Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים...
-
date post
21-Dec-2015 -
Category
Documents
-
view
239 -
download
3
Transcript of Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים...
![Page 1: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/1.jpg)
Epigenetics = outside conventional geneticsEpigenetics = outside conventional genetics
![Page 2: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/2.jpg)
אפיגנטיקהאפיגנטיקה
שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או במהלך המתרחשים במהלך ההתפתחות או במהלך
חלוקת תאים. חלוקת תאים.
השינויים הללו לא כוללים שינוי ברצף בסיסי השינויים הללו לא כוללים שינוי ברצף בסיסי ..--DNADNAהה
השינויים מאפשרים הורשה של דגם ביטוי הגנים
לאחר חלוקת התא.
היציבות היא לטווח קצר- באורגניזם- השינוי נשמר
בדור הבא של התאים )עם החלוקה( אך לא בדור
הבא של הצאצאים.
![Page 3: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/3.jpg)
שני מנגנונים אפיגנטיים עיקריים:
DNAמתילציית
מודיפיקציה של היסטונים
![Page 4: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/4.jpg)
מודיפיקציה של היסטונים
www.histonecode.com
![Page 5: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/5.jpg)
http://chemistry.gsu.edu/faculty/Zheng/nucleosome.jpg
מודיפיקציה של היסטונים
![Page 6: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/6.jpg)
:DNAמתילציה של
מבנה הכרומטין
יציבות כרומוזומלית
התפתחות עוברית
השתקה של גנים
Xתחזוקת אבטול של כרומוזום
(imprintingהחתמה )
![Page 7: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/7.jpg)
למנגנון המתילציה שני מרכיבים עיקריים:
DNA methyltransferses (DNMTs) האנזימים –
CpGשמבצעים את המתילציה של
methyl-CpG binding proteins (MBDs) חלבונים -
ה"קוראים" את סימני המתילציה
![Page 8: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/8.jpg)
דגם המתילציה במהלך ההתפתחות:
( עוברים PGCs פרקורסרים של תאי המין )תאי המין:
דה-מתילציה כללית
de-novoבמהלך הבשלת תאי המין הם עוברים מתילציה
הגנום האבהי והאימהי עוברים לאחר ההפרייה:
דה-מתילציה
- מחזירה את דגם de-novo מתילציה
המתילציה
הגלובלי לאחר ההשרשה החל משלב
בלסטוציסט
![Page 9: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/9.jpg)
דגם המתילציה במהלך ההתפתחות:
Gosden R et al. Lancet. 2003; 361: 1975
![Page 10: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/10.jpg)
שני סוגי מתילציה:
- שמירה על מצב המתילציה לאחר תחזוקת מתילציה.DNMT1חלוקה תאית. בעיקר ע"י
מאפשר העברה של המידע האפיגנטי בין חלוקות תאים.
- שינויים בדגם המתילציה בתא. de-novoמתילציה DNMT3A & DNMT3B בעיקר ע"י
Li e. Nat Rev Genet. 2002. 3: 662
![Page 11: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/11.jpg)
פיזור המתילציה בגנום:
- CpG מרצפי ה-70-80%תאים סומאטיים באדם - ממותלים.
לגנים upstream. נמצאים CG- רצפים עשירים ב- CpGאיי ובד"כ אינם ממותלים, ללא קשר לביטוי הגן.
עובר מתילציה במהלך CpGאיי חלק קטן של ההתפתחות.
מתילציה שלהם גורמת להשתקה יציבה של השעתוק
ברצפיםבתאים סומאטיים - חלק גדול מהמתילציה ממוקדת
ורטרווירוסים(SINEs, LINEs )סטליטים, חוזרים
לא ברור כיצד מכוונת המתילציה לאזורים מסויימים בגנום
![Page 12: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/12.jpg)
מתילציה של טרנספוזונים
מתילציה של טרנספוזונים - שתי מטרות אפשריות:
השתקה של הפרומוטרים למניעת הטרנספוזיציה – 1("הגנה על גנום"
על גנים הפחתת השפעת הפרומוטרים של טרנספוזונים2(transcriptional noiseסמוכים –
![Page 13: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/13.jpg)
מביאה להשתקה של DNAכיצד מתילציה של ביטוי?
