Evaluación de fármacos Dosis Respuesta Cuantal
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Equipo 4Gonzales Camacho Diana AliciaGuerrero González Guadalupe
ClaudiaPérez Pérez José Manuel
Sánchez Flores Rosa María
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Resumen
• Para realizar la determinación de la DE50,DL50, IT y MS del pentobarbital sódico se utilizaron 6 grupos de ratones a los cuales se les administraron dosis crecientes del fármaco por vía intraperitoneal y se midió su perfil farmacológico durante 30 minutos registrando la sedación, hipnosis y muerte.
• Los datos fueron analizados por el análisis Probit y se obtuvo una DE50 de hipnosis de 16 mg/mL y DL50 de 32 mg/mL lo cual demuestra que una dosis doble de fármaco causa la muerte con lo cual lo hace un fármaco peligroso en ratones.
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Introducción
• El empleo de cualquier fármaco ó medicamento depende absolutamente del conocimiento en la dosis correcta, lo cual es función de las curvas dosis-respuesta respecto al efecto buscado y a los efectos indeseados (adversos), se puede determinar así la selectividad de un fármaco o el índice terapéutico y margen de seguridad. El objetivo de este tipo de análisis es evaluar el nivel de estimulo que es necesario para obtener una respuesta en un grupo de individuos de la población.
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Marco Teorico
• Rama de la farmacología que trata de la valoración de los medicamentos, la medición de la potencia de las drogas que ddetermina la afinidad del receptor por el fármaco, esta condicionada por la vía de administración, absorción, metabolismo y excreción de fármaco, determinando la concentración de los principios activos que contienen.
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Potencia y Variabilidad Biológica
Variabilidad Biológica• Individuos diferentes varían en la magnitud de su
respuesta a una misma concentración de fármaco o medicamentos similares.
• Los estudios farmacocinéticos sirven para determinar cuando se produce efectos característicos de un fármaco en donde estos deben alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde actúa.
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Bioensayos
• Estos estudios son muy importantes para la aceptación de medicamentos como los anticonvulsivos. En presencia de una dosis de un fármaco determinado, el animal muestra la convulsión o no la presenta. Las curvas dosis-respuesta gradual también se pueden utilizar para obtener información respecto al margen de seguridad de un fármaco particular.
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Conceptos
Dosis letal media DL50
Dosis efectiva media DE50
Indice Terapeutico I.T.
Margen estandar de seguridad (MS)
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Conceptos
• La dosis letal 50 es la dosis única que, obtenida por estadística, de una sustancia de la que puede esperarse que produzca la muerte del 50% de los animales a los que se haya administrado.
Dosis Letal (DL50)
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Conceptos
• Se entiende por dosis efectiva de un medicamento a la dosis mínima capaz de producir el efecto deseado de la droga en el 50% de la población.
Dosis Efectiva (DE50)
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Conceptos
• Es una relación entre la dosis del medicamento que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en una proporción de la muestra y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (DE) en la misma o mayor proporción de la muestra.
Índice Terapéutico (I.T.)
• El margen de seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el valor del índice es mejor y provee seguridad en caso de una sobresosis.
Margen de Seguridad (M.S.)
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Conceptos
• Fármaco cuyo efecto principal es reducir la tensión nerviosa Tienen un efecto calmante y relajante sobre el sistema nervioso central y los músculos .
Sedante
• Los fármacos hipnóticos son drogas psicotrópicas psicoactivas que inducen somnolencia y sueño.
Hipnótico
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Efecto Sedante e Hipnótico
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Propiedades Quimicas del pentobarbital
Nombre Químico: Sal mono sódica del 5-eti-5-(1-metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinetriona.
Sinónimos: Pentobarbitona, Nembutal
Características: Polvo blanco, ligeramente amargo, soluble en agua y alcohol
Indicaciones: Hipnótico y sedante por vía Oral, rectal e parenteral
Nivel terapéutico: 1.8-10µg/mL, Toxica media: 19.6, Letal media: 24.1
Dosis Letal media en ratón: intraperitonial: 185 mg/Kg
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Objetivo
• Determinar experimentalmente los estados clinicos de sedación, hipnosis y muerte en el ratón, del pentobarbital sodico para la determinación de su DE50, DL50, IT y MS
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Hipótesis
• Si los efectos de sedación, hipnosis y muerte varían con la concentración en dosis del pentobarbital sódico el cual depende de la farmacocinética del individuo, entonces es posible experimentalmente observar e identificar el efecto que producirían en los ratones.
