Excitación del músculo esquelético
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Excitación del músculo esquelético:a). Transmisión neuromuscularb). Acoplamiento exitación-contracción
Capitulo 7.
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Fibra nerviosa: Tras penetrar en el musculo se ramifica e inerva de 3 a cientos de fibras musculares
Unión neuromuscular: asi se le denomina a la unión de la fibra nerviosa y la fibra muscularSolo hay una unión neuromuscular por fibra muscular( excepto en 2%)
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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La fibra nerviosa se une a la fibra nerviosa en su punto medio y se despolariza en ambos sentidos
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Placa Motora
Placa Motora Terminal: ramas del extremo de la fibra nerviosa forma terminales ramificados que se invaginan al interior de la fibra muscular quedando fuera de la membrana plasmática
Terminales nerviosas + membrana plasmática + célula de Schwann
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Placa Motora
membrana plasmática +
célula de Schwann +
Terminal nerviosa
=Placa motora terminal
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Placa Motora
canal o depresiónsináptica
Hendidura subneural
Hendidura sináptica o
espacio sináptico
Vesículas sinápticas Aco
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Secreción de Acetilcolina
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Cada vez que se da un Potencial de Acción se libera Acetilcolina
Se liberan alrededor de 125 vesículas sinápticas
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Ca+
+
Ca+
+Ca+
+Ca+
+
Ca+
+
Ca+
+
Aco
Aco
Aco
Aco
Aco
Aco
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Canales iónicos regulados por Aco
Es un complejo proteico de 250,000 Daltons
Esta compuesto por 5 subunidades 2 proteínas Alfa 1 proteína Beta 1 proteína gamma 1 proteína Delta
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Canales iónicos regulados por Aco
Na+ Na+ Na+
Na+
Na+
Ca+
+ K+
K+
Ca+
+
a aaa
Aco
Aco
Aco
Aco
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Canales iónicos regulados por Aco
Los canales se abren con un diámetro de 0.65 nm
El Cl- , no pasa por su carga negativa Pueden pasar Na+, K+ y Ca++
Sin embargo solo entra principalmente Na++ debido a: Mayor concentración de Na+
La potencial fuertemente negativo en el LIC atrae el K+
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Destrucción de la Aco
La Aco continúa estimulando los canales iónicos mientras permanezca en el espacio sináptico
Por lo que se tiene que eliminar por:1. Destrucción por la acetilcolinesterasa2. La Aco difunde fuera del espacio
sináptico
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Aco
Aco
Aco Aco AcoAco
AcoAc
o
Aco
Aco
Aco
= Acétato
= Colina
= Acetilcolinesterasa
Co
AA AA
AAAA
Co
Co CoCo
AA
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Cada impulso que llega a la unión neuromuscular causa 3 veces mas potenciales que los requeridos para estimular a la fibra muscular: FACTOR DE SEGURIDAD
La estimulación 100 veces/s durante varios minutos disminuye la cantidad de vesículas de Aco
No pasa el impulso a la fibra muscular
Disminución de la cantidad de la
Vesículas +
falta de transmisión del impulso
= Fatiga
Es raro que aparezca, solo a niveles extenuantes de actividad muscularArthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Biología molecular de la formación y liberación de Aco
1. En el aparato de Golgi de la motoneurona se forman vesículas
2. Son transportadas por el axón hasta las puntas de las fibras nerviosas
3. En reposo, algunas vesículas se fusionan dando lugar a un potencial de placa terminal en miniatura
4. Cuando llega un potencial de acción a la terminal nerviosas se abren canales de Ca++ el cual aumenta la tasa de exocitosis de las vesiculas de Aco
5. La Aco es escindida por la Acetilcolinesterasa
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Fármacos que afectan la transmisión neuromuscular
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Fármacos que estimulan la fibra nerviosa por acción análoga a la Aco
Fármacos como la Metacolina (colinergico) Carbacol (colinérgico) parasimpaticomimetico Betanecol (colinérgico) parasimpaticomimetico Nicotina (alcaloide )
No son destruidas por la Acetilcolinesterasa Su acción persiste por varios minutos u hrs Ocasionan zonas localizadas de despolarización Ocasionan espasmos musculares por
despolarización continuas
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Substancias que bloquean la transmisión de la unión neuromuscular
Substancias curariformes evitan el paso del impulso desde la placa terminal hacia el músculo
