ENZIMELE N SEREnzimele = proteine care catalizeaz reacii chimice.Principii de dozare: se msoar scderea substratului ntr-un interval de timp dat sau se msoar formarea produsului de reacie ntr-un interval de timp dat.Unitatea de msur = n sistemul internaional este katalul (kat); uzual se folosete unitatea enzimatic/litru (U/L); 1kat = cantitatea de enzim care convertete 1 mol de substrat /secund; 1U = cantitatea de enzim care poate cataliza reacia unui micromol de substrat/minut (n condiii date de pH, temperatur etc.); 1U = 16,7 nanokat.

Clasificarea - n funcie de proveniena: Enzime intrinseci = sintetizate n ficat i secretate activ n plasm, unde ndeplinesc o anumit funcie - ex.: colinesteraza seric, proenzimele din cascada coagulrii etc. Enzime extrinseci = nu au substrat fiziologic n plasm: Enzime ale secreiilor exocrine care ajung n plasm prin difuziune - ex.: amilazele, fosfataza alcalin; valorile lor serice pot fi patologic modificate: sczute n atrofia glandei respective crescute n leziuni ale glandelor sau obstrucii ale canalelor excretorii Enzime intracelulare - ex. transaminazele; normal au valori sczute n plasm - concentraia lor seric crescnd cnd apare o leziune a esutului n care se gsesc. Creterea concentraiei serice n leziuni depinde de: localizarea intracelular a enzimei (ex. o enzim citoplasmatic iese mai uor din celul dect una situat n organitele celulare), existena sau nu a unei bariere inflamatorii, vascularizaia esutului afectat, gradul de solubilitate i difuzibilitate al enzimei, viteza de eliminare i catabolizare al enzimei. Localizarea unei enzime n anumite organe/esuturi i creterea ei n ser pot fi folosite n diagnosticul de suferin de organ.Exemple de enzime n ser:Transaminazele 1. TGP (transaminaza glutamat-piruvic) = GPT = ALAT (alanin-amino-transferaza) = ALTCatalizeaz transferul gruprii -amino de pe alanin pe grupul -ceto al ketoglutaratului (glutamat+piruvat -cetoglutarat + alanin).

Sedii principale: hepatocit ( 90% din enzim se gsete intracitoplasmatic); n cantiti mici: miocardiocit, celule musculare, rinichi.N = 7 - 41 U/l

Valori patologice ale concentraiei serice: creteri importante (> 10X valoarea maxim de referin): n hepatite acute virale, necroz toxic acut a ficatului, suferin hipoxic-ischemic acut hepatic creteri moderate ( 10X valoarea maxim de referin): n hepatite acute virale, necroz toxic acut a ficatului, IMA creteri moderate (pn la10X val. max. de referin): n hepatopatii cronice, sindroame de colestaz (staz n sistemul cailor biliare), boli ale musculaturii striate

Discuie:Nivelul seric al ambelor transaminaze este crescut n majoritatea afeciunilor hepatice; nivelul lor seric este asociat de obicei cu activitatea procesului patologic, dar nu este direct proporional cu severitatea, prognosticul afeciunii sau cu gradul de disfuncie hepatic: Chiar n formele severe de hepatit alcoolic nivelul transaminazelor depete rar 200 -300 U/l. Creteri ale valorilor serice ale TGP i TGO de peste 1000 U/l apar frecvent n forme de gravitate divers (inclusiv forme uoare) ale hepatitelor acute. Creteri ale valorilor serice ale TGP i TGO de peste 1000 U/l pot apare la scurt timp dup o obstrucie biliar acut. Dup necroz hepatocitar important nivelele serice ale TGO i TGP sunt sczute (pseudo-normalizate) pentru c nu mai exist suficiente celule viabile care s produc aceste enzime.

Valoarea nivelului seric al GPT i GOT e folositoare pentru diagnosticarea i monitorizarea activitii bolilor parenchimatoase hepatice acute i cronice.Valoarea propriu-zis a transaminezelor se coreleaz slab ns cu prognosticul afeciunii hepatice, cu excepia formelor acute de necroz hepatic n care valorile transaminazelor sunt extrem de mari (ex. n sindromul alcool-paracetamol pot depi 9.000U/l) Raportul TGP/TGO Raportul ntre valorile serice ale transaminazelor este >1 n majoritatea tipurilor de afeciuni hepatice.Raport 90%. GGT nu crete de obicei n afeciuni osoase, la copii (perioada de cretere) sau n sarcin, deci creteri asociate de GGT i ALP nu sunt datorate acestor condiii ci unei afeciuni hepatice/unui sindrom de colestaz. alte enzime de colestaz: 5 NT (5-nucleotidaza), LAP (leucin-amino-peptidaza).

Amilazele

= hidrolaze care acioneaz asupra legturilor glicozidice -1,4 fiind eseniale n digestia amidonului.Au un clearance seric de ~ 2 h; se filtreaz i se elimin urinar (au greutate molecular mic) i se pot doza i n urin (amilazurie).

De origine salivar - modificri patologice ale valorilor serice: valori crescute n: inflamaii, leziuni ale glandelor, obstrucia canalelor de excreie valori sczute n atrofia glandelor.

