Equipo 18. Indoetilamina Sintetizada a partir del L-Triptófano Neurotransmisor: En terminales...
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Equipo 18
Indoetilamina Sintetizada a partir del L-Triptófano
Neurotransmisor: En terminales sinápticas
Neuromodulación: Liberación de 5HT en varicosidadesNo Sinápticas en sitios de tumefacción axoniana le dan esa influencia generalizada
5HT es sintetizada principalmente en:SNC____Núcleo del RafeTGI_____Cels. Enterocromafines
Se requiere de triptófano, obtenido a través de la dieta, para este proceso
Localización:90 % contenida en CEC del TGI (duodeno)Plexo mientéricoNeuronas serotoninérgicas de SNC(predominantemente Neuronas del rafe)PlaquetasGlándula Pineal
En glándula pineal
Núcleos del Rafe
Transportador 5HT en terminación axoniana serotoninérgica
L-
5-HIAA
Por medio de transporte activo (Transportador 5HT)
ATP
Se libera por estímulos mecánicos y vagales eferentes
MAO-B
Orina
L-
Reserpina inhibe esto
cAMP
Aumento DAG y IP3 = aumento calcio Intracelular
5HT1ADisminuye la rapidez de estimulación de las células del rafe cuando las activa 5HT liberada desde las colaterales axonianas de la misma neurona
5HT1DRegula la liberación de 5HT
Corazón Efectos de Inotropismo y Cronotropismo Positivos 5HT1
Vascular Vasoconstricción. Estímulo 5HT2A sobre musculo liso Estímulos alfa-1Predomina en vasos esplénicos, renales, pulmonares y cerebrales Vasodilatación. Estímulo 5HT1A Liberación endotelial de NO En terminaciones simpáticas inhibe
liberación de NAPredomina en vasos de musculo esquelético y corazón
[Vasodilatación coronaria]
Tubo Digestivo Contracción del musculo liso 5HT2 (A en intestino y B en el fondo
gástrico)A nivel de cels. postsinapticas de ganglios intestinales 5HT3 (también
importante en la emesis) Acción Procinética de 5HT4 en fibras presinapticas parasimpáticas 5HT es liberada en respuesta a ACTH, estimulación de nervios
noradrenérgicos, incremento de presión intraluminal y pH disminuido.
Bronquial Broncoconstricción 5HT2A
PlaquetasAgregación acelerada 5HT2A
Endotelio .-Vasodilatación 5HT1A Liberación NO
Endotelio lesionado(musculo liso al descubierto).- Vasoconstricción 5HT2A
Agregación fuerte, se da en conjunción con colágeno
SNCElectrofisiología:
Hiperpolarizantes:5HT1A,B (Incremento en conductancia a K)
DespolarizantesLentos: 5HT2A y 5HT4 (menos conductancia a K)Rapidos: 5HT3 (compuerta Na-K)
SNCComportamiento
Ciclo circadiano5HT---Aumento de sueño de ondas lentas (5HT2A/2C) Acelera el inicio del sueño y la duración del mismoEn glándula pineal se convierte a melatonina, relacionada con las
vias de transducción fotoperiódica (aumenta su secreción en la obscuridad, provocando sueño)
Agresividad e impulsividadNiveles bajos de 5-HIAA en LCR- Suicidios violentos sin ideación
(impulsivo) Se estudia la relación de 5HT1B (deficiencia) con violencia
extrema
SNC
Ansiedad y DepresiónEstimulación 5HT2A/2C genera ansiedadEfecto antidepresivo 5HT2A
Migraña (crisis aguda)5HT1B/D- Inhibe liberación de péptidos
vasodilatadores en terminal nerviosa presináptica del trigémino
5HT2-Vasoconstricción
Antagonistas 5ht
Sus propiedades varían ampliamente.
Ketanserina. Metisergida. Risperidona. ciproheptadina Pizotifeno Ondansetrón, dolasetrón, granisetrón. Metergolina
Ketancerina
Bloquea de manera especifica receptores5ht2a, α1, h1.-Disminución de la presión arterial.-Inhibición de la agregación plaquetaria.
Biodisponibilidad -50%Vida media- 12 a 25h.Met. Hepático
Metisergida
Bloquea los receptores 5ht2Interactúa 5ht1Metabolito activo.- metilergometrina. -Tratamiento profiláctico de migraña. -Síndrome de Horton.
