ESTEROIDES

MINERALOCORTICOIDES

MINERALOCORTICOIDES.

Para su secreción, la aldosterona depende de

varios factores:

Sistema Renina

Angiotensina Aldosterona.

Concentración de potasio en la sangre.

ACTH

MINERALOCORTICOIDES MAS UTILIZADOS:

• Aldosterona• Desoxicorticosterona • Fludrocortisona

REACCIONES ADVERSAS

• Producen retención de sodio y agua.

• La depleción potásica y de hidrogeniones.

• La sobredosificación se trata interrumpiendo el tratamiento y administrando diuréticos junto con potasio.

USO TERAPÉUTICO

• Hiperplasia adrenal congénita.

• Insuficiencia corticosuprarrenal primaria (aguda o crónica).

• Hipotensión arterial postural o de causa no precisada.

DEFICIENCIA DE MINERALOCORTICOIDES

• Hipovolemia• Hiponatremia• Deshidratación• Hiperkalemia,• Acidosis• Hipercalcemia

DEFICIENCIA DE MINERALOCORTICOIDES

Muscular• Debilidad, fatiga• Mialgias, artralgias

Renal• Disminución de la resorción de agua libre

Neurológico• Cambios de personalidad• Confusión/Psicosis• Apatía/ letargo• Aumento de las• sensaciones

GLUCOCORTICOIDES

GLUCORTICOIDES

• Los glucocorticoides son hormonas de acción contraria a la de la insulina en sangre. También actúan sobre el metabolismo intermedio de grasas y proteínas.

• Los glucocorticoides producidos por el cuerpo humano son el cortisol, la cortisona y la corticosterona.

• El cortisol es el glucocorticoide más importante en el hombre.

GLUCOCORTICOIDES .

MECANISMO DE ACCIÓN

• Los glucocorticoides son hormonas esteroideas que actúan en la célula regulando la síntesis de proteína.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

• Antiinflamatorios e inmunodepresores. • Metabólicas (hiperglucemiante)• Musculoesqueléticas (osteoporosis)• SNC (euforia, insomnio)• Digestivas

EFECTOS ADVERSOS

Muy frecuentes:• Osteoporosis• Obesidad centrípeta• Reducción de la cicatrización• Incremento del riesgo de infecciones• Supresión del eje hipotálamo-hipofisis-suprarrenal• Retraso del crecimiento en niños

CONTRAINDICACIONES

• Ulcera gastroduodenal• Osteoporosis• Psicosis

HIDROCORTISONA (CORTISOL)MECANISMO DE ACCIÓN Acopla con un receptor de

membrana citoplasmática específico entran a las células blanco. Este complejo receptor-corticoide es transferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas.

ADMINISTRACION ENTERALPARENTERAL: I.V O I.M.TÓPICA

BIODISPONIBILIDAD 30-90%

VIDAMEDIA I60 a 90minutos

METABOLISMO Hepático

EXCRECIÓN Renal

ELIMINACION Orina

EFECTOS ADVERSOS - estimula la lipogénesis. - Disminución en masa muscular, - debilidad - adelgazamiento de piel, - SxCushing, vasoconstricción, disminución

de la permeabilidad capilar.

INDICACIONES - Insuficiencia de corticoides en el organismo primaria o secundaria.

- Alergias graves que no responden a otros tratamientos.

- Enfermedades reumáticas. Enfermedades respiratorias.

- Síndromes edematosos producidos por acumulación de líquidos en diferentes zonas del organismo.

CONTRAINDICACIONESI - Hipertensión arterial, - síndrome de Cushing, - niveles elevados de

colesterol o de triglicéridos en sangre,

- osteoporosis, - hipotiroidismo

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

- Fenitoína, - el fenobarbital, - la efedrina y - la rifampina pueden aumentar

la depuración metabólica de la hidrocortisona, pueden tener menor actividad.

METILPREDNISOLONAMECANISMO DE ACCION EL MMISMO QUE CORTISOL

ADMINISTRACION VO, PARENTERAL, IV O IM

ABSORCION

BIODISPONIBILIDAD 80 -99%

VIDA MEDIA 18 A 36 H

DISRIBUCION MUSCULO, HIGADO, PIEL, INTESTINO, RIÑONES, LECHE MATERNA.

METABOLISMO HEPATICO

EXCRECION RENAL

ELIMINACION ORINA Y HECES.

EFECTOS ADVERSOS Sx de Cushing, hiperglucemia, hirsutismo, cataratas, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmiacardiaca, HTA, hipotensión, etc.