De origine pancreatic - modificri patologice ale concentraiei serice Creteri importante n pancreatitele acute (valori de peste 5 X N au specificitate crescut pentru pancreatita acut; nivelul creterii nu se asociaz ns cu prognosticul) - ncep s creasc n ser la 2-12h, ating vrful seric la ~24 ore de la debut, rmn crescute ~ 3-5 zile; amilazuria apare la mai puin de 24h de la creterea seric i se menine 7-10 zile dup normalizarea valorilor serice. Aspecte particulare amilazuria poate s nu apar/nu e corelat cu amilazemia dac pancreatita acut se complic cu insuficien renal acut. n pancreatitele cu necroz pancreatic f. extins concentraia seric a amilazei poate fi sczut (pseudonormalizat) pentru c nu mai exist suficiente celule pancreatice care s sintetizeze i s secrete enzima. Creteri moderate n: cancer pancreatic, pancreatita cronic cu perioade de acutizri. Concentraii serice sczute n pancreatita cronic (apare atrofia glandei). Mai pot apare creteri ale amilazei n: sd. de colestaz, asociate sau nu cu co-afectare pancreatic, peritonit, obstrucie intestinal, infarct mezenteric, hemoragii intra-abdominale, dup chirurgie abdominal; cetoacidoza diabetic; neoplasm ovarian, pulmonar; traumatism cranian.

Lipaza seric

Are specificitate mai mare dect amilaza pentru afectarea pancreatic, dar o sensibilitate mai mic; pt. diagnostic se folosesc de obicei mpreun. Lipaza nu crete n afeciuni ale glandelor salivare.n pancreatita acut ncepe s creasc la 3-6 ore de la debut, atinge vrful seric la ~ 24 ore; revine la valori normale dup 7 10 zile.Valori serice i n: cancerul pancreatic, sd. de colestaz, infarct mezenteric, peritonit.

Colinesteraza seric (pseudocolinesteraza)

Sintetizat de ficat i secretat activ n plasm (poate fi folosit ca marker al sintezei proteice hepatice); e o esteraz nespecific, hidrolizeaz diferii esteri ai colinei.Modificri patologice ale valorilor serice: scade n boli hepatice cu scderea sintezei de proteine (persistena valorilor sczute indic cronicizarea); intoxicaia cu organofosforice. crete cnd e stimulat sinteza proteic a ficatului: n convalescene dup hepatite acute; n pierderi de proteine (ex. sindrom nefrotic).*poate fi util pentru evaluarea funciei hepatice pre- i post- transplant.

DIAGNOSTICUL INFARCTULUI MIOCARDIC PE BAZA TESTELOR DE LABORATOREnzime cardiace i ali markeri miocardici Troponina (complex troponina I,C,T - regleaz interaciunea actin - miozin la nivelul miocardiocitului) troponina T - protein reglatoare n fibra muscular scheletic i miocardic; se evalueaz troponina T specific cardiac(cTnT) troponina I proteina reglatoare specific n fibra musculara miocardic; specific cardiac(cTnI) CK-MB TGO(AST) AST/ALT>1 LDH total; sau mai specific LDH 1,2 mioglobina - este nespecific pt. miocard

Enzime/markeriniialmaxim (vrf seric)normalizareaObservatii

cTnT 4-6h11h10-14 zilecrete de 20X normalul; cel mai specific i sensibil test

cTnI4-6h11h3-6 zilecel mai specific i sensibil test

CK-MB4-6h12-24h48hrelativ specific

CK total46h12-24h48-72hspecificitate sczut

ASAT12h24-48h3-4 zileASAT/ALAT>1; specificitate joas

LDH1,224-48 h48-72h7-10 zileLDH1>LDH2; specificitate joas

Mioglobina3h9h30hnespecific; mioglobinurie dup 3 ore

Ca i EKG-ul, markerii biologici sunt urmrii n dinamic n IMA.Utilitatea modificrilor enzimatice dinamice din infarctul miocardic acut: contribuie la diagnosticul pozitiv de IMA (alturi de semnele i simptomele clinice, alte teste paraclinice ex. EKG) i fac diagnosticul diferenial cu alte afeciuni. se apreciaz timpul scurs de la debutul IMA (pt. a se alege conduita terapeutic cea mai potrivit). se poate aprecia aproximativ ntinderea zonei de necroz.

n IMA va aprea secundar necrozei i un sindrom inflamator acut biologic (ex.fibrinogen, CRP, etc.).

MARKERI TUMORALI SERICIMarkeri tumorali = substane endogene produse i secretate de tumor sau substane produse de ctre organism ca rspuns la tumor. Markerii tumoraliserici pot fi utilizai pentru: screeningul populaiei sntoase/ populaiei la risc pentru anumite tipuri de cancer/ detectare precoce stabilirea prognosticului i a rspunsului predictiv la anumite tipuri de terapii monitorizarea pacienilor deja diagnosticai (rspuns la tratament, detectarea recderilor etc.)Hormoni -hCG (gonadotrofina corionic uman) - secretat de epiteliul trofoblastic placentar, 2 lanuri: alfa i beta, subunitatea beta se gsete la normal n serul gravidelor - utilizat pentru monitorizarea evoluiei sarcinii.Patologic crescut marker tumoral n: Tumori trofoblastice (coriocarcinomul, mola) Tumori cu celule germinative testiculare (seminom testicular/ nonseminom) sau ovariene (adenocarcinom ovarian) Tumori cu celule germinative maligne extragonadale, cancer pancreaticProteine oncofetale AFP (alfa1 feto-proteina) relativ specific pentru carcinoame hepato-celulare, metastaze hepatice, tumori testiculare nonseminom; crete i n afeciuni nonmaligne (vezi LP proteine). ACE/CEA (antigen carcioembrionar) - normal aflat pe membranele celulelor tubului digestiv fetal n lunile 2-6 de sarcin, avnd probabil rol n adeziunea intercelular; valori serice normale la aduli: