Etat actuel de la rEtat actuel de la r sistance aux ... - SPILF ......Ré i t ié t lti éit 90 PiS...
Transcript of Etat actuel de la rEtat actuel de la r sistance aux ... - SPILF ......Ré i t ié t lti éit 90 PiS...
Etat actuel de la résistanceEtat actuel de la résistance aux antibiotiques en Franceaux antibiotiques en France
Pr Jérôme ROBERTBactériologie-Hygiène - CHU Pitié-SalpêtrièreEA 1541 - Université P. et M. Curie - ParisConseil Scientifique de l’ONERBA
Pneumocoquesq
Pneumocoques de sensibilité diminuée à la qpénicilline (PSDP) en France
1984-1997: GEEP - P. Geslin; 2001-2007: ORP - E. Varon, L. Gutmann1Plan national pour préserver l'efficacité des antibiotiques, nov 2001.
htt // t f /ht / t /34 01 hthttp://www.sante.gouv.fr/htm/actu/34_01.htm2Introduction du vaccin conjugué heptavalent (PCV7)
CNRP -Rapport d’activité 2009
Pneumocoques de sensibilité diminuée à laPneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline (PSDP) en Europe en 2008
Ré i t ié t lti é i t90
P i S
Résistances associées et multi-résistance
82
607080
hes
Peni-SPeni-I ou R
2834
23405060
de s
ouch 86% de multirésistance
Fréquence de la
117 7
23
1102030%
d multirésistance stable depuis
20010 11 9 1 1 0 01
010
0 1 2 3 4 5 6N de résistance(s) associée(s)
2001
N de résistance(s) associée(s) 1791 souches étudiées en 20076 antibiotiques testés : Pénicilline, Erythromycine, Tétracycline, Kanamycine Chloramphénicol CotrimoxazoleKanamycine, Chloramphénicol, Cotrimoxazole
CNRP -Rapport d’activité 2008
Méningocoque
Méningites à méningocoque Taux d’incidence national 0,55/100 000N meningitidis : 90% des méningites bactériennes deN. meningitidis : 90% des méningites bactériennes de l’adulte < 25 ans
(15-19 ans : 2,7/100 000 ; 20-24 ans : 2/100 000)P éd i d é B (ST41/44)Prédominance du sérogroupe B (ST41/44)
2006 2007Sérogroupes
2006 2007
n % n %
A 1 0,4 0 -
B 142 53,8 164 61,2
C 87 32,9 58 21,7
Y 15 5,7 21 7,8
W135 11 4,2 15 5,6
A t 8 3 0 10 3 7Autres 8 3,0 10 3,7
Total 264 100,0 268 100,0Taha MK, CNRM Annual report
Méningites à méningocoque de l’adulte :Méningites à méningocoque de l adulte : évolution de la résistance aux antibiotiques
% de sensibilité diminuée à la pénicilline(CMI de 0,12 à 1 mg/L)
25% en 2006 32% en 2007Aucune souche de sensibilité diminuée aux C3G i j t bl (CMI 0 12 /L)injectables (CMI < 0,12 mg/L)
Aucune souche productrice de pénicillinaseRares souches résistantes à la rifampicine(CMI > 32 mg/L)Rares souches résistantes à la ciprofloxacine(CMI > 0,06 mg/L)
Taha MK, CNRM Annual report
Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae(gonocoque)(gonocoque)
Gonocoque : résistance plasmidique àGonocoque : résistance plasmidique à la pénicilline
ceés
ista
nc%
de
ré
P. Sednaoui, CNR gonocoques
Gonocoque : résistance auxGonocoque : résistance aux fluoroquinolones
ance
e ré
sist
a%
de
P. Sednaoui, CNR gonocoques
Entérobactéries
E. coli : sensibilité aux antibiotiquesE. coli : sensibilité aux antibiotiques dans les laboratoires de ville
98,099,2
92,790 5
100
Ci fl i
C3G
90,5
81,383,4
80
90 en
sibi
lit
Cotrimoxazole
Ciprofloxacine
72,1
81,3
70
80
tage
de
se
Amox+ac clav.