המתיל מפריע לקישור של חלבון )למשל פקטור שעתוק(
DNAלרצף ההכרה ב-
מושך אליו חלבונים ספציפיים שנקשרים methyl CpGה-
רק כאשר הוא ממותלDNAלרצף ה-
![Page 14: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/14.jpg)
: methyl-CpGחלבונים קושרי
פועלים כמעכבים )רפרסורים( של שעתוק - בהיעדרם יש ביטוי של גנים מדווחים גם כאשר הם
ממותלים
פוגעת בקישור החלבון ל- MeCP2מוטציה בגן methyl-CpG - סינדרום וגורמת למחלה נוירולוגית
Rett
![Page 15: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/15.jpg)
שינויים אפיגנטיים וסרטן:
המנגנונים המובילים לשינויים אפיגנטיים בסרטן אינם ברורים עדיין
היפר-מתילציה::אפיגנטית
tumor suppressorsהשתקה של -
פגיעה בגנים מוחתמים-
:גנטית ע"י דה-אמינציה C->Tשינוי של עלייה במוטציות נקודתיות ) -
של בסיס ממותל )ראה פרוגריה((היפו-מתילציה:
:אפיגנטיתאיבוד החתמה-
הפעלת אונקוגנים-
:גנטיתחוסר יציבות הגנום -
![Page 16: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/16.jpg)
ומחלות באדם:DNAמתילציית
איבוד מתילציה גנומית הוא ארוע תכוף ומוקדם מתילציה וסרטן -בסרטנים רבים, ונמצא בהתאמה לחומרת המחלה ופוטנציאל
מטאסטטי
המנגנון -הרחבת/התקצרות חזרותמתילציה ומחלות של
המוביל להרחבת החזרות לא ברור לגמרי, אך ידוע שבחלק
מהמחלות, מתילציה של החזרות מעורבת בפתולוגיה של המחלה
(X)שביר-
האחראים על מתילציה -פגיעה באנזימיםמחלות שבהן יש
ICF syndrome )DNMT3B(
Rett פגוע -קריאת דגם המתילציהמנגנון מחלות שבהן
syndrome )MeCP2(
![Page 17: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/17.jpg)
האם סיגנלים סביבתיים יכולים להוביל לשינויים אפיגנטיים?
- זהו מצב של פריחה מוקדמת הנגרמת Vernalization :בצמחים
כתוצאה מחשיפה לטמפרטורות נמוכות. פעילות הגן העיקרי בתהליך
זה - נקבעת עפ"י המתילציה שלו תגובה פיזיולוגית של הצמח
. DNAלסביבה המתווכת ע"י מתילציה של ה-
הקשר בין סביבה ושינויים אפיגנטיים פחות ברור אך::ביונקים
- הראו הן מצב של היפר-מתילציה והן של היפו-מתילציה- לא זיקנה
ברורה המשמעות הפונקציונלית של השינוי.
- גורם חשוב המשפיע על מחלות של גילאים מבוגרים. האם תזונה
תזונה יכולה להשפיע על המצב האפיגנטי בתאים?
