Farmacodinamia y farmacocinetica de la micafungina en adultos
farmacocinetica y farmacodinamia
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FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMIA
Dra. Ana Maria Naranjo Yela R1A
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FARMACOCINÉTICA
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FARMACOCINÉTICA
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FARMACOCINÉTICA
Estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y la dosis.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton,
John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,
2008
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FARMACOCINÉTICA
La [ ] de un fármaco que se alcanza en su lugar de acción es la consecuencia de
los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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FARMACOCINÉTICA
Objetivo
Alcanzar y mantener la [plasmática] necesaria para conseguir el efecto terapéutico sin llegar a producir efectos tóxicos.
Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,
2008
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FARMACOCINÉTICA
Absorción : Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea.
Distribución : Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton,
John S. Lazo, Keith L. Parker, 2008, 11va edición
Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,
2008
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FARMACOCINÉTICA
Metabolismo : Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas, en compuestos activos y fáciles de eliminar.
Eliminación : Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco sin cambios, mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John
S. Lazo, Keith L. Parker, 11va ediciónAbsorción, distribución y eliminación de los
fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008
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FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN: la entrada del fármaco en el
organismo que incluye los procesos de liberación de su forma farmacéutica, disolución y paso al torrente sanguíneo.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John
S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics. Tafur, Luis Alberto; Lema,
Eduardo, Col Jour of Anesth, vol. 38, núm. 2, 2010, pp. 215-231
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Utilidad Seleccionar la vía de
administración Forma farmacéutica
óptimas para cada caso
Factores que alteran la velocidad de absorción
ABSORCIÓN
Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics. Tafur, Luis Alberto; Lema,
Eduardo, Col Jour of Anesth, vol. 38, núm. 2, 2010, pp. 215-231
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ABSORCIÓN
Factores1. Características
fisicoquímicas del fármaco2. C. de la preparación
farmacéutica.3. C. del lugar de absorción4. Eliminación presistémica y
fenómeno «primer paso» menos del 30 % de la
dosis absorbida alcanzará la circulación sistémica.
pHpH
PMPM
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ABSORCIÓN
Depende de la vía de administración empleada y del grado de ionización y de la liposolubilidad de la droga.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John
S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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Otros factores que influyen:
Área de la superficie de absorción, tiempo que la droga permanece en contacto con dicha superficie.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton,
John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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ABSORCIÓN
Vías de administración Enteral Parenteral otras
Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,
2008
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton,
John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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110
9
7
6
5
4
3
212
11
13
14
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ABSORCIÓN
Estómago (pH 1-2) Fármacos liposolubles y
ácidos débiles No ionizados a pH bajo.
Factores: pH gástrico, la presencia
de alimento, vaciamiento gástrico, flujo sanguineo.
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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ABSORCIÓN
p.e. tetraciclinas: forman quelatos con el calcio de la leche, disminuyendo en un 50% la absorción.
Otros casos se produce un aumento de la biodisponibilidad
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John
S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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ABSORCIÓN
Intestino delgado Principal sitio de absorción, 250m2 Parcialmente ionizados, bases
débiles y ácidos fuertes.
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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ABSORCIÓN
Vía parenteral
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ABSORCIÓN
Intratecal poca distribución de fármacos
ionizados o polares. con inflamación. Toxicidad
RODRIGUEZ, M.J.. Administración de fármacos por vía intratecal: ¿un método seguro?. Rev. Soc. Esp. Dolor [online].
2010, vol.17, n.6 [citado 2012-05-28], pp. 257-258 .Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed.
Lippincott Williams & Wilkins
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ABSORCIÓN
Absorción por vía respiratoria: El acceso a la
circulación es rápido debido a la vascularización y gran superficie de absorción.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton,
John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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ABSORCIÓN
Absorción rectal: superficie muy vascularizada.
una parte de los fármacos escapan del metabolismo hepático.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John
S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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Cinética de absorción
Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,
2008
-Infusión-gases anestésicos-liberación prolongada
las moléculas absorbidas son repuestas.
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ABSORCIÓN
biodisponibilidad: indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John
S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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Biodisponibilidad
Metabolismo y eliminación
Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,
2008
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Cant. absorbida AUC Vel absorción
(Cmax y Tmax)
Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,
2008
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F. fisiológicos F. Patológicos F. Iatrógenos
ABSORCIÓN
TATA
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DISTRIBUCIÓN
Permite acceso a los órganos en los que debe actuar y a los órganos que los van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido
Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,
2008
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DISTRIBUCIÓN
Fármaco ingresa a la sangre, en el plasma se liga a proteínas y circula en forma libre. la fracción libre es
la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de acción
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John
S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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DISTRIBUCIÓN
Moléculas son transportadas en la sangre disueltas en el plasma, fijadas a las proteínas plasmáticas o unidas a las células sanguíneas.
Albúmina (-) pH 7.4. Lipoproteinas
Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,
2008
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DISTRIBUCIÓN
Gradiente de concentración y Caract. fármaco
liposolubilidad
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DISTRIBUCIÓN
Vd: volumen de los diferentes compartimientos en los cuáles se distribuye un compuesto en la misma concentración que alcanzó en el compartimiento plasmático.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es :
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
![Page 40: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/40.jpg)
DISTRIBUCIÓN
El parámetro que da una idea de la distribución extravascular de una fármaco.
Un Vd pequeño indica una retención del fármaco a nivel vascular.
Weisman RS, Smith C, Goldfrank LR. Toxicokinetics. Applying pharmacokinetic principles to the poisoned patient. Contemporary management in critical care. 2000
![Page 41: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/42.jpg)
DISTRIBUCIÓN
Alteraciones de las proteínas plasmáticas de la fracción
libre y por ende la posibilidad de causar efectos tóxicos.
Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
![Page 43: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/43.jpg)
METABOLISMO
Para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es :
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
![Page 44: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/44.jpg)
METABOLISMO
Biotransformación proceso de cambios químicos en
la molécula del fármaco y cuyo producto resultante es un metabolito: Inactivo: ejemplo diclofenaco· Más activo: ejemplo Morfina a 6
sulfato morfina· Menos activo Activos (profármacos) Tóxico
Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
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METABOLISMO
La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas.
Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas/ de conjugación o de Fase II.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va ediciónGary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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METABOLISMO
Reacciones no sintéticas o de Fase I: oxidación reducción, hidrólisis e hidroxilación. Los procesos de oxidación y reducción
dependen del sistema enzimático del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va ediciónGary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
![Page 47: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/47.jpg)
METABOLISMO
Reacciones sintéticas o de Fase II: producen casi invariablemente un metabolito inactivo. Catalizadas por enzimas microsomales
hepáticas que se encuentran el retículo endoplásmico liso.
![Page 48: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/48.jpg)
ELIMINACIÓN
Cinética de eliminación: Cuantifica la velocidad con que
los fármacos se eliminan del organismo.
Aclaramiento Constante de eliminación.
Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
![Page 49: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/49.jpg)
ELIMINACIÓN
Ke
Probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo de una forma global.
Ke 0,02 h = 2%
Ke 0,20 h = 20 %.
Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
![Page 50: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/50.jpg)
ELIMINACIÓN
Semivida de eliminación (T ½e) tiempo que tarda
[plasmática] de un fármaco en reducirse a la mitad.
>Vele >Ke <T ½
Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
![Page 51: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/51.jpg)
ELIMINACIÓN
Cinética de eliminación Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
![Page 52: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/52.jpg)
ELIMINACIÓN
Aclaramiento Capacidad del órgano para
eliminar el fármaco. vol/tiempo
CL= CLH +CLR + CLP ….
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
![Page 53: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/53.jpg)
EXCRESIÓN
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
![Page 54: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/54.jpg)
EXCRESIÓN
Filtración Secreción Reabsorción
tubular
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
![Page 55: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/55.jpg)
EXCRESIÓN
Ultrafiltración glomerular Hidrosolubles de bajo PM unión a proteínas
Secreción tubular Acidos y bases Transporte activo
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición
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EXCRESIÓN
Reabsorción tubular liposolubles no ionizados pH no-Ion R
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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EXCRESIÓN
Aclaramiento renal 125-130ml/min = filtración
130-650 ml/min = filtrada, secretada y reabsorbida
650ml/min = filtración y secreción completa
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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FARMACODINÁMIA
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FARMACODINÁMIA
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FARMACODINÁMIA
Estudio del mecanismo de acción de los fármacos y de sus efectos bioquímicos, fisiológicos o farmacológicos.
Los fármacos estimulan o inhiben un sistema o reemplazan moléculas endógenas ausentes
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton,
John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va ediciónFarmacología básica y clínica,
Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
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FARMACODINÁMIA
Receptor:Componente de una célula que interactúa con una molécula, iniciando una cadena de eventos bioquímicos que generan efectos moleculares de respuesta.
Son el principal objeto de estudio de la farmacodinamia
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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FARMACODINÁMIA
Afinidad: Capacidad de unión o fijación
del fármaco al receptor
Eficacia o actividad intrínseca: Capacidad para producir la
acción farmacológica después de unión del fármaco
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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FARMACODINÁMIA
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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RECEPTORES
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RECEPTORES
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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RECEPTORES
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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RECEPTORES
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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RECEPTORES
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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RELACIÓN DÓSIS RESPUESTA
capacidad del fármaco para desencadenar una respuesta
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Actividad Intrínseca
Agonistas: Agonista completo: se une a un
receptor específico e induce una respuesta máxima (A.I. 1)
Agonista parcial: actúa sobre un receptor específico induciendo una respuesta submáxima. (A.I. <1) Actúa como antagonista de un
agonista completo
Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
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Actividad Intrínseca
Antagonistas: Antagonista no competitivo: evita
que el agonista en cualquier concentración produzca un efecto. Unión en sitio diferente.
Antagonista competitivo: evita que el agonista actúe sobre el receptor específico dependiendo de la concentración del agonista
Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
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Potencia: refleja la
cantidad de fármaco necesario para producir una respuesta [ ], afinidad F-R
RELACIÓN DOSIS RESPUESTA
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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RELACIÓN DOSIS RESPUESTA
Variabilidad Hiperreactivos -
hiporreactivos
Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
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Bibliografía
1. Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 2008, 11va edición
2. Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins
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4. Weisman RS, Smith C, Goldfrank LR. Toxicokinetics. Applying pharmacokinetic principles to the poisoned patient. Contemporary management in critical care. 2000
5. Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.
6. Boron, W. F., and E. L. Boulpaep. 2005, Medical Physiology: A Cellular and Molecular Approach. Updated Ed, Philadelphia
7. RODRIGUEZ, M.J.. Administración de fármacos por vía intratecal: ¿un método seguro?. Rev. Soc. Esp. Dolor [online]. 2010, vol.17, n.6 [citado 2012-05-28], pp. 257-258 .
8. TAFUR, Luis Alberto y LEMA, Eduardo. Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética. Revista Colombiana de Anestesiología [en línea] 2010, vol. 38
![Page 77: farmacocinetica y farmacodinamia](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050622/557202124979599169a2e940/html5/thumbnails/77.jpg)
GRACIAS
QUE TENGAN UN EXCELENTE DÍA!