Estanislao BeltráN MontalbáN - OTRAS INDICACIONES - Salud Osea
Transcript of Estanislao BeltráN MontalbáN - OTRAS INDICACIONES - Salud Osea
isoflavonas y salud óseaisoflavonas y salud ósea
1er congreso nacionalde fitoterapia de la AEEM
barcelona, abril-2008
1er congreso nacionalde fitoterapia de la AEEM
barcelona, abril-2008
estanislao beltrán montalbándpto. obstetricia y ginecología
facultad de medicina. universidad de granada
estanislao beltrán montalbándpto. obstetricia y ginecología
facultad de medicina. universidad de granada
actuación sobre los RE (alfa y) beta de los osteoblastosincremento de la proliferación y diferenciación osteoblástica de la síntesis de proteínas y colágeno del contenido óseo de calcio y fosfatasa alcalina
actuación sobre los RE (alfa y) beta de los osteoblastosincremento de la proliferación y diferenciación osteoblástica de la síntesis de proteínas y colágeno del contenido óseo de calcio y fosfatasa alcalina
acción anabolizante
acción anabolizante
osteoblastososteoblastos
estudios in vitroestudios in vitro
mayor formación óseamayor formación ósea
a concentraciones similares a las fisiológicasa concentraciones similares a las fisiológicas
Choi et al. Phytochemistry 2001; 56: 733-9Gao et al. Mol Cell Biochem 1999; 194: 93-7Yamaguchi et al. Mol Cell Biochem 2000; 214: 97-102Rickard et al. J Cell Biochem 2003; 89: 633-46
incremento de la producción de osteoprotegerinadisminución de la producción de RANKLdisminución de la producción de IL-1, IL-6 y TNF alfaincremento de la producción de TGF beta e ILGF-1
incremento de la producción de osteoprotegerinadisminución de la producción de RANKLdisminución de la producción de IL-1, IL-6 y TNF alfaincremento de la producción de TGF beta e ILGF-1
osteoblastososteoblastos
inhibición tirosincinasas (metabolismo ácido)inhibición actividad topoisomerasa IImodulación Ca++ intracelular/ despolarizaciónestimulación apoptosis (activación caspasa-3)
inhibición tirosincinasas (metabolismo ácido)inhibición actividad topoisomerasa IImodulación Ca++ intracelular/ despolarizaciónestimulación apoptosis (activación caspasa-3)
inhibición osteoclásticainhibición
osteoclástica
osteoclastososteoclastos
menor reclutamientomenor actividadmayor tasa de muerte celular programada
menor reclutamientomenor actividadmayor tasa de muerte celular programada
menor destrucción óseamenor destrucción óseaRassi et al. J Bone Miner Res 2002; 17: 630-8Gao et al. Int J Mol Med 2000; 5: 261-7Viereck et al. J Cell Biochem 2002; 84: 725-35Chen et al. Biochem Biophys Res Commmun 2002; 295: 417-22Hunter et al. J Bone Miner Res 2001; 16: 466-77
a concentraciones similares a las fisiológicasa concentraciones similares a las fisiológicas
estudios in vitroestudios in vitro
otros efectosotros efectos
McCarty. Med Hypotheses 2006; 66: 1093-114Shrivastava et al. J Clin Invest 1998; 102: 1850-9.