![Page 18: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/18.jpg)
עדויות להשפעות סביבתיות על מצב מתילציה:
Jaenisch R et al. Nat Genet. 2003. 33 Suppl: 245
![Page 19: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/19.jpg)
Agouti mice:
צבע הפרווה מצביע על מצב המתילציה של המחדר הרטרוויראלי:
- פרווה כההwtעכבר
עכבר עם פרומטר ויראלי ממותל - ביטוי של הגן רק בעור- צבע wtפרווה כהה כמו ב-
עכבר עם פרומוטר ויראלי שאינו ממותל - ביטוי בכל הגוף - פרווה
צהובה, העכברים שמנים וסובלים מגידולים
עכברים בשני הצבעים - מוזאיקות מבחינת מתילציה - המתילציה
של האלמנט הזה נקבעת בשלב מוקדם בהתפתחות
עדויות להשפעות סביבתיות על מצב מתילציה:
![Page 20: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/20.jpg)
מה קובע את מצב המתילציה של מה קובע את מצב המתילציה של האלמנט?האלמנט?
האם גורמים סביבתיים )תזונה של אמא( יכולים לקבוע את האם גורמים סביבתיים )תזונה של אמא( יכולים לקבוע את מצב המתילציה?מצב המתילציה?
, methylכאשר נותנים לעכברות בזמן ההיריון תזונה עשירה בתורמי
wtאחוז גבוה יותר מהצאצאים מראה פנוטיפ של
גורמים סביבתיים משנים ביטוי של הגנים ופנוטיפ של הפרט
האם ייתכן שגם בבני אדם גורמים סביבתיים )כמו תזונה( האם ייתכן שגם בבני אדם גורמים סביבתיים )כמו תזונה( יכולים לגרום לשינויים אפיגנטיים וכך לגרום להבדלים יכולים לגרום לשינויים אפיגנטיים וכך לגרום להבדלים
פנוטיפיים?פנוטיפיים?
![Page 21: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/21.jpg)
מאמר בית:
"Epigenetic differences arise during the lifetime of monozygotic twins”
![Page 22: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/22.jpg)
תאומים מונוזיגוטים:תאומים מונוזיגוטים: לידות1:250שכיחות
מקורם מאותה זיגוטה
בחלק גדול מהמקרים - פנוטיפ שונה:
נטייה למחלות של גיל מאוחר וגיל הופעתן
הופעת מחלות פסיכיאטריות
ועוד... 60 שפיתחו שתיהן אלצהיימר - אחת בגיל MZלמשל- זוג תאומות
83והשנייה בגיל
כאשר יש נטייה לפתח מחלה - מה משפיע על התוצאה הסופית?
![Page 23: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/23.jpg)
יש מספר מנגנונים שיכולים להסביר הבדלים בין תאומים מונוזיגוטיים –
הבדלים סביבתיים
הבדלים במהלך ההריון - שלייה, זרימת דם ועוד...
.הבדלים אפיגנטייםהמאמר בודק אפשרות של
![Page 24: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/24.jpg)
משתתפים במחקרמשתתפים במחקר
מתנדבים )זוגות תאומים מונוזיגוטיים( לבנים 80מספרד:
גברים30
נשים50
3-74בגילאים
![Page 25: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/25.jpg)
במאמר נבדקו הבדלים של:
מתילציה
אצטילציה של היסטונים
Xאבטול )אינאקטיבציה( של כרומוזום
עיקר העבודה נעשתה על לימפוציטים של תאומים
![Page 26: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/26.jpg)
תחילת העבודה:
5הוכחת מונוזיגוטיות של תאומים בעזרת 1(
מרקרים פולימורפיים )מיקרוסטליטים(
שאלונים על בריאות/תזונה/הרגלים של 2(
תאומים לקביעת הבדלים סביבתיים ביניהם
![Page 27: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/27.jpg)
בנשיםXאבטול של כרומוזום
Allen RC et al. Am J Hum Genet. 1992; 51: 1229
human androgen receptor
![Page 28: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/28.jpg)
בנשים:Xאבטול של כרומוזום בד"כ אקראי )חוץ מברקמות חוץ-עובריות מסוימות(.
זוגות תאומות שנבדקו - 16ב-( - אבטול אקראי11/16 - 69%רובן )
(.skewedמיעוט - אבטול לא אקראי )
( הייתה התאמה בתאומות בין 13/16 - 81% בד"כ )הכרומוזום המושתק.
אך- ברגע שאין התאמה: יכול להוביל להבדלים אפיגנטיים כבר בשלב מוקדם בהתפתחות.
![Page 29: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/29.jpg)
מתילציה ומודיפיקציות של היסטונים:
מבוגרים יותר.MZהבדלים גדולים יותר נצפו בין תאומים ההבדלים נמצאים בהתאמה לזמן שהתאומים בילו יחד, ולהבדלים
בהיסטוריה רפואית.
מהזוגות:65% והן מבחינת אצטילציה של היסטונים.DNAדמיון גבוה הן מבחינת מתילציה של
![Page 30: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/30.jpg)
Frigola J et al. Nucleic Acids Res. 2002
AIMS – Amplification of InterMethylated Sites
![Page 31: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/31.jpg)
היכן ההבדלים האלו נמצאים בגנום?זיהוי מקטעים שממותלים רק באחד מהתאומים:
מקטעים שונים בכל זוג תאומים0.5-35%
ואצתילציה mC5 מראים שונות גם ב-AIMSזוגות עם שונות גדולה ב-גלובאליים
![Page 32: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/32.jpg)
:AIMS מקטעי 53הרצפת
. Alu - מהשינויים במתילציה - ברצפי 43%
- רצפים חוזרים נוספים9%
34% - ESTs
- גנים ידועים13%
![Page 33: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/33.jpg)
תאומים עם מעט ההבדלים:
ההבדלים מפוזרים על פני כל הגנום.
תאומים עם הבדלים רבים:
ההבדלים מרוכזים בכרומוזומים מסוימים
באזורים מסוימים - כמעט בכל הטלומרים ובמס' אזורים עשירים בגנים.
מיפוי שונות במתילציה על כרומוזומים
![Page 34: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/34.jpg)
שינויים גלובליים בביטוי גנים:האם השינויים האפיגנטיים אכן מובילים להבדלים בביטוי גנים?
יותר גנים עם ביטוי שונה בזוג תאומים מבוגרים4פי
![Page 35: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/35.jpg)
סיכום: MZהמודיפיקציות האפיגנטיות בתאומים
נבדלות עם השנים.
הסיבה???? עישון, פעילות גופנית, דיאטה הם בין הגורמים פקטורים חיצוניים -
שהוצעו כאחראים לשינויים אפיגנטיים.
תאומים מבוגרים יותר, שבילו פחות מחייהם ביחד, והיו בעלי אורח חיים שונה הראו הבדלים משמעותיים יותר.
המתרחש עם ההזדקנות - )epigenetic driftסחיפה אפיגנטית (
תוצאה של העברה לא מדויקת של מידע אפיגנטי. תוצאה של
תהליך סטוכסטי. הצטברות של שינויים אפיגנטיים מהירה יותר
מזו של שינויים גנטיים, מכיוון שמוקדשים פחות מנגנונים לשמירה
על המידע האפיגנטי.
![Page 36: Epigenetics = outside conventional genetics. אפיגנטיקה שינויים יציבים בפוטנציאל ביטוי הגנים המתרחשים במהלך ההתפתחות או](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081420/56649d585503460f94a38702/html5/thumbnails/36.jpg)
המנגנון שבו נקבעות המודיפיקציות הגנטיות עדיין לא ברור.
מחקרים עתידיים יוכלו אולי לבדוק כיצד נוצרים ההבדלים הנצפים עם
העלייה בגיל וממה הם מושפעים.
האם אפיגנטיקה היא מנגנון המאפשר האם אפיגנטיקה היא מנגנון המאפשר לנו להגיב לשינויים בסביבה ללא לנו להגיב לשינויים בסביבה ללא
פגיעה במידע הגנטי שאנו מעבירים פגיעה במידע הגנטי שאנו מעבירים לדור הבא?לדור הבא?