Farmacia pediátrica
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FARMACIA EN PEDIATRIA
Susana Belda Rustarazo
R1 H.U. San Cecilio
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Clasificación de la edad pediátrica
Recién nacidos prematuros Nacidos con menos de 38 semanas de edad gestacional
Neonatos o recién nacidos
Hasta el primer mes de vida (0-27 días)
Lactantes e infantes
Desde los 28 días hasta los 23 meses
Niños (2-11 años)
Párvulo Preescolar Edad escolar (hasta el inicio de la pubertad)
Adolescentes
Desde los 12 hasta los 16 años
Atención farmaceutica en pediatría. Joaquín Herrera. Pag. 86
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Manual de farmacia clínica y atención farmaceutica. Joaquín Herrera. Pag 96
Clasificación de la edad pediátrica
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DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y ADULTA
• Las proporciones de grasa corporal, proteínas y el contenido de agua extracelular cambian significativamente durante la infancia temprana.
• El agua corporal TOTAL disminuye aproximadamente del 80% en el recién nacido al 60% a los cinco meses de edad.
Promover la Seguridad de los Medicamentos para Niños. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
Los cambios que se producen durante el proceso dinámico de la maduración, influyen en la eficacia, toxicidad y régimen de dosificación de medicamentos utilizados en niños. Por tanto, es importante revisar los importantes cambios que tienen lugar desde el nacimiento hasta la adolescencia:
Agua corporal total (% peso corporal total) FETO 94% PREMATURO 85% NEONATO A TERMINO 78% ADULTO 60%
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DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y ADULTA
• Los RN tienen un volumen de LEC y
mucho más elevado que cualquier
otra población pediátrica o adulta.
• Los bebés prematuros tienen mayor
volumen de LEC y menor contenido
graso que los bebés a término, niños
más mayores o adultos
• La barrera hematoencefálica
también es funcionalmente
incompleta en neonatos.
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• El porcentaje de grasa corporal (que en RN es de 12% peso) se duplica entre los 4 y 5 meses (a medida que disminuye el agua)
• El proceso continúa durante el 2º año hasta que la masa de proteínas
aumenta con una reducción compensatoria en grasa (consecuencia del incremento de la actividad motora del niño).
• El tamaño del hígado y los riñones, en relación al peso corporal, también
cambia durante el crecimiento y desarrollo. Ambos órganos alcanzan el peso relativo máximo a la edad de 1 a 2 años.
• El área de superficie del cuerpo, en relación a la masa corporal, es
mayor en bebés y niños pequeños que en los niños más mayores y adultos jóvenes.
DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y ADULTA
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Factores relacionados con la edad que alteran la farmacocinetica
1. ABSORCIÓN
• G-I:
pH gástrico
Tiempo de vaciamiento gástrico
Tránsito intestinal
Tipo de alimentación
Superficie de absorción
Microflora GI
• Intramuscular:
Flujo sanguíneo local
Masa muscular y contracciones
musculares
• Percutánea:
Estructura de la capa córnea
Hidratación cutánea
2. DISTRIBUCIÓN
•Flujo sanguíneo de órganos y tejidos
•Volumen y composición de
compartimientos hídricos
•Unión a proteínas plasmáticas
•Afinidad tisular
3. METABOLISMO
•Concentración de ez metabolizadoras
de Fármacos.
•Alteraciones en el flujo sanguíneo
hepático
4. EXCRECIÓN RENAL
•Flujo sanguíneo renal
•Filtración glomerular,Secreción
tubular,Reabsorción tubular
•pH urinario
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Factores fisicoquímicos
• Peso molecular
• pH, pKa
• Grado de ionización
• Coeficiente partición lípido/agua
• Tamaño de la molécula
Factores fisiológicos •Superficie área absorción
•Presencia/ausencia enzimas
para biotransformación
•Vaciamiento gástrico
•Tránsito gastrointestinal
•Permeabilidad membrana en el
lugar de absorcion
•Flujo sanguíneo
•Peristaltismo
•Flora bacteriana
•Patologías concomitantes
FARMACOCINETICA: ABSORCION
FACTORES MODIFICADORES
Manual del Residente de Pediatría y sus Áreas específicas.1997.Asociación Española de Pediatría
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-Secreción ácida: muy reducida en prematuros y a término. (pH de 6 a 8) A los 3 años se alcanzan niveles de adulto. absorción de med ácido-lábiles (bencilpenicilina y ampicilina)
-vaciamiento gástrico (irregular e impredecible) Recién nacido pretérmino: lento Recién nacido a término: 6 -8 horas (prolongado) Adulto: 6 -8 meses
-Superficie absortiva del intestino delgado: Proporcionalmente mayor que en el adulto. Medicamentos de Pm como las Ig, mal absorbidas por niños más mayores y adultos, se absorben más fácilmente en el intestino de bebés por ser más permeable a moléculas grandes
FARMACOCINETICA: ABSORCION
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-Tránsito gastrointestinal Puede ser mas rápido en lactantes y niños comparado con los adultos. Los preparados de liberación sostenida no son fácilmente absorbidos debido al rápido tiempo de tránsito intestinal. El reflujo gastroesofágico es muy frecuente en el primer año de vida. Esto puede provocar la regurgitación de la medicación, en particular cuando está asociado con un vaciado gástrico retardado
FARMACOCINETICA: ABSORCION
Pérdida variable e imprevisible de medicamentos administrados de forma oral.