Cotrimoxazole
59,960
70
Pour
cent
56,8
51,650
Amoxicilline
2004 2005 2006 2007 2008
Réseau MedQual 2009
E coli : sensibilité aux B-lactamines dans les bactériémiesE. coli : sensibilité aux B lactamines dans les bactériémies selon l’origine communautaire (C) ou nosocomiale (N)
98,297,399,0
89,392,5100 C
N89,3
80 Cfotaxime (BC)
Cfotaxime (BN)
47 352,7
60Amoxicilline (BC)
Amoxicilline (BN)
47,344,5
32,636,7
48,140 C
N
202001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
anne
Réseau Ile de France
E. coli : sensibilité aux fluoroquinolones dans les qbactériémies selon l’origine communautaire ou nosocomiale
95,2100
90,0,
87,688,5
8074,476,5
80
60Ciprofloxacine (BC)
Ciprofloxacine (BN)
402001 2002 2003 2004 2005 2006 20072001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
anne
Réseau Ile de France
Evolution de la sensibilité desEvolution de la sensibilité des entérobactéries aux fluoroquinolones
10090
100
E. coli - Bactrimies (col-BVH
7080
nsib
ilité
5060 E. coli - Tout prlvement
(Reussir)E. Coli
% d
e se
n
3040 E. coli - Bactrimies NOSO
(IdF)
20
96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
Evolution de la sensibilité desEvolution de la sensibilité des entérobactéries aux fluoroquinolones
10090
100 E. coli - Bactrimies (col-BVH
7080
E. coli - Tout prlvement(Reussir)ns
ibili
té
5060
(Reussir)
E. coli - Bactrimies NOSO(IdF)
K. Pneumoniae % d
e se
n
3040
( )
K. pneumoniae - Toutprlvement (Reussir)
20
96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09
p ( )
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
Evolution de la sensibilité desEvolution de la sensibilité des entérobactéries aux fluoroquinolones
10090
100 E. coli - Bactrimies (col-BVH
7080 E. coli - Tout prlvement
(Reussir)
E. coli - Bactrimies NOSO(IdF)ns
ibili
té
E cloacae
5060 (IdF)
K. pneumoniae - Tout prlvement (Reussir)%
de
sen E. cloacae
3040 E. cloacae - Tout prlvement
(Reussir)
E. aerogenes - Toutl t (R i )
E. aerogenes 20
96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09
prlvement (Reussir)g
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
Co-résistance : sensibilité de E. coli à la ciprofloxacine selon la sensibilité à l’amoxicilline(Col-BVH 1996-2009)(Col BVH 1996 2009)
100
96100
AMX-S
9696
90Ciprofloxacine(amx S)
75
80 Ciprofloxacine(amx I+R)
AMX-R
60
70
50
60
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
Anne
Distribution relative des entérobactériesDistribution relative des entérobactéries productrices de BLSE
60
70
40
50
60
tif
30
40
% re
lat
K. pneumoniae
10
20
0
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
Distribution relative des entérobactériesDistribution relative des entérobactéries productrices de BLSE
60
70
40
50
60
tif K pneumoniae
30
40
% re
lat K. pneumoniae
E. aerogenesE. cloacae
10
20
0
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
Distribution relative des entérobactériesDistribution relative des entérobactéries productrices de BLSE
60
70K. pneumoniae
40
50
60
tif
E. aerogenesE. coliC. freundii
30
40
% re
lat
C. koseri K. oxytocaP mirabilis
10
20 P. mirabilisE. cloacaeProvidencia sp
0
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
M. morganiiAutres
1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
C3GC3G
E. coli K. pneumoniae
FQFQ
E. coli K. pneumoniae
Autres beta-lactamases que les BLSEAutres beta lactamases que les BLSE “classiques”
CarbapénémasesMetallo-carbapénémases = class B (sensible à EDTA)
VIM, IMP
C ( ’ )Classe A (sensible à l’ac. clavulanique)KPC
Cl D illiClasse D - oxacillinaseOXA-48
Céphalosporinases plasmidiques
VIM 1 K i G èVIM-1 K. pneumoniae en Grèce
Vatapoulos, Eurosurveillance 2008
Proportion de K. pneumoniae R auxProportion de K. pneumoniae R aux carbapénèmes en Europe (EARSS 2008)
