ENFOQUE DE LAS ENFERMEDADES METABÓLICAS EN RECIEN NACIDOS Dr. Jaime Carrizosa Moog Neurólogo...
-
Upload
felisa-revuelta-munoz -
Category
Documents
-
view
230 -
download
0
Transcript of ENFOQUE DE LAS ENFERMEDADES METABÓLICAS EN RECIEN NACIDOS Dr. Jaime Carrizosa Moog Neurólogo...
ENFOQUE DE LAS ENFERMEDADES
METABÓLICAS EN RECIEN NACIDOS
Dr. Jaime Carrizosa MoogNeurólogo Infantil
Universidad de AntioquiaHospital Universitario San Vicente de
Paúl
ENFERMEDADES FRECUENTES EN EL PERÍODO NEONATAL
• Acidurias orgánicas
• Enfermedad de orina a olor de jarabe de arce (MSUD)
• Alteraciones del ciclo de la úrea
• Galactosemia
PRESENTACIÓN CLÍNICA
• En recién nacidos las manifestaciones clínicas se deben fundamentalmente a acumulación de sustancias tóxicas o a falta de sustrato (energía).
• Esas sustancias tóxicas suelen ser moléculas pequeñas y producen fundamentalmente sintomatología aguda.
PRESENTACIÓN CLÍNICA
• Rechazo a la alimentación• Vómitos explosivos• Apnea, taquipnea• Compromiso progresivo de conciencia:
somnolencia, letargia, coma• Convulsiones• Singultus• Compromiso hemodinámico• Muerte
PRESENTACIÓN CLÍNICA
• MSUD
- Inicia los síntomas a los 5 a 7 días de vida
- Olor peculiar de la orina a panela o azúcar quemada
PRESENTACION CLINICA
• Acidurias organicas, defectos del ciclo de la urea y la galactosemia inician los sintomas al momento de iniciar la lactancia materna o de formula
• Galactosemia cursa con severa lesion hepatica
• Ciclo de la urea provoca compromiso multisistemico
ANTECEDENTES MUY RELEVANTES
• Cosanguinidad de los padres
• Origen geográfico de los padres
• Antecedente de abortos, mortinatos
• Antecedente de muerte infantil
• Antecedente de retardo mental, convulsiones, hipotonia, muerte súbita
ESTUDIOS DE LABORATORIO INICIALES
• Hemograma con recuento de plaquetas
• Citoquímico de orina
• Pruebas hepáticas
• Gases venosos
• Electrolitos plasmáticos
• Glicemia
ESTUDIOS DE LABORATORIO INICIALES
• Amonio
• Azúcares reductores en orina
• Cetonuria (si hay acidosis o hipoglicemia)
• Aminoacidemia en sangre y orina
• Ácidos orgánicos
• Ácido láctico y pirúvico
ORIENTACIÓN LABORATORIO
• Neutropenia, trombopenia y cetonuria en acidurias orgánicas
• Hipoglicemia sin cetonemia en defectos de beta oxidación
• Aumento de ácido láctico en enfermedades mitocondriales, acidurias orgánicas y glucogenosis tipo I
ORIENTACIÓN LABORATORIO
1. Hiperamonemia en primeras 24 horas:- Déficit de piruvato carboxilasa- Aciduria glutárica tipo II- Hiperamonemia transitoria del recién
nacido2. Hiperamonemia después de 24 horas:- Defectos ciclo de la úrea- Aciduria orgánica
ORIENTACIÓN LABORATORIO
• Hiperamonemia- 20 a 30 veces valor normal en defectos
del ciclo de la úrea y acidurias orgánicas- 2 a 3 veces en enfermedades
mitocondriales- Hasta 2 veces en hiperamonemia
transitoria- Hasta 2 veces en sepsis, encefalitis
herpética, EHI
ANIÓN GAP o HIATO ANIÓNICO
• Na + K - (Cl + HCO3)
• Acidosis metabólica con anión gap > 16 en:
- Aciduria orgánica como acidemia propiónica, metilmalónica e isovalérica
• Acidosis metabólica con anión gap < 16 en:
- Diarrea
- Acidosis tubular renal
LACTACIDEMIA
• Aumento del lactato y grave acidosis metabólica en:
- Defectos del metabolismo del piruvato
- Defectos de la cadena respiratoria
- No son dependientes de la ingesta protéica
LACTACIDEMIA
• En lactacidemias con ácidos orgánicos normales, determinar la relación lactato/piruvato
• Una relación L/P < 25 sugiere defecto de piruvato deshidrogenasa o de la neoglucogénesis
• Una relación L/P > 25 sugiere déficit de piruvato decarboxilasa, alteración de la cadena respiratoria o miopatía mitocondrial
TAMIZAJE METABÓLICO
• Tamizaje metabólico en orina
- Citoquímico de orina
- Azúcares reductores
- 2,4 dinitrofenilhidrazina
- Cloruro férrico
- Nitroprusiato
- Azul de toluidina
TAMIZAJE METABÓLICO
• 2,4 dinitrofenilhidrazina
- Detecta alfa cetoácidos
- Positiva en: fenilcetonuria, MSUD, acidurias orgánicas descompensadas, diabetes mellitus
TAMIZAJE METABÓLICO
• Cloruro férrico
- Detecta sustancias aromáticas en orina
- Positiva en: MSUD, tirosinemia tipo I y II, histidinemia, fenilcetonuria, cirrosis hepática, feocromocitoma, salicilatos, acetaminofén, isoniacida
TAMIZAJE METABÓLICO
• Nitroprusiato
- Detecta cistinuria y homocistinuria
Acidosis Cetosis+ Aciduria organica, MSUD, glucosa 6 fosfatasa
Cetosis- Defectos oxidacion acidos grasos
Hiperamonemia Normoglicemia Ciclo de la urea
Coma metabolico Hipopglicemia Defectos oxidacion acidos grasos
Hipoglicemia Acidosis MSUD
Sin acidosis Defectos oxidacion de acidos grasos
Lactacidemia L/P <25 PiruvatoDHG, neoglucogenesis
L/P >25 Piruvatocarboxilasa, defecto oxidacion a g
TRATAMIENTO
• Siempre tomar muestras antes de iniciar el tratamiento
• Remoción del metabolito tóxico: diálisis
• Evitar el catabolismo: 100-150kcal/Kg/día
• Remover proteinas exógenas
• Tratar la acidosis e hipoglicemia
• Administrar cofactores enzimáticos:B1,B6,B12,Biotina
TRATAMIENTO
• Carnitina intramuscular para detoxificar ácidos grasos
• Benzoato de sodio, fenilbutirato
Enfermedad Modificacion dieta Suplementacion
PKU <fenilalanina,tirosina L-tirosina
MSUD <valina, isoleucina, leucina Tiamina 100 -300mg/dia
A. Isovalerica <leucina L-carnitina 100mg/Kg,
Glicina 250-400mg/Kg
A. Glutárica I <lisina, triptofano Riboflavina100-300mg/dia
A.Propionica y metilmalonica
<metionina,isoleucina,treonina,
valina
Biotina 5-10mg/dia,
Hidroxicobalamina 1-10mg/dia,
L-carnitina
Galactosemia Eliminar galactosa
Oxidación AGCL
< lípidos a 15%calorías totales L-carnitina, fracción dieta
HIPERGLICINEMIA NO CETÓSICA
• Déficit de la enzima COMPLEJO DE CLIVAJE DE LA GLICINA (CCG)
• Cataliza la transformación de glicina en CO2, NH3 y metilenotetrahidrofolato
• > glicina estimula los receptores NMDA, produciendo convulsiones y lesión cerebral
PRESENTACIÓN CLÍNICA
• Normal al nacer, excepto que presenta agenesia del cuerpo calloso y malformación cortical
• Asintomático por 48 horas, luego hipotonia, apneas, letargia, singultus, coma
• RDSM, hipotonia a espasticidad
• Mioclonias, CTCG
• EEG estallido-supresión
DIAGNÓSTICO
• Aumento de glicina
• Relación glicina LCR/Plasma > 0,09
• En hiperglicinemia cetósica la relación LCR/Plasma es < 0,04
• Estudio enzimático en hígado
• Cultivo de linfocitos con VEB induce CCG
TRATAMIENTO
• Disminuir glicina y aporte protéico• Benzoato de sodio 500-700mg/Kg/día• Dextrometorfano 3,5 – 22,5 mg/Kg/día• Imipramina o ketamina 8 mg/Kg/día• Carnitina 50mg/Kg/día• Aporte protéico 1,5 – 2,0 gr/Kg/día• Calorías sobre 5 a 10% de lo recomendado• Consejería genética
GRACIAS