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Procedimiento experimental
Recibe ocho ratones.
Pesan y se marca cada uno
calculo la dosis para cada uno de
ellos
Un ratón como control
Se le adminsitro0.1 ml de
solución salina fisiológica.
Jeringa de insulina por vía intraperitoneal
Observar comportamiento
durante 30 minutosa
Ver efecto farmacológico presentado en
cada uno.
Sacrificar a los ratones
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Reactivos
Disoluciones de pentobarbital sódico a 10,20,40,80,160 y 320 mg/Kg.
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Recibe ocho ratones
Pesan y se marca cada
uno
calculo la dosis de
pentobarbital para cada uno
de ellos
Un ratón como control
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Se le administra 0.1 ml de
solución salina fisiológica.
Jeringa de insulina por vía intraperitoneal
Observar comportamiento
durante 30 minutos
Sacrificar a los ratones
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Curva Dosis - Cuantal
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Resultados DE50
Tabla DE50
Dosis# Ratones Utilizados
# Ratones Efecto
Probabilidad Probit log (Conc)
10 6 0 0 ----- 1
20 6 6 1 8,09 1.3
40 6 6 1 8,09 1,6
80 6 6 1 8,09 1,9
160 6 6 1 8,09 2,2
320 6 2 0.333 4.56 2,5
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3.4
3.6
3.8
4
4.2
4.4
4.6
4.8
5
5.2
5.4
0.90 1.10 1.30 1.50 1.70 1.90 2.10 2.30 2.50 2.70
DE50 Sedación del Pentobarbital
DE Sedación del Pentobarbital
Unid
ades P
robit U
P
Log D
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Curva Dosis Efecto Cuantal
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Resultados DL50
Tabla DL50
Dosis# Ratones Utilizados
# Ratones Efecto
Probabalidad
Probit log (Conc)
10 6 0 0 0 1
20 6 0 0 0 1,3
40 6 0 0 0 1,6
80 6 0 0 0 1,9
160 6 0 0 0 2,2
320 6 2 0.33 4.56 2,5
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3.4
3.6
3.8
4
4.2
4.4
4.6
0.90 1.40 1.90 2.40
Curva DL50 de Pentobarbital
Curva DL50 de Pentobarbital
Un
idad
es
Pro
bit
UP
Log D
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Curva Dosis Efecto Cuantal
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Resultados
• DE50 para hipnosis = 16mg/mL
• DL50 = 32 mg /mL
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Discusión de resultados
• En pequeñas dosis no presentan efectos.
• Al aumentar la dosis algunos de ellos si presentaron efectos de sedación mientras que otros hipnosis y esto se determino por la comparación que se hacia con el ratón control de manera cualitativa.
• En el caso de la dosis de 16mg/ml los ratones pasaron por dos estados el de sedación y el de hipnosis mientras que en la dosis mas elevada se presento muerte.
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Discusión de resultados
• Los registros pueden ser debidos a la farmacocinética de cada individuo.
• Los individuos que presentaron casos particulares puede ser por la mala administración IP del fármaco.
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Conclusión
• Se observaron los estados clinicos de sedación (DE50) e hipnosis (DE50) así como la muerte (DL50) y con base en los datos experimentales el Pentobarbital sódico no es seguro debido a que la dosis letal media esta a una dosis más que la que produce el efecto hipnótico (IT) .
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Referencias
GOTH,Andrés.Farmacología medica.Principios y
conceptos.3ª Ed. Interamericana, México,1966, 224-237p.
HERNANDEZ, José. Glosario Farmacológico.2ª, Ed.Uteha
Noriega Editores, México, 1999,27,28,200 y 213p.
KATZUNG,Bertram. Farmacología. Autoevaluación y
repaso.2ª.Ed.El Manual Moderno, México,1997, 266-271p.
KATZUNG, Bertram.Farmacología básica y clínica.8ª, Ed.
El Manual Moderno, México, 2002,254-261 y 744-746p.
LÛLLMANN,Heinz. Atlas de farmacología,2ª, Ed. Masson,
Barcelona,2004, 226-228p.