EPOCPATOGÉNESIS. Erandy Santoyo Dzib.

Obstrucción. • Limitación al flujo aéreo es la principal causa de EPOC. • Algunos Px pueden evolucionar a bronquitis y otros a

enfisema. • Se desconoce el origen exacto de la obstrucción, pero

existen varias teorías• Obstrucción del lumen de la vía aérea pequeña como resultado de

la bronquiolitis. • Perdida de la elasticidad y cierre de las vías aéreas pequeñas

producto de la destrucción del parénquima. • La perdida de la elasticidad puede ocurrir aun en ausencia de enfisema.

Patogénesis. • El desencadenante principal de la inflamación es el humo

de cigarro. • Se identifican 3 regiones anatómicas que explican el

cuadro clínico y la clasificación. 1. Bronquios mayores, de calibre >2mm.

• Explica síntomas de bronquitis crónica. • Tos crónica y expectoración.

2. Bronquios <2mm • Explica la obstrucción en ausencia de enfisema

3. Destrucción del parénquima (enfisema)• Explica obstrucción que no es debida a lesión de los bronquios.

• Los dos últimos explican la disnea. • No importa la región afectada, la inflamación esta presente

desde el inicio.

• Dependiendo de la susceptibilidad al humo de cigarro, se puede desarrollar bronquitis crónica o progresar a obstrucción de vías aéreas pequeñas o enfisema.

Bronquitis crónica. • Tos crónica durante al menos 3 meses al año por 2 años.

• Hiperplasia de las glándulas submucosas de los bronquios de calibre >2mm

• Infiltrado inflamatorio en el aparato secretor de moco desde el inicio de la enfermedad.

Enfermedad de la vía aérea pequeña.

• Bronquiolos de menor calibre y los bronquiolos de <2mm son el sitio de mayor resistencia en la obstrucción. • La inflamación de las vías aéreas pequeñas se presenta desde el

inicio de EPOC y es mayor en medida en que empeora la limitación del flujo aéreo.

• Existe exudados inflamatorios de moco, que incrementa en la medida que empeora la enfermedad.

• Engrosamiento y remodelamiento de la vía aérea.

Enfisema. • Destrucción de las paredes alveolares que da como

resultado ensanchamiento de los espacios alveolares y una reducción del área de intercambio gaseoso en pulmón.

• La inhalación crónica de los componentes del tabaco y la inflamación son los principales causantes de las diferentes hipótesis que explican los mecanismos del enfisema. • Desequilibrio proteasa-antiproteasas. Mejor conocida. • Estrés oxidativo• Apoptosis• Senescencia • Envejecimiento

• Incremento de neutrófilos y macrófagos y sus productos proteolíticos rebasan las defensas antiproteolíticas causando destrucción de las fibras elásticas del pulmón.

Mediadores inflamatorios. • Macrófagos alveolares• PMN• Linfocitos T (CD8 + citotóxico)• Células epiteliales.

• Activación del macrófago y la célula epitelial por los productos tóxicos del cigarro, humo de leña o irritantes inespecíficos.

• Esto provoca la liberación de mediadores inflamatorios que promueven la quimiotaxis y activación de linfocitos T y PMN, que incrementan el proceso inflamatorio. • Mediadores inflamatorios:

leucotrienos B4, TNFα, Interleucina 8 y el factor quimiotáctico de neutrófilos.

• La activación de PMN y macrófagos provoca la liberación de proteasas las cuales son las responsables de la destrucción de los bronquiolos y del parénquima pulmonar.

• Normalmente estas proteasas son inhibidas por la α1 antitripsina.

• En EPOC hay una alteración o desequilibrio entre proteasa/antiproteasa. • Ocurre en 15% de los fumadores.

GRACIAS.