- Inmadurez de la membrana intestinal Puede producir la absorción de fármacos que normalmente no se absorben por esta vía (aminoglucósidos !!!!!!)
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- Actividad de las enzimas pancreáticas
RN: inmadurez en función biliar, escasa secreción de ácidos biliares
pudiendo afectar la absorción de fármacos liposolubles.
Lactante de 4-6 meses: deficiencia de alfa amilasa y otras enzimas
que influyen en la absorción de algunos fármacos.
prodrogas como palmitato de cloramfenicol no se hidrolizan a la
forma activa absorción irregular e incompleta.)
- Flora bacteriana Vida fetal: Tracto GI estéril. Colonización progresiva y variable a partir
de las 4 – 8 h de vida. Valor del adulto a los 4 años. vitamina K
FARMACOCINETICA: ABSORCION
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• Los RN tienen un volumen de LEC y agua corporal total mucho más elevado que cualquier otra población pediátrica o adulta hasta los 5 meses.
• El porcentaje de grasa corporal se duplica entre los 4 y 5 meses hasta el 2º año de vida
Para medicamentos hidrófilos (aminoglucósidos y cefalosporinas): administrar DOSIS INICIALES mayores, sobre la base del peso corporal en mg/Kg, para alcanzar [ ] en plasma similares al adulto. (hasta los 5 meses) Los compuestos lipófilos como anestésicos inhalados y sedantes/hipnóticos (fenobarbital) presentan Vd superiores en bebés.
FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
Los medicamentos se distribuyen entre agua extracelular y los depósitos de grasa basados en sus coef de solubilidad lípido/agua, POR TANTO cambios en la composición corporal pueden influir la distribución de un medicamento en varios compartimentos del cuerpo.
aumento de la proporción de grasa corporal que sucede en el 1º año de vida.
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La UPP está disminuida en los neonatos, (Valores adulto: 10-12 meses.)
• Menor [ ] de PP.
• Baja afinidad de las PP para la unión con fármacos,
• Competición por los lugares de transporte en las PP por parte de
determinadas sustancias (fármacos de carácter ácido y gran afinidad por la
albúmina como salicilatos, indometacina,sulfas.)
FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
Vd [fármaco libre]
![Page 14: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/14.jpg)
Metabolización hepática pobre y eliminación renal disminuída (maduración durante el 1º año de vida)
Vida media de med que se depuran por el hígado o que son eliminados por los riñones
Dosis de mantenimiento para evitar toxicidad (metilxantinas, fenobarbital, indometacina, aminoglicósidos y furosemida)
FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION
MONITORIZACION
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Los enzimas hepáticos que intervienen en las reacciones de
metabolización están presentes en la misma cantidad que en el adulto,
pero tienen su actividad reducida durante los primeros meses de vida.
• Reacciones de fase I o de funcionalización: Están disminuídas en el Rn:
Las reacciones redox
Las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) y la NADPHreductasa,
Las hidrólisis que dependen de ez del hígado (deaminasas) o de la sangre
(esterasas plasmáticas), (aparicion de apneas por la utilización de
anestésicos locales en la madre durante el parto)
La hidroxilación de algunos fármacos como el fenobarbital,
fenitoína,aspirina, indometacina
La N-demetilación y desalquilación
(metabolismo de diazepam y teofilina)
FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION
TERAPEUTICA EN PEDIATRIA. Manual de Farmacia Hospitalaria
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Reacciones de fase II o de conjugación: adulto: 3-4 años
• La glucuronización está muy disminuida en el RN. (sulfasoxizol, aspirina,
cafeína y cloranfenicol). La bilirrubina también se metaboliza por
glucuronización (kernicterus)
• La sulfatación es la única actividad enzimatica que madura al nacer.
• Los prematuros acetilan más lentamente que los adultos.
• La conjugación con los aá está presente al nacer pero alcanza los valores
normales hacia los 6 meses.
FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION
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Algunos ejemplos… La N7-metilación de teofilina para producir la molécula farmacológicamente activa
está bien desarrollada en bebés, mientras que la desmetilación e inactivación oxidativa son muy ineficaces.
En bebés y niños, la vía metabólica mayor del paracetamol es la conjugación con
sulfato mientras que la glucuronidación es la principal vía en adolescentes y adultos
Una vez finalizada la maduración metabólica y hasta los 8 años, el
niño tiene un volumen hepático respecto al peso corporal superior al
del adulto, por ello presenta una mayor capacidad metabólica.
FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION
![Page 18: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/18.jpg)
Edad FG (ml/min/m2) Primeros 4 días 1 14 días 22 1 año 70 Adulto 70
FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION
hasta este momento ni la secreción ni la reabsorción tubular son eficaces. MENORES DOSIS DE
MANTENIMIENTO.
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DOSIFICACION EN PEDIATRIA
Clark (>2 años)
Dosis = Peso (Kg) x dosis del adulto
70
Según Superficie corporal
Dosis = S.C.(m2) x dosis del adulto
1,75
Young (>2 años)
Dosis = edad (años) x dosis del adulto
edad (años + 12)
Dilling
Dosis = edad (años) x dosis del adulto
20
Harnack Edad (años) 0,5 1 3 7 12
Dosis infantil 1/5 1/4 1/3 1/2 1
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DOSIFICACION EN PEDIATRIA
![Page 21: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/21.jpg)
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
– Vía oral:
• Vía mas usada y de elección
• Formas líquidas son las principales. El vaciado gástrico de los
líquidos es más rápido que el de los sólidos, por eso la forma
ideal de administración oral es en solución.
• Dosificación fácil y cómoda. Enmascarar características
desagradables
• pero facilidad de contaminación
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Vía IV: en RN administración en las venas del cuero cabelludo
Tener en cuenta los Volumen suministrados con los fármacos y los
usados para limpiar la vía (3-20ml)
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
![Page 23: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/23.jpg)
Vía IM: Deltoides del brazo o músculos del muslo.
• Masa muscular en neonatos muy baja y de irrigación irregular.
• Evitar esta vía por ser dolorosa y absorción imprevisible .
• Vol máx. a administrar:
• < 3 años = 1ml. • De 3 a 7 años = 1,5ml • De 7 a 12= 2 ml • posteriormente un máximo de 3ml
Vía SC: se prefiere por ser menos dolorosa. Volumen de inyección no debe superar 1ml. Se desconocen los efectos de la maduración sobre la farmacocinética por esta vía.
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
![Page 24: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/24.jpg)
Vía inhalatoria: Tratamiento de enfermedades del ap.Respiratorio (asma,bronquitis..)
• Mayor rapidez de acción
• [ ] elevadas en el lugar de acción y bajas en plasma
Cartuchos presurizados con cámaras
de inhalación > 5 años inhaladores de fármaco en
polvo
forma mas recomendada
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
USAR ESPACIADORES O CAMARAS DE INHALACION
![Page 25: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/25.jpg)
Vía rectal: Vía poco recomendable. Absorción errática e incompleta. Alternativa a otras vías por la rapidez (diazepam o hidrato de coral) Supositorio: tamaño relacionado con la edad. Para lactantes e infantiles suelen pesar 1g (la mitad que adultos) Enema: volumen relacionado con su función (local o sistémica) y con la edad. Normalmente en pediatría 1-5ml
Vía tópica: Absorción percutánea Absorción = F x GRADO DE HIDRATACION GROSOR ESTRATO CORNEO La Bd en el niño suele estar aumentada hasta 3 veces en los neonatos debido principalmente a:
• Escaso desarrollo de la barrera epidérmica, • Aumento en la hidratación dérmica.
! Alcohol, yodo, corticoides tópicos !
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
![Page 26: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/26.jpg)
Presentaciones mas usadas en pediatría según la edad
Lactante Preescolar Escolar Adolescente
Solución/jarabe Solución/jarabe Solución/jarabe Sobres
Gotas Granulados Sobres granulados
o dispersables Comprimidos
Supositorio Dispersables Comprimidos masticables
Grageas
Supositorio Supositorio Capsulas
Supositorio
![Page 27: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/27.jpg)
Problemas con la Medicación de uso pediátrico.
Existe una falta de medicamentos ajustados a la edad (carencia
de formulaciones pediátricas) y equipamiento/aparatos para su
administración lo que conlleva…
– Administración de medicamentos no autorizados para uso pediátrico
– Uso de fracciones de f.f. destinadas a los adultos y otras soluciones
improvisadas peligrosas (triturar comprimidos o disolver en agua parte del contenido de una cápsula.)
