Factores pronósticos

“¿Y yo, oncólogo?” Enrique Espinosa

Los viejos tiempos…

Más respuestas

Más mediana

Nuevo estándar

¿Necesita tratamiento? F. Pronósticos

¿Qué tratamiento? F. Predictivos

¿Qué predice?

Duración beneficio

Respuesta o resistencia

Valor de la mediana

Pocos pacientes viven la mediana

Algunos sobreviven a largo plazo

Long, SMR 2015

LDH Normal LDH alta

N = 617

LDH >1-2 × LSN LDH ≥2 x LSN

N = 149

1a = 32%

2a = 18%

3a = 18%

N = 70

1a = 8%

2a = 2%

3a = 2%

< 3 sitios ≥ 3 sitios

N = 161

1a = 50%

2a = 29%

3a = 17%

N = 237

1a = 68%

2a = 46%

3a = 42%

N = 219

1a = 24%

2a = 13%

3a = 13%

N = 398

1a = 61%

2a = 40%

3a = 33%

Dabrafenib+Trametinib melanoma

LDH normal y 1-2 localizaciones

Weber, ASCO 2017

---- D+T

---- D

Implicaciones

Detección precoz de la recaída

Esquema seguimiento

Identifica largos supervivientes

No descarta a pacientes mal pronóstico

¿Qué predice?

Duración beneficio

Respuesta o resistencia

RAS y colon

Mutaciones

KRAS

NRAS

BRAF

No usar anti-EGFR Se puede anti-EGFR

Sí No

Pulmón

Mutaciones

EGFR

Erlotinib

Afatinib

Mutación

T790M

Osimertinib Quimio

Traslocación

ALK-ROS

Crizotinib

No

mutaciones

Expresión

PD-L1

Pembroliz. Quimio

Progresión

Sí No

Hanna, J Clin Oncol 2017

GIST: resistencia a imatinib

C-KIT

Del exón 11: R

Mut exones 13-17: R

Mut exón 9: R parcial

(dosis 800 mg)

PDGFR

Mut exón 18: R

“Wild type”: R

Nishida, Gastric Cancer 2016

… y aún así, C-KIT no se secuencia en todos los centros

Inmunoterapia

Respuesta a inmunoterapia

PD-L1

Carga mutaciones

Infiltrado leucocitos

Expresión genes

interferón

Microbiota

PD-L1 e inmunoterapia

PD-L1 útil

Melanoma NO

Pulmón 1ªL: Pembro

2ªL: NO

Riñón NO

Urotelial NO

Cabeza y cuello NO

Microbiota

Routy, Science 2017

Si no tenemos factores predictivos

RIESGO

FRACASO

€€

Pazopanib adyuvante en riñón

T2 alto grado

T3-T4

N+

Motzer, J Clin Oncol 2017

Nivolumab cáncer cabeza y cuello

CheckMate 141

Respuestas: 13% frente a 6% con quimio

Ferris, N Engl J Med 2016

Su

perv

ive

ncia

glo

bal

(%)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 10 20 30 40 50 70 60

Meses

HR 0,68

p = 0,0002

Pertuz. + T + D

Placebo + T + D

40,8

meses

56,5

meses Δ 15,7

meses

Pertuzumab 1ª línea mama

Swain, N Engl J Med 2015

Beneficio factores predictivos

Factor positivo:

respuesta probable

Factor negativo:

respuesta improbable

Tratamiento

estándar

Ensayo nuevos

fármacos

OPTIMIZACIÓN

¿Café para todos…

… o a cada uno lo suyo?

Análisis subgrupos ≠ Estudio predicción

Retos (I)

Estandarización plataformas diagnósticas

Disponibilidad plataformas

Retos (II)

INVESTIGACIÓN

¿Quién debe investigar?

INDUSTRIA

ACADEMIA

¿Por qué disparó?

El animal era peligroso

Odiaba a los elefantes

Esperaban eso de él

¿Por qué no investigamos?

Leyes

Directiva 2001/20/CE

Real Decreto 1090/2015

Falta de apoyo institucional

¿Cómo investigar?

Grupos cooper.

Apoyo

Registros

“Big data”

¿Qué investigar?

Factores de respuesta: ¿a quién tratar?

Largos supervivientes: ¿hasta cuándo tratar?

Prioridades de investigación

¿Quién?

¿Hasta cuándo?

Inmunoterapia

Anti-HER2

Inhibidores CDK4/6

Anti-EGFR

Conclusiones

Necesitamos más y mejores factores predictivos

Debemos fomentar la investigación