PREDNISONAMECANISMO DE ACCION IGUAL AL DE LA

HIDROCORTISONA

ADMINISTRACION VO

ABSORCION TRACTO GI

BIODISPONIBILIDAD 80%

VIDA MEDIA I hr

DISTRIBUCION RIÑONES, PIEL, HIGADO, MUSCULO.

METABILISMO HIGADO

EXCRECION RENAL

ELIMINACION ORINA

EFECTOS ADVERSOS Atrofia cortico adrenal a dosis cronicas, miopatía, osteoporosis, fracturas y necrosis óseas y deterioro de la cicatrización, retraso del crecimiento en los niños, I.C. congestiva, hiperglucemia

INDICACIONES - Tx de sustitución en insuficiencia adrenal;

- asma persistente severa, - exacerbaciones de EPOC, - neumonitis por aspiración, - hipersensibilidad a

medicamentos y otras reacciones alérgicas graves;

- enfermedad de Crohn; hepatitis crónica activa de origen autoinmune.

CONTRAINDICACIONES - Hipersensibilidad; - úlceragástrica o duodenal; - poliomielitis, - linfoma tras vacunación con BCG, - micosis sistémica, - glaucoma, - queratitis herpética, - enf. Viral (herpes simple y zoster,

varicela),

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Efecto disminuido por: barbitúricos, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, rifabutina. Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal con: AINE, salicilatos, alcohol.

INDICACIONES. Enfermedades reumáticas, dermatológicas, enfermedades del colágeno, alergia intratable por métodos convencionales, exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple.

CONTRAINDICACIONES Tuberculosis activa ( a menos que el tx antituberculoso sea adecuado), infecciones por herpes, Insuficiencia Cardiaca Congestiva, hipertensión arterial, glaucoma, diabetes, epilepsia, etc.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

- Barbitúricos, - la fenitoína, - la rifabutina y - la rifampina pueden aumentar

el metabolismo de los glucocorticoides.

GLUCOCORTICOIDES DE ACCIÓN INTERMEDIA

•FLUPREDNISOLONA•PARAMETASONA•TRIAMCINOLONA

GLUCOCORTICOIDES DE ACCION PROLONGADA

•BETAMETASONA•DEXAMETASONA

DEXAMETASONAMECANISMO DE ACCION Actúa a nivel celular

ligándose a los receptores esteroides citoplásmicos intracelulares y ejerce su efecto antiinflamatorio a nivel de todos los tjidos, previniendola respuesta tisular y la reacción en cascada del proceso inflamatorio por bloqueo en la producción de prostaglandinas y leucotrienos.

ADMINISTRACION VO, PARENTERAL, IV, IM, Tp.

ABSORCION TD

BIODISPONIBILIDAD 100% IV,

UNION A PROTEINAS 68%

VIDA MEDIA 3 a 4 h VIDA BILOGICA 36 A 54 h

DISTRIBUCION Tejidos y liquidos corporales

METABOLISMO higado

EXCRECION RENAL

ELIMINACION ORINA

EFECTOS ADVERSOS Retención de sodio, retención de líquidos, hipertensión arterial, debilidad muscular, gastritis y úlcera péptica, convulsiones, Su uso prolongado determina deficiencia de la cicatrización de heridas, piel delgada y frágil, síndrome de Cushing.

INDICACIONES Insuficiencia adrenal, artritis reumatoide, pénfigo, eritema multiforme, asma bronquial, urticaria, conjuntivitis alérgicas bronco aspiración, síndrome de Löeffler.

CONTRAINDICACIONES Micosis sistémicas e hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Administración de vacunas de virus vivos, glaucoma

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Fenobarbital, efedrina, rifampicina, se puede acelerar la eliminación metabólica de los corticosteroides, se debe tener cuidado a la administrar simultáneamente corticosteroides y diuréticos debido a que puede presentarse hipopotasemia.

ANDROGENOS

• Los andrógenos son hormonas sexuales masculinas y corresponden a la testosterona, la androsterona y la androstendiona.

• Los andrógenos son hormonas esteroideas derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya función principal es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos.

• Los andrógenos, básicamente la testosterona, son segregados por los testículos, pero también por los ovarios en la mujer (androstendiona) y por la corteza suprarrenal de las glándulas suprarrenales (principalmente dihidroepiandrosterona). En el hombre solamente el 10% de los andrógenos tiene origen suprarrenal.

