Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates

7
Immunogenetics 2000) 51 : 856±862 Digital Object Identifier DOI) 10.1007/s002510000202 ORIGINAL PAPER Takashi Kitano ´ Naruya Saitou Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates Received: 13 January 2000 / Revised: 17 April 2000 / Published online: 17 June 2000 Springer-Verlag 2000 Abstract Rh and its homologous Rh50 gene products are considered to form heterotetramers on erythrocyte membranes. Rh protein has Rh blood group antigen sites, while Rh50 protein does not, and is more con- served than Rh protein. We previously determined both Rh and Rh50 gene cDNA coding regions from mouse and rat, and carried out phylogenetic analyses. In this study, we determined Rh50 gene cDNA coding regions from African clawed frog and Japanese medaka fish, and examined the long-term evolution of the Rh blood group and related genes. We constructed the phylogenetic tree from amino acid sequences. Rh50 genes of African clawed frog and Japanese medaka fish formed a cluster with mammalian Rh50 genes. The gene duplication time between Rh and Rh50 genes was estimated to be about 510 million years ago based on this tree. This period roughly cor- responds to the Cambrian, before the divergence between jawless fish and jawed vertebrates. We also BLAST-searched an amino acid sequence database, and the Rh blood group and related genes were found to have homology with ammonium transporter genes of many organisms. Ammonium transporter genes can be classified into two major groups amt a and amt b). Both groups contain genes from three domains bacte- ria, archaea, and eukaryota). The Rh blood group and related genes are separated from both amt a and b groups. Key words Rh blood group genes ´ Evolutionary history ´ Gene duplication Introduction The human Rh blood group plays important roles in transfusion and clinical medicine, being involved in hemolytic diseases of newborns, autoimmune diseases, and mild hemolytic anemia. Rh polypeptides were observed to be phosphorylated M r 30±32,000 mem- brane proteins using SDS-PAGE and immunoprecipi- tation Gahmberg 1982; Moore et al. 1982), and the Rh blood group system is composed of two closely linked D and CE loci Mouro et al. 1993). A protein was obtained together with the Rh gene product on immunoprecipitation with anti-Rh antibodies from human, and named the 50kD glycoprotein Moore and Green 1987). This glycoprotein was considered to form a heterotetramer with Rh blood group gene products on erythrocyte membranes Eyers et al. 1994). The nucleotide sequence of the human 50kD glycoprotein Rh50) was determined, and its amino acid sequence was homologous with that of the human Rh gene Ridgwell et al. 1992). That protein was also predicted to have the 12 transmembrane domains which are similar to those of the Rh blood group gene product Avent et al. 1990). There are several names for this gene, such as RHAG, but we call this gene Rh50 and the Rh blood group gene Rh hereafter for simplicity. Nucleotide sequences of Rh genes in nonhuman primates have been reported Mouro et al. 1994; Sal- vignol et al. 1994, 1995). We have also determined the nucleotide sequences of Rh and Rh50 genes in mouse and rat and that of the Rh50 gene for the crab-eating macaque, and considered their evolutionary relation- ships Kitano et al. 1998; see also Matassi et al. 1999). In this paper, we examined the long-term evolution of the Rh blood group and related genes through newly determined cDNA sequences for Japanese medaka teleost fish and African clawed frog and T. Kitano ´ N. Saitou ) ) Laboratory of Evolutionary Genetics, National Institute of Genetics, Mishima 411-8540, Japan E-mail: [email protected] Phone: +81-559-816790 Fax: +81-559-816789

Transcript of Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates

Page 1: Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates

������������ � ���� �� � ������ ����� ����� �������� ����� ������ !��� ������ �

�"�#�$%& '%'("

������� ���� � �� ��� �����

���������� �� ��� �� ��� �� ����� ���������� ���� �� �������

"��)��� �* +�����, ��� ! "�)���� � %-�� ��� ! '����.�� ������ � +��� ���� /-�����01����� ���

���� ��� �� ��� �� .��������� ".�� ���� -��������� �������� �� ���� .�������������� �� ��,�.��,������������ ". -����� .�� ". ����� ����- ����������2 3.�� ".�� -����� ���� ���2 ��� � ���� ��0���)�� �.�� ". -������ 4� -��)����, ������������. �� ��� ���� ���� �$% ���� ������ ��������� ��� ���2 ��� ����� ��� -.,������� ����,������ �.� ����,2 3� ��������� ���� ���� �$% ���������� ���� %���� ��3�� ���� ��� +�-���������5� ��.2 ��� �6����� �.� ����0���� �)������ ���.� �� ����� ����- ��� ������� ������ 4� ����������.� -.,������� ���� ���� ���� �� ��7���������� ����� �� %���� ��3�� ���� ��� +�-���������5� ��. ������ � ������ 3�. �������� ���������� 8.� ���� ��-����� ��� ���3��� �� ������� ����� 3�� �������� �� �� ����� ��� �����,���� ��� ����� �� �.� ����� 8.� -���� ����.�, ��0���-���� �� �.� 9������2 ������ �.� �)���������3��� ��3���� ��. ��� ��3�� )����������� 4� ����:&%/80����.�� �� ���� �� ��7���� ��������2��� �.� �� ����� ����- ��� ������� ����� 3��� ������� .�)� .������, 3�. ������� �����-����� ������� ���, ��������� %������ �����-����� ����� ���� ������� ��� �3� ����� ����-� ���� � ��� ��� ���:��. ����-� ����� ����� ���� �.��� ������ �����0��2 ��.���2 ��� ��5��,����� 8.� �� ����� ����- ���������� ����� ��� ��-������ ���� ���. ��� � ��� �����-��

