Estudios clínicos de prevención de cáncer en América Peter Greenwald, M.D., Dr. P.H.
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Estudios clínicos de prevención de cáncer
en América
Peter Greenwald, M.D., Dr. P.H.
División de Prevención de Cáncer
Instituto Nacional de Cáncer NIH, DHHS
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Prevención de cáncer de pulmón
Formas de Salud Pública
costo/impuestos• Ambiente libre de humo de
tabaco• Youth• Dejar de fumar en adultos• Vacuna anti-nicotina
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Fumadores actuales/antiguos con displasia bronquial
N=112
Anethole Dithiolethione25 mg TID
Resultados: nuevas lesionesSin regresión de las lesiones existentes
Prevención de cáncer de pulmónEstudio Fase IIb de Anethole Dithiolethioneen Displasia Bronquial (# sitios/grado)
Lam et al., 2002
Placebo
Segunda broncoscopía a los 6 meses
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Prevención del cáncer de mama
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Prevención del cáncer de mama
Perfil
• Factores de riesgo del estilo de vida
• Estudios de prevención
• Prioridad de biomarcador de punto final/ ER negativo
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Lubet,2000
Prevención de cáncer de mamaFactores de riesgo para cáncer de mama
• Aumento de peso en la vida adulta/obesidad
• Use de estrógenos y pregesterona • Uso de alcohol
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Prevención de cáncer de mama
Perfil
• Factores de riesgo del estilo de vida
• Estudios de prevención
• Prioridad de biomarcadores de punto final/ER negativo
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13,388
Tamoxifen Placebo
Prevención de cáncer de mama Estudios de prevención de cáncer de mama (BCPT)Reclutamiento
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Prevención de cáncer de mama Estudio de prevención de cáncer de mama (BCPT)Eventos entre participantes
Nú
mer
o d
e ev
ento
s
Beneficios Riesgos
Ca de m
ama in
vasivo
Ca de m
ama n
o
invasivo
Fractu
ras
Ca de endom
etrio
Eventos vasculare
s
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Mujeres postmenopaúsicas con osteoporosis
(n=7,705)
Placebo(n=2,576)
Raloxifene60 mg/d
(n=2,557)
Raloxifene120 mg/d(n=2,572)
Intervención por 3 años
Punto de corte primario: FracturasPunto de corte secundario: Ca de mama
Cummings et al., 1999
Prevención de cáncer de mama Estudio de evaluación de múltiples resultados de Raloxifene (MORE)Reclutamiento
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Placebo RaloxifeneRiesgo Relativo
(Intervalo de confianza)
Ca de mama
Tasa por 1,000 Mujeres-años
27
3.6
13
0.9
0.24 (0.13-0.44)
Cummings et al., 1999
Prevención de cáncer de mama Estudio MOREResultados: Ca de mama invasivo
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Riesgo elegibleMujeres postmenopáusicas
n=19,000)
Tamoxifen20 mg/dX 5 años
Raloxifene60 mg/dX 5 años
NSABP, 1999
Prevención de cáncer de mama Estudio clínico de Tamoxifen y Raloxifene (STAR) Reclutamiento
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Prevención de cáncer de mama Tercera generación de inhibidores/inactivadores de la Aromatasa
AnastrozoleLetrozole
NC CN
AndrostenedioneO
O
Exemestane
Inhibidores no esteroideos
O
CH2
O
CNNCCH3 CH3
CH3 CH3
N
N N
Inactivador esteroideo
Substrato andrógeno
N N
N
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1414** 3333 2828Resultados:Resultados: Ca Ca de mama de mama contralateralcontralateral
Mujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y IIMujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y IIMujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y IIMujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y II
Cirugía Cirugía radioterapia radioterapia quimioterapia quimioterapiaCirugía Cirugía radioterapia radioterapia quimioterapia quimioterapia
AnastrozoleAnastrozole 1 mg/d 1 mg/d++
TamoxifenTamoxifen Placebo Placebo31253125
AnastrozoleAnastrozole Placebo Placebo++
TamoxifenTamoxifen 20 mg/d 20 mg/d31163116
AnastrozoleAnastrozole 1 mg/d 1 mg/d++
TamoxifenTamoxifen 20 mg/d 20 mg/d31253125
Prevención de cáncer de mama Estudio ATAC (‘ARIMIDEX’, TAMOXIFEN, A (solo) O en Combinación)
* 58% * 58% comparado con tamoxifen, p=0.007 comparado con tamoxifen, p=0.007ATAC trialists, 2002ATAC trialists, 2002
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Prevención de cáncer de mama
Perfil
• Factores de riesgo del estilo de vida
• Estudios de prevención
• Prioridad de biomarcadores de punto final/ER negativo
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Brown, Elledge et al, Texas Cancer Genetics Consortium, 2002
Prevención de cáncer de mamaEstudio de modulación de biomarcadores
de mama
Bexarotene (Targretin) 200 mg/d x 4 semanas
Placebo
Mujeres con alto riesgo N = 100
Probando BRCA 1, 2Biopsia pre-tratamiento
Biopsia post-tratamientoPuntos finales: modulación de biomarcador, proliferación, apoptosis, genes reguladores de retinoides; status de mutación BRCA
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Lubet,2000
Prevención de cáncer de mamaAgentes con efecto promisorio contra tumores ER negativos
• Inhibidores de la tirosinacinasa– Específico (familia EGFR)– No específico (Genistein)
• Bexarotene ycomponentes parecidos a retinoides
• Inhibidores de la COX-2• Inhibidores de la farnesiltransferasa • Statinas• Dobletes
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Prevención de cáncer de próstata
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Prevención de cáncer de próstata
FinasterideMecanismo de acción
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Seguimiento cada 3 meses por 7
años
BiopsiaFin del estudio
Biopsia Fin del estudio
Hombres 55+ años
PSA ≤ 3 ng/ml
N=18,882
Placebo Finasteride
Aleatorización
Prevención de cáncer de próstata
Esquema PCPT
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No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79
N = 4368
N = 4692
Prevención de cáncer de próstata
Detección de cáncer de próstata
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No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79
N = 4368
N = 4692
803
20
457
280
1147
55
776
237
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
Total Canceres 2 - 4 5 - 6 7 - 10
Puntaje de Gleason
Nú
mer
o d
e ca
nce
res
Finasteride
Placebo
Prevención de cáncer de próstata
Puntaje de GleasonNúmero total de canceres
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Biopsias simuladas en reconstrucción en 3-D de especímen de prostatectomía radical.