La D-tubocurarina bloquea a la Aco y esta no se puede unir a los canales ionicos
No se aumenta la permeabilidad al Na+
No se da el potencial de acciónArthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Canales iónicos regulados por Aco
Na+ Na+ Na+
Na+
Na+
Ca+
+ K+
K+
Ca+
+
a aaa
Aco
Aco
Aco
Aco
D-Tb
D-Tb
D-Tb
D-Tb
Potencial negativo -90 mV
NO SE GENERA POTENCIAL DE ACCIÓN
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![Page 24: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/24.jpg)
(tarea)
Antídotos Atropina Pralidoxima
Betanecol - Indicaciones - Como actúa ? , Mecanismo fisiológico
- Receptores nicotínicos y muscarinicos
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Fármacos que estimulan la unión neuromuscular inactivando la acción de la Acetilcolinesterasa Tres fármacos inactiva a la
Acetilcolinesterasa: Fisostigmina (varias horas) Neostigmina (varias horas) Diisopropil flurofosfato (varias semanas)
No se separa al Aco y se sigue acumulando mientras se repiten mas PA
Ocasiona espasmo muscular (espasmo laríngeo = muerte)Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Neostigmina
![Page 27: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/27.jpg)
Diisopropil flurofosfato
![Page 28: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/28.jpg)
Chemical Warfare “ penetration of fortified targets by Sarin (GB)
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Miastenia Gravis
![Page 31: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/31.jpg)
Miastenia Gravis
Afecta a 1 de cada 20,000 personas a nivel mundial
Causa parálisis muscular por incapacidad de la unión neuromuscular (UNM) de transmitir el impulso a las fibras musculares
Es ocasionado por la presencia de anticuerpos que atacan a los canales ionicos de Na regulados por la AcoArthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Miastenia Gravis
Los potenciales de placa son demasiado débiles para estimula las Fibras musculares
Si es grave la enfermedad puede causar la muerte por parálisis (M. respiratorios)
La enfermedad mejora administrando neostigmina
El aumento de la cantidad de Aco en la hendidura sináptica Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Miastenia Gravis
Miastenia = debilidad muscular , Gravis = grave
Enfermedad que afecta de manera variable a cada persona
Diferente personas tienen dificultades con diferentes grupos musculares
La severidad fluctúa en casa paciente La respuesta al tratamiento es diferente
por cada uno Es de difícil diagnóstico
http://www.myasthenia.org.au
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Miastenia Gravis
Los episodios de debilidad pueden ser desencadenado por muchos factores Enfermedades (ejem. infecciones
respiratorias) Clima cálido Embarazo Estado emocional Etc
http://www.myasthenia.org.au
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Miastenia Gravis
Los síntomas consisten en fatigabilidad y debilidad muscular, los cuales empeoran conforma transcurre el día o sus músculos se ejercitan repetitivamente
http://www.myasthenia.org.au
![Page 36: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/36.jpg)
Miastenia Gravis
Síntomas oculares Caída de uno o ambos parpados (Ptosis
palpebral) Visión doble (Diplopía) o borrosa Debilidad de los músculos del
movimiento ocular
http://www.myasthenia.org.au
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Ptosis palpebralhttp://www.myasthenia.org.au
![Page 38: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/38.jpg)
Estrabismo y ptosis palpebral
http://www.myasthenia.org.au
![Page 39: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/39.jpg)
Tres fotografías en serie diferentes para demostrar la fatiga de los músculos del párpado, la paciente sigue mirando hacia arriba. Después de unos minutos de descanso, los párpados han regresado a la posición casi normal.http://www.myasthenia.org.au
![Page 40: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/40.jpg)
http://www.myasthenia.org.au
![Page 41: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/41.jpg)
Los síntomas orales incluyen dificultades con: Deglución (disfagia)▪ ¿Qué alimentos pueden desencadenar los
síntomas de MG puede ser:▪ Muy caliente▪ Picante▪ Seco y frágil
Mascar Hablar Respiratoria
http://www.myasthenia.org.au
![Page 42: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/42.jpg)
Miastenia Gravis
Otro síntomas: Entumecimiento extremidades Pesadez Espasmo muscular o pérdida del control de la
extremidad Debilidad de las extremidades que a menudo no es
simétrica, con un lado más débil que el otro. Debilidad del hombro se demuestra por problemas
levantando un brazo para peinar el cabello o un champú, o para afeitarse o maquillarse.