��� � �� �� ����� ����- ����� ; ()��������,.����, ; #��� ��-�����

�����������

8.� .���� ". ����� ����- -��,� �-������ ����� ����������� ��� ���� �����2 ���� �)��)�� �.����,� ������� �� ��3�����2 ��������� �������2��� ��� .����,� ������ ". -��,-�-���� 3��������)�� �� �� -.��-.��,����� �� *��* 2��� ���0����� -������ ���� /�/0'%#( ��� �����-��-0����� �#�.����� �<� = >���� �� ��� �<� �2 ��� �.�". ����� ����- �,���� � ��-���� �� �3� �����,��5�� � ��� � �� �>���� �� ��� �<<*�� % -�����3�� ������� �����.�� 3�. �.� ". ���� -����� �������-��-����� 3�. ���0". �������� ����.����2 ��� ����� �.� ��5� ��,�-����� �>������� #���� �<� �� 8.� ��,�-����� 3�� �������� ������ � .������������� 3�. �� ����� ����- ����-������ �� ��,�.��,�� ��������� �(,��� �� ����<<?�� 8.� �������� ��7���� �� �.� .���� ��5���,�-����� �".��� 3�� ���������2 ��� �� ������ ��7���� 3�� .��������� 3�. �.�� �� �.� .������ ���� �"��3��� �� ��� �<< �� 8.�� -����� 3�� ����-������ �� .�)� �.� � ������������� ������3.. ��� ����� �� �.��� �� �.� ". ����� ����- ����-����� �%)��� �� ��� �<<��� 8.��� ��� ��)���� �������� �.� ����2 ��. �� ���2 ��� 3� ��� �.� �������� ��� �.� ". ����� ����- ���� �� .�������� �����-��,�

$������� ��7����� �� �� ����� � ���.����-������ .�)� ���� ��-����� �>���� �� ��� �<<?= /��0)���� �� ��� �<<?2 �<<��� 4� .�)� ���� ��������� �.��������� ��7����� �� �� ��� ���� ����� � �������� ��� ��� �.�� �� �.� ���� ���� ��� �.� ���0��������7��2 ��� �������� �.�� �)��������, �������0�.-� �@���� �� ��� �<<�= ��� ���� >����� �� ��� �<<<��

�� �.� -�-��2 3� �6����� �.� ����0���� �)�������� �.� �� ����� ����- ��� ������� ����� �.����.��3�, ��������� �$% ��7����� ��� +�-���������5� ������� ��. ��� %���� ��3�� ���� ���

8� @���� ; $� /���� ���&��������, �� ()��������, #�����2$������ �������� �� #�����2 >�.�� ?��0��?�2 +�-��(0���� ������A������������-'.���� B��0��<0��� <�C�6� B��0��<0��� �<

Page 2: Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates

��

����,D�� �.� ���� ��-����� ��� �� �� ��� ����������

����� �� ������

� ����� � � ��� ����������

8���� "$%� 3��� �6������ ���� ������ �� %���� ��3�� ������� ���� ������� ��� ���� 3.��� ���, �� +�-����� ����5� ��.�������� ��������2 ���� �/�#($ �$--�� #����� "�)���� ����0��-��� 3�� -�������� ���� /�-��/�-� �� ��)���� ������-0���� ��� ���� �80���-��� -���� �#��0:"&��

������� ��� �� � ����� !�� � � ����� �������"���� �� "���� ��

4� ���� -�������� ���������� '9" ��� �.� ���� ������ �����0����� -����� �'���� ���08�##�E8�##9889980*�� ����'�� ���0#9E%9�#9E%"�99%%%#8%0*�� 3��� ���� ����.� �� ���� ���� ����2 ��� ���������� -����� �'�������08�##�E8�##9889980*�� ��� �'���� ���099%9�#09%%94998998#9�%0*�� 3��� ���� ��� �.� +�-���������5� ���� ����� 4� �.�� -�������� �� ��-� ��-�������� �$% ���� ���"%9(� ���� �.� ��"%9( /,���� ��� "�-�%�-������ �� �$% (��� )����� �� �#��0:"&��*�"%9( 3�� ���� ����� ���� 8� ��-��, �.� ��-���� �$%��7����2 '9" 3�� -�������� ���� ����0�-�� -������8.��� -����� 3��� ������� �� ���. ������� ������ �����0���� �, �� ��� *�"%9( ���.���� '����� �'���?���089%#899998#9%##898#%#%80*�� ��� �'��� ���08#9%#88#88#%%%8#99%888%90*�� 3��� ���� ����.� �� ���� ���� ����2 ��� �'��� ���09%%#%#8#%89%%#9%89#8%990*�� ��� �'���< ���0##8989999%#8#9%#9888%#0*�� 3��� ���� ��� �.� +�-����� ����5� ��������� '9" 3�� -�������� � � �0F� ������ ������� ����� F��� ����0������ �$%2 �G#��� #�$ H�)����� :����� �>� B ������$--�� #����2 ��� �� >�9� 2 �� �� �$8'2 �� -��� �� ��.-���� �������� �� ���� �� �� ��� *� �����2 ��� � ��� ��%�-�#�$ #��� �'( :��,������� %�-������ 3�� ����� ���� � �$% #���%�- '9" /,���� < �� �'( :��,������� '9"-������ 3��� -����� ���� >��/-� 9������ /0*�� I"�%����.�� '.����� :���.�� �$% ��7����� 3�� -��0������ �� '9" -������ ���� �.� :��,� 8�������� 9,��/�7����� @� ��� %:� '"�/> * �$% ��7����� �'( :�0�,������� % -�������)� ��7����� �������, 3�� ����� ��� 3�.����.�� -����� �� ��-���� �.� ��7���� ��� �.� ���� ������� ���. ������� �� �.� �$%�

%�$�� "� � ������

9&H/8%& 4 )����� ��� �8.��-��� �� ��� �<<?� 3�� ���� �������-�� ��������� $������ �� ���� �� ����������� 3����������� ���� @����J� ��<�*� ���.��� 8.� ���� -������ ���.� ��($ -�5��� ���� �<<?� 3�� ���� �� ������� �.� �������� ���� �� ������������ 8.� '����'����� ���)�� �(>:&�3�� ���� ��� ����,��� �� ������������� .��6 ������� 8.� -��0���� -����� �� >�&'IE )����� � �%��. ��� I�����3��<<?� 3�� ���� ��� �.� ��6���0�5��.��� ����,����

�� ��� �� �� �� ���

%�$�� "� "�������� �� ��& ����& � � ������� � ��

4� ��7����� ����0�5� ����� � �� ���� ��� +�-�0���� ����5� ���:+!(>:&!#��:��5 ������������

$������� /�7���� �������� ������ �������%:�*���� ��� %:�*����2 ���-��)��,�� $���������7���� �����.� �� �.��� ����� ��� � � �- ��� �� �'��� ��� �?� �- ��� +�-����� ����5�� #9 ������� ���.��� ����� ��� �� ���� ��� +�-����� ����5� ���?��< ��� ?��<K2 ���-��)��,� 8.��� )����� ��� ������� ��.�� ���� ����� �@���� �� ��� �<<�= >����� �� ����<<<��

C���� � �.�3� �.� ����-�� �������� �� ������ ��7����� �� ��2 ����2 ��� ������� ������ %����� ��7����� �� �� ����� ��� .���� �%)��� �� ����<<�= 9.���0L�.�� �� ��� �<<�= �.�� ���� ����7����� ��� �������2 ���0����� ���7�� �/��)�0��� �� ��� �<<?�2 ����� ��� ��� �@���� �� ��� �<<��2��� �.��� �� ���� ����� ��� .���� �"��3��� �� ����<< �2 ���0����� ���7��2 �����2 ��� ��� �@���� ����� �<<�� 3��� ����� 4� ���� ������ �.� ������������0�5� ���� �%C� �*<2 %C���� ?2 ��� %C�<*�� =�.�� ���� �� ��7����� ��� �������2 �3� ��0�5������ ��� ��� ����(����� ��� � � �4���� �� ��� �<<?�2��� � �-���� ��0�5� ���� �/��5 �� ��� �<< ��

8.� � -������ .,���-.�� ��������0�-����������� ��� ���������� �, ��6�� �C�� ��� 8.��� ���0�����0�-����� ������ �� ��� ����� ��-� ��� ��������)��, �����)���

#�� ����� � ���" ���� �� ��& ����& � � ������� � ��

:����� ��������0�-����� ������ �� ��� �������-� ��� ��� �����)��, �����)��2 3� ���� ���, �.� ���� �� ���� ��� ��������0�-����� �������C�� �� ��� ���� ���������� C���� �.�3� �.� ��60���0�5��.��� ���� ��� ��2 ����2 ��� ������� ��������� �.� +88 �+���� �� ��� �<< � ����� ��.� -������-����� �� >�&'IE )����� � 3�� ������ 8.� ����3�� ������ �, ������� �.� ��0�5� ���� �� �-������ �� �������-� 8.��� ��� �.��� ������� � �.� �������� ���� ����� �� ������� ��� ����0�5� ����� ���� ���� ��� +�-����� ����5�2 � � �� ����� �� ���0����2 ��� �*� ����� �� ���������� ��� �) ��� � �� 8.����� �������� �.�� �� ���� ��� +�-����� ����5�����0�5� ����� ��� ���.������� �� ��.�� ���� �������� ��-����� �� �� ��� ���� ����� ������ �������.� �-����� �� �������� ��� ��.�� )�����������

4� ���� �������� �.��� -������ ���� ��-������2���� �.� ��6���0�5��.��� ���.�� �C�� *%�9��8��� % �.�3� �.� ���� ��-����, �� C�� � �� �.����2 3� .�)� �� ������ �.�� ���� �� ��� ��. ������� 3��� ���� ��� �.� ����� .�)� ��� ,�� ���� ���0������ �� ���� :2 ��-����� �� �� ��� ���� ����������� ����� �-����� �� ��. ��� ��.�� )����������2��� 3� .�)� �� ������ �.�� �.� �� ���� �� ���� 3������ ��� �.� ���� .�� ��� ,�� ���� ��������� �� ����92 ��-����� �� �� ��� ���� ����� ������ ������-����� �� ��-.���� ��� ��.�� )�����������

4� ���� �� ����� �� ���.������� ����� ��� �� �'��� ��� +�-����� ����5� ���� ��)���� ����������-�����2 ��� ���� ��� ����� �.��� �$% ��7������

Page 3: Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates

���

%���� �.� �.��� -������ ����� � C�� *2 ���� %.�� �.� .�.��� �5��.��� )����� �����������,2 �.�.���� �� ���� ���� � ������ �� 9.���������9.�� �-*?�-*� �9.���0L�.�� �� ��� �<<�= "����� ����� �< � ��� �.� .���� ���� ���� � ������ �� 9.��-��� ��� �9.���0L�.�� �� ��� �<<�= "��3��� �� ����<< �� 8.��� ������� ��� ���� �� �3� -���������

������ �)��)�� �.� ����� .�����-�����, ��-��6� �.� .���� ������ �@���.��� �<<<= @���.��� �� ����<<��� 8.�������2 ��-����� ���3��� �� ��� ��������� -������, ������ �, .��������� �� ��������-����� � �� �������� )����������

8.� ����. �����.� �� �� ����� ��� ��. ��������.�� �.��� �� ���� �����2 ������ � .�.�� �)���0�����, ���� � �.� �� �.�� � �.� ���� ����� 8.� -��0���� � �������� 3�. �.� �$ ������ �@���� �� ����<<��� 8.� ����� �� ��0�$ ��� ����0�$ 3��� ��2 �� 2��� �� ��� .����0���7��2 �����0���2 ��� -�����0������ ��-������2 ���-��)��,� �� � ��������� �.������� �.� ��-����� 3.. -������ �� ��� ���������2 �.� �� ���� ������ ������� �� �)��)� ���� ��-0��, �.�� �.� ���� ������� @���� ��� /���� ��<<<�.�)� ��������� �.�� ���� 5�� �� -���)� ������������� �� �.� -����� ������ �� �� ������

���� � >���-�� �������� �� ���� �� ��7����� �� �� ���������- ��� ������� ������ %��� �� ��7����� �� �� ����� ���.���� �>*?��� ��� M�?�*?= �.�� ���� �� ��7����� ����������2 ���0����� ���7�� �&* ��?�2 ����� �%:�����<�2��� ��� �%:����<��2 ��� �� ���� ����� ��� .���� �M�?�<?�2���0����� ���7�� �%:���?� �2 ����� �%:����< �2 ��� ����%:����<?� ��� �.�3�� %��� �� ��7����� �� ��0�5� �������� ���������� �%C� �*<2 %C���� ?2 ��� %C�<*�� = �.������ �� ��7����� ��� �������2 ��� ����(����� ��� � � ��L ?� �0:� ?����2 �) ��� � � �H�?�? 0C��C*�*�2 ��� �-�����E� *< � ��� ���� ��-���� 83��)� ��������0�-����� ��������� (�*��

Page 4: Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates

��<

��������� �� ��� ��(�� �� ��� � �"�� ��(�������� �

4� �������� �.� ������ �� ���� �� ������������8���� ��� 8.� -.,������� ���� �� C�� 3�� ������� ������ �� ���� �� ����������� �� � ����������� 3�� �������� �--�,�� ��.�� ��� �03��5���J��<<�� ���.��� 4� �.�� �������� �.� �)��������,����� �� �� ��� ���� ����� ���� ��������� �.����.�.� ����� :����� �.� ����. �����. �� �.� �� �������� ���� � ��. �.����� �.�� �.�� �� ��.�� �����23� �� ��� ��� � ��� ���������

