Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09.
Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok
-
Upload
holly-pope -
Category
Documents
-
view
20 -
download
0
description
Transcript of Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok
![Page 1: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/1.jpg)
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
![Page 2: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/2.jpg)
EXTRACELLULÁRIS RECEPTOROKIONCSATORNA RECEPTOROK
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Berki Tímea és Boldizsár FerencJelátvitel
![Page 3: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/3.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A sejtfelszíni receptorok jelátvitelének sémája
Ligand Receptor
Intracellulárisjel
Gén expresszió
Biológiai válasz
![Page 4: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/4.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Receptorok családjai
• Extracelluláris: hidrofil ligandok pl. peptid, fehérje hormonok – Ioncsatorna receptorok– 7-transzmembrán-receptorok (7TM)– Katalitikus receptorok: intrinszik enzimaktivitás– Nem-katalitikus receptorok : citoplazmatikus tirozin
kinázokat használnak• Intracelluláris: lipofil hormonok pl. szteroidok, tiroxin
![Page 5: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/5.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az extracelluláris receptorok fajtái
ENZIM-KÖTÖTT RECEPTOROK
G-FEHÉRJE KAPCSOLT RECEPTOROK
GDP
gba
GTP
gba
gb
Enzim Enzim EnzimGTP
a
Jelátviteli molekula
G-fehérje Aktivált G-fehérje Aktivált enzim
Jelátviteli molekula dimerje
Inaktívkatalitikus
domén
Enzim
Aktív katalitikusdomén
Jelátvitelimolekula
Aktivált enzim
ION-CSATORNA KÖTÖTT RECEPTOROK
Ionok
Jelátvitelimolekula
Citoplazma
Plazma membrán
![Page 6: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/6.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Receptorok
Ionotróp(ioncsatorna kötött)
Receptorok
Metabotróp(másodlagos messengereket
használ)GABAA, GABAC, iGluGlicin,
Szerotonin, Acetiklolin nikotin
receptora,P2X
GABAB, mGlu, Adrenalin,
Noradrenalin, Glukagon, FSH, LH,
TSH, ADH, Parathormon,Növekedési
faktorok, Citokinek
![Page 7: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/7.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011Több receptor, amelyek ugyanazt a másodlagos messenger rendszert használják
GlukagonSzekretin AdrenalinACTH LH FSH
Adenilát cikláz
ATP cAMP
![Page 8: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/8.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Receptor-ligand interakció
Receptor tulajdonságok Ligandok
A ligand a 7 transzmembrán hélixek core régiójához kötődik
11-cisz-retinal (rodopszinban)AcetilkolinKatekolaminokBiogén aminok (hisztamin, szerotonin stb.)Nukleozidok és nukleotidokLeukotriének, prosztaglandinok, prosztaciklinek, tromboxánok
A rövid peptid ligandok részben a core régióhoz és részben a külső hurokhoz kötődnek
Peptid hormonok (ACTH, glukagon, növekedési hormon)Mellékpajzsmirigy hormon, kalcitonin
A ligandok az N-terminális szegmenshez és a külső hurokhoz kötődnek
Hipotalamuszból felszabaduló glikoprotein faktorok (TRH, GnRH)
Beindítja az N terminális szegmens kiterjedt újraszerveződését
Neurotranszmitterek metabotrop receptorai (pl. GABA és glutamát)Ca2+-érzékelő receptorok, pl. mellékpajzsmirigy sejteken, pajzsmirigy C-sejtek (kalcitonit szekretálnak) és a vese juxtaglomeruláris apparátusán
Proteináz aktivált receptorok Trombin és tripszin receptorok
![Page 9: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/9.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A ligandok funkcionális csoportjai
Inaktív állapot Aktív állapot
Rr
Rr Rr
Inverz agonista Agonista
Parciális agonista ésantagonista
![Page 10: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/10.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Ionotróp receptorok (ligand-függő ioncsatornák)
Ionok
Ligand
Citoplazma
Plazma membrán
Ligand-függő ioncsatorna
![Page 11: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/11.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Ioncsatorna receptorok
• Cys-hurok receptorok: pentamer szerkezet, 4 transzmembrán (TM) régió/alegység – pl. Acetilkolin (Ach) nikotin receptor – Na+-
csatorna
– pl. GABAA, GABAC, Glicin – Cl--csatornák (gátló szerep a központi idegrendszerben)
• Glutamát-aktiválta kation csatornák: serkentő szerep a központi idegrendszerben, tetramer szerkezet, 3 TM régió/alegység – pl. iGlu
• ATP-függő csatornák: 3 homológ alegység, 2 TM régió/alegység– pl. P2X purinreceptor
![Page 12: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/12.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Acetilkolin nikotin receptora
Felülnézet
Elölnézet
![Page 13: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/13.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Acetilkolin nikotin receptora
• 5 alegység formálja a pórust: 2a, b, g, d• Megnyílás: a 2a alegység konformációja
változik • Deszenzitizáció: a nyitott konformációban a
b, g, d alegységeket a protein kináz A és C foszforilálja
![Page 14: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/14.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A neuromuszkuláris junkció
Motoeuron axonja
Terminális gomb
Axonvégződés
Feszültség-függőNa+ csatorna
Acetilkolin
Izomrost
Na+
Ca2+
Feszültség-függő Ca2+ csatorna
Acetilkolin-észteráz
Acetilkolint tartalmazó vezikulum
K+
Neurotranszmitter-függőcsatorna
Motoros végződés
1
2
3
45 6
7
~4x107 Acetilkolin nikotinreceptor/végződés
![Page 15: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/15.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Elektromos szervek állatokban
• TengeriTorpedo rája• Édesvizi elektromos Electrophorus
angolna• 2x1011 acetilkolin nikotin
receptor/végződés!
![Page 16: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/16.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A neuromuszkuláris transzmisszió gátlásaa-Bungarotoxin:• Kígyóméregben található (Bungarus multicinctus)• Az acetilkolin nikotin receptorához kötődik és inaktiválja
azt
Kurare (tubokurarin):• Dél-amerikai növényekben (Kurare-folyondár, Strychnos
toxifera és Chondrodendron tomentosum)• Bennszülöttek nyílméregként használják• Az acetilkolin nikotin receptorán ugyanahhoz a helyhez
kötődik, mint az acetilkolin, de a csatorna nem nyílik ki• A légzőizmok bénulását okozza• Anesztéziában izomrelaxánsként használják• Antidotuma: acetilkolin-észteráz gátlók
![Page 17: Extracelluláris receptorok Ioncsatorna receptorok](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022032612/568130b0550346895d96c288/html5/thumbnails/17.jpg)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Acetilkolin-észteráz (AchE)
• Az acetilkolin gyors eltávolítása a szinaptikus résből• Acetilkolin → kolin+acetil• Reverzibilis gátlók: terápiás használat (miaszténia,
glaukóma, Alzheimer-kór)• Irreverzibilis gátlók: vegyi fegyverek és peszticidek
pl. szerves foszfátokAcetilkolin
Acetilkolin-észteráz