P. aeruginosa
Sensibilité de P. aeruginosa auxSensibilité de P. aeruginosa aux antibiotiques
Stabilité de la sensibilité depuis 2000Ticarcilline (60-65%)Ticarcilline (60 65%)Ceftazidime (80-85%)C b é è (75 85%)Carbapénèmes (75-85%)Fluoroquinolones (65-75%)
Réseaux Col-BVH, Ile de France, Reussir
B-lactamases à spectre étendu etB lactamases à spectre étendu et carbapénémases chez P. aeruginosa
Classe de Ambler TICPIP
ATM CAZFEP
IMP
A – BLSE sensibles à l'acide clavulaniquePER-1, VEB-1, TEM/SHV, IBC, GES-1, GES-2, , , , , , ,GES-9
B – Métalloenzymes sensibles à l'EDTAVIM, IMP, GIM, SPM
D – OxacillinasesOXAOXA
X. Bertrand, Besançon
Présence de souches de P. aeruginosaPrésence de souches de P. aeruginosaBLSE+ en Europe
BLSE de classe BBLSE de classe A
X. Bertrand, Besançon
P. aeruginosa BLSE ou carbapénèmase+ :P. aeruginosa BLSE ou carbapénèmase : enquête trans-réseaux de l'ONERBA en 2007M té i l t éth dMatériels et méthodes
Juin 2007S h i lé d l d h it li éSouches isolées de malades hospitalisés
Résistantes à la ceftazidime (CA-SFM)MéthodesMéthodes
Vérification de la résistance à la Caz (CMI > 32 mg/L)Détermination du point isoélectrique des β-lactamasesDétermination du point isoélectrique des β lactamases PCR et séquençagePFGE(CNR - Laboratoire associé P. aeruginosa - Besançon)
Hocquet, AAC 2010
RésultatsRésultats85 hôpitaux dont 20 CHU 58 000 lits d’hospitalisation85 hôpitaux dont 20 CHU, 58 000 lits d hospitalisation2 200 souches isolées
178 souches envoyées au CNR (8,0 %)y ( , )143 souches CAZ-R (6,5%)Incidence 0,1 pour 1000 JH
Nombre de centres
432
participants par ville
1
Hocquet, AAC 2010
C l iConclusionsFréquence des BLSE faible chez P. aeruginosa
7,7 % des souches résistantes à la ceftazidime0,5 % de l’ensemble des souches
Fréq ence des carbapénémases très faible che PFréquence des carbapénémases très faible chez P. aeruginosa
1 4 % des souches résistantes à la ceftazidime1,4 % des souches résistantes à la ceftazidime0,1% de l’ensemble des souches
La résistance à la ceftazidime est très majoritairement liée à jla surproduction d ’AmpCLa résistance à l’imipénème est très majoritairement liée à la perte de la porine OprDGrande diversité clonale (PFGE) des souchesSouches productrices de BLSE rares mais épidémiques
Hocquet, AAC 2010
SARM
SARM : retour à la sensibilité aux antibiotiquesautre que la méticilline (collégiale de Bactériologie de l’APHP)
100,0Acide FusidiqueFosfomycineGentamicine
70,0
80,0
90,0
ité
GentamicineRifampicineErythromycineTobramycineFluroquinolones
40 0
50,0
60,0
de s
ensi
bili
20,0
30,0
40,0
% d
0,0
10,0
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
année
1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
SARM ibilité fl i l16ne
s
SS
SARM : sensibilité aux fluoroquinolones
14
16
quin
olon REUSSIR
APHPCCLIN PN
10
12
x flu
oroq
8
bles
aux
4
6
RM
sen
si
Nombre de souches
0
2
de S
AR Nombre de souches
moyen par année:REUSSIR : 3000
APHP : 2 000CCLIN PN 2 500
01993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008%
SARM PVL typique européen :SARM-PVL typique européen : ST80
P: penicilline GP: penicilline GOX: oxacillineFox: cefoxitineV iVa: vancomycineL: lincomycineE: érythromycine
i i iPt: pristinamycineTet: tetracyclineFA: ac. fusidicC: chloramphenicolPEF: pefloxacineSxt: cotrimoxazoleFt: furanesRA: rifampicineTM: tobramycine Résistance héterogène à la méticilline (mais FOX <23 mm)TM: tobramycineGM: gentamicineFOS: fosfomycine
Sensibilité aux fluoroquinolones, tobramycine, gentamicineRésistance à la kanamycine, acide fusidique (+/- tétracyclines)
P th l i ié SARM PVLPathologie associée au SARM-PVL
Non spécifique de SARM Mais de PVL
Identité génétique des souches de SARM-PVL dans le monde
SARM-TSST1Encore un nouveau SARM !