�)������ ���� ���3��� .���� ��� ���7��2���3��� ����� ��� ���2 ���3��� -������ ����������2 ��� ���3��� �����-��� ��� ��.�� 3���������� �� �� *�* �@���� ��� I����� �<<��2 *� �@0���� �� ���2 �<<<�2 �� 2 ��� ?�� �@���� ��� I������<<�� ����� ,���� ���2 ���-��)��,2 ��� �.�, 3������� ��� �������� �� �.� �������� ��5� $�������� ���� �� ����������� 3��� �.�� ������� ���*�� ��� ?�� ? ��� �� ��� ���� �����2 ���-��)��,�8���� ��� �� 3� ��� �.��� �����2 �.� ��� �� ��-��0��� ����� ������ �, �.� ����� ������ � C�� �

-������ �� ��� ���� ����� 3�� �������� �� ������� * �� ��? ����� ,���� ��� ���� �.� ���� ����� �� ����2 ���-��)��,� 8.� ������� �* �����,���� ���� ���� �.� ���� ��� �� � ��3�� �.�� �.��)������ ��� ���3��� �����-��� ��� ��.�� �?������� ,���� ����� 8.� ��3�� ������� �������� �.���.� �)��������, ���� �� �� ����� ��������� �����

���� � 8.� ��6���0�5��0.��� ���� �� �� ����� ����-��� .��������� ����� �����0���� ���� �.� � ��������0�-����� ������� 8.� "���������� � ������� �.� ��-��0��� �)��� -������ �� ������� ������ 8.� ��� ���'�� � ������� ����.�� ������-����� � �.� ��������������� 8.� ���� 3�� �������, ������� �.� ".0�5� -��0��� �� �-���� �� �� �������-

���� ���� 8.��� -���������� ��-������ �� �� ���������- ��� .��������� ������% �5��.��� �������� �����.� ��6��� �5��.��� ��+��, � ��������0�-����������� � �.�3� ��� ��. �����1����� �� �.� ��6���0�5��0.��� ����,�� ���� ��� ������ ���� ��� �.�3� � ���� '������� 8.� -������ -����� ��>�&'IE )����� � �%��.��� I�����3� �<<?� 3�� ����

����� � $����� �� ���� �� ����������� ��� �)����������� ����� '� ���3��� .���� ��� ���7��2 �'� ���3�������� ��� ���2 !'� ���3��� -������ ��� �������2 #', ���3��������-��� ��� ��.��2 ��-���� ���3��� �� ��� ���� �����

$���

I0> >0" '0" 80C ".!".��

��� ���<* � �?� � *�� � ��*�� ����� �?��* � ��� ���� � �*��� �?�� ?>���� ,���� ��� *�* *� �� ?�� ��?�

� %��� �� ����������� �� � ����� ������ ����� �� �.� -.,0������� ���� � C�� � (������� ���� ������� �� ���� �� ����������� �� ���������

Page 5: Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates

���

�.� ���� ��-������ 8.�������2 � ���� -������� ����� ��-����� � ��? ����� ,���� ��� ����� �� �.����� ���� ����� 8.� -���� ����.�, �����-���� ���.� 9������2 ������ �.� �)������ ���3��� ��3������. ��� ��3�� )���������� ��������

%� ����� �3� ������ ��-������ ��� ��������� ��.�)� ��5�� -��� � � ����� ������� �� ��3�� )��0�������� �@���.��� �<<<= @���.��� �� ��� �<<��� 8.����� ������ ��-����� ��.� .�)� ��5�� -��� ������.� �)������ ���3��� ��3���� ��. ��� ��.�� )����0������� 8.� ���� ��-����� �� �� ��-*?�-*�� ������� ��-��� ���� ����� ������ �����-���� �� �.�-����� �� ����2 ����.�� �3� ��-����� ��!����0�5������ �6�� ��� �6����� � ��3�� )�����������

#�� ������� ���� �� ���� ��� ��� ������� ������ �

:����� -������ �� �� ��� ���� ����� ��� -�������� .�)� � ������������� ������2 ". ��� ".��-������ .�)� ���� ��������� �� �� ������� �� ����0��� �����-����� -������ �����2 >��� �� ��� �<< ���4� :&%/80����.�� �%���.�� �� ��� �<<�� �.� ��:+���� �� ��7���� �������� ��%�� ��� .���������-������� 83� -����� ��7����� �� �.� .���� �������� ��� �.� ��0�5� ���� �� �-���� 3��� ���� ��7���, ��7������ 8���� �.�3� �.� ��� �� -�������7����� �������� /�)������ ������� �����-�����-������ 3��� ������ $� ������� �����-����� ����3�� ����� �6����� �.� ��-���� ����� ��7������� ���������� � ���� ��� ��� ��"�(�"������ � ���'����2 3.��� ������� ��)������� � .���� ����� �>�0�� �� ��� �<< ��� %������ �����-����� -���������, �.� ������� �� �$I?