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PSA
PSA
PSA
PSA
Placebo
Finasteride
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Prevención de cáncer de próstata
Estudio de pulmón EUA-FinlandiaEstudio intervencional
Grupos de intervenciónBeta caroteno (20 mg)
Si No
Vitamina E (50 mg)
Si
No
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Estudio ATBCIncidencia acumulada de cáncer de pulmón
I
nci
den
cia
de
cán
cer
de
pu
lmó
n (
%)
Años de seguimiento
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Estudio ATBC
Canceres de acuerdo a Vitamina EStatus de tratamiento
Número de canceres
Pulmón
Vejiga
Colorectal
Gástrico
Otros
Próstata
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Estudio de prevención de cáncer de piel
DiseñoSelenio (200 g) en levadura de cerveza vs. Placebo
Cáncer de piel anterior n=1312
Selenio en tableta de levadura n=653 Placebo
n=659
Duración promedio: 4.5 años
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Estudio de prevención de cáncer de pielPuntos finalesSelenio (200 g) en levadura de cerveza vs placebo
Selenio Placebo RR IC97%
Cáncer de pielCélulas escamosasBasocelular
218377
190350
1.141.10
0.93 – 1.390.95 – 1.28
Cáncer (excluyendo piel)PulmónPróstataColorectalMama
171389
3135193
0.540.370.422.88
0.30 – 0.980.18 – 0.710.18 – 0.950.72 – 16.5
Todos los sitios (excluyendo piel) 77 119 0.63 0.47 – 0.85
Incidencia de cáncer
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Prevención de cáncer de próstata
Nivel de selenio en uñas de pies y riesgo Estudio de seguimiento de profesionales de la salud
181 cánceres de próstata entre 33,737 miembros de la cohorte
Quintil de nivel de selenio 1 2 3 4 5 Mediana de nivelesselenio, ppm 0.66 0.76 0.82 0.88 1.14
Razón de Momios multivariadoPara ca de próstata 1.00 0.59 0.35 0.76 0.35
p tendencias = 0.03
Yoshizawa et al., 1998
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Prevención de cáncer de pr+ostata Selenio en plasma y Cáncer de próstata tardíoEstudio longitudinal Baltimore de envejecimiento
Cuartiles de Nivel de Selenio 1 2 3 4
Se (µg/dl) (8.2-10.7) (10.8-11.8) (11.9-13.2) (13.3-18.2)
Casos (%) 20 (39) 9 (17) 10 (19) 13 (25)
Controles (%) 18 (19) 28 (29) 26 (27) 24 (25)
Razón de
Momios 1.00 0.15 0.21 0.24
Brooks et al., 2001
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Prevención de cáncer de próstata
Selenio v vitamina EEstudio de prevención de cáncer (SELECT)
32,000 hombres, edad >= 55(>=50 para hombres negros)
Más de 7 años de tratamientoPunto final: Incidencia de cáncer de próstata clínico
Selenio, 200 ug/día+
Vitamina E, 400 mg/día
Placebo+
Placebo
Selenio
+
Placebo
Placebo
+
Vitamina E
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Prevención de cáncer de próstataSelenometionina y cáncer de próstataReclutamiento de pacientes pre quirúrgicos
SeMet 200 mg/d
68 pacientes pre quirúrgicos de cáncer de próstata
Resultados:• Niveles de selenio en tejidos
prostáticos• Estudio pre y post PSA sin cambios
Observación
Sabichi et al, SWOG, 2002
2-3 semanas
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Modelo pre-prostatectomía
Selenio/Vitamina ESulindac sulfoneCelecoxib Genistein/Isoflavoides de soya Toremifene HectorolLycopeneBicalutamide + DFMO