– Falta de información disponible sobre regímenes de dosis seguros y efectivos (rango de dosis, frecuencia de administración y duración del tratamiento).
– Información escasa o inexistente disponible sobre posibles interacciones de medicamentos, advertencias sobre RAM y sucesos adversos posibles y la vigilancia a largo plazo.
El titular de la autorización de comercialización (MAH) no tiene responsabilidad legal sobre el producto del medicamento
![Page 28: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/28.jpg)
ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA
La mayoría de fármacos no tienen su aprobación para ser usados en pediatría, por tanto su prescripción es un “riesgo de error”
Según un estudio publicado en 2005 por la OMS, los errores
de medicación potencialmente nocivos pueden ser tres veces
más frecuentes en la población pediátrica que en los adultos
Promover la Seguridad de los Medicamentos para Niños. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
![Page 29: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/29.jpg)
-
Las FUENTES DE ERROR mas frecuentes se producen por:
-Errores de dosificación:
• Mal calculo de la dosis
• Error en la trascripción (evitar decimales)
• Error en la dosis de niños obesos o adolescentes
(pueden sobrepasarse dosis máximas)
• Error en la frecuencia: dif con la frec empleada en adultos
(en NN se emplean frec de 18 o 36h)
• Dosificación con cuentagotas y cucharas (poco preciso)
ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA
![Page 30: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/30.jpg)
- Falta de disponibilidad de formulaciones adaptadas a las
necesidades posológicas de la población diluciones, cortar, triturar,
mezclar el medicamento con bebidas o alimentos:
- - Cálculos adicionales de dosificación
- Variación de la Bd
- Falta de información respecto a la Bd,
eficacia y toxicidad
ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA
![Page 31: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/31.jpg)
No están diseñados para uso en pediatría -Excipientes inadecuados
Alcohol bencílico: La FDA ha recomendado que no deben utilizarse en bebés ni
soluciones intramusculares que contengan alcohol bencílico, ni diluciones con este
conservante.
Propilenglicol, Usado domo dvente en f. orales, topicas e iny. Los niños <4 años
presentan limitada su ruta metabólica, produciendose acumulacion de Peg que puede
producir una depresion del SNC
Etanol, intoxicación aguda o crónica
Ac bórico, Mentol..
-Osmolaridades excesivamente elevadas (preparados líquidos orales) que pueden
contribuir a la aparición de enterocolitis necrotizante en neonatos
-Medicamentos cuyos p. activos están en concentraciones bien toleradas por el
adulto, pero que pueden producir toxicidad en el niño (caso de ciertos preparados
tópicos salicilados que han dado lugar a intoxicaciones por la mayor permeabilidad
de la piel)
![Page 32: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/32.jpg)
IMPLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS CAMBIOS EN EL DESARROLLO FISIOLÓGICO DEL NIÑO
![Page 33: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/33.jpg)
Dosis digitalización (mcg/kg )
Dosis mantenimiento
Prematuro 20 5
Neonato a término 30 8-10
< 2 años 40 - 50 10-12
> 2 años 30 - 40 8-10
DIGOXINA Inicio del tto: dosis de carga (comenzando con la mitad de esta seguida de un cuarto de la misma cada 6-8 horas), siguiendo 12 horas después (descartando previamente intoxicación por el ECG) con la dosis de mantenimiento repartida en dos tomas al día.
![Page 34: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/34.jpg)
Velocidades de infusión iniciales recomendadas
(mg/kg/h)
Lactantes < 12 meses 0,3 -0,6
1-9 años 0,8
9-12 años 0,7
Adolescentes no fumadores 0,5
TEOFILINA
![Page 35: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/35.jpg)
FARMACOS DE USO EN EMERGENCIAS
![Page 36: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/36.jpg)
FARMACOS DE USO EN EMERGENCIAS
![Page 37: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/37.jpg)
FARMACOS DE USO EN EMERGENCIAS
![Page 38: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/38.jpg)
FARMACOS DE USO HABITUAL
![Page 39: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/39.jpg)
ANTIBIOTICOS
![Page 40: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/40.jpg)
Antobioterapia. An Pediatr Contin 2005;3(1):10-7
![Page 41: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/41.jpg)
Adolescentes niños (mg/Kg/dia)
Antobioterapia. An Pediatr Contin 2005;3(1):10-7
![Page 42: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/42.jpg)
Antobioterapia. An Pediatr Contin 2005;3(1):10-7
![Page 43: Farmacia pediátrica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051017/55b1754fbb61eb9e488b4623/html5/thumbnails/43.jpg)
ANTIHISTAMINICOS
MUCOLITICOS
ANTITUSIGENOS
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FARMACOS POR VIA INHALATORIA
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OTROS FARMACOS
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