Caderas débiles, se les difculta salir de sillas profundas o bañera
Piernas débiles, se cansan al caminar o subir escaleras
http://www.myasthenia.org.au
![Page 43: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/43.jpg)
Miastenia Gravis
Existen ciertos síntomas que son más sugestivos de la MG Visión doble o caída de los párpados que viene y va,
sobre todo si es peor hacia el final del día Voz , se debilita ( o voz nasal) después de unos
minutos de uso Dificultad para masticar o tragar que empeora
después de unos minutos o con algo difícil de masticar, como la carne
La cabeza de repente cayendo hacia adelante sin la sensación paciente soñoliento
Debilidad en los hombros o las caderas que empeora hacia el final de la día
![Page 44: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/44.jpg)
Acoplamiento excitación-contracción
![Page 45: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/45.jpg)
Los potenciales de acción viajan a través de los tubulos T los cuales produces que se libere Ca++ en la cercanía de las miofibrillas ocasionando la contracción
Acoplamiento excitación-contracción
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Sistema de Túbulos Transversales – R.S.
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Túbulos T
Túbulos Transversales (Túbulos T) Inician en el sarcolema Pequeños Transcurren transversalmente a las
miofibrillas Atraviesan toda la fibra muscular Están abiertas al exterior Comunican con el LEC
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Retículo Sarcoplásmico
Se compone de dos partes:1. Túbulos
longitudinales (sarcotúbulos) paralelos a las miofibrillas
2. Cisternas terminales contiguos a los túbulos TArthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
![Page 49: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/49.jpg)
Liberación de calcio
Ca
CaCa
Ca
CaCa
Ca Ca
CaCa
CaCa
Ca Ca
CaCa
Ca
Ca
Ca
Ca Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Cis
tern
as T
erm
inal
Túbulos longitudinales
Túbulos longitudinales
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
![Page 50: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/50.jpg)
Bomba de Calcio
Luego de ser liberado el Ca++
Unirse a la troponina C Se da la contracción se activa la bomba de Ca++, la cual
bombea el Ca++ hacia las cisternas y sarcotúbulos
Aumenta la concentración de Ca++ 10,000 veces dentro de los sarcotúbulos
Calsecuestrina se une 40 veces mas al c Ca++, esta dentro del R.Sarcoplásmico
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
![Page 51: Excitación del músculo esquelético](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081421/55b528cdbb61eb6c518b469c/html5/thumbnails/51.jpg)
Pulso de Ca++
La concentración en el citosol de Ca++ es de 10 -7 molar (muy baja para generar una contracción)
Liberación de Ca++ del R.S aumenta hasta 2x 10 4 la concentración de calcio en el Liquido miofibrilar
La duración del pulso de Calcio en el músculo esquelético 1/20 de segundo
La duración del pulso de Calcio en el musculo cardiaco es de 1/3 de segundo (potencial de acción mas larga)
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.
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Bibliografia
Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiología medica. 11 edición.