B� ��� ���� �>��� ����� �<<?�� 8.� ������� �� � � ������� ����� ��-0-����� �-���� ���3�. ��� -���)� �������� ��.�� ,�����

C���� ? �.�3� �.� ����-�� �������� �� �����0�������� ������ ��� ������� �����-����� -�������7����� ��-���� 3�. ".2 ".��2 ��� ������� -��0��� ��7������ :����� �.� ���2 ��2 *��2 ��� � �.

-������ �������� ������ �� ��� ���� 3���2 �.��������� 3��� ���������

C���� � �.�3� �.� ���.���0����� ���� �� �.� ������� ����-0������� ����� ��� ������� �����-���������� ����� �� �.� ����-�� �������� �� C�� ?� :���0����- )����� ������� �.�� <�K ��� �.�3�� 8.��� �������.�, �.��� ������� � �.� ����= �.� � ����- ��������� �����-����� ����� ���� � ����-�2 �.� �����- �� ������� �����-����� ����� ���� � ����-�2��� �.� �� ����� ����- ��� ������� ����� ��� ���������-�� :��. � ��� � ����-� �� �.� ������� �����0-����� ������ ����� �.��� 5������ �� ��� �������2��.���2 ��� ��5��,����� I�3�)��2 �.� ��������.-��� �.� �.��� 5������ � ���. �.� � ��� � ����-� ���������� :����� ���� ��������- -��������� ������.�� � ���. � ��� � ����-� ��� ��� �� .�.2 ���0����� ������ ��, ���� �.��� ������ ��������.-���� �.� �.��� 5������ � ���. � ��� � ����-��%��.���. �.� ���� -��� �� �.� �� ���� ����- � ����--��-���� ���� C�� �2 ������� �� �.� �� ��������- ���� � �������

>��� ��� �03��5��� ��<< �� ��� 1�� ����������� �03��5��� ��<<�� ������ -.,������� ����� ���������� �����-����� -������2 ��� �.��� ����� ���������� �3� ����� ����-�2 ��� �.�, 3��� ��� ������8.�������2 3� -��-��� �� ��� �.��� �3� ����-� ��������� �����-����� ����� �.� � ��� � ����-��:����� ���� �� �.� ������� �����-����� ����� ���-������ ���� ������ ��7�����2 .�3�)��2 ���0����� ��������� ���3��� ���� -������ ���� �.� ���� � ����-� ��� ��� 5��3��

8.� ��)����� ������� �� ��� �.� �������� ��.�������, .�)� .�� �� ������� �����-����� ����2 �3.. ��� �.� ���� ��-����� ������ ������ �.��)������� �� �.� �.��� 5������� 8.�������2 ���� ���.� �������� ��, .�)� ��� � ���!�� ��� � ����-��C�� �6��-��2 ���(������� ������ � .�� ����� ��� ���.��� � ��� ��� �2 3.�� %�""������"�� "��������� .�����, ����� ��� �.� ��� � ����-� :����� 3� ���������� �.� ���� -��� �� �.� ����2 ������ �.� �)��0���� -��.3�, �� �.� �� ����� ����-0������� ����� �

����� � %������ �����0-����� -������ %����� $�� ������� 8�6��

%(���� ? �$����* �����"�� :�����%9+ �� � ��������(��� "���� ��� � :�����%C��� � ������������ (������ �� :�����&�* �� .�"����� ��(����� :�����H� ��? �"����"��� "��� :������<�<�� %� �"��"����� �-� :�����%(����*� ��"���� ��(�� ��� ���� %�.���%(����?� ����� �(�"������ ����������������"�� %�.���H� � ? ����� �"�""�� /� ��"��� %�.���%9��*� � ���(������� ������ � (�5��,���M �� < ���(������� ������ � (�5��,���H�***� �9��(����� ��� ����(����� ��� � � (�5��,���M<��<� +�"������"� ��"��� ��� (�5��,���%C������ ����� ������ (�5��,���L <�� %�""������"�� "��������� �>('�� (�5��,���L �?�� %�""������"�� "��������� �>(' � (�5��,���H?�� < %�""������"�� "��������� �>('*� (�5��,���

Page 6: Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates

���

���� 8.� -.,������� ������ ������� �����-���������� ��� �.� �� ���������-0������� ������ >�-��������� 3�� ����� :�������-)����� ������� �.�� <�K ����.�3� �� ��. ����.� .2 �2��� � ���� ������ �������6� ��� ������2 ��.���2 �����5��,���2 ���-��)��,