Atmaca et al. Menopause 2008; 15: 1-10
vascular eNOS
M-CSF
Arjmandi et al. J Nutr 1996, 126: 161-7Picherit et al. Br J Nutr 2001; 85: 307-16Tsuang et al. J Orthop Surg 2008; 3: 12
las IF previenen la pérdida ósea tras la OVX en ratas de manera dosis-dependientelas IF previenen la pérdida ósea tras la OVX en ratas de manera dosis-dependiente
acción anabolizante: aumento número y actividad osteoblastos incremento formación hueso en ratas ovariectomizadasacción anabolizante: aumento número y actividad osteoblastos incremento formación hueso en ratas ovariectomizadas
Fanti et al. Osteoporos Int 1998; 8: 274-81
las IF previenen la pérdida ósea tras la ORQX en ratas macholas IF previenen la pérdida ósea tras la ORQX en ratas macho
Ishimi et al. Bone 2002; 31: 180-5
la daidzeína resultó más eficaz que la genisteína para prevenir la pérdida óseatras la OVX en ratas (trasformación en equol)la daidzeína resultó más eficaz que la genisteína para prevenir la pérdida óseatras la OVX en ratas (trasformación en equol)
Picherit et al. J Nutr 2000; 130: 1675-81
estudios in vivoestudios in vivo
restauración microarquitectura ósea tras la OVX con el tratamiento (en ratas):restauración microarquitectura ósea tras la OVX con el tratamiento (en ratas):
Ishimi et al. Endocrinology 1999; 140: 1893-900Quin et al. J Bone Miner Metab 2005; 23 suppl: 55-61Ren et al. Pharmacology 2007; 79: 129-36Soung et al. Calcif Tissue Int 2006; 78: 385-91Droke et al. J Infl 2007; 4: 17 doi: 10.1186/1476-9255-4-17
volumen óseo trabecular/ área trabeculargrosor trabéculasseparación trabecular
volumen óseo trabecular/ área trabeculargrosor trabéculasseparación trabecular
resistencia mecánica ósearesistencia mecánica ósea
las IF resultaron menos eficaces que los estrógenos para mantener la masa óseatras la OVX en rataslas IF resultaron menos eficaces que los estrógenos para mantener la masa óseatras la OVX en ratas
Draper et al. J Nutr 1997; 127: 1795-9Uesugi et al Biol Pharm Bull 2001; 24: 368-72
estudios in vivoestudios in vivo
Devareddy et al. Bone 2006; 38: 686-93
microarquitectura óseamicroarquitectura ósea
control ovx
soja+ IF 17- estradiol
sin embargo, la suplementación dietética con IF (28-40 mg/dia) no previno la pérdida ósea en monas tras la OVX, y solo hubo efectos de poca relevancia en los marcadores de recambio
sin embargo, la suplementación dietética con IF (28-40 mg/dia) no previno la pérdida ósea en monas tras la OVX, y solo hubo efectos de poca relevancia en los marcadores de recambio
Jayo et al. J Bone Miner Res 1996; 11: s228Register et al. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 4362-70
¿diferencias inter-especies?¿dosis insuficientes?
¿diferencias inter-especies?¿dosis insuficientes?
estudios in vivoestudios in vivo
efectos sobre los marcadores de recambio óseoefectos sobre los marcadores de recambio óseo
efectos sobre los datos densitométricosefectos sobre los datos densitométricos
efectos sobre la reducción de fracturasefectos sobre la reducción de fracturas
ensayos clínicosensayos clínicos
total ensayos:total ensayos: 2020
reducción D-piridinolinas urinariasreducción D-piridinolinas urinarias
NS respecto a placebo:NS respecto a placebo: 77 significativa: significativa: 1313
(498 pacientes)(498 pacientes) (929 pacientes)(929 pacientes)
marcadores de reabsorción óseamarcadores de reabsorción ósea
extracto de sojaextracto de soja
genisteína puragenisteína pura
ma df et al:soy isoflavone intake inhibits bone resorption and stimulates bone formationin menopausal women: meta- analysis of randomized controlled trialseur j clin nutr 2008; 62: 155-61
ma df et al:soy isoflavone intake inhibits bone resorption and stimulates bone formationin menopausal women: meta- analysis of randomized controlled trialseur j clin nutr 2008; 62: 155-61