• Aunque la principal función de los andrógenos es androgénica, virilizante o masculinizante, también realizan funciones anabólicas sobre todo de las proteínas.

• Los andrógenos son conocidos por promover el crecimiento tanto normal como canceroso de las células prostáticas y pueden incidir en el desarrollo del cáncer de próstata.• Tipos de andrógenos :• Testosterona• Dihidrotestosterona• Androsterona• Androstenediol • Dehidroepiandrosterona • Androstenediona

• Andrógenos sintéticos :• Mesterolona y• Los derivados 17 a-alquilados, (Metiltestosterona y

Fluoximesterona); todos ellos son eficaces por vía oral porque resisten mejor la metabolización hepática.

• Existen derivados en los que diversas modificaciones de la molécula han reducido la actividad androgénica, manteniendo la actividad anabolizante; entre ellos se

encuentran:la Nandrolona (Fenpropionato y Decanoato),

la oximetolona, la oxandrolona, el etilestrenol, el estanozolol, la testolactona y la dromostanolona.

FUNCIONES DE LOS ANDRÓGENOS

• Desarrollo masculino • Espermatogénesis• Inhibición de la deposición de grasa • Cerebro• Masa muscular

FARMACOCINÉTICA

• La testosterona se absorbe bien por vía oral, pero se metaboliza con gran rapidez en el hígado y resulta inactiva.• En el plasma está unida a la albúmina y a la

globulina fijadora de hormonas gonadales (testosterona y estrógenos); la concentración de esta globulina en el plasma condiciona la concentración de testosterona libre cuya semivida plasmática es de sólo 10-20 min.

• Se dispone de dos sistemas de administración transdérmica de testosterona:• a) parche que contiene 10-15 mg de testosterona,

que se coloca por la mañana sobre la piel del escroto previamente afeitada y se cambia diariamente, con lo que se absorben 4-6 mg de testosterona/día.• b) Parche que contiene 12,2 mg de testosterona,

del que se colocan dos cada noche rotando su posición sobre la piel no escroto (espalda, abdomen, brazo y muslo).

Ambos tipos de parches pueden provocar irritación local y es necesario asegurar que se mantengan correctamente adheridos a la piel durante todo el período de tratamiento.

REACCIONES ADVERSAS

• Los andrógenos producen virilización, que resulta inconveniente en niños por la inducción de seudopubertad precoz y cierre de epífisis óseas.

• En la mujer puede producir hirsutismo, gravedad de voz, acné, alopecia, agrandamiento de clítoris irregularidades menstruales por inhibición de gonadotropinas.

• El acné y el vello labiofacial pueden ser los primeros síntomas de sobredosificación.

• En el hombre adulto pueden agrandar la próstata y producir obstrucción uretral, provocar comportamiento o agresivo y apneas del sueño.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• a) Hipogonadismo masculino.• b) Niños con micropene.• c) Anemias.• d) Edema angioneurótico hereditario.• e) Carcinoma de mama• f) Acción anabolizante.• g) Liquen escleroso.

ANTIANDRÓGENOS

• Son sustancias que inhiben la acción de los andrógenos sobre la célula diana. • Unos son de naturaleza esteroidea, como el

acetato de ciproterona y la espironolactona y otros son no esteroideos, como la flutamida la nilutamida y la bicalutamida.• Mecanismo de acción: Bloquean la fijación de

los andrógenos (tanto la testosterona como la DHT) al receptor androgénico del citoplasma.

REACCIONES ADVERSAS• La ciproterona: cansancio y sedación. • En el varón reduce la libido, la espermatogénesis y el

volumen del eyaculado, de manera reversible, ginecomastia.

• En la mujer que está en la madurez sexual debe asegurarse que no está embarazada, pues podría causar feminización en un feto masculino.

• La flutamida produce con frecuencia ginecomastia y tensión o dolor mamario; no suele afectar, en cambio, la libido. En ocasiones puede provocar mareo, náuseas o diarrea; rara vez produce disfunción hepática.

• La nilutamida puede ocasionar, además, impotencia, intolerancia al alcohol y problemas de visión (colores y adaptación luz-oscuridad).

• La bicalutamida produce molestias mamarias y diarrea.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• a) Carcinoma de próstata• b) Pubertad precoz• c) Estados de virilización en la mujer• d) Estados de hipersexualidad o sexualidad

desviadaen el varón• e) Neurosis obsesivo-compulsiva

GRACIAS!!!