Sndromes MielodisplsicosJos Luis Espinoza CrdovaKaren Victoria Gonzlez Estrada.

Sndromes MielodisplsicosLeucemias en EEUU/2003

Nio Adulto Total LAM 1 020 93 000 10 320 LLA 2 900 1 300 4 200 LGC 120 4 380 4 500 LLC 0 10 800 10 800 SMD 1 000 12 000 13 000 TOTAL 5 640 37 780 42 820

Sndromes MielodisplsicosOrigen clonal.Clula madre hematopoytica.

Displasia de clulas en mdula sea.Eritropoyesis ineficaz.

Citopenias en sangre perifrica

12,000 casos en EU.

6 - 10 casos por 100,000 individuos.

65 - 100 por 100,000 en mayores de 80 aos.

Edad promedio de presentacin 65 aos

Ms frecuente en el adulto mayor: > esperanza de vida. supervivientes de neoplasias uso de quimioterapia y trasplante

MielodisplasiaSinnimos

Pre-leucemia.Anemia dismielopoytica.Leucemia mieloide subaguda.Anemia refractaria.Anemia sideroblstica idioptica.

Clasificacin FAB

BlastosMO SPSideroblastos en anillo (%)MonocitosAR

Clasificacin FAB cont..

% casosProgresin a LMA%SobrevidaPromedio en aosAR35104AR con sideroblastos en anillo1554AR exceso deblastos20451.5LMMC15202AR con exceso de blastos en trensformacin15600.5

Alteracin cromosmica en 30 a 70%.

ALTERACIONES MS COMUNESAR5q-AR con sideroblastos en anillo+8, 5q-,-7, t/del(11), 20q-AR con exceso de blastos5q-, -7,+8,+5,7q-,+21,-yLMMC-7,+8, t/del(12p),+21,-y, 7q-AR blastos en transformacint(8;21), t(15;17), t(9;11), inv(16),-7,+8

Presentacin clnica. Anemia en 60% de los pacientes. Prpura en 26%. Menos frecuente: infeccin. Poco frecuente: esplenomegalia, hepatomegalia y adenopata. Raro : fiebre, prdida de peso

Sangre perifrica y Mdula seaAnemia como nica alteracin.Pancitopenia en 50%.Leucopenia en 50%.Trombocitopenia 25%.5% citopenia aislada o monocitosis.

Mdula sea normo o hipercelular.

IPSS (international prognostic scoring system)

Variable pronstica00.511.52Blastos en MO3 alteraciones o monosomia 7Citopenias0/12/3

RiesgopuntosSobrevida media (aos)% pacientesBajo0418Intermedio 10.5-1332Intermedio 21.5-2139Alto>2.50.511

Tratamiento individualizado ObjetivoOpciones de tratamientoAsintomticoVigilarBH frecuenteSintomticoTx soporteTransfusion , AndrgenosFactor de crecimiento.Riesgo bajo o intermedioEfecto citotxicoDiferenciacinQuimioterapia dosis bajasTx biolgicoFactor de crecimientoTx combinadoAlto riesgoErradicar clona Restaurar hematopoyesis normalQuimioterapia intensivaTx combinadoFactor de crecimientpSeleccionadosCurativoTrasplante de MO

TratamientoNo existe tratamiento especfico

AndrgenosFactores de crecimientoEritropoyetinaRetinoidesVitamnicosInterfernEsteroides5-azacitidina

Tratamiento

Quimioterapia Citarabina a dosis bajas induce respuesta en 30% de los casos. Alto ndice de recaidas

Topotecan respuesta 30%, alta morbi- mortalidad.

Beran M. Cancer 2001;92:1999-2015.

Quimioterapia en MDS de alto riesgoRegimenRespuesta completaMortalidad< 42 dasSobrevida mesesIdarubicina48/72 (72%)1522Fludara/AraC46/76(61%)188.2Fludara/Ara C/ Idarubicina57/118 (48%)217.5Topotecan/Ara C44/74 (59%)511.2CFM/ Ara-C/ Topotecan34/59(15%)15--

Trasplante de clulas hematopoyticas

Alognico mieloablativo Sobrevida a 3 aos de 35 60%, vara segn IPSS y edad.Autlogo Pocos candidatos Alto ndice de recaidasAlognico no mieloablativo...... La opcin ideal?

Otros TratamientosAc. holotransretinoico Efectivo en combinacin con FSC, EPO, o precedido por quimioterapia en pacientes de bajo riesgo.

Amifostina ( agente citoprotector) basado en la teora del estrs oxidativo contribuye a la apoptosis.Aumenta cuenta celular y disminuye requerimiento transfusional.

Melfaln2 mg/dAncianos con MDS de alto riesgoRespuesta completa en 20%, parcial en 10%.

DecitabinaAnlogo de la azacitidina y 5 aza-2 deoxicitidinaBloquea metilacin del DNA, inicia diferenciacin.Beneficio clnico y hematolgico en 49% y mortalidad 7% (estudio fase II).

TalidomidaPropiedad antiangiognica, anti FNT-alfa, inmunomoduladorRemisiones parciales en 36-56%.

InmunosupresinGlobulina antitimocito y ciclosporina ABuena respuesta en un pequeo nmero de pacientes.til en anemia refractaria (hipomieldoisplasia)

FTI EN MIELODISPLASIAFTI (Inhibidores de la farnesyltransferasa)Modula mltiples protenas y seales intracelularesRespuesta clnica en 30%.Estudio en fase I y II.

Curacin en MielodisplasiaLa actitud hacia la mielodisplasia debera ser ms agresiva y optimista.El trasplante debe estar en la mente del mdico en todo paciente en buenas condiciones fsicas sin patologas graves asociadas.El trasplante con quimioterapia de intensidad reducida ha sido en nuestra experiencia la mejor opcin disponible.

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