piridinolinas urinariaspiridinolinas urinarias
marcadores de formación óseamarcadores de formación ósea
total ensayos:total ensayos: 2020
incremento marcadores de formación óseaincremento marcadores de formación ósea
fosfatasa alcalina ósea: 6 NS/ 4 signfosfatasa alcalina ósea: 6 NS/ 4 sign
osteocalcina: 9 NS/ 2 signosteocalcina: 9 NS/ 2 sign
IGF-1: 2 NS/ 3 signIGF-1: 2 NS/ 3 sign
IGFBP-3: 2 NSIGFBP-3: 2 NS
otros: 5 NS/ 1 signotros: 5 NS/ 1 sign
ma df et al:soy isoflavone intake inhibits bone resorption and stimulates bone formationin menopausal women: meta- analysis of randomized controlled trialseur j clin nutr 2008; 62: 155-61
ma df et al:soy isoflavone intake inhibits bone resorption and stimulates bone formationin menopausal women: meta- analysis of randomized controlled trialseur j clin nutr 2008; 62: 155-61
fosfatasa alcalina óseafosfatasa alcalina ósea
total ensayos:total ensayos: 1616
cambios densidad mineral óseacambios densidad mineral ósea
NS respecto a placebo:NS respecto a placebo: 88 significativo: significativo: 88
(1259 pacientes)(1259 pacientes) (852 pacientes)(852 pacientes)
DMO columna lumbarDMO columna lumbar
ma df et al:soy isoflavone intake increases bone mineral density in the spine of menopausalwomen: meta- analysis of randomized controlled trialsclin nutr 2008; 27: 57-64
ma df et al:soy isoflavone intake increases bone mineral density in the spine of menopausalwomen: meta- analysis of randomized controlled trialsclin nutr 2008; 27: 57-64
p< 0,01
DMO columna lumbarDMO columna lumbar
total ensayos:total ensayos: 55
cambios contenido mineral óseocambios contenido mineral óseo
NS respecto a placebo:NS respecto a placebo: 22 significativo: significativo: 33
(292 pacientes)(292 pacientes) (242 pacientes)(242 pacientes)
CMO columna lumbarCMO columna lumbar
ma df et al:soy isoflavone intake increases bone mineral density in the spine of menopausalwomen: meta- analysis of randomized controlled trialsclin nutr 2008; 27: 57-64
ma df et al:soy isoflavone intake increases bone mineral density in the spine of menopausalwomen: meta- analysis of randomized controlled trialsclin nutr 2008; 27: 57-64
p= 0,08
CMO columna lumbarCMO columna lumbar
total ensayos:total ensayos: 1414
cambios densidad mineral óseacambios densidad mineral ósea
NS respecto a placebo:NS respecto a placebo: 99 significativo: significativo: 55
(835 pacientes)(835 pacientes) (907 pacientes)(907 pacientes)
DMO caderaDMO cadera
total ensayos:total ensayos: 55
cambios contenido mineral óseocambios contenido mineral óseo
NS respecto a placebo:NS respecto a placebo: 44 significativo: significativo: 11
(465 pacientes)(465 pacientes) (203 pacientes)(203 pacientes)
CMO caderaCMO cadera
resultados inconsistentes en relación con:resultados inconsistentes en relación con:
diseño del estudiocriterios de inclusióncaracterísticas pacientes edad
tiempo desde menopausia
dosis y perfil de isoflavonasmodo de administraciónduración del ensayo...
con/ sin osteoporosis /penia...
??????
mejores efectos en postmenopáusicas que en perimenopáusicasmejores efectos en postmenopáusicas que en perimenopáusicas
Ma et al. Eur J Clin Nutr 2008; 62: 155-61Ma et al. Clin Nutr 2008; 27: 57-64
no beneficios en mujeres premenopáusicas, en las que los nivelesestrogénicos son suficientes para saturar los REno beneficios en mujeres premenopáusicas, en las que los nivelesestrogénicos son suficientes para saturar los RE
Atmaca et al. Menopause 2008; 15: 1-10
mejores efectos en menopausia reciente que en menopausia tardíamejores efectos en menopausia reciente que en menopausia tardía
Kreijkamp-Kaspers et al. JAMA 2004; 292: 65-74Somekawa et al. Obstet Gynecol 2001; 97: 109-15
...
Somekawa et al. Obstet Gynecol 2001; 97: 109-15
...
