Enfermedades Autoinmunes Enfermedades del Tejido conectivo Dra. Carmen Pinochet Paiva Reumatóloga...
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Enfermedades Autoinmunes
Enfermedades del Tejido conectivo
Dra. Carmen Pinochet PaivaReumatóloga
Hospital Regional de Talca
Mayo 2005
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Lupus eritematoso sistémico (LES)
• Enfermedad autoinmune produce síntomas que varían desde leves a graves
• Afecta mujeres jóvenes, pero puede afectar todas las edades.
• Inmunológicamente: autoanticuerpos, anticuerpos antinucleares(AAN) dirigidos contra DNA doble hebra.
• Curso de enfermedad con periodos de remisión y recaídas
• Objetivo del tratamiento es predecir y prevenir recaídas de actividad de la enfermedad.
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Epidemiología
– Más frecuente en afro-américanas– Distribución por sexo es 10 veces más
frecuente en mujeres, proporción se reduce en niños y ancianos
– Inicio de enfermedad entre 16 y 55 años
– Peor pronóstico en negros, por mayor compromiso renal
– Concordancia en monocigóticos es 50% y 10% en familiares
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Criterios diagnósticos LES
• 1. Rash malar• 2. Rash discoide• 3. Fotosensibilidad• 4. Ulceras orales• 5. Artritis• 6. Serositis
• A. Pleuritis• B. Pericarditis
• 7. Renal• 8. Neurológico
• Convulsiones• Psicosis
• 9. Hematológico• Anemia hemolítica• Leucopenia,
linfopenia• Trombocitopenia
• 10. Inmunológico• DNA• Sm• aCL
• 11. AAN
• LES: 4 o más criterios
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Clínica LES• Sistémicas: Cansancio, astenia, fatiga puede
correlacionarse con actividad de enfermedad, fiebre episódica
• Musculoesqueléticas: – Artritis es migratoria con poco derrame no
destructiva no deformante, se afectan más rodillas , muñecas e interfalángicas proximales
– Necrosis ósea avascular en cabeza femoral asociado al uso de altas dosis de corticoides
– Osteoporosis causada por enfermedad y terapia
– Mialgias y miosistis, debilidad también puede deberse a medicamentos
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Artritis en LES
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Clínica LES
• Pulmonares :– Dolor pleurítico con o sin derrame
pleural serositis– Tromboembolismo pulmonar– Neumonitis lúpica aguda es poco
común– Fibrosis intersticial– Hipertensión pulmonar– Miopatía diafragmática (shrinking lung)
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Clínica LES
• Cardiovasculares :
– Pericarditis – Endocarditis de Libman-Sachs (aCL)– Enfermedad coronaria
– Bloqueo cardiaco congénito (síndrome lupus neonatal)
– Hipertensión
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Clínica LES
• Hematológicas
– Anemia normocítica normocrómica– 25% Anemia hemolítica Coombs directo
+– Leucopenia, linfopenia asociada con
actividad de enfermedad– Trombocitopenia– Adenopatías
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Clínica LES
• Síndrome antifosfolípidos: – aCL, anticoagulante lúpico– Trombocitopenia, – Pérdidas fetales recurrentes– Trombosis arterial y venosa– VDRL falso +
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Clínica LES
• Renal:• En 50% de pacientes con LES alteración
de la función renal, todos tienen algún grado de alteración histológica
• Proteinuria es la manifestación más frecuente se presenta en primeros 5 años del diagnóstico
• Biopsia renal es útil para diferenciar nefropatía lúpica de otras causas de alteración renal y para precisar histología y terapia
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Clínica LES
• Renal:• Biopsia renal se realiza en pacientes
con hematuria y proteinuria o cuando aumenta creatinina
• Glomerulonefritis proliferativa es la principal alteración
• focal cuando se afecta 50% de glomérulos
• difusa > 50%• Glomerulonefritis mesangial y
membranosa
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Clínica LES
• Pronóstico grado de inflamación, cronicidad y túbulo-intersticial
• No hay clara correlación entre clínica , patología y pronóstico
• Se manifiestan por proteinuria , hematuria y disminución en complemento más marcado en GN proliferativa difusa
• GN membranosa: síndrome nefrótico
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Clínica LES
• Neuropsiquiátrico:• Ansiedad y depresión
– Psicosis, convulsiones importante excluir causas metabólicas, cefalea, 10% neuropatía periférica, accidentes cerebro-vasculares, mielitis transversa, corea, compromiso ocular con microangiopatía retineana.
– Compromiso de SNC es difícil de evaluar porque puede no correlacionarse con la actividad de la enfermedad
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Manifestaciones cutáneas LES
• Fotosensibilidad • Daño DNA por
UVB• Rash malar o
mariposa lúpica posterior a exposición solar.
• Discoide deja cicatriz
• Lupus cutáneo subagudo
• Paniculitis
• Alopecía• Ulceras orales no
dolorosas• Lívedo reticular• Lupus perneo• Raynaud• Urticaria • Vasculitis de
arterias pequeñas y microinfartos
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Rash malar
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Úlcera oral
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Lupus cutaneo subagudo
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Livedo reticularis
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Gangrena digital en raynaud
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Vasculitis Lúpica
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Clínica LES
• Hormonas, drogas y lupus
• Reactivación de la enfermedad en relación al uso de estrógenos
• Riesgo de reactivación de LES en embarazo
• LES asociado a drogas, es leve y reversible al suspender la droga. ( hidralazina, isoniazida)
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Pacientes con alta probabilidad de lupus
• Fotosensibilidad• Artralgia y rash• Raynaud o úlceras
orales• Derrame pleural• Proteinuria• Hematológicas
leucopenia o trombocitopenia
• Abortos (recurrentes, segundo semestre)
• Neurológicas (convulsiones)
• Fatiga, depresión
En mujeres jóvenes
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Exámenes de laboratorio
• Diagnóstico• 1)Screening inicial:• Hgma, VHS, PCR y AAN• 2) Si AAN son positivos: • DNA, ENA (Sm, RNP, Ro y La), C3, C4,
aCL, Coombs, Rx tórax, sedimento urinario, Cl de creatinina
• 3) Monitoreo: • PA, sedimento urinario, Hgma y VHS,
DNA, complemento y creatinina
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Anticuerpos antinucleares
• AAN es la marca serológica de una enfermedad autoinmune.
• No necesariamente se asocian a enfermedad , pueden estar en normales
• Esencial para definir trastornos autoinmunes como el LES
• AAN pueden estar en otras enfermedades autoinmunes escleroderma, enfermedad mixta del tejido conectivo, sjögren, artritis reumatoidea
• AAN en enfermedades autoinmunes órgano específicas como de tiroides, hígado o pulmón.
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Anticuerpos antinucleares
• AAN en otros enfermedades infecciosas, linfoproliferativas y asociados a drogas
• Se evalúan el patrón Homogéneo, moteado, nucleolar.
• Para evaluar AAN se realizan otras exámenes como ELISA
• AAN son el pilar en que fundamenta el diagnóstico de enfermedades autoinmunes por lo que deben realizarse en forma muy precisa
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Tipos de anticuerpos antinucleares
• DNA de doble hebra son específicos de LES• Histonas en LES inducido por drogas• RNP enfermedad mixta del tejido conectivo• Sm es específico de LES• Ro/La en sjögren, lupus subaguda y lupus
neonatal• Scl-70 en escleroderma• Centrómero en variedad CREST de
escleroderma• Anti-jo-1 en dermatomiositis
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Tratamiento
• Pronóstico: •Mayor de 80% de sobrevida a los 10
años•Meses iniciales del diagnóstico son
los peores porque puede producirse un rápido deterioro
•Referencia urgente a especialista• Tratamiento
– con inmunosupresores y corticoides se asocia a infecciones oportunistas
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Tratamiento
• AINE • Antimaláricos: hidroxicloroquina• Protección solar• Corticoides• Azatioprina• Ciclofosfamida
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Antimaláricos
• Son medicamentos de acción lenta • Efectivos en tratamiento de
artritis,artralgias y mialgias.• Lupus cutáneo• Efecto inmunosupresor• Hipolipemiante• Antitrombótico• Daño retiniano• Hidroxicloroquina 200 mgs al día
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Corticoides
• Patologías que responden:– Dermatitis– Poliartritis– Serositis– Vasculitis– Hematológicos– Glomerulopatías– Mielopatías
• Patologías que no responden:– Trombosis– Daño renal– HTA– Psicosis
inducida por esteroides
– Infección
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Síndrome Sjogren SS
• Enfermedad sistémica que se manifiesta más frecuentemente por ojo seco, boca seca y artritis
• SS afecta más frecuentemente a mujeres de mediana edad
• SS primario cuando no hay una enfermedad reumatológica subyacente
• SS secundario asociado a otra enfermedad reumatológica más frecuente AR
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Síndrome Sjogren
• Criterios diagnóstico• 1) Ojo seco: Test Schirmer o tinción de
rosa bengala• 2)Boca seca: Síntomas• 3) Infiltrado linfocitario en biopsia de
labio• 4)Autoanticuerpos: factor reumatoideo,
AAN, Ro y La. 4 diagnóstico definitivo 3 diagnóstico posible
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Síndrome Sjogren
• Frecuencia de manifestaciones iniciales de SS primario
• 47% Xeroftalmia• 42% Xerostomía• 28% Artralgia /artritis• 24% Aumento de volumen parotideo• 21% Raynaud• 10% Fiebre/fatiga• 5% Dispareunia
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Síndrome Sjogren
• Exámenes de laboratorio en SS primario• 80-90% VHS aumentado• 80% hipergamaglobulinemia• 25% Anemia de enfermedades crónicas• 10% leucopenia• Raro Trombocitopenia• 80-95% Factor reumatoideo• 90% AAN• 70-90% Ro• 40-50% La
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Aumento de volumen de parótida
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Dermatomiositis
• Debilidad muscular proximal• Aumento de enzimas musculares• Electromiografìa alterada• Biopsia muscular• Exantema caracterìstico: • exantema heliotropo• Pàpulas de gottron• Exantema en V• Calcificaciopnes subcutàneas
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Dermatomiositis
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Dermatomiositis
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Escleroderma
• Engrosamiento o fibrosis de la piel• Afecta órganos internos y articulaciones• Escleroderma sistémica difusa raynaud
compromiso cutàneo proximal a codos y rodillas, pulmonar, renal o cardiaco, anti-Scl-70
• Escleroderma sistémica limitada raynaud compromiso piel manos, pies, cuello y cara, telangiectasias , calcificaciones,alteración de motilidad esofágica, hipertensión pulmonar, anti-centrómero
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Escleroderma
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Escleroderma
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Escleroderma