorción intestinal y aumenta su pérdida renal:
• Osteoporosis.
• Cardiovascular:– Aumento del remodelamiento.– Aumento de respuesta a vasopresores.– Hipertensión y cardiomiopatía.
EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Muscular:
– Debilidad fatiga y miopatía.
• Sistema nervioso central:– Estado de ánimo, afecto y comportamiento.
• Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y depresión.
EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Sistema hematopoyético:
– Aumento en la producción de eritrocitos.– Aumenta conteo de neutrófilos por liberación
de la médula ósea.– Disminuye el conteo de glóbulos blancos
(linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos).
EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Inmunidad:
– Inhibe la fosfolipasa A2• Disminuye producción de prostaglandinas.
– Inhibe la producción de citoquinas.• IL1, IL6, IF gama, FNT alfa
– Disminuye la liberación de histamina.– Disminución de la quimiotaxis y disminución
de los procesos de cicatrización.
APLICACIONES APLICACIONES TERAPÉUTICASTERAPÉUTICAS
• Insuficiencia Suprarrenal– Crónica (Enfermedad de Addison).– Aguda.
• Maduración pulmonar fetal.• Enfermedades no suprarrenales:
– Piel– Ojos– Pulmones
- Osteoarticulares- Alergias- Transplantes
- Hematológicas- Neurológicas- Renales- Vasculares
FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
• Absorción:– Muy buena por todas las vías.
– El uso en piel con calor, parche oclusivo o en grandes extensiones y/o por largo tiempo mejora la absorción.
• Transporte:– Por la CBG. Albúmina: poca afinidad.
• Tiempo de vida media:– 60 a 90 minutos.
FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
• Excreción y metabolismo:– 1% excreción renal inalterada– 20% a cortisona por hidroxiesteroide 11 dH– La mayoría se inactiva en hígado por conversión a
tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona
EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS
• POR RETIRO SÚBITO– Insuficiencia suprarrenal
• Retiro súbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol, >20 PDN) por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis menores el riesgo es variable, pero menor (factor individual)
• Pacientes con Cushing
• Recuperación tarda semanas a meses (individual)
EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS
• POR EXCESO– Sindrome de Cushing:
• Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas.
• Hirsutismo, acné, estrias, aumento de peso, perdida de masa muscular, redistribución de la grasa.
EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS
• POR EXCESO– Retención de líquidos:
• Hipokalemia y alcalosis
• Hipertensión
– Hiperglicemia y glucosuria– Incremento en el riesgo de infecciones y
reactivación de TBC
EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS
• POR EXCESO– Riesgo de ulcera péptica
• Combinación con AINES
• Deterioro en la cicatrización
– Miopatía: • Recuperación lenta e incompleta, deteriora pacientes
con EPOC
EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS
• POR EXCESO– Transtornos siquiatricos:
• La sicosis por esteroides amerita el retiro súbito de estos
– Cataratas:• Irreversibles
– Retardo del crecimiento en los niños:• Cierre de discos de crecimiento, disminución de la
síntesis de colágeno
EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS
• POR EXCESO– Osteoporosis:
• Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso
• Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera)
• Inhibición de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento en la excreción renal
EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS
• COMO MINIMIZARLOS:– Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis)– Control dietario (aumento de peso)– Vigilar aparición de úlceras y evitar
combinaciones con AINES por periodos prolongados
– Usar por tiempo y las dosis mínimas efectivas
CUÁNDO RETIRARCUÁNDO RETIRAR
• Cuando dosis máximas para indicaciones precisas no han dado resultados.
• Cuando se han obtenido los máximos efectos terapéuticos (lesión en piel, broncoespasmo...)
SUSPENDER GRADUALMENTE
CÓMO RETIRARCÓMO RETIRAR
• Esquema según dosis:– Si PDN >40 mg/día: 5 mg cada 2 semanas– Si PDN 20 – 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas– Si PDN <20 mg/día: 1mg cada 2 semanas
FORMAS DE USOFORMAS DE USO
• Uso agudo de altas dosis– Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal
descompensada, shock anafiláctico, nefritis lúpica, asma descompensada
– Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas)– No supresión del eje
FORMAS DE USOFORMAS DE USO
• Uso crónico:– Muchos tratamientos con esteroides son
empíricos– En la mayoría de los casos no proporcionan
curación de la enfermedad, solo control de síntomas
– Dosis variables según enfermedad y paciente (ensayo - error)
FORMAS DE USOFORMAS DE USO
• Uso IV en bolo (pulsos)– Ataque agudo de asma– Nefritis lúpica– Shock anafiláctico– Prevención de rechazo en transplante