estudios sobre marcadores
dosis de IF totalesdosis de IF totales 37,3 a 135,5 mg/día37,3 a 135,5 mg/día
significativos: 37,3 a 126 mg/día
NS: 41-135,5 mg/día
estudios sobre DMO
dosis de IF totalesdosis de IF totales 54 a 110 mg/día54 a 110 mg/día
significativos: 54 a 110 mg/día
NS: 60-110 mg/día
estructura de las principales isoflavonas y derivados estructura de las principales isoflavonas y derivados
O
OH OOH
O O
OH
OHOH
O
OH OOH
O O
OH
OHOH
O
OOCH3
HO
OH
O
OOCH3
HO
OH
genistinagenistinabiochanina Abiochanina A
O
OOH
HO
OH
O
OOH
HO
OH
genisteínagenisteína
O
OOH
O O
OH
OHOH
O
OOH
O O
OH
OHOH
O
OOCH3
HO O
OOCH3
HO
O
OOH
HO O
OOH
HO
O
OH
HO O
OH
HO
daidzinadaidzina
formononetinaformononetina
daidzeínadaidzeínaequolequol
afinidad y actividad intrínseca relativas delas principales isoflavonas
afinidad y actividad intrínseca relativas delas principales isoflavonas
afinidad unión al ERE-ADN
17- E2 100 100 100 100
GEN 0,9 37,8 0,2 25
DAID 0,1 0,5 0,01 3,3
EQUOL 0,3 3,6 - -
RE RE RE RE
Mueller et al. Toxicol Sci 2004; 80: 14-25Kuiper et al. Endocrinology 1998; 139: 4252-63
curvas dosis-respuestacurvas dosis-respuesta
Harris et el. Exp Biol Med 2005; 230:558-68
isoflavonas y huesoisoflavonas y hueso
adaptado de lydeking-olsen et al, j nutr 2000;132: 581-S (abstract)
Changes in bone mineral density (BMD) and content (BMC) in postmenopausal women over a 2-y period of soymilk consumption stratified according to their
equol status.
equolequol
equolequol
Wu et al. Metab Clin Exp 2006; 55: 423-33
morabito n et al:effects of genistein and hormone-replacement therapy on bone loss in early postmenopausalwomen: a randomized double-blind placebo-controlled studyj bone miner res 2002; 17: 1904-12
morabito n et al:effects of genistein and hormone-replacement therapy on bone loss in early postmenopausalwomen: a randomized double-blind placebo-controlled studyj bone miner res 2002; 17: 1904-12
90 menopáusicas sanas de entre 47 y 57 años de edadaleatorizadas a genisteína pura (54 mg/día), THS oral (Activelle®) o placebodurante un año
90 menopáusicas sanas de entre 47 y 57 años de edadaleatorizadas a genisteína pura (54 mg/día), THS oral (Activelle®) o placebodurante un año
+
GEN <uDPyr (-44%)
<uPyr (-42%)
THS < uDPyr (-43%)
< uPyr (-48%)
>FAO (+25%)
< FAO (-20%)
marini h et al:effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausalwomenann intern med 2007; 146: 839-47
marini h et al:effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausalwomenann intern med 2007; 146: 839-47
389 menopáusicas sanas de entre 49 y 67 años de edadaleatorizadas a genisteína pura (54 mg/día) o placebodurante dos años
389 menopáusicas sanas de entre 49 y 67 años de edadaleatorizadas a genisteína pura (54 mg/día) o placebodurante dos años
efectos sobre la DMO
marini h et al:effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausalwomenann intern med 2007; 146: 839-47
marini h et al:effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausalwomenann intern med 2007; 146: 839-47
efectos sobre los marcadores de recambio óseo
isoflavonas y huesoisoflavonas y hueso
GEN 54 mg/día:GEN 54 mg/día:
morabito n et al, j bone miner res 2002; 17: 1904-12
marini h et al, ann int med 2007; 146: 839-47
0
1
2
3
4
5
6
fémur col. lumbar
1 año2 años
%
DMO
zhang x et al:prospective cohort study of soy food consumption and risk of bone fracture amongpostmenopausal womenarch intern med 2005; 165: 1890-5
zhang x et al:prospective cohort study of soy food consumption and risk of bone fracture amongpostmenopausal womenarch intern med 2005; 165: 1890-5
estudio de cohortes: 75.000 mujeres entre 40-70 años. edad media 60 años, tiempo medio de menopausia 11 años.seguimiento 4 ½ años
estudio de cohortes: 75.000 mujeres entre 40-70 años. edad media 60 años, tiempo medio de menopausia 11 años.seguimiento 4 ½ años
tras ajustar por edad, ingesta de calorías, factores de riesgo de fracturas,status socioeconómico y otros factores:tras ajustar por edad, ingesta de calorías, factores de riesgo de fracturas,status socioeconómico y otros factores:
cuestionario validado de consumo de alimentoscuestionario validado de consumo de alimentos
correlación negativa entre consumo de soja/isoflavonas y riesgorelativo de fracturas (p<0.01), sobre todo en mujeres con menos de
10 años de menopausia
correlación negativa entre consumo de soja/isoflavonas y riesgorelativo de fracturas (p<0.01), sobre todo en mujeres con menos de
10 años de menopausia
...
zhang et al. arch intern med 2005; 165: 1890-5
el consumo de isoflavonas se acompaña de efectos positivos de grado ligero sobre algunos marcadores de reabsorción y formación del hueso, así como sobre las
medidas de densitometría ósea
el consumo de isoflavonas se acompaña de efectos positivos de grado ligero sobre algunos marcadores de reabsorción y formación del hueso, así como sobre las
medidas de densitometría ósea
resumen evidenciasresumen evidencias
isoflavonas y huesoisoflavonas y hueso
parece que el consumo de soja y sus isoflavonas guarda unacorrelación negativa con el riesgo relativo de padecer fracturas,
sobre todo en mujeres con menopausia reciente
parece que el consumo de soja y sus isoflavonas guarda unacorrelación negativa con el riesgo relativo de padecer fracturas,
sobre todo en mujeres con menopausia reciente
en todo caso, no existen hasta la fecha ensayos clínicos que ayudena establecer el papel real de las isoflavonas en la prevención
o el tratamiento de la osteoporosis en las mujeres menopáusicas
en todo caso, no existen hasta la fecha ensayos clínicos que ayudena establecer el papel real de las isoflavonas en la prevención
o el tratamiento de la osteoporosis en las mujeres menopáusicas
gracias por su atención
alendronato y DMOalendronato y DMO
estudio FIT
Black et al, Lancet 1996; 348: 1535-41Black et al, Lancet 1996; 348: 1535-41
risedronato y DMOrisedronato y DMO
Harris et al, JAMA 1999; 282: 1344-52Harris et al, JAMA 1999; 282: 1344-52
ibandronato y DMOibandronato y DMO
Reginster et al, Ann Rheum Dis 2006; 65: 654-61Reginster et al, Ann Rheum Dis 2006; 65: 654-61
estudioMOBILE
zoledronato y DMOzoledronato y DMO
Black et al, NEJM 2007; 356: 1809-22Black et al, NEJM 2007; 356: 1809-22
calcitonina y DMO lumbarcalcitonina y DMO lumbar
Chesnut et al, Am J Med 2000; 109: 267-76Chesnut et al, Am J Med 2000; 109: 267-76
estudio PROOF
efectos de la PTH sobre la DMOefectos de la PTH sobre la DMO
DMO lumbar
Hodsman et al, J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5212-20Hodsman et al, J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5212-20
DMO cadera
ranelato de estroncio y DMOranelato de estroncio y DMO
Meunier et al, NEJM 2004; 350: 459-68Meunier et al, NEJM 2004; 350: 459-68
estudioSOTI
edad media pacientesedad media pacientes
estudios sobre marcadores significativos: 52-62 años
NS: 51-56 años
estudios densitométricos significativos: 50-65,4 años
NS: 53-66,5 años
tiempo desde la menopausiatiempo desde la menopausia
estudios sobre marcadores significativos: 5,7-7 años
NS: 4-7 años
estudios densitométricos significativos: 5 meses-13,7 años
NS: 2,7-18 años
estudios sobre marcadores
dosis de IF totalesdosis de IF totales 37,3 a 135,5 mg/día37,3 a 135,5 mg/día
(n=23)
especifican perfil: 18 ensayos
trébol rojo: 2genisteína pura: 3predominantemente glucósidos: 6predominantemente agliconas: 7
especifican tipo de aglicona: 4
SIGN: de 1,8 a 6,8 mg/día de GEN de 8 a 41 mg/día de DAID
NS: de 25,7 a 82,5 mg/día de GEN de 15,5 a 38,5 mg/día de DAID
estudios sobre DMO
dosis de IF totalesdosis de IF totales 40 a 126 mg/día40 a 126 mg/día
(n=16)
especifican perfil: 14 ensayos
trébol rojo: 1genisteína pura: 2predominantemente glucósidos: 2predominantemente agliconas: 9
especifican tipo de aglicona: 5
SIGN: de 45 a 57,2 mg/día de GEN de 31 a 44 mg/día de DAID
NS: de 8,5 a 82,5 mg/día de GEN de 38 a 38,5 mg/día de DAID