Tarda 2 o 3 días en aparecer el efecto.Tx crónico: c/6meses suspender 3semanas.
Metisergida:Complicaciones:Fibrosis inflamatoria- F. retroperitoneal- F. pleuropulmonar- F. coronaria y endocardica.
RisperidonaBloquea los receptores 5ht2a, D2, α1, H1.
-Antipsicótico
Administración oral 4 a 6 mg día.Induce síntomas extrapiramidales e
hiperprolactinemia.
Anti-5HT2A, 5HT2C
Clozapina : LEPONEX Absorción : oral , metabolismo hepático,
VM 12 horas , eliminación renal MA: Interfiere con receptores D1, D2 de
dopamina en SNC , Antagoniza receptores de Adrenalina , Histamina , colinérgicos
Uso: esquizofrenia EC: Sedación , granulocitosis , depresión
SNC , Estado comatoso Interdependencias: con OH,
antihistamínicos
Anti-5HT1
Ciproheptadina : PERIACTIN MA: Anti-5HT1, 5HT2A, 5HT2C Actividad: antihistamínico, anticolinérgico , deprime SNC Usos:
▪ Dermatitis alérgica▪ Sd carcinoide▪ Migraña▪ Disminuir efectos sexuales colaterales de FLUOXETINA
EC : Mareo, sequedad de mucosas, aumento de peso y crecimiento en niños (por hormona del crecimiento)
Pizotifeno: SANDOMIGRAN MA: Bloquea Serotonina, Histamina, Triptamina Absorción : oral 80% , metabolismo hepático, VM 26 horas Uso : profilaxis de migraña CI: en px con glaucoma
Anti-5HT3
Ondansetrón: ZOFRAN MA : bloqueo receptores 5HT3 centrales (zona
quimiorreceptora de área postrema , aferencia vagal de TGI alto)
FC : vida media : 3-4 horas Uso: antiemético posquirúrgico o pacientes con
quimioterapia o radioterapia EC: cefalea, náusea, aumento de transaminasas CI: 1er trimestre embarazo
Dolasetrón : ANZEMET Granisetrón : KYTRIL (no combinar con OH) Tropisetron : NAVOBAN
Inhibidores de recaptura de serotonina (5HT)
Fluoxetina : PROZAC MA: inhibe la recaptación de 5HT en plaquetas
y SNC VM: 8 días Uso: tratamiento de depresión, bulimia
nerviosa, alcoholismo , anorexia nerviosa CI : en 1er trimestre embarazo
Sertralina :desordenes obsesivo-compulsivo
Agonistas de los receptores 5-HT
Receptor 5-HT1A Buspirona:Se utiliza para el tratamiento de la
ansiedadMetabolito principal ( 1-
pirimidinilpiperazina) es activo un quinto de su potencia
Biodisponibilidad 84%
Agonistas receptor 5-HT 1D/1BSumatriptanZolmitriptanNaratriptanRizatriptanBloquean neuropeptidos
proinflamatorios en la terminal nerviosaSe utilizan en el tratamiento contra la
migraña
Cisaprida Agonista receptor 5HT4 Produce actividad agonista parcial en 5HT3 Incrementa la liberación de acetilcolina en neuronas
entéricas Se utiliza para el tratamiento de reflujo
gastroesofágico y en los trastornos de motilidad Se metaboliza por el citocromo hepático p450 Efectos adversos: si se administra junto con
ketoconazol provoca prolongación del segmento QT y arritmias cardiacas graves
Metoclopramida Antagonistas del receptor D2 de dopamina Potencia la estimulación colinérgica del músculo
liso Bloquea receptor D2 en el área postrema, lo que
confiere un efecto antiemético Se utiliza para el tratamiento de la ERGE, en
alteraciones del vaciamiento gástrico, antiemético. Efectos adversos: a nivel de SNC ( insomnio,
inquietud, ansiedad, agitación). Tiene efectos extrapiramidales ( distonía, acatisia, parkinsonismo) debido al bloqueo a nivel central del receptor D2
Síndrome Serotoninérgico
Se manifiesta por alteraciones mentales, hiperactividad autonómica y trastornos neuromusculares
Fiebre taquicardia, diarrea, vómitos, diaforesis
Alteraciones musculares: temblores, mioclonicas, hiperreflexia.