Page 7: Evolutionary history of the Rh blood group-related genes in vertebrates

��

������� I�3�)��2 �.� �� ����� ����- ��� ������������ �--��� �� �6�� �� �������� �������� -������� ������ ���2 -������,2 ��.�� ��5��,����� (6-�������� �� ��� ���� ����� � �������� �� �.� ��,�.��,��� .����� ���2 -������,2 � ��.�� )����������2 �����,�.��,��� �)��)�� � �.� )��������� ������� 8.���0����2 �.� ������ �� �6-������ ���� .�)� .��������� ���� ��.�� ��� �,-���� �� �.� ��,�.��,�� ���0����� ������ ��-����� �� �.� �� ��� ���� ������

���������!��� 8.� ����, 3�� -������, ��--����� �,������0�0�� ��� ����� ������ ���� �.� >����, ��(������2 /���2 /-���2 ��� 9������2 +�-�� �� $�/�

��������

%��. +2 I�����3� > ��<<?� >�&'IE� -������� ��� �����0��� -.,��������2 )����� � � �������� �� /������� >��.0�����2 8�5,�

%���.�� /C2 #�. 42 >���� 42 >,��� (42 &-��� �+ ��<<��:�� ���� �������� ����. ����� + >�� :�� ���?�*�?��

%)��� $�2 "��3��� @2 8����� >+2 %����� �+ ��<<�� �$%����� �� � *� 5�� ��,�.��,�� �������� -����� ����0���� 3�. ". �".�����0�����0����-0������ �6-������� :�0.�� + ��� ��� �

9.���0L�.�� :2 :��, 92 &� 1�� @� 92 :���.��� �2 :���, '2I������ '2 /����� 92 9������ +0'2 9��� E ��<<�� >����0��� ����� ��� -����� �������� �� � .���� ����� ����- ".-��,-�-���� '�� $��� %�� / H/% � �� ?*�� ?

9.���0L�.�� :2 >���� >#2 &� 1�� @� 92 :���, '2 9������+0'2 9��� E ��<<�� &���D���� �� �.� .���� ". ���������- ���� �������� �� .�������� ����� �-*?�*��-*����, � ��� .,���D����� I�� #���� ���*<��?��

9.���0L�.�� :2 "�,��� 12 #��� '2 >���� >#2 :���, '2 #���:2 9��� E2 9������ +0' ��<<�� 9������� ���� ���� �� ���--������ �� �.� "I ���� � ���� ���� �� ".0�����,�$�� #���� � ������ *

(,��� /%92 "��3��� @2 >�3�, 4+2 8����� >+% ��<<?�8�-����, ��� �����D���� �� .���� ". ��.����� ���������-0������� -��,-�-����� + :�� 9.�� �<��?� ��? *

#�.����� 9# ��<� � >������� ��������� �� �.� .����".� ��� ������� C(:/ &��� �?��<*�<

��� E ��<<?� ��($� � -������ -�5��� ��� �������� �)���0�����, ����,�� ��� �������� ����. �� �$% ��� ���� ����7������ 9��-�� %--� :�� �������

��.�� $2 �,������� 82 >��.�� /2 >�5�,��� I2 /���� $��<<�� >��.������ �$% ��7����� �� )����� �-��� ���.� ����� (7��� 3�. � �-��� �������� �� �.� -.,���������������.- ���3��� '�D�3���5J� 3�� .���� ��� ������.����� + >�� ()�� ?���������

+���� �82 8�,��� 4"2 8.������ +> ��<< � 8.� ��-� ������0��� �� ������� ���� ������ ���� -����� ��7������ 9��0-�� %--� :�� �� �� �

@���.��� > ��<<<� 8.� .��������� ��-����� ����� �� �.������ .�����-�����, ��-��6� ������� "�) �� �� �*

@���.��� >2 I�,��. >2 8���5� @2 ���5� I2 /���,� @2 �5�0���� 82 ��.���. 8 ��<<�� 9.��������� ����D���� �� �.�-��������� L ������ ���� ��)���� �� ����� .�����������-����� �)��)�� �.� ����� .�����-�����, ��-��6�'�� $��� %�� / H/% <*�<�<��<���

@���� > ��<�*� 8.� ������� �.���, �� �������� �)�������9������� H�)����, '����2 9�������2 H@

@���� 82 /���� $ ��<<<� ()������ �� ". ����� ����- �����.�)� �6-������ ���� ��)������ ��� -���)� �������� +>�� ()�� ?<������ �

@���� 82 /��,��� @2 /.���. 82 /���� $ ��<<�� 9�����)���)������ �� �.� ".�� ���� ��-���� �� �� .��������� ".����� ����- ����� :�.�� :�-.,� "�� 9����� ?<� ����

@���� 82 ���� /2 /���� $ ��<<<� >������� �)��������, ����0,��� �� �.� ". ����� ����- ����� ��� ".�� ����� � ���0����� L��� /��� *��* <�*��

@���� /2 I����� /: ��<<�� % �������� ������� ��� )����0����� �)������� $����� *< �<� �< �

>��� %>2 1����� /2 H��������D� %2 %���� : ��<<?� 9�������� �6-������ �� �.� >('� ���� ������ �� ������������-����� � /�.����,�� ���)���� (>:� + �*�*?���*?�*

>��� %>2 /����0:����5�� /2 1����� /2 %���� : ��<< �� %����, �� ������� �����-������ � /�.����,�� ���)�0��� >�� 9��� :�� � �? � �? <*

>��� %>2 H��������D� %2 :���3��� "2 %���� : ��<< �� 8.�". ��.����� ����� ����- -��,-�-���� ��� ������� �� $I?

B

�����-������� 8����� :�.�� / �?���?��>����� #2 9.���0L�.�� :2 '����� #2 "�,��� 12 9������ +0'

��<<<� 8.� ������� �� �.� "I ���� ����, �"I�� ���"I*�� �����3��� �������� �)��������, -��.3�,�� + >��()�� ?��������<

>���� /2 #���� 9 ��<� � 8.� ��������� �� �-�� ".����0-��,-�-���0�����0����-0%:I0��)�0��,�-����� ��-��6��� �.� .���� ���0��� ��������� :�.�� + ??� *�� ?�

>���� /2 4�����3 9C2 >9������� �: ��<� � �������� ���������� ��-������ �������� 3�. .���� ��� ���������� ".���2 ��2 �(� ��� C,� $����� <��� <��*�

>���� �2 9��� E2 9.���0L�.�� :2 9������ +0'2 &� 1�� @� 9��<<*� >������� ����� ���� �� �.� .���� ".���� ���������- �,����� $�� #���� ��� ���

>���� �2 &� 1�� @� 92 9.���0L�.�� :2 /��)���� �2 :���.��%2 9������ +0'2 9��� E ��<<?� >������� .������D���� ���.� ".0�5� ���� ��� ���� ������-�� ���� �.� �.���� ���05�, �>��� ��������� + >�� ()�� *����<�� �

"��3��� @2 /-��� $@2 &����� :2 >�#��. 92 %)��� $�28����� >+ ��<< � �������� �� �$% ����� ��� � �� 5����,�-����� �� �.� .���� ��,�.��,�� �������� ��������3�. ". ��.����� �����0����- ������ �6-������� :�.�� + � � *� �

"����� C2 "�� C2 >>���� C%2 8�.���� +2 9������ "2��������� #2 9.�� 8 ��< � /���� ��� ����� ����������� -�-����� 9 ��� �.� ". ��5��� ����- �� .��������%0� � ���� /��� � ���? <��?*�

/��)���� �2 :���.�� %2 9��)�� '2 9��,��� +2 /�.� 442 9���E2 "���� + ��<<?� >������� ������ �� .�-��D�� ".0��0����� ������ �.�� ��������.- 3�. �.� "090(0C ����� ����-�,����2 �.� .�-��D�� ������-��� �� �.� .���� �.���� �,�0���� :�.�� #���� * � ��� �

/��)���� �2 9��)�� '2 /�.� 442 9��� E2 &� 1�� @� 92:���, '2 "���� +2 9������ +0'2 :���.�� % ��<<�� /������������,�� �� �.� "I0�5� ����� ����- ���� -������ � ���0.���� -������� ������������ ?�� �� ��

/��5 +2 '���� L2 >������ �>2 >������ 4( ��<< � >������������ ��� -����, �������� �� � ".���� �".�0�5� -��������� �.� ����� �-���� #���� ,������ ������������? �?<*�?<�

8.��-��� +�2 #���� 8+2 I���� �# ��<<?� 9&H/8%& 4��-��)�� �.� �����)�, �� -�������)� ����-�� ��7������������ �.����. ��7���� 3��.���2 -������0�-�� ��--������� ��� 3��.� ����6 .��� $��� %�� "�� �?� *�?���

1�� �������� %2 @����� 12 1�������,��� +2 L�����D, > ����<<�� �>��.,�� ������� �����-��� � �.� �������0�6��������� %D��-����� ���������� + :������ ���� �� � ��<

4���� "2 %�����. "2 %������� @ �� ��� ��<<?� � >� ���������� �������� ��7���� ���� .�������� ��� �� 9��������� $����� *���* �*�

���� " >���-�� �������� �� ������������� ������ ���������� �����-����� -������ ��-���� 3�. ".2 ".��2 ����.�� ������� -������� 8.� ����� 3�� ���� ���� :�M/I%�(*� � �.��-�!!333�.�����������!����3���!:�MN�����.����� .���0��� ��(��� �������� ������������� ������