TSST1 dét té h SARM F 2003TSST1 détectée chez SARM en France en 2003Infections communautaires ou nosocomiales
I f ti é tiInfections nécrotiques Choc++ enfants (dans les premières publications)++ enfants (dans les premières publications)
2 clones2 clones [agr2, SCCmec IV][agr3, SCCmec IV]
France - Suisse - Japon - New-York
Durand, JCM 2006Dauwalder, JCM 2008
Toxic Shock Syndrome Toxin 1 =Toxic Shock Syndrome Toxin 1 TSST-1
Connue chez SASM depuis 1978
SymptomatologieSymptomatologieChoc toxinique, fièvre, rash chez femmes utilisant un certain type de tampon hygiénique (Todd, lancet 1978)S l tiScarlatineInfection éruptive+choc du nouveau né
France- 2002-2003: SASM TSST dans + de 42 villes de France (Durand, JCM 2006)- 2004-2006 : +275% dans les hémocultures - Réseau Hygiène du Centre (van der Mee-Marquet JCM 2007)
SARM TSST1 « typique »SARM TSST1 « typique »
S. aureus ayant une résistance hétérogène à la méticilline
sensible aux fluoroquinolones (PEF), à la gentamicine (GM)sensible aux fluoroquinolones (PEF), à la gentamicine (GM)
résistant à la kanamycine (K) et à la tobramycine (TM) (et [dia TM]<<[dia K] le + souvent)et à l’ac. fusidique (FA)
SARM TSST1SARM TSST1sensible aux aminosides
S. aureus ayant une résistance hétérogène à la méticilline
sensible aux fluoroquinolones (PEF), à la gentamicine (GM) à la kanamycine (K) et à lasensible aux fluoroquinolones (PEF), à la gentamicine (GM) à la kanamycine (K) et à la tobramycine (TM)
résistant à l’ac. fusidique (FA)
ONERBA SARM d t d t iONERBA - SARM producteurs de toxines
Type de 2004 2008
S aureus N (%) N (%)S. aureus N (%) N (%)
Total souches 13840 (100,0) 34970 (100,0)13840 (100,0) 34970 (100,0)
SARM 3901 (28,2) 7253 (20,7)
SARM-PVL 58 (1,4) 93 (1,3)
SARM-TSST - - 198 (2.7)
SARM-PVL : stable 2004-2008SARM-TSST-1 : = 2x SARM-PVL
Entérocoques résistantsEntérocoques résistants aux glycopeptidesaux glycopeptides
ERV
Bactériémies à Enterococcus faeciumBactériémies à Enterococcus faecium (% VRE) en Europe (EARSS) 2002
Bactériémies à Enterococcus faecium f(% VRE) en Europe (EARSS) 2004
20%www.hpa.org.uk
* 1 hôpital en épidémie
Bactériémies à Enterococcus faeciumBactériémies à Enterococcus faecium (% VRE) en Europe (EARSS) 2008
Fréquence du portage digestif d’ERVFréquence du portage digestif d ERV dans les hôpitaux en France en 2006
Enquête multicentrique ONERBA76 laboratoires76 laboratoires4200 malades
M d t di tif 0 30%Moyenne de portage digestif : 0,30%0,58% parmi les suspects de C. difficile0,17% parmi les malades de réanimation0% parmi les malades d’hématologie0% parmi les malades d hématologie
Et NDM1Et NDM1 …..
Oui il y a eu des cas …Et alors !!Et alors !!Si ce n’est pas NDM1, ce sera un autre mécanisme émergent pouvant provenir en particulier de pays du sud p p y=> le plus difficile = prévenir l’émergence
B d tibi tiBon usage des antibiotiquesEviter la transmission croisée
Identification des β-lactamasesIdentification des β lactamases142 souches/143 surproductrices de AmpC
Aulnay sous bois Oxa 19 (n=1)Paris Per 1 (n 2) BLSE
Cambrai, Shv-2a (n=1)
Aulnay sous bois, Oxa-19 (n=1)Paris, Per-1 (n=2), BLSE non identifiée (n=1)
Nancy, Oxa-19 (n=1)
Besançon, Per-1 (n=1), Oxa-28 (n=1)
Epinal, Oxa-19 (n=2)
Auxerre, Vim-2 (n=1)
4321
Montpellier, Imp-18 (n=1)Toulouse, Oxa-19 (n=1)
Ré lt tRésultats OXA-19
Même clone en Lorraine (n=3)Épidémie au CHU de Nancy (n=10)Difficilement détectable en routineDifficilement détectable en routine
Pas ou peu de synergie avec clavulanateInhibée par la cloxacilline
OXA 28OXA-28Épidémie au CHU de Besançon (n=9)
Pas ou peu de synergie avec clavulanate
CAZ
AM
CAZ
AMp y g
DétectionCAZ/clavulanate très rapproché (moins de 1 cm)
AMC
OXA